核酸检测平台技术商业计划书.docx
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核酸检测平台技术商业计划书
傲立昂生物技术有限公司
OrionisBioTekCorporation
商业计划书
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授方：
傲立昂生物技术有限公司
收件方：
收件人署名：
日期：
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综述
第一部分：
公司介绍
第二部分：
董事会及管理团队
第三部分：
产品及技术优势
第四部分：
行业及市场剖析
第五部分：
商业模式及盈利展望
第六部分：
合作方式及资本需求
第七部分：
风险控制
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综述
位於美国硅谷的傲立昂生物技术公司于2002年发了然这项迄今为止最初进的核酸诊疗技术，高效定量（CAD）PCR技术。
傲立昂公司已在世界主要国家为该技术申请了专利。
与当前市场上最好的同类技术，荧光（TaqMan）PCR对比，高效定量
（CAD）PCR在保真度，正确度，敏捷度及降低经济成本诸方面都有明显提升。
高效
定量（CAD）PCR技术已经在检测人类基因这一最复杂DNA序列实验中获得了成
功，所以，这一成熟的高技术平台能够很方便地应用到在临床诊疗及其余检测领
域。
很多严重的传得病，如SARS，艾滋病，乙型肝炎，丙型肝炎等，都是高效定
量（CAD）PCR技术应用的理想对象。
高效定量（CAD）PCR技术的宽泛应用，除了能提升诊疗精度，缩短诊疗时间，减少患者难过外，还可以极大地降低整体治疗成本，进而带来巨大的商业收益。
傲立昂公司现正在中国踊跃找寻合作伙伴，共同将高效定量（CAD）PCR这一
成熟的平台技术赶快进入批量生产阶段，早日投入中国临床诊疗市场。
傲立昂公司愿意经过成立合资公司的方式，与中方伙伴成立诚信合作。
产品开发过程能够分红多个步骤，每一步骤均可产生独立成就，资本逐次投入，以降低风险。
依据初步测
算，此项目若开发成功，第一年即可产生上亿元的销售额，收益率可达30%，是极有吸引力的项目。
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第一部分公司介绍
1.1.公司简介
总部位于美国硅谷的傲立昂生物技术有限公司是一个处於创业早期的小型生物技术研发公司。
公司主要经营方向为核酸检测有关技术及产品的研究与开发；特异性大分子合成；兼营各样专利制药及生物技术产品的技术转让、投资与合作的咨询服务等。
公司成功地开发出代表现在世界最高水平的高效定量（CAD）PCR技术，该技术比当前国内外最初进最常用的荧光（TaqMan）PCR技术拥有更高的正确性和敏捷度，且制造工艺简单，能够方便地应用到各样疾病的早期检测，并且在遗传病普查，血源检查，环保监测及转基因动植物检出等方面，都有极为广阔的应用远景。
1.2.主旨
本公司自成立之日起，便充分利用自己雄厚的技术优势，致力于最当先生物技术的研究与开发，并与数家主要跨国医药公司合作使产品快速商业化，以获取最正确的经济效益和社会效益。
以中国大陆留美学者为主组建的傲立昂生物技术公司，一直亲密关注祖国生物技术及制药行业的发展，随时愿意以我们的技术和商业优势，为提升中国人民的健康水平供应最高质量的服务。
为帮助中国抗击SARS，公司投入了大批人力物力，提早开发出了当前特异性最高的SARS检测试剂，同时希望与中国同行合作，使之尽早投入临床使用。
除SARS外，艾滋病、乙肝、丙肝等疾病的诊疗产品都已设计达成。
1.3.公司组织构造
尚处於创业早期的傲立昂生物技术公司，组织构造简单，只有研发部门和商业开发部门。
位於硅谷的总部拥有现代化的实验室、科研设施及小样生产能力，主要负责新产品的研究和技术开发。
同时公司在东海岸的新泽西州开设了商务开发办公室，
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为公司的成熟产品找寻理想的合作伙伴。
新泽西州几乎集中了全球所有大型医
药、检测、医疗仪器及生物技术公司，是把生物高技术产品推向市场的最正确地域。
为了与中国公司有效合作，公司正在考虑今年在中国开设一个分公司。
第二部份公司董事会及管理团队
2.1.董事会
公司董事会由三人构成，毕万里、史长平易朱晟，董事长为毕万里。
2.2.管理团队
公司当前固然尚在始创阶段，但已初步建成了一个由顶尖生物科学家、医学专家和拥有美国大型跨国医药公司商业运作经验的经理人构成的干练的核心团队。
以此核心团队为骨干，公司在美国生物、医药行业发展成立了宽泛、坚固的专业联系，为公司此后进一步发展确立了基础。
2.3.管理团队主要成员简介
毕万里，男，毕业于北京大学生物系，于美国辛辛那提大学医学院获博士学位，在国际生物学威望杂志发布论文二十余篇。
后任职于美国大型医疗试剂、仪器公司，应用生物系统（AppliedBiosystem）公司，任资深科学家多年，拥有多项与核酸检测技术有关的高技术专利发明。
作为高效定量（CAD）PCR技术的发明人，毕万里博士创办了傲立昂生物技术公司，并专注于更新一代的核酸检测技术的研发，已获得了打破性进展，不久马上宣告于世。
史长平，毕业于北京大学生物系，于美国图灵大学获博士学位，并于加州大
学旧金山分校修博士后。
曾在美国大型医疗试剂、仪器公司，Chiron公司任资深科学家多年，精晓特异性大分子合成的重点技术。
后独开创办了分子克隆药厂这一世
物技术公司，成为硅谷成功创业的典范。
加盟傲立昂公司后，主要负责公司的大分子合成业务和平时管理。
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朱晟，毕业于北京大学生物系，并于美国印地安那大学获MBA学位，主修金
融与市场营销。
曾任职于通用汽车公司、雅培大药厂、法玛西亚制药公司等跨国公
司，任商务开发资深经理多年，熟谙欧美各国药品、试剂、医疗仪器、营养品等的
研发和营销，有融资、谈判、管理咨询等方面的丰富经验。
当前主要负责公司新产
品的商业开发。
张晖南，毕业于北京医学院（现北京大学医学部）医疗系，在美国印地安那大学
获硕士学位及美国医学博士。
曾任职于雅培（Abbott）药厂、法玛西亚（Pharmacia）制
药公司、辉瑞（Pfizer）制药厂、西尔金（Celgen）生物技术公司，任临床实验和药品安
全资深科学家、经理多年。
当前主要负责公司的新产品的临床实验和审批。
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第三部分：
产品及技术优势
高效定量（CAD）PCR是迄今为止最初进最方便的核酸检测平台技术，为有效论述高效定量（CAD）PCR，第一从核酸检测提及。
核酸检测技术
3.1.1.核酸检测技术的定义与功能
核酸检测技术是一种近十年来发展起来的崭新的临床检测手段，经过检测出
病原体或其余生物某一特定基因序列（DNA或许RNA），以确立该病原体或生物的
存在。
由於基因序列的物种特异性及高度稳固性（尤以DNA为甚），核酸检测技术
比传统的免疫检测技术拥有不行比较的正确度和敏捷度。
核酸检测技术正在快速取
代免疫检测技术。
3.1.2.核酸检测技术的主要功能、用途
3.1.2.1.精准测定出病源：
凡基因序列被部分解码的病源皆可用此法进行检
测。
当前已知的绝大部分疾病都在此范围。
3.1.2.2.常有病、流行病的普查和预防：
如非典、艾滋病等疾病，只有核酸检测可
以供应有效的早期检测。
当前应用最广的免疫检测技术，免疫诊疗所检测的是人体内的某种特别抗体，此抗体是由病原体侵入人体，刺激人体免疫系统后所产生的抗体，一般在病原体侵入后的数天至两周，所以免疫诊疗没法用作早期检测。
3.1.2.3.致病遗传基因的普查：
只有核酸检测能胜此任。
在我国发病率高，危害性大的遗传病有地中海贫血病等50余种，基因普查在我国尚属空白，急待开发。
3.1.2.4.血源检查：
在欧美发达国家，核酸检测已列入对很多体液传得病如艾滋
病、乙肝、丙肝等献血源的筛查，相信不久国内亦会跟上。
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3.1.2.5.转基因动植物检出：
将保护中国不受转基因动植物畅销之害。
3.1.2.6.个人基因图谱档案的成立：
可对个人寿命、性格、行为、智力等要素有效
展望。
当前此类服务因价钱昂贵，只好供应给少量富人，但跟着技术的不停完美，
势必会成为大部分健康人大花费内容。
总之，核酸检测已经拥有了极为广阔的应用远景，并且还会不停开发出新的
用途。
3.1.3.核酸检测技术的特色
由於基因序列的物种特异性及高度稳固性（尤以DNA为甚），核酸检测技术比传统的免疫检测技术拥有不行比较的正确度和敏捷度，比如能够检测出取样标本中的单个病原体，是疾病传染早期独一有效的检测方法，对於象非典这类还没有有效治疗手段且传染性极强的传得病，早期诊疗就成为防治的重点。
此技术的可定量性也是免疫检测没法达到的。
3.1.4.核酸检测技术的原理
核酸检测技术包含：
标本样品（如血液、生物组织、粪便、痰等）的收集和处
理，核酸扩增，产物检测，及结果剖析。
此中扩增与检测是重点步骤。
扩增就是将办理过的样品中的某种特定核酸（如乙肝病人血液中携带的乙肝病毒DNA），在人工条件下，特异性地曾加某一段DNA分子的数目。
扩增技术有以PCR为代表的多种方法。
产物检测则是经过某种特定方法，确认扩增出来的大批核酸就是检测目标（即
乙肝病毒DNA）。
与扩增技术对比，当前检测方法例相对甚少。
高效定量
（CAD）PCR的独到之处即是在检测方面有其突出贡献（详见后述）。
PCR及有关检测技术
PCR技术是当前生界上应用最宽泛的核酸扩增方法，也是高效定量
（CAD）PCR中不行代替的重点步骤，故在此介绍一下PCR的技术背景。
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3.2.1.PCR技术原理
PCR技术是以一条病源（如乙肝病毒）DNA或RNA为模板，在人工控制的条件
下，经过DNA合成酶的作用，经过数十次温度变化周期，于试管中复制出数以亿
计的完好相同的DNA片段。
这样众多的DNA复制片段使得核酸检测成为可能。
3.2.2.与PCR有关的检测技术
这些复制出来的众多DNA片段还要经过进一步检测，以确立能否真的是靶标
DNA。
当前已有少量几种成熟的检测方法，可是只有Roche公司的荧光
（TaqMan）PCR方法达到了单调步骤均一闭合系统检测的水平。
这里所说的单调步
骤均一闭合系统在检测中至关重要，下边详尽介绍。
3.2.3.核酸的单调步骤均一闭合系统检测
第一议论非单调步骤均一闭合系统检测。
当PCR在一个闭合容器内达成后，将此闭合容器翻开，拿出众多的DNA复制片段，移至另一容器中进行检测，如分子杂交，荧光染色，基因芯片等。
此方法致命缺点在于，一旦闭合容器被翻开，大批的DNA复制片段在拿出过程中，造成实验室交错污染。
由于DNA十分稳固，极难冲洗，很多实验室所以而荒弃，为行业中大忌，此外也开销更长时间。
比如当前国内已宣告的一种非典检测试剂以基因芯片为检测手段，就属于非均一闭合系统检测。
单调步骤均一闭合系统检测就是把检测染色试剂在PCR开始前即加入PCR反响容器，使扩增和检测同时进行，扩增反响结束后，检测反响也同时达成，不用打
开容器，拿出DNA。
这样既除去了交错污染，又节俭了时间，还可以在反响过程中及时监测，进而达到定量检测的成效。
当前只有荧光（TaqMan）PCR技术既能达到单调步骤均一闭合系统检测，又推出了商业产品。
荧光（TaqMan）PCR技术
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Roche公司以其强盛的技术优势和雄厚的财求实力于几年前并购了TaqMan公
司，紧接着推出了荧光（TaqMan）PCR产品，以其显然的优胜性很快就成为了行业的标准产品，在中国当前临床查验所用的核酸检测产品基本上都是此种产品。
但该产品也有其难以战胜的缺点。
3.3.1.荧光（TaqMan）PCR的特色
3.3.1.1.快速：
整个过程在2小时内达成。
3.3.1.2.洁净：
不会对实验室造成交错污染。
3.3.1.4.定量：
经过及时监测，定量检测病源体。
3.3.1.5.检测方便：
与探针联接的荧光标志物被新合成的DNA分子激活而发出荧
光，由PCR仪上附设的荧光光度仪直接读数即可，数据剖析也能够由机器附加的电脑软件同时达成。
3.3.2.荧光（TaqMan）PCR的缺点
荧光（TaqMan）PCR一定使用一种特别的DNA合成酶（Taq合成酶），而这类酶的生物活性有些天生难以战胜的缺点。
该技术存在的所有问题基本都是由所用的酶系造成的，主要有以下表现。
3.3.2.1.热稳固性差。
由於该技术使用的DNA合成酶的最适温度远低于PCR的反响温度，所以该
酶在反响后期简单降解而失掉活性，造成信噪比很低。
在标本样品中病源体含量低
时（<100拷贝），常常产生假阴性结果。
假阴性会在临床上产生大批疑似病例，现在年SARS流行时大批疑似患者的隔绝。
这样就起不到早期检测的成效。
3.3.2.2.正确性差
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由於荧光（TaqMan）PCR所用DNA合成酶的保真度和特异性差，致使大批复
制错误，降低了扩增反响的正确性，进而大大影响了定量检测的结果。
3.3.2.3.对各样DNA合成克制剂均敏感
由於所用的DNA合成酶对多种克制剂都过於敏感，所以荧光（TaqMan）PCR对样品的前办理和实验室环境要求极高，稍有不慎就会使酶失活，扩增反响停止，因此出现大批假阴性结果。
中国大部分临床实验室条件广泛偏低，急需一种更合适中国国情的高质量产品代替荧光（TaqMan）PCR,
3.3.2.4.无模板合成
多年来荧光（TaqMan）PCR的使用结果显示，其所用的酶生物活性不稳固，常常有无模板聚合反响，即合成出的DNA并不是模板的复制物，由此产生多种意想不到的结果，既有假阴性，也有假阳性，大大降低了其使用成效。
3.3.2.5.价钱昂贵
荧光（TaqMan）PCR的专利为Roche公司拥有。
该公司已宣告正在加紧开发以
荧光（TaqMan）PCR为基础的SARS检测试剂盒，并将于今年秋天投放中国市场。
它选择的机遇说了然它要在今年冬天可能出现的SARS顶峰期抢占中国SARS检测
市场的妄图。
而中国公司迄今已开发出的SARS检测产品绝大部分都是基於荧光
（TaqMan）PCR技术的，届时将在知识产权方面遇到来自Roche的强盛挑战。
中国要么向Roche支付天价的专利使用费，要么将本国SARS检测市场拱手让给Roche。
在这类状况下，高效定量（CAD）PCR就成了中国人民能够用来抗衡SARS可能回潮的独一有效的检测手段。
在其余疾病的检测方面，中国也面对相同的问
题。
高效定量（CAD）PCR技术
3.4.1.高效定量（CAD）PCR技术的特色
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高效定量（CAD）PCR是一种将PCR与单调步骤均一闭合系统检测奇妙联合起
来的最新核酸检测平台技术，是下一代的及时定量PCR。
高效定量（CAD）PCR汲
取了荧光（TaqMan）PCR的长处，并对荧光（TaqMan）PCR的荧光染色检测方法及所
用的酶系做了革命性的改良。
高效定量（CAD）PCR已于2002年申请了专利。
基于荧光（TaqMan）PCR所用的酶的缺点，高效定量（CAD）PCR采纳了一种全
新的DNA合成酶。
这类酶拥有热稳固性高，扩增保真度和正确性高，不易受核酸合成酶克制因子的影响，主要生物活性指标均稳固等显然长处。
此外，由于此技术的专利为中国人所拥有，所以不用要担忧高昂的技术转让费。
高效定量（CAD）PCR的基来源理与反响条件和荧光（TaqMan）PCR完好相同，所以能够在当前流行的任何一种PCR仪长进行，不用开发新的配套仪器。
3.4.2.PCR所用DNA合成酶的剖析
DNA合成酶是PCR反响的重点环节，直接控制反响结果。
当前生界上已开发
出很多种，每一种的复制保真度和正确度大不相同。
下表列出八种DNA合成酶的
相瞄正确度。
32
28
24
tyil
e
di
F
e
vi
atl
e
R
2018
16
12
8
4
3
3
1
0
PabPfuUltraPfuTgoDeepVentKlenTaqTaq
Vent
从表中能够看出，高效定量（CAD）PCR所用的酶，PfuUltra，比荧光
（TaqMan）PCR所用的酶，Taq，超出18倍。
这从一个侧面说明为何高效定量
（CAD）PCR有这样之高的正确度。
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别的，高效定量（CAD）PCR所用DNA合成酶拥有极高的热稳固性，比荧光
（TaqMan）PCR所用合成酶超出30多倍，几乎不存在因高温而失活的问题，成为临
床检测精准测定的又一保证。
3.4.3.高效定量（CAD）PCR与荧光（TaqMan）PCR的实验比较
经过这样改良的高效定量（CAD）PCR与荧光（TaqMan）PCR对比，各方面指标
都有明显提升。
傲立昂公司进行了一系列的比较实验，以期比较二者的好坏，这里
仅以一最具代表性实验为例，详尽证明高效定量（CAD）PCR的显然优势。
3.4.3.1.实验条件
实验设计：
将荧光（TaqMan）PCR与高效定量（CAD）PCR两组反响，在除了各
自的酶系以外完好相同的条件下同时进行，剖析二者的结果。
实验仪器：
ABI公司生产的及时PCR仪，型号为Prizm7000。
该型号PCR仪
是当前最初进的国际标准荧光（TaqMan）PCR仪。
PCR扩增模板：
使用购置ABI公司的PCR仪时附送的标准人类基因组
DNA，用量从10至10000拷贝。
此模板是ABI公司用来演示其PCR仪功能正常
与否的标准产品，拥有最高的纯净度和稳固性。
使用此模板，能够防止标本样品采
集与制备过程中可能出现的实验偏差，防止了而后DNA合成酶克制因子存在的可
能，创建了荧光（TaqMan）PCR的最正确反响条件。
引物和探针：
相同使用ABI公司PCR仪附送的、和标准模板配套的20倍浓
度引物、探针混淆物，稀释使用，
数据剖析：
使用与PCR仪配套的ABI公司剖析软件，基准线为6至20周
期，阈值为0.20.
DNA合成酶和其余试剂：
荧光（TaqMan）PCR就使用PCR仪附送的配套标准合成酶和试剂，以使荧光（TaqMan）PCR在最正确条件下进行。
高效定量（CAD）PCR
则使用傲立昂公司自己生产的，特意用于高效定量（CAD）PCR的高保真度DNA合
成酶系及配套试剂。
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综上所述，这样实验设计创建了荧光（TaqMan）PCR的最合适反响条件，以期
获取荧光（TaqMan）PCR的最正确结果。
而在平时临床荧光（TaqMan）PCR检测实践
中，由於实验条件变化多端，结果一般远远低于此处的最正确结果。
我们的目的就是
要证明，在一般条件下高效定量（CAD）PCR的检测结果，能够轻易超出在最正确条件
下荧光（TaqMan）PCR的结果，那么在临床实践中，高效定量（CAD）PCR无疑比荧
光（TaqMan）PCR有着巨大优势。
3.4.3.2.实验结果
依据上述实验条件加样后，放入PCR仪，开启及时监测和自动剖析，经过约
两小时，PCR仪自动打印出实验结果，转贴于此处。
荧光（TaqMan）PCR
R2
Efficiency:
87.6%
10K1.1.01
高效定量（CAD）PCR
R2
Efficiency:
99.7%
SNP单硷基突变
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以下图，上图为荧光（TaqMan）PCR的结果，下列图为高效定量（CAD）PCR的
结果。
右侧为标准曲线，左侧为荧光强度随时间变化的曲线，从左到右四条曲线，
代表四种DNA模板浓度，分别为10000，1000，100，10个DNA拷贝。
3.4.3.3.结果剖析
由上述结果能够清楚地看到两种PCR技术的好坏。
荧光强度曲线剖析：
典型的荧光强度曲线应当呈S型，在反响早期，由于没有足够的DNA拷贝被复制出来，也就没有足够的荧光分子被激活，光汲取值保持为零。
中间部分光汲取值快速上涨，代表DNA拷贝的快速增添。
至反响末期，因核苷酸分子渐渐被用尽，没法再合成出更多的DNA拷贝，光汲取值的上涨也就逐
渐停止，曲线趋势缓和。
由左上图可见，荧光（TaqMan）PCR的四条曲线随所用的DNA模板浓度降低
而越变越矮，最后一条甚至不足第一条峰值的一半，究其原由，主假如由所用
DNA合成酶的正确性和热稳固性过低造成的。
用于正确性低，产生出大批非目标
DNA，为目标DNA设计的探针自然没法将其检测出来，致使曲线变低。
而热稳固
性低使得DNA合成酶在反响后期基本失活，即便时间再长，也没法再合成出
DNA拷贝。
此外，本实验所有是在最正确条件下进行，反响环境中不存在DNA合成
酶克制因子。
而临床实践中制备出来的DNA模板，会含有多种此类因子，损坏酶
的活性，在低模板浓度条件下，极有可能造成光汲取值过低至不行检出的程度，导
致假阴性的出现。
左下列图则显示，与荧光（TaqMan）PCR不一样，高效定量（CAD）PCR的四条荧光
强度曲线所有呈完满的S型，说了然该技术无与伦比的保真度、正确性和稳固
性。
并且高效定量（CAD）PCR所用的DNA合成酶对各样克制因子均不敏感，临床
制备出来的模板也不会影响反响结果。
标准曲线剖析：
比较两组标准曲线的扩增效率（Efficiency），能够从另一个角
度说明高效定量（CAD）PCR的优胜。
扩增效率是指PCR每一次扩增反响能够产生
多少个DNA拷贝。
荧光（TaqMan）PCR的扩增效率只有87.6%，即每一次扩增能产
生0.876个DNA分子，或许说，每一百次扩增反响，只有约88次能产生完好的
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DNA分子，并且这仍是在最正确反响条件下的结果。
与之比较，高效定量
（CAD）PCR的扩增效率几乎达到百分之百，比
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