纯化水清洁消毒验证方案.docx

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纯化水清洁消毒验证方案

纯化水系统在线清洁消毒验证方案

ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection

部门：

Department

姓名

Name

签字/日期：

Signature/Date

起草人：

Preparedby

设备工程部

曹厚明

审核人：

Reviewedby

生产部

杨梁斌

审核人：

Reviewedby

刘小兰

审核人：

Reviewedby

胡小妹

批准人：

Approvedby

质量负责人

骆剑萍

1简述

本系统采用了多介质过滤器去除原水中含有的悬浮物、胶体、泥沙等杂质，活性炭过滤器去除水中的小分子有机物、余氯、胶体等杂质，降低水的硬度，以防止后级RO膜氧化降解，精密过滤器主要过滤活性炭过滤器遗留下来的碎屑，防止进入RO膜，导致RO膜损坏。

1RO/2RO作为系统的主脱盐系统，她能去除水中绝大部分离子、热源、微生物等。

EDI系统主要去除RO出水后遗留下来的离子，达到深度脱盐的目的。

为了证明纯化水系统按照《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和GMP规范要求，并将验证数据和验证结果进行汇总，形成验证结论，以证明按规定方法清洁后的设备，能够始终如一地达到预定的清洁标准。

工艺流程图如下：

除垢加药装置

原水→→原水箱→→原水泵→→列管式换热器→→多介质过滤器→→活性炭过滤器→→↓→→5μm精密

NAOH加药装置

过滤器→→系统清洗水箱→→高压泵1→→1RO系统→→1RO水箱→→高压泵2→→↓→→2RO系统→→2RO水箱→→EDI水泵→→EDI系统→→纯化水箱→→纯化水泵→→紫外线杀菌器→→列管式换热器→→0.22μm精密过滤器→→使用点→→回纯水箱

2验证目的

确认纯化水从纯化水机制备出来后经管道、储罐，再经管道到各使用点，对这一系列储罐、管道制定的清洗消毒程序能够始终如一地保证最终各使用点的纯化水符合质量标准。

通过清洁消毒效果的确认确认《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》是否能达到预期母的，通过消毒周期的验证，确定消毒周期。

3验证范围

本方案用于1.0T/-2RO+EDI纯化水系统、储罐、输水管道的清洗、消毒。

3.1验证所需文件资料

文件编号

文件名称

SOP-QA-GEN-030-05

工艺用水监测管理程序

SOP-EM-CLE-007-02

1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程

SOP-EM-CLE-005-00

纯化水岗位卫生清洁标准操作规程

SOP-EM-OPR-002-04

1.0T/-2RO+EDI纯化水系统标准操作规程

SOP-QC-GEN-029-03

纯化水取样标准操作规程

STP-QS-OT-002-02

纯化水标准及分析规程

3.2检验标准

用水点取样水质符合公司的质量标准，标准依据：

中国药典、USP、EP

序号

项目名称

质量标准

性状

无色的澄清液体；无臭，无味。

酸碱度

应符合规定

硝酸盐

≤0.000006%

亚硝酸盐

≤0.000002%

氨

≤0.00003%

电导率

25℃不得过1.3uS∙cm-1

不挥发物

遗留残渣≤1mg/100ml

总有机碳

≤0.50mg/L

重金属

≤0.00001%

微生物限度

细菌、霉菌和酵母菌总数≤100CFU/ml

4验证小组成员及职责

职务

所属部门

姓名

职责

组长

设备工程部

曹厚明

对验证方案、报告进行起草；负责验证的总体策划与协调。

组员

质量总监

骆剑萍

对验证方案、报告进行批准，为验证提供足够的资源。

负责方案的实施。

生产部

杨梁斌

对验证方案、报告进行审核，协助验证实施。

刘小兰

对验证方案、报告进行审核，对检测数据审核，分析。

设备工程部

李辅忠

负责对验证方案实施，汇总方案中的检测数据。

叶艳春

微生物限度检查

胡小妹

对验证方案、报告进行审核，监督整个方案实施过程。

5验证计划

5.1当纯化水系统在连续运行情况下，按预定的日常监测计划进行检测，各取样点的水质监测合格时，并连续运行30天后，对纯化水制水系统、储罐及管道进行一次清洁与消毒操作，并进行验证。

为保证该清洁消毒方法可靠、有效并具有重复性，应至少进行三次清洗消毒验证。

5.2本验证持续3个月，以保证所有验证项目能被充分证明。

6验证内容

6.1巴氏消毒原理

巴氏消毒是将液体加热到一定的温度，并持续一段时间，以杀灭液体中的大部分治病菌的过程，在制药用水中，常指低温灭菌。

本公司纯化水系统采用的是在线巴氏消毒。

6.2清洁消毒方法

6.2.1我司纯化水分配系统和储罐的清洁消毒频率为每个月清洁消毒一次

6.2.2纯化水分配系统及储罐的清洁消毒步骤为先清洁后消毒具体内容如下

6.2.2.1打开纯化水箱排水阀，开启预处理系统及一级和二级反渗透系统以及EDI系统开始制取纯水，通过水箱进水清洁喷淋球冲洗水箱内壁，若污物附着牢固难以冲洗则用丝光毛巾擦拭后再冲洗15分钟，冲洗结束后按纯化水分配系统灭菌操作步骤对纯化水分配系统进行巴氏消毒。

6.2.2.2试运行：

消毒灭菌结束后，正常启动系统，初期产水排放掉，直到产水的水质达到要求为止

6.2.3消毒灭菌步骤：

储罐清洁好后点击系统画面正常制水，待纯化水箱液位高度在100-110cm时停止制水（水量太多升温时间太长，太少可能导致水泵空吸而损坏机封），再打开纯化水泵进水阀DV1212把纯水泵旋钮旋到自动位置。

6.2.3.1打开工业蒸汽阀，打开工业蒸汽手动角座阀AV1202，点击分配系统画面中灭菌按钮。

纯水开始升温。

当换热器温度回水温度大于80°C，开始计时，灭菌时间90分钟。

当换热器出水温度超过85°C时，工业蒸汽气动阀关闭。

灭菌结束后，关闭工业蒸汽手动角座阀AV1202，关闭工业蒸汽阀。

关闭纯水泵，排放水箱中热水并打开各使用点阀门将分配管道中的水排放干净。

待水箱冷却后开始按正常程序制水，待纯化水箱液位在60cm左右时开启纯化水分配系统水泵以及各使用点阀门和纯化水箱排水阀，将前1h的制水排放再按正常的生产模式开关各阀门制水。

6.3消毒效果确认

6.3.1清洁消毒前，按照《纯化水取样标准操作规程》对总回水口、纯化水储罐出口、总出水口、最远使用点共四个取样点取样检测化学项目和微生物项目，微生物限度检测取样量，约150ml，理化检测取样量，约1000ml。

6.3.2清洁消毒后，按6.2.1取样点重新取样检测。

6.3.3按《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》规定的清洁消毒方法和频率清洁消毒三次并按6.2.1和6.22步骤检测取样，最后并对各项结果进行汇总，监测结果见附表

（二）。

6.3.4接受标准：

清洁消毒后各取样点纯化水的理化性质符合公司质量标准；纯化水的水样微生物数应比消毒前明显减少，且符合公司质量标准。

6.4清洁消毒周期确认

6.4.1在《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》中规定纯化水储罐和分配系统清洁消毒频率为每个月一次，特制定以下清洁消毒周期确认

6.4.2按《工艺用水监测管理程序》规定的取样频率对系统各个取样点取样检测，取样计划见附表（五），连续检测三个频次，并对数据进行汇总，检测结果见附表（四）

6.4.3接受标准：

在清洁消毒周期内各取样点纯化水的水质应符合《纯化水标准及分析规程》的规定，符合GMP相关要求

7培训

方案审批后，由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训确认表见附表

（一）。

8验证结果评定及结论

8.1验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。

8.2验证总结论：

验证实施完成后应得出符合、部分符合或不符合验证标准的结论，判定验证对象是否可以投入正常使用。

9偏差处理

清洁验证偏差处理：

将偏差记入到验证文件中，提交责任部门解决，最后与验证文件一起提交审核批准；验证之后的偏差处理：

按照偏差管理程序处理。

序号

偏差编号

偏差简述

偏差处理

是否关闭

备注

检查人/日期：

复核人/日期：

10变更处理

验证过程中的变更处理：

当出现变更，先应记录，然后评估，决定是否需要调整验证计划和/或修订验证方案；验证之后的变更处理：

当出现变更，需要按照变更控制程序进行评估，决定是否进行再验证。

序号

变更编号

变更简述

变更处理

是否关闭

备注

检查人/日期：

复核人/日期：

11附属资料

1.附表

（一）纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表

2附表

（二）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒前检测结果记录

3.附表（三）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒后检测结果记录

4附表（四）清洁消毒周期确认各项数据汇总

5附表（五）清洁消毒周期确认期的取样计划表

6.附表（六）取样口位置和编号

附表

（一）纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表

培训内容

纯化水系统在线清洁消毒验证方案

培训人

培训日期

姓名

部门

签名

姓名

部门

签名

骆剑萍

质量总监

李辅忠

动力班

周美红

周焕云

动力班

杨梁斌

生产部

胡小妹

刘小兰

饶伟明

生产部

叶艳春

杨剑飞

生产部

所有人员培训是否合格：

□是□否

确认人/日期：

复核人/日期：

附表

（二）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒前检测结果记录

取样日期：

取样编号：

总回水口：

总出水口：

储罐：

最远使用点：

项目名称

质量标准

总回水口

总出水口

储罐、

最远使用点

性状

无色的澄清液体；无臭，无味。

酸碱度

应符合规定

硝酸盐

≤0.000006%

亚硝酸盐

≤0.000002%

氨

≤0.00003%

电导率

25℃不得过1.3uS∙cm-1

不挥发物

遗留残渣≤1mg/100ml

总有机碳

≤0.50mg/L

重金属

≤0.00001%

微生物限度

细菌、霉菌和酵母菌总数≤100CFU/ml

检查人/日期：

复核人/日期：

附表（三）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒后检测结果记录

取样日期：

取样编号：

总回水口：

总出水口：

储罐：

最远使用点：

项目名称

质量标准

总回水口

总出水口

储罐、

最远使用点

是否符合要求

性状

无色的澄清液体；无臭，无味。

□是□否

酸碱度

应符合规定

□是□否

硝酸盐

≤0.000006%

□是□否

亚硝酸盐

≤0.000002%

□是□否

氨

≤0.00003%

□是□否

电导率

25℃不得过1.3uS∙cm-1

□是□否

不挥发物

遗留残渣≤1mg/100ml

□是□否

总有机碳

≤0.50mg/L

□是□否

重金属

≤0.00001%

□是□否

微生物限度

细菌、霉菌和酵母菌总数≤100CFU/ml

□是□否

检查人/日期：

复核人/日期：

附表（四）清洁消毒周期确认各项数据汇总

4.1性状指标汇总

质量标准：

无色的澄清液体；无臭，无味。

取样时间

检测项目

PB01

PB02

PB03

PB04

PB05

PB06

PB07

PB08

PB09

PB10

PB11

PB12

PB13

PB14

PB15

性状指标

取样时间

检测项目

PB16

PB17

PB18

PB19

PB20

PB21

PB22

PB23

PB24

PB25

PB26

PB27

PB28

PB29

性状指标

汇总结论：

汇总人：

日期：

复核人：

日期：

4.2酸碱度检测指标汇总

质量标准：

应符合规定

取样时间

　检测项目

PB01

PB02

PB03

PB04

PB05

PB06

PB07

PB08

PB09

PB10

PB11

PB12

PB13

PB14

PB15

　酸碱度

取样时间

　检测项目

PB16

PB17

PB18

PB19

PB20

PB21

PB22

PB23

PB24

PB25

PB26

PB27

PB28

PB29

　酸碱度

汇总结论：

汇总人：

日期：

复核人：

日期：

4.3硝酸盐检测指标汇总

质量标准：

≤0.000006%

取样时间

　检测项目

PB01

PB02

PB03

PB04

PB05

PB06

PB07

PB08

PB09

PB10

PB11

PB12

PB13

PB14

PB15

　硝酸盐

取样时间

　检测项目

PB16

PB17

PB18

PB19

PB20

PB21

PB22

PB23

PB24

PB25

PB26

PB27

PB28

PB29

　硝酸盐

汇总结论：

汇总人：

日期：

复核人：

日期：

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