兽医免疫学.docx

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兽医免疫学

兽医免疫学

免疫学基本概念一、免疫的概念二、免疫的基本特性三、免疫的基本功能四、免疫学及其发展简史五、免疫学的应用1、古典免疫的概念动物（或人）机体对微生物感染的抵抗力和对同种微生物感染的特异性的防御能力。

简言之，凡是对传染病的不感染状态便叫做免疫（Immune）。

2、现代免疫的概念动物（或人）机体对自身和非自身的识别，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内、外环境平衡的一种生理学反应。

二、免疫的基本特性1、识别自身和非自身Recognitionofselfand

Nonself2、特异性specificity3、免疫记忆Immunologicalmemory（三）免疫学的发展简史1、经验免疫学时期-免疫学的发展前期（11-18世纪）2、实验免疫学时期-免疫学的奠定和发展时期（18世纪末-20世纪初）3、现代免疫学发展时期-免疫学的飞跃阶段（20世纪至今）第一阶段经验免疫学时期我国11世纪开始接种人痘18世纪后叶，Jenner发明牛痘1798年公布论文JamesphippsInquiry牛痘接种防治天花第二阶段科学免疫时期病原菌的发现和疫苗使用的推广1850年在感染羊血中见到炭疽杆菌.Pasteur观察到细菌、发明液化培养基、制备疫苗;Koch提出病原菌致病的概念.康复者可获得免疫抗体的发现白喉杆菌分泌白喉外毒素可致病康复者血清有杀菌素bactericidins1890年治疗病人、应用及细胞免疫的研究实验室发明人工培育疫苗Pasteur（法）微生物学、免疫学创始人1880年鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗1882年狂犬病病毒弱毒疫苗疫苗免疫机理研究——细胞免疫学说与体液免疫学说的争论MartinusBeijerinick1851-1931证明在经过可吸附细菌的琼脂扩散后这种侵染物仍可导致烟草花叶病。

他将此侵染物称为“侵染性活液”并也采用了“Virus”一词。

（一）抗体的发现德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。

将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。

这种被动免疫法很快应用于临床治疗。

Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。

为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖

（二）抗原的结构与抗原特异性Landsteiner（1910）等人首先应用偶氮蛋白的人工结合抗原，研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。

认识到决定抗原特异性的是很小的分子，他们的结构不同，使其抗原性不同。

（三）抗体是免疫球蛋白20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是γ-球蛋白（四）抗体是四肽链结构1959年，Porter和Edelman对抗体结构进行研究证明（五）超敏反应20世纪初发现应用动物来源的Ab治病可致病至休克（六）免疫耐受的发现动物胚胎发育期或新生期接触抗原可对之耐受.至成年期对该抗原不发生免疫应答（七）Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用1957年克隆选择学说第三阶段现代免疫学时期抗原识别受体多样性的产生1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因信号转导途径的发现细胞程序性死亡途径的发现CTL表达FasL，靶细胞表达其受体Fas造血与免疫细胞的发育免疫细胞——多能造血干细胞——神经干细胞应用免疫学的发展DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病

（一）在医学与兽医学上的应用1、血清学与免疫学诊断

（1）传染病与寄生虫病诊断;

（2）肿瘤诊断;（3）免疫疾病的诊断;（4）血型鉴定、组织移植配型试验、妊娠诊断2、免疫预防3、免疫治疗

（二）在农业生物学上的应用第九章免疫系统与免疫应答淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分

化成熟、定居和增殖以及产生免疫应答反应的场所。

（一）中枢免疫器官淋巴细胞生成和分化成熟的淋巴器官。

包括胸腺，骨髓，腔上囊（法氏囊）。

1、共同特点

（1）发生在胚胎早期，青春期后退化。

（2）诱导淋巴细胞增殖分化为免疫活性细胞的器官。

（3）中枢免疫器官本身及其中淋巴细胞的发育增殖不需要抗原刺激。

（4）新生动物切除中枢免疫器官会造成淋巴细胞缺乏，严重影响机体的免疫机能。

（5）主要功能是向二级淋巴器官输送T或BC2、组成:

中枢免疫器官包括骨髓、胸腺、腔上囊

（1）骨髓（bonemarrow）造血功能:

一切血细胞都来源于骨髓提供免疫细胞的前体细胞（骨髓多能干细胞）B细胞分化成熟的中枢免疫器官形成抗体的重要部位:

主要为IgG，其次为IgA免疫应答发生的重要场所中枢免疫功能外周、髓样干细胞粒细胞（多形核白细胞）巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板骨髓多能干细胞

（2）胸腺（thymus）T细胞分化成熟的场所功能产生胸腺激素:

如胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素、胸腺体液因子等诱导胸腺细胞对自身抗原形成?

庖吣褪埽?

）腔上囊:

又称法氏囊（bursaofFabricius）是B淋巴细胞分化和成熟的场所分泌囊素，刺激B细胞的成熟能捕捉抗原，合成某些抗体成熟的T细胞和B细胞定居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的器官。

包括L结，脾脏，扁桃体和淋巴小结。

1、共同特点

（1）起源于胚胎晚期，并终生存在，不存在退化。

（2）对抗原刺激有反应性。

（3）切除后一般不明显影响免疫功能。

（4）解剖学构造特点都是为了便于捕捉抗原，将抗原处理后提呈给淋巴细胞。

（5）细胞:

巨噬细胞，树突状细胞等（过滤，捕捉抗原），T、B细胞2、组成:

外周免疫器官包括脾脏、淋巴结、哈德氏腺及一些其他淋巴组织

（1）脾脏（spleen）造血和贮血器官血液滤过作用功能滞留淋巴细胞的作用产生免疫应答的重要场所，产生抗体的主要器官产生吞噬细胞增强激素-特夫素（tuftsin）B细胞B细胞T细胞幻灯片17

（二）外周免疫器官

（2）淋巴结（lymphnode）过滤和清除异物作用产生免疫应答的场所是血流中淋巴细胞进入淋巴系统，完成淋巴细胞再循环的主要场所功能淋巴细胞再循环初始T、B淋巴细胞未接触抗原，骨髓和胸腺血液循环经毛细血管外周淋巴组织淋巴管血液。

（3）哈德氏腺（theglandofHarder）:

又称瞬膜腺分泌泪液，润滑瞬膜，对眼睛具有机械保护作用接受抗原刺激，分泌特异性抗体，在上呼吸道免疫中起重要作用激发全身免疫系统，协调体液免疫，不受母源抗体干扰（4）其他淋巴组织:

包括骨髓、扁桃体和散布全身的淋巴组织（如粘膜相关淋巴组织）功能凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞。

（一）免疫活性细胞-T细胞和B细胞1、来源、分布

（1）来源:

均来源于骨髓的多能干细胞

（2）分布:

效应T细胞浆细胞2、T、B细胞的表面标志

（1）概念1）表面受体（surfacereceptor）:

是指淋巴细胞表面上能与相应配体（特异性抗原、绵羊红细胞、补体等）发生特异性结合的分子结构2）表面抗原（surfaceantigen）:

是指在淋巴细胞或其亚群细胞表面上能被特异性抗体所识别的表面分子，又称为分化抗原，以CD同一命名，130余种。

幻灯片24

（2）T细胞的表面标志、1）T细胞抗原受体T-cellantigenreceptorTCR）TCR-CD3复合物---T细胞表面特异性识别抗原的结构，产生应答的基础。

TCR只能识别抗原递呈细胞（如巨嗜细胞）上的与MHC分子结合的抗原片断或抗原决定簇不识别和结合单独存在的抗原片段或决定簇。

、。

2）CD2:

绵羊红细胞受体（E受体）B细胞无。

鉴别T细胞并检测数目和比例的常用方法。

E花环试验。

3）、

CD4和CD8:

同一T细胞表面只表达其中一种，代表具有不同功能的T细胞亚群。

分别与MHCII和MHCI类分子结合。

此外还有免疫球蛋白Fc受体、病毒受体、丝裂原受体、细胞因子受体（CKR）等有丝分裂原（mitogen）:

简称丝裂原，能刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，表现为DNA合成增加，出现有丝分裂，体积增大，胞浆增多等变化。

常用的有丝分裂原有:

植物血凝素、豆（PHA）刀蛋白A、（ConA）葡萄球菌A蛋白（SPA）、美洲商陆有丝分裂原（PWM）等（3）B细胞的表面标志1）B细胞抗原受体（BCR）:

surfacemembranceimmunoglobulinSmIg:

主要是单体的IgM和IgD。

与抗原结合。

3Fc受体（Fcreceptor，FcR）:

EA花环试验。

2补体受体complementreceptor，CR）:

EAC花环试验。

3、T、B细胞亚群及其功能

（1）T细胞亚群及其功能1）CD4T细胞:

MHCII类分子递呈抗原?

辅助性T细胞（TH）辅助B细胞分化和合成抗体功能增强TC及TS细胞增殖及杀伤作用协助巨噬细胞产生迟发变态反应?

诱导性T细胞（TI）:

诱导TH和TS细胞的成熟?

迟发型超敏反应性T细胞（TD）:

在免疫应答的效应阶段和IV型超敏反应中能释放多种淋巴因子，导致炎症反应，发挥排除抗原的功能3、T、B细胞亚群及其功能

（1）T细胞亚群及其功能2）CD8T细胞:

MHCI类分子递呈抗原?

抑制性T细胞（Ts）:

抑制B细胞产生抗体和其他T细胞分化增殖，调节细胞免疫和体液免疫?

谙赴拘曰蛏鄙诵?

T细胞（Tk）:

使靶细胞溶解，具有记忆性能和高度特异性1、杀伤细胞（killercellKcell）

（1）特点:

细胞表面具有IgG的Fc受体

（2）作用:

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（3）分布:

腹腔渗出液，血液，脾脏2、自然杀伤细胞（naturalkillercellNKcell）

（1）特点:

依赖抗原参与，也不需要抗原刺激和致敏就能杀伤靶细胞;细胞表面有干扰素和白介素2受体;也有IgG的Fc受体

（2）作用:

非特异性杀伤作用（抗肿瘤、抗病毒）;免疫调节作用（3）分布:

外周血，脾脏1、单核吞噬细胞:

包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞

（1）特点:

有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性;表面有较多的MHCI类和II类分子

（2）免疫功能:

吞噬和杀伤作用;递呈抗原作用，激发免疫应答;合成和分泌各种活性因子;抗肿瘤作用2、树突状细胞（dendriticcellDcell）

（1）来源与分布:

来源于骨髓和脾脏，分布在脾脏、淋巴结和结缔组织

（2）特点:

含丰富的线粒体和高尔基体，无溶酶体和吞噬体（3）作用:

通过结合抗原-抗体复合物将抗原递呈给淋巴细胞3、朗格罕氏细胞（langerhanscellLcell）

（1）分布:

表皮层的颗粒层或扁平上皮基层中

（2）特点:

含丰富的线粒体和高尔基体，无溶酶体和吞噬体（3）作用:

有较强的抗原递呈能力，特别是针对从皮肤进入的抗原所形成的免疫应答中起重要作用4、B细胞:

是免疫活性细胞，兼具辅佐细胞功能，可将抗原递呈给T细胞1、中性粒细胞（neutrophil）:

有趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用2、嗜酸性粒细胞（eosinophil）:

有对速发型超敏反应的拮抗和调节作用、吞噬作用、抗寄生虫感染作用，并可产生炎症介质3、嗜碱性粒细胞（basopil）和肥大细胞（mastcell）:

参与超敏反应，抗肿瘤作用4、红细胞:

增强吞噬作用、清除循环免疫复合物、识别和携带抗原、增强T细胞依赖性应答、发挥效应细胞的作用

（一）概述1、基本概念细胞因子（cytokineCK）是指由活化免疫细胞或非免疫细胞（如骨髓或胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等）合成分泌的能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效

应的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。

细胞因子既是机体免疫应答的效应分子，又是机体免疫系统内部以及免疫系统与其他系统细胞间进行信息传递的信号。

2、细胞因子的分类:

根据功能的不同，目前大致分七类

（1）白细胞介素（interleukinIL）

（2）干扰素（interferonIFN）（3）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactorTNF）（4）集落刺激因子（colony-stimulatingfactorCSF）（5）生长因子（growthfactorGF）（6）超因子家族（chemokine）（7）其他细胞因子:

如白血病抑制因子、肿瘤抑制素-M等3、细胞因子的共同特点

（1）一种CK可由多种细胞产生，单一刺激也可使同一种细胞产生多种CK

（2）CK均为低分子量的分泌型蛋白，绝大多数为糖蛋白（3）CK几乎都是在细胞受抗原或丝裂原刺激后的活化过程中合成和分泌，并通过自分泌或旁分泌的方式短暂地产生并在局部发挥作用（4）具有激素样活性（5）需与靶细胞上的特异性高亲和力受体结合后才能介导生物学效应（6）单种CK可具有多种生物学效应，但多种CK也常常具有某些相同的生物学活性1（理化特性:

CK多为低分子量的分泌型蛋白，绝大多数为糖蛋白，多以单体形式存在，少数以双体或三聚体形式存在4、细胞因子的主要生物学作用

（1）抗感染和抗肿瘤作用

（2）免疫调节作用（3）刺激造血功能（4）参与和调节炎症反应（5）参与细胞调亡（6）免疫佐剂作用1、白细胞介素

（1）概念:

白细胞介素（interleukinIL）是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其他非免疫细胞产生的能介导白细胞间和其他细胞间相互作用的细胞因子。

（2）分类:

迄今为止已报道的IL有18种之多，以阿拉伯数字排序（3）主要作用:

调节细胞生长分化、参与免疫应答、介导炎症反应2、干扰素

（1）概念:

动物机体的细胞或组织培养的细胞，在活的或灭活的病毒或其他诱生剂以及某些细胞因子的作用下，由细胞基因组编码而产生的一组低分子量的可溶性蛋白称为干扰素（interferonIFN）。

（2）分类:

根据来源和理化性质差异，可分为α、β、γ三种类型（3）主要作用:

抗病毒、抗肿瘤、免疫调节3、肿瘤坏死因子

（1）概念:

肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor

TNF）是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。

（2）分类:

根据来源和结构的不同，TNF可分为α和β两种（3）主要作用:

杀瘤、抑瘤作用，免疫调节作用，促进炎症反应，抗病毒作用，致热作用，引发恶液质第二节免疫应答一、概述二、抗原递呈细胞对抗原的加工与递呈（自学）三、T、B淋巴细胞对抗原的识别（自学）四、T细胞介导的细胞免疫应答五、B细胞介导的体液免疫应答

（一）免疫应答的概念免疫应答（immuneresponse）是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应。

（二）免疫应答的参与细胞、表现形式与特点1（参与细胞:

T细胞、B细胞;抗原递呈细胞2（表现形式:

体液免疫、细胞免疫3（特点:

具有特异性、免疫记忆和一定的免疫期（三）免疫应答发生的场所:

外周免疫器官（淋巴结和脾脏）、淋巴组织（四）免疫应答的基本过程1（致敏阶段:

又称感应阶段2（反应阶段:

又称增殖与分化阶段3（效应阶段（五）免疫应答产生的理论:

克隆选择学说第二节免疫应答二、抗原递呈细胞对抗原的加工与递呈（自学）1（抗原递呈细胞及其分类2（抗原递呈细胞对外源性抗原的加工、处理和递呈:

由MHCII类分子递呈，供CD4TH细胞识别3（抗原递呈细胞对内源性抗原的加工、处理和递呈:

由MHCI类分子递呈，供CD8TC细胞识别第二节免疫应答三、T、B淋巴细胞对抗原的识别（自学）

（一）T细胞对抗原的识别1（TH细胞对外源性抗原的识别

2（TC细胞对内源性抗原的识别3（T细胞对超抗原的识别

（二）B细胞对抗原的识别1（B细胞对TI抗原的识别2（B细胞对TD抗原的识别幻灯片60第二节免疫应答四、T细胞介导的细胞免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答又称特异性免疫应答。

这种细胞免疫应答通常由TD抗原引起，也是在多种免疫细胞和细胞因子协同作用下完成的。

（一）细胞毒性T细胞与细胞毒作用1、TC细胞发挥毒性作用的过程

（1）效应TC细胞-靶细胞结合阶段

（2）靶细胞溶解破坏阶段2、参与TC细胞溶解靶细胞的因素

（1）释放穿孔素（perforin）

（2）释放淋巴毒素（lymphotoxinLT）第二节免疫应答四、T细胞介导的细胞免疫应答

（二）TD细胞与炎症反应:

释放多种细胞因子发挥作用（三）细胞免疫效应:

主要表现为抗感染作用，抗肿瘤效应，还可引起机体的免疫损伤第二节免疫应答五、B细胞介导的细胞免疫应答

（一）抗体产生动力学1、初次应答

（1）概念:

某种抗原首次进入动物机体引起抗体产生的过程称为初次应答。

（2）特点:

具有潜伏期（也称诱导期）;初次应答中最早产生IgM，接着产生IgG，最后产生IgA;初次应答产生的抗体总量较低，维持时间也较短第二节免疫应答五、B细胞介导的细胞免疫应答2、再次应答

（1）概念:

动物机体第二次接触相同的抗原时产生抗体的过程称为再次应答。

（2）特点:

潜伏期显著缩短;抗体含量高，而且维持时间长;再次应答产生的抗体大部分为IgG第二节免疫应答五、B细胞介导的细胞免疫应答3、回忆应答

（1）概念:

抗原刺激机体产生的抗体经一定时间后在体内逐渐消失，此时若机体再次接触相同的抗原物质，可使已消失的抗体快速回升，这称为回忆应答。

（2）产生的物质基础:

记忆性T、B细胞初次和再次应答临床意义:

根据Ab产生的消长规律来制最佳免疫程序通过检测IgM作为早期诊断，确定有无胚胎感染依Ab效价的增长幅度作自然感染的证据，以便用于快速诊断传染病根据两次疫苗接种后Ab的效价判定和评价免疫效果根据二次应答规律进行紧急预防接种来控制传染的流行（主要指病毒性传染病）第二节免疫应答五、B细胞介导的细胞免疫应答

（二）抗体的免疫学功能1（中和作用2（免疫溶解作用3（免疫调理作用4（局部粘膜免疫作用5（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用6（对病原微生物生长的抑制作用7（免疫损?

俗饔妹庖卟挥Υ?

指动物对自身或外来的Ag物质均不发生应答的状态，对自身Ag不应答起保护作用，对外来Ag不应答对机体有损害作用自身耐受:

是动物一种生理特征，在自身组织不发生变异，破坏情况下，不发生排斥作用。

免疫耐受:

病理性耐受，指对进入体内的Ag异物和发生变异的C不识别和清除，造成传染病的发生兽医上常见的免疫不应答现象免疫抑制现象:

是指由于某些病原或理化因素造成免疫器官损伤而引起的一种IBD、MD、鸡球虫病。

免疫麻痹现象:

大剂量一次性注射Ag或小剂量多次注射Ag都可异致免疫应答的降低。

免疫耐受现象:

猪瘟，胚胎受到猪瘟病毒感染，其LC的克隆消除，出生后对猪瘟疫苗产生耐受但对强毒有高度敏感性第一节抗原AntigenAg

（一）抗原与抗原性1、抗原（AntigenAg）:

凡能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与之结合引起特异性免疫反应的物质称为抗原2、抗原性:

（1）免疫原性:

是指抗原能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞的特性

（2）反应原性:

是指抗原与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性，此特性又称为免疫反应性

（二）完全抗原与半抗原1、完全抗原:

既具有免疫原性又有反应原性的物质称为完全抗原2、半抗原:

只具有反应原性而缺乏免疫性的物质称为不完全抗原，亦称为半抗原简单

半抗原:

既不能单独刺激机体产生抗体在与相应抗体结合后也不能出现可见的反应但能阻止该与相应的抗原结合.复合半抗原:

不能单独刺激机体产生抗体但在试管内可与相应抗体结合在一定条件下可出现肉眼可见的反应.

（一）异源性1、异种物质2、同种异体物质:

如血型抗原3、改变和隐蔽的自身物质（自身抗原）

（二）理化性状1、分子大小2、化学组成、分子结构和立体构象的复杂性3、物理状态

（一）基本概念1、抗原决定簇antigendeterminant:

抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团称为抗原决定簇或抗原决定基，也称表位epitopes2、构象决定簇和顺序决定簇3、功能性决定簇和隐蔽的决定簇

（二）抗原决定簇的性质及大小1、蛋白质性抗原决定簇:

一般由4-7个氨基酸残基组成2、多糖性抗原决定簇:

一般由5-6个单糖残基组成3、核酸性抗原决定簇:

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