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肿瘤的病因及发病机理

肿瘤的病因及发病机理

目录

序言1

第一章病因及致癌机制4

第一节病因及分类5

第二节物理性致癌物及致癌机制7

第三节化学致癌物的致癌机制11

第四节生物的致癌机制17

第五节遗传物质的致癌机制21

第六节多原因和单原因的致癌机制21

第二章发病机理23

第一节物理因素致癌的发病机理23

第二节化学物质致癌的发病机理28

第三节生物致癌的发病机理31

第四节多原因混合致癌的发病机理34

第三章早防早治39

第一节肿瘤能早防、早治39

第二节肿瘤必须早防、早治42

第三节早防方法43

肿瘤各论47

第一章白血病47

第二章呼吸道肿瘤52

第一节鼻咽癌52

第二节肺癌55

第三章乳腺癌60

第四章女性生殖道肿瘤62

第一节外阴癌63

第二节宫颈癌65

第三节宫内膜癌71

第四节子宫肉瘤76

第五节输卵管癌78

第六节卵巢癌80

第五章前列腺癌86

第六章消化道肿瘤90

第一节病因及发病机理91

第二节口腔癌96

第三节食管癌98

第四节胃癌99

第五节结肠癌104

第六节直肠癌107

第七节肝癌109

第八节胆囊癌112

第九节肝外胆管癌114

第十节胰腺癌114

第七章甲状腺癌117

第八章泌尿道肿瘤121

第一节肾癌121

第二节膀胱癌124

第九章皮肤癌128

第十章黑色素癌132

主要参考文献135

肿瘤的病因及发病机理

序言

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，据我国2012-01-10新文网评论说，近20年来，中国癌症呈现年轻化、发病率和死亡率三线走高的趋势。

据24个省72个监测点覆盖8500万人的年报显示，每年新发肿瘤病例312万例，平均每天有8550人发病，全国每分钟有6人被诊断为癌症。

每年因肿瘤死亡人数270万例，全国肿瘤死亡率为180.54/10万。

我国肺癌发病率和死亡率居肿瘤之首。

肿瘤的病因，通过流行病学调查和长期临床病因调查，肿瘤的病因均已逐步显露。

早在1700年有人观察到修女乳腺癌的发病率较高；1775年英国Pott医生报道清扫烟囱的童工阴囊癌的发病率较高，首次发现职业与肿瘤发病有关，给童工加穿防护工作服后发病率显著下降。

1954年Doll和Hill在英国注册医生中开展了吸烟与肺癌发病有关的研究，提供了吸烟与肺癌发病有关的流行病学证据。

1982年Geser在乌干达调查EB病毒感染与Burkitt’s淋巴瘤发病有关；接着发现乙肝病毒感染与肝癌、人乳头状病毒感染与宫颈癌、幽门螺杆菌感染与胃癌发病有关的事实。

1945年在日本原子弹爆炸地区，当地居民白血病的发病率比其他地区高30倍；在爆炸后几个月内出现大量急性白血病；幸存者在以后几年内慢性白血病、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤等恶性肿瘤的发病率都明显高于其他地区；紫外线照射能引起皮癌等；我国在消化道肿瘤高发区河南林县调查发现：

霉变的玉米、大米、花生、豆类含有黄曲霉素；腌制鱼、肉、泡菜、香肠、罐头等方便食品含有亚硝酸盐；农药污染的蔬菜、水果含有尼古丁，与胃、结肠癌的发病有关。

经过长期实际临床观察和流行病学调查，揭示了物理、化学、生物三大因素是引起人类多种恶性肿瘤的事实。

一，物理因素：

电离辐射、热辐射、紫外线都能直接损伤人体细胞DNA结构，使DNA断裂、多基因突变、激活原癌基因、灭活抑癌基因等，引起细胞代谢方式的改变和细胞性质的改变，从而导致细胞癌变。

二，化学因素：

化学致癌物最多，已发现的化学致癌物有1000多种，80%~85%的人类肿瘤与化学致癌物有关；以饮食中黄曲霉素、苯丙芘、尼古丁和亚硝酸盐四大致癌物为代表的化学致癌物，都带有1~多个亲电子基团，随食物反复进入消化道，都能损伤消化道粘膜上皮细胞膜结构，引起应激反应、非特异免疫反应和化学性消化道炎，继发感染病毒或细菌，引起免疫反应和感染性消化道炎，由于长期反复损伤和感染，炎症长期不愈转成慢性消化道炎（即癌前疾病）；在化学、生物致病因子和自由基的长期损伤下，促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死，形成炎性肿块、息肉、白癍、溃疡等癌前病变。

三，生物因素：

病毒、细菌和寄生虫等生物感染，都能直接损伤细胞膜结构，刺激人体防卫系统引起特异免疫反应和急性炎症，若病原体长期不能消除，或消除后又反复感染，就能转成慢性炎症，炎性细胞在病原体和自由基的刺激下，长期过度增殖、变性、坏死，可逐步形成炎性结节或肿块、息肉、白癍、溃疡等癌前病变。

四，癌前病变内小动脉硬化，微循环阻塞，细胞慢性缺氧，产生自由基，损伤细胞DNA结构，使多基因突变、缺失、缺陷，激活原癌基因、灭活抑癌基因，使染色体断裂、交联、易位、错位重组等，给细胞DNA结构造成多种难以修复的损伤；随着时间的延长，遗传物质结构变异积累增多→编码蛋白和酶谱的变异增多→细胞代谢方式的改变，最终使正常细胞变成癌细胞。

五，癌细胞一旦形成，就能以自身为样板，单克隆快速无限复制增生新癌细胞，形成微癌，微癌直径达1~2mm（约100万个癌细胞）时就开始长出微癌血管，为自身提供养料，继续复制增殖新癌细胞，使微癌增大；同时也为癌细胞的转移、扩散开辟了通道。

六，晚期癌细胞转移条件自然形成：

1）癌细胞在人体内它就是侵袭、破坏性最强的致病因子（即微生物），它具有全抗原的特性，能致敏淋巴细胞产生相应的抗体，能刺激免疫防卫系统引起特异性免疫反应，造成缺氧酸中毒的环境，为癌细胞的复制、转移提供了不可缺少的条件；2）晚期癌细胞进入宿主淋巴、静脉引起免疫反应，使宿主发热、盗汗、体力消耗过大，免疫力下降，使癌细胞转移阻力大大降低，对转移极有利；3）宿主长期吸烟、三高饮食、年龄增高、患心血管病等，都能使人体慢性缺氧酸中毒的内环境加重，也是对癌细胞转移、扩散最有利的条件。

所以长期吸烟、三高饮食、年龄增高、患心血管病等人群，各类肿瘤的发病率都明显增高。

七，肿瘤必须早防、早治：

不能等到癌细胞形成，更不能等到肿瘤形成，查见癌细胞后才开始治疗；必须在癌细胞形成之前，即在癌前病变期，切除癌前病变，制止癌细胞的形成，肿瘤就不可能出现。

同时必须查明病因，消除病因，才能防止癌前疾病和癌前病变的复发。

八，只要早防、早治肿瘤就能治愈：

因为肿瘤的病程很长，所有恶性肿瘤都有癌前疾病（如慢性炎症、良性瘤等）和癌前病变（如炎性肿块、溃疡、白癍、息肉、纤维硬化、腺管阻塞等病变）；如发病率高的呼吸、消化、生殖、泌尿道肿瘤，在癌细胞形成之前，都有癌前疾病和癌前病变，只要能查出病因，消除病因，坚持治愈癌前疾病即慢性炎症，适时切除久治不愈的癌前病变，癌细胞就不可能形成，肿瘤就更不能形成，因此，所有恶性肿瘤都是最能早防、早期治愈的疾病。

九，肿瘤必须早防、早治的原因：

因为不早防，各种致癌物长期反复进入人体都能引起慢性炎症，如果不治愈慢性炎症和适时消除癌前病变，癌细胞形成是不避免的，肿瘤出现只是迟早问题。

因此，肿瘤必须早防、早治，不能等待查见癌细胞后才切除肿瘤，再化疗和放疗；化疗和放疗也能损伤正常细胞DNA结构，化疗和放疗后的复发是无法避免的；因此，肿瘤必须早防、早治。

十，几点说明：

1）本文全部内容主要是反复分析、讨论各种恶性肿瘤的病因、发病机制和防、早治；故其它内容（如有关治疗等）就没有涉及。

2）由于全文各章、节都是讨论不同病因致癌的发病机制和早防早治，使内容显得重复；但为了方便只看部分章节的读者能理解不同肿瘤的病因和发病机理，故每一个肿瘤的病因和发病机理不得不重复写。

3）本文核心理论可以解释各种因素导致肿瘤的原因和发病机制，表明此理论是可取的。

4）由于个人力量微薄，力不从心，除对妇科肿瘤有具体认识之外，对其它肿瘤的认识甚为有限，书写错误难免，敬请有关专家、读者指正。

第一章病因及致癌机制

通过流行病学调查和临床观查，肿瘤的病因都已逐步显露。

早在1700年有人观察到修女乳腺癌的发病率较高；1775年英国Pott医生报道清扫烟囱的童工，阴囊癌的发病率较高，首次发现职业与肿瘤发病有关，给童工加穿防护工作服后发病率显著下降。

1954年Doll和Hill在英国开展了吸烟与肺癌关系的研究，发现吸烟与肺癌发病有关的证据。

1982年Geser在乌干达调查EB病毒感染与Burkitt’s淋巴瘤发病有关；接着发现乙肝病毒感染与肝癌、人乳头状病毒感染与宫颈癌、幽门螺杆菌感染与胃癌发病有关的事实。

1945年在日本原子弹爆炸区的居民白血病的发病率比其他地区高30倍；在爆炸后几个月内出现大量急性白血病；幸存者在以后几年内慢性白血病、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤等肿瘤的发病率都明显高于其他地区，揭示了电离辐射能引起肿瘤的事实。

经常晒太阳紫外线的反复损伤与皮肤癌和黑色素癌发病有关。

流行病学调查还发现：

油炸、烧烤鱼肉鸡等食品中有苯苪芘，我国在河南林县调查发现玉米、大米、花生、豆类霉变后含有黄曲霉素，腌制鱼、肉、泡菜、香肠、罐头等方便食品含有亚硝酸盐，农药中的尼古丁四大化学制癌物与食道、胃、结肠癌的发病有关。

经过长期的流行病学调查，发现了物理、化学、生物、遗传四大因素与肿瘤发病直接有关。

通过长期临床观察发现，呼吸、消化、泌尿、生殖道慢性炎症患者，都是肿瘤的高发人群。

物理、化学和生物因素的长期损伤，早期只能引起急-慢性炎症，中期形成癌前病变，晚期发展成癌，病程长达10~30年，可见肿瘤是完全可以早防早治的。

第一节病因及分类

经临床观察、流行病学调查和动物实验等学科的长期努力，发现物理、化学、生物和遗传因素是导致肿瘤的四大病因。

有些肿瘤由一种原因引起，如白血病、皮肤癌等；但有些肿瘤由2种或2种以上原因引起，如消化道癌多数由物理、或化学致癌物损伤后，又继发感染混合致癌。

按致癌物在肿瘤发生发展过程中的作用不同，有致癌因素和促癌因素，如长期饮烈酒、高糖、高脂饮食导致血糖、血脂过高，使人体血氧含量降低，是促进各类肿瘤发生发展的促癌因素；物理、化学慢性损伤和生物感染是引起慢性炎症导致肿瘤的致癌因素。

肿瘤病因很多，化学、生物致癌最多，病因分类方法有三种：

按致癌物的性质不同分物理、化学、生物性致癌和遗传性致癌；按致癌物的多少不同，可分多原因致癌和单原因致癌；按致癌物在肿瘤发生发展过程中的作用不同分致癌因素和促癌因素。

一，按致癌物的性质不同可分四大类：

即物理、化学、生物性致癌和遗传性致癌。

（一）物理性致癌物的种类：

物理致癌物有电离辐射、紫外线、温度过高或过低、局部异物肿块，均可致癌。

（二）化学性致癌物的分类：

据研究资料记载，80%~85%的人类肿瘤与化学致癌物有关；化学致癌物的种类最多，已发现能使动物致癌的化学致癌物有2000多种，其中约有1/2致癌物与人类肿瘤的发生有关。

引起人类肿瘤的化学致癌物，根据来源不同可分三大类：

1，来自食物霉变、农药污染和制作不当产生的致癌物有：

黄曲霉素、苯丙芘、亚硝酸盐、尼古丁四大致癌物。

2，来自环境污染：

如空气污染、职业因素、吸烟。

3，来自药物负作用：

如消毒灭菌药，抗癌药，性激素等。

（三）生物性致癌：

有病毒、细菌、真菌、寄生虫如血吸虫等微生物均可致癌。

（四）遗传性致癌（遗传性致癌）：

遗传性致癌物就是生殖细胞核内的基因染色体（DNA）。

由于物理、化学、生物致癌物长期损伤细胞，能破坏细胞DNA结构，随着时间的延长DNA结构变异积累增多，从而引起细胞代谢方式和细胞性质的改变，使正常细胞变成癌细胞；前辈DNA结构的任何变异都能遗传给子代，所以任何肿瘤都能遗传。

但遗传性致癌物致癌不是绝对发病的条件，如父辈患肺癌去世，子代不一定都发生肺癌，有以下原因：

1，因为怀孕时父辈年轻，细胞DNA结构无变异，或变异轻微；如果子代生活习惯是健康的，不吸烟，无致癌物损伤子代肺细胞DNA结构，所以子代就不会发生肺癌。

2，如果怀孕时父辈年龄较大，细胞DNA结构变异积累较多，正常细胞已转变成幼稚癌细胞或成熟癌细胞，但肿瘤还未形成；若子代生活习惯与父辈相同（也吸烟），DNA继续受致癌物的损伤，子代产生肺癌的年龄就比父辈更年轻，因为父辈细胞DNA结构的变异传给了子代，子代继续受同样致癌物的损伤，所以肺癌的发病年龄更年轻。

二，按致癌物种类多少不同可分两种：

单原因致癌和多原因致癌。

（一）单原因致癌：

始终由一种物质损伤同一组织器官而引起肿瘤，为单原因致癌。

如电离辐射、紫外线、过热或过冷（热辐射）和局部异物肿块，都能单独损伤细胞DNA结构引起肿瘤，为单原因致癌。

（二）多原因混合致癌：

由2种或2种以上致癌物先后损伤同一组织器官，使细胞癌变，形成肿瘤，为多原因混合致癌。

如化学致癌物黄曲霉素（或苯丙芘、或亚硝酸盐）反复损伤消化道粘膜，引起应激反应，使粘膜发炎、红肿、糜烂；继发感染病毒（或细菌），引起免疫反应，继续损伤消化道粘膜，使炎症反复加重，长期不愈；在化学致癌物、微生物和自由基的长期损伤下，使炎性细胞过度增殖、变性、坏死，形成炎性肿块、息肉、溃疡等癌前病变，若病因长期未除，可引起肿瘤。

如胃癌、结直肠癌等，均由化学致癌物损伤与病毒或细菌感染混合致癌。

三，按致癌物在肿瘤发生发展过程中的作用不同，可分致癌因素、促癌因素和抗癌因素。

（一）致癌因素：

就是直接损伤细胞引起炎症、癌前病变和肿瘤的物质。

如物理、化学、生物因素都是直接损伤细胞致癌。

（二）促癌因素：

即促进肿瘤发生发展的因素。

如长期高糖、高脂饮食、饮烈酒、患心血管病等都能导致人体血氧含量降低，使多器官细胞缺氧，促进肿瘤的发生和发展，所以都是促癌因素。

如吸烟是导致肺癌的致癌因素，也是促进全身各类肿瘤发生、发展的促癌因素。

（三）抗癌因素：

长期用健康饮食，坚持活动锻炼，促进血液循环，身体健康，免疫力强，就是抵抗肿瘤发生、发展的抗癌因素。

以下分别讨论物理、化学、生物、遗传性致癌物及致癌机制。

第二节物理性致癌物及致癌机制

物理致癌物：

有电离辐射、紫外线、温度过低或过高、局部肿块均能致癌。

电离辐射可引起急、慢性白血病，肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等。

紫外线能引起皮肤癌、黑色素癌。

热辐射（温度过高或过低）可烫伤、冻伤人体组织器官引起应激反应和炎症（局部红肿、疼痛、糜烂），继发感染，引起免疫反应,使炎症加重，长期不愈导致多种癌瘤。

人体内形成的局部肿块，只要能阻塞或挤压周围血管，使局部细胞长期缺血缺氧，就能产生自由基，损伤细胞DNA结构，也可引起多种不同的肿瘤。

不同物理致癌物的致癌机制分别讨论如下。

一，电离辐射的致癌机制：

电离辐射包括X、γ射线、α粒子、电子、质子、中子等粒子线。

因射线波短、高频、高能、穿透力很强，能直接穿透和损伤多组织器官细胞DNA结构（如骨髓细胞、皮肤、内分泌腺细胞等），引起全身或局部应激反应和非特异性免疫反应，使小动脉收缩-细胞缺氧-产生大量氧自由基，损伤多组织器官细胞DNA结构；（如羟基OH、超氧阴离子O2）、烷自由基（L、LO、LOO）、氮氧基（如NO）等；（同时据有关资料介绍，电离辐射还能导致细胞DNA电离产生自由基）；自由基能夺取DNA的某些原子、分子或基团的电子并与其共价结合，产生DNA加合物，导致DNA断裂、易位、交联、错位重组，使多基因突变、缺失、缺陷、激活原癌基因、灭活抑癌基因等，使DNA结构发生多种无法修复的变异，促使细胞过度增殖、变性、坏死，从而导致编码蛋白和酶谱的变异→细胞代谢方式的改变和细胞性质的改变，最终使正常细胞变成癌细胞，形成肿瘤。

电离辐射损伤与射线剂量、照射时间和面积大小有关：

若射线剂量和照射面积过大，照射时间过长，使骨髓、多组织器官细胞及其干细胞和免疫细胞等都严重受损，使免疫力急剧下降，在短期内可引起急性白血病，3~6个月使人体多器官衰竭。

若射线剂量较小，照射面积不大，照射时间较短，DNA被损坏的程度较轻，产生抗原性较弱的幼稚癌细胞，被免疫细胞包围，可逃避免疫攻击；当宿主患其它疾病缺氧自由基增多时，幼稚癌细胞DNA结构继续被损伤，随着时间的延长，幼稚癌细胞DNA结构变异积累增多到一定程度，可引起慢性白血病或实体肿瘤。

如果宿主免疫力较强，少量癌细胞可被免疫细胞全部消灭，即可不发生任何疾病。

举例说明：

例1，1945年二战末，在日本原子弹爆炸后的电离辐射使当地居民急、慢白血病的发病率比其他地区居民高30倍；多年后乳腺癌、肺癌、甲状腺癌的发病率也明显增高。

例2，在医疗中曾多次接受x、γ射线治疗过的肿瘤患者，多年后白血病的发病率增高；因为x、γ射线治疗肿瘤就是破坏癌细胞的DNA结构，使癌细胞死亡；在杀死癌细胞的同时，也能损伤肿瘤周围正常细胞DNA结构，形成幼稚癌细胞，被免疫细胞包围，可逃避免疫攻击；幼稚癌细胞抗原性较弱，但也能刺激宿主免疫系统产生抗体，引起局部免疫反应和缺氧酸中毒的环境，产生自由基，损伤幼稚癌细胞DNA结构，使幼稚癌细胞转变成成熟癌细胞，形成肿瘤。

例3，长期在有氡、钴、铀等放射性粉尘地区工作的矿工，因受钴、铀、氡辐射线损伤，肺癌的发病率明显增高。

即使矿工离开了矿区多年，放射性粉尘在人体组织细胞里可以继续释放射线，损伤细胞DNA结构，使幼稚癌细胞变成成熟癌细胞，形成肿瘤。

但也有少数人因受辐射线损伤的时间短，剂量小，本身免疫力较强，而未发生白血病和任何肿瘤。

二，紫外线的致癌机制：

中波、长波紫外线照射能直接损伤皮肤细胞DNA结构，引起应激反应-小动脉痉挛-产生自由基，损伤皮肤细胞（及其干细胞）DNA结构，随着照射时间的延长，细胞DNA结构变异积累增多，导致细胞癌变，形成皮肤癌。

三，热辐射的致癌机制：

热辐射波带热能，温度过热过冷都能损伤人体细胞，引起应激反应、非特异免疫反应和发炎，使皮肤或器官引起局部红肿、疼痛、发热，重者起水泡、破裂、糜烂；若反复损伤同一组织器官，使炎性病变逐步加重，被免疫细胞和纤维蛋白反复包围；在热辐射和自由基的长期损伤下，促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死，形成炎性结节、肿块、白斑、溃疡等癌前病变；病变局部微循环阻塞，使细胞长期缺氧，产生氧自由基，损伤细胞DNA结构，使细胞癌变。

四，局部肿块的致癌机制：

在人体内形成的各种性质不同、大小不等的肿块很多如：

（一）体外异物肿块：

如石棉、玻璃丝等进入人体，损伤宿主细胞引起应激反应，被免疫细胞和纤维蛋白包围，形成的肿块；如植物人长期插胃管（异物），胃管挤压咽喉粘膜，使局部细胞缺氧，产生氧自由基，损伤细胞DNA结构，、使粘膜细胞癌变。

（二），外伤性肿块：

如面部外伤，内出血机化后形成的肿块；

（三）炎性肿块：

慢性炎症长期不愈，细胞过度增殖形成的炎性肿块、结节；

（四）结石：

在体内形成的多种结石，如胆囊结石、胆管结石等。

（五）雌激素长期偏高细胞过度增殖性肿块：

如乳房肿块、子宫肌瘤、宫内膜息肉和宫内膜腺瘤等；

所有不同性质的肿块随时间的延长都能逐步增大，只要对周围血管产生挤压，阻塞局部微循环，就能使细胞缺血缺氧，产生自由基，损伤细胞DNA结构，使细胞癌变，形成肿瘤。

第三节化学致癌物的致癌机制

化学致癌物的种类最多，能引起动物肿瘤的化学物质已有2000多种，其中约有一半与人类肿瘤的发病有关。

以下分别讨论四大化学致癌物及其致癌机制。

一，食物中的化学致癌物及致癌机制：

（一）黄曲霉素：

来自霉变的花生、大米、玉米、豆类等食物。

黄曲霉素毒性极强，比砒霜毒性大68倍，比氰化物、砷化物、有机农药的毒性更强，剂量大可导致急性中毒，引起急性肝炎和肝坏死；若每次进入剂量小，但时间长了，损伤的细胞积累成多，引起慢性胃肠炎、肝炎、胰腺炎，炎症长期不愈，即可发展成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等癌前病变；

（二）苯苪芘：

属多环芳烃类有机化合物。

在高温烧烤、油炸鱼、肉、鸡等食物含有大量苯苪芘，实验已证明1只烤鸡腿含有60支香烟的毒性；香肠、烟熏鱼、肉、鸡等食品所含苯苪芘比合理制作的（煮、蒸）高60倍，若经常食用引起的损伤可积少成多，引起慢性应激反应和慢性消化道炎，炎症长期不愈，在化学致癌物和自由基的长期损伤下，促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死，形成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等癌前病变；

（三）亚硝酸盐：

来自肉干、肉松、香肠、果脯、蜜饯、鱼肉、水果罐头、方便面、工业盐腌制的腌菜等，因为这些食品加工时都要用亚硝酸盐来杀虫、灭菌、防腐、保鲜、着色（好看）；故这些食品进入消化道都能损伤消化道粘膜上皮细胞，引起应激反应和慢性消化道炎，炎症长期不愈，在化学致癌物和自由基的长期损伤下，促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死，形成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等癌前病变；

（四）尼古丁：

肺癌的发病率和死亡率长期居全球第一，杀手就是尼古丁。

农药中的尼古丁能杀死害虫，进入人体也能损伤消化道上皮细胞，引起应激反应和慢性消化道炎；可发展成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等癌前病变；

致癌机制：

食物霉变、污染和制作不当产生的黄曲霉素、苯苪芘、亚硝酸盐、尼古丁都带有多个亲电子基团，氧化能力很强，能杀虫、灭菌，如果这些致癌物经常随食物进入人体，反复损伤消化道粘膜上皮细胞，引起应激反应和胃肠炎（胃肠粘膜充血、红肿、糜烂、腹痛、腹泻），若病因不除，转成慢性胃肠炎，在致癌物和自由基的长期损伤下，使炎性细胞过度增殖、变性、坏死，形成炎性肿块、息肉、溃疡等癌前病变；

如果病因未除，癌前病变内微循环阻塞逐步加重，细胞长期缺氧，产生自由基，损伤细胞器膜，进入细胞核与DNA结合，产生过氧化反应，夺取DNA原子、分子或基团（如鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶等）的电子，并与其共价结合，形成DNA加合物（从患者的细胞、体液或尿液中可以检测出DNA加合物的水平，如可从尿液中能测出黄曲霉素-鸟嘌呤加合物的水平）；从而破坏细胞DNA结构，使DNA断裂、多基因突变，激活原癌基因，灭活抑癌基因，随着时间的延长，DNA结构变异积累增多，导致细胞代谢方法的改变和细胞性质的改变，使粘膜上皮细胞癌变。

癌细胞一旦形成，即可吸取周围正常细胞的中间代谢产物，来合成自身的癌蛋白和酶，复制增殖新癌细胞，形成胃肠癌和消化道实质器官肿瘤。

二，环境污染的致癌机制：

吸烟、工厂、矿山、汽车、餐馆、家庭厨房等排出的大量废气对空气的污染。

（一）长期吸烟：

烟草中含大量尼古丁，尼古丁除了含有苯苪芘、亚硝胺之外，还含砷化物、氰化物、CO。

实验证明1支香烟的尼古丁能毒死1个小白鼠；20支香烟的尼古丁注射到牛体内能毒死1头牛；3支香烟的尼古丁注射到人体内3~5分钟可以使人致死。

尼古丁对微生物的杀伤力也很强，微小剂量可以杀害虫，故农业用来作杀虫剂。

因此，长期吸烟者心血管病和肿瘤的发病率都比同龄不吸烟者明显增高。

因为尼古丁进入肺，能损伤肺泡和支气管上皮细胞，引起肺局部应激反应，使小动脉痉挛，导致慢性支气管炎，肺泡和支气管上皮细胞长期缺氧；同时烟雾在肺里停留时间较长，使每分钟废气排出减少，氧气吸入不足，使全身动脉血氧含量降低，导致肺和全身多器官缺氧，故能促进多种癌瘤的发生和发展。

（二）职业因素：

如长期接触染料、皮革、化工、石油、煤焦油、农药、消毒药等职业的工人，肿瘤的发生率都比一般人群高。

因为这些工作与尼古丁、或苯苪芘、或砷化物、或氰化物、或CO等致癌物接触的机会较多，故肿瘤的发生率比一般人群高。

（三）空气污染：

如矿山、油田、工厂、汽车等排出大量废气，其中含有苯苪芘、CO等致癌物；由于人口增多，餐馆、家庭厨房增多，排出大量废气都含有苯苪芘和CO。

人吸入CO能立即与血红蛋白（Hb）结合，生成碳氧血红蛋白（HbCO），极稳定，不易分解，CO与Hb的亲合力极强，比氧与血红蛋白（HbO）的亲合力大210倍，使带氧的Hb不断减少，导致人体缺氧，产生自由基增多；羟基（OH）能使二价铁血红蛋白（HbFe2+）氧化生成三价高铁羟化血红蛋白（HbFe3+OH），极稳定不易分解，使带氧的Hb更加减少，导致人体长期慢性缺