安乃近片剂包衣车间研究设计物料衡算.docx

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安乃近片剂包衣车间研究设计物料衡算

第一章车间设计概述2

1.1课题名称2

1.3设计内容2

第二章工艺流程及净化区域划分说明2

2.1粉碎3

2.2筛分3

2.3混合3

2.4制粒4

2.5干燥4

2.6压片5

2.7包衣5

2.8包装5

2.9流程框图6

第三章物料衡算7

3.1物料衡算基础7

3.2物料衡算的基准8

3.3物料衡算条件8

3.5包装材料的消耗10

第四章设备选型12

4.1工艺设备设计与选型的步骤12

4.1.1粉碎机12

4.1.2筛粉机13

4.1.3制粒13

4.1.4干燥机14

4.1.5整粒14

4.1.6混合15

4.1.7压片15

4.1.8包衣16

4.1.9内包装17

4.2.1外包装18

4.2.2设备表18

第五章原料的准备19

5.1安乃近的质量标准19

5.2淀粉质量标准20

5.3硬脂酸镁质量标准20

第六章车间设计原则及要求21

第七章安乃近片说明书22

第一章车间设计概述

1.1课题名称

课题名称：

年产2.5亿贝安乃近片剂车间工艺设计

1.2设计依据

本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。

1.3设计内容

（1）文字部分：

确定工艺流程及净化区域划分、物料衡算、设备选型。

（2）图纸部分：

车间平面布置图、高效包衣安装图、设计说明书。

1.4设计原则：

（1）本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。

（2）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。

（3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。

（4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。

（5）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[12]

第二章工艺流程及净化区域划分说明

制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。

它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。

工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。

根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为D级，工艺流程框图附后。

各主要工段的选择与设计如下：

2.1粉碎

粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。

起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition或rubbing）和剪切力（cutting或shear）。

在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。

粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。

②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。

③有助于提高制剂质量。

④有利于药材中有效成分的提取。

2.2筛分

筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。

筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。

筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。

筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。

这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。

2.3混合

混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。

混合操作以含量均匀一致为目的。

混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。

混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。

合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。

混合的影响因素有：

a）物料的粉体性质的影响。

b）设备类型的影响。

c）操作条件的影响。

2.4制粒

制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。

压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。

2.5干燥

干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。

干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。

用于物料干燥的加热方式有：

热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。

制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。

整粒要求颗粒过20目钢丝筛。

2.6压片

一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。

根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。

计算片重即可压片。

片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即

片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量

压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。

压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。

压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。

片剂的形状由冲模决定。

上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。

按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和曲线形）。

2.7包衣

包衣在现在的医药发展中的地位越来越凸显，作用也是巨大的。

合理的包衣不但可以起着色矫味等增加患者顺应性的作用，在其他方面更有着不可或缺的作用。

例如缓释控释药品，靶向定位释放药品，包衣在工艺中都有很大的意义。

而本设计采用的羟丙基甲氧基纤维素包衣并不是为了增强药品对患者的顺应性，而是为了减小药品在经过胃时减少对胃粘膜的刺激性，还有改善药品的手感和光泽。

2.8包装

包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。

片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。

一般分为多剂量包装和单剂量包装。

本设计采用单剂量包装。

包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。

是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。

用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。

单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。

（1）内包装、外包装

内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。

（2）标签、说明书

根据药品管理法的规定：

药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。

标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。

标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。

说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。

（3）包装设计

药品包装由容器和装潢两部分组成。

容器涉及到选用的材料和造型。

装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。

从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。

根据安乃近片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。

是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。

12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。

2.9流程框图

D级洁净区

第三章物料衡算

物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。

3.1物料衡算基础

物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。

∑G1=∑G2+∑G3+∑G4

式中：

∑G1—输入物料量总和；

∑G2—输出物料量总和；

∑G3—物料损失量总和；

∑G4—物料积累量总和。

当系统内部积累量为零时，上式可以写为：

∑G1=∑G2+∑G3

3.2物料衡算的基准

（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；

（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。

物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入[13]。

3.3物料衡算条件

年产量：

2.5亿片

一年按250个工作日计算，每天一个班次，每班实际工作8小时。

处方

原辅料名称

技术要求

万片用量（kg）

安乃近

80目

5.00

淀粉

80目

1.00

淀粉浆

8%

0.40

硬脂酸镁

80目

0.007

包衣料

增重2.5%

0.1602

规格：

0.5g

芯片总重0.6407g，薄膜包衣后增重2.5%，总重0.6567g

包衣料处方：

名称用量

羟丙甲纤维素0.15kg（需溶涨过夜）

纯化水1.5kg

95%乙醇4.0kg

吐温-8065ml

丙二醇65ml

蓖麻油75ml

滑石粉适量

3.4物料衡算的范围

在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。

为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。

根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。

衡算范围一旦划定。

即可视为一个独立的体系。

凡进入体系的物料均为输入项。

离开体系的物料均为输出项。

本设计以一个工段为单位进行计算。

原辅料的物料衡算

损耗：

原辅料2%铝塑包装材料1%纸盒包装材料0.5%纸箱包装材料0.05%

设所有原辅料的纯度为99.5%

颗粒收得率98%产品总收得率98%

根据的处方和损耗率确定车间所需物料如下：

每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率

每年原辅料需求量：

安乃近的量：

2.5*108*0.5/98%/99.5%=1.28192*108g=128192kg

淀粉的量：

2.5*108*0.1/98%/99.5%=3.4827*107g=25638kg

淀粉浆的量：

2.5*108*0.04/98%/99.5%=1.2306*107g=10255kg

硬脂酸镁：

2.5*108*0.0007/98%/99.5%=9.845*106g=197.5kg

包衣料的量：

2.5*108*0.01602/98%/99.5%=4.92*105g=4107.3kg

每年损耗量：

安乃近的量：

128192kg*2%=2563.8kg

淀粉的量：

25638kg*2%=512.76