药物化学抗病毒药考试重点分析.docx

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药物化学抗病毒药考试重点分析

第五章　抗病毒药

分四类：

核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类

第一节　核苷类

　　核苷由碱基和糖两部分组成。

由五种天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷

　　两类：

　　一、非开环核苷类抗病毒药物

　　二、开环核苷类抗病毒药物

　　（无糖环）

　　一、非开环核苷类抗病毒药物

　　此考点的学习方法：

　　1、共4个代表药

　　2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定”

　　3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习

（一）齐多夫定

　　第一个可抑制艾滋病病毒的核苷类

　　1、结构：

胸腺嘧啶和去氧核糖的苷，糖的3位叠氮基

　　2、性质：

对光热敏感，低温避光保管

　　3、机制：

抗逆转录酶（抑制剂）

　　4、代谢：

进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶）磷酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。

（核苷类的共性）

（二）司他夫定

　　①2’,3’双键，对酸稳定

　　②骨髓抑制毒性低

　　③生成三磷酸酯产生活性

　　（三）拉米夫定

　　①3’-S，双脱氧硫代胞嘧啶

　　②b-D-（+）和b-L-（-）两种异构体

　　③抗HIV、抗乙肝病毒

　　（四）扎西他滨

　　①2’,3’双脱氧

　　②耐受性好

　　③生成三磷酸酯产生活性

　　二、开环核苷类无糖环

　　此考点的学习方法：

　　1、共6个代表药

　　2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦”

　　3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习

（一）阿昔洛韦（第一个）

　　1、结构：

鸟嘌呤的开环核苷

　　2、性质：

1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水

　　3、独特的作用机制：

只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5’羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用

　　4、作用：

广谱，抗疱疹首选

（二）盐酸伐昔洛韦

　　考点：

1、结构是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物；

　　2、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。

　　（三）更昔洛韦

　　侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基

　　对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，毒性比较大

　　（四）喷昔洛韦

　　是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，（氧被亚甲基取代），抗病毒谱相同，生物利用度低。

　　补充药化基本原理：

生物电子等排体（非考点）

　　药物设计常用的方法

　　生物电子等排体：

指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相同或相反的生物活性

　　常见的生物电子等排体有：

　　一价等排置换：

－H、－F、－OH、－NH2、－CH3

　　二价：

－O－、－S－、－CH2－………

　　三价：

－CH＝、－N＝、－P＝……

　　芳环与芳杂环之间也可生物电子等排置换

　　如：

更昔洛韦的O被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性

　　（五）泛昔洛韦

　　喷昔洛韦

　　1、结构特点：

是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯

　　2、是喷昔洛韦的前药，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦

　　（六）阿德福韦酯

　　新特戊酰氧基甲醇酯

　　1、结构：

是阿德福韦的前体，是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。

　　2、在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用

第二节　非核苷类抗病毒药物

　　第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类

　　逆转录酶抑制剂（第二节）

　　蛋白酶抑制剂（第三节）

　　非核苷类共同特点：

　　1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合

　　2、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用

（一）奈韦拉平

　　非核苷类抗病毒药物

　　1、结构特点：

二氮

并吡啶（

：

含N七元环）

　　2、作用特点：

专一性HIV-1逆转录酶抑制剂

　　仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性

（二）依发韦仑（正确依法韦仑）

　　1、结构特点：

含炔和环丙基

　　2、使用特点：

可非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶没有抑制作用。

活性强，对耐药病毒也有效。

　　常与其他抗病毒药联合应用，（用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗）

第三节　蛋白酶抑制剂

　　此考点的学习方法：

　　1、共3个代表药

　　2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病

　　3、词干是“那韦”

　　4、结构特点：

多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点

（一）沙奎那韦

　　蛋白酶抑制剂

　　考点：

第一个用于治疗HIV感染，结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂。

（二）茚地那韦

　　考点：

　　1、同沙奎那韦，多肽类，蛋白酶抑制

　　2、药物相互作用：

不能和特非那定、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用

　　与酶诱导剂利福平不能合用

　　（三）奈非那韦

　　考点：

　　1、非肽类蛋白酶抑制剂

　　2、药物相互作用，与茚地那韦相同（不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利）

第四节　其他抗病毒药

（一）利巴韦林

　　1、结构特点：

呋喃核糖和三氮唑的苷（非天然碱基）

　　2、作用特点：

广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化活化

　　3、毒性：

有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）

（二）金刚烷胺

　　结构：

对称三环胺

　　氨基取代

　　预防和治疗A型流感病毒

　　（三）金刚乙胺

　　结构：

对称三环胺

　　乙氨基取代

　　比金刚烷胺强，

　　对中枢神经的副作用低

　　（四）奥司他韦

　　1、结构特点：

乙酯型前药

　　2、机制：

神经氨酸酶抑制剂

　　3、对禽流感有效，治疗流感最有效

　　（五）膦甲酸钠

　　1、结构特点：

无机焦磷酸盐的有机类似物

　　2、机制：

不需要被磷酸化激活

　　3、作用：

可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒

第五章抗病毒药

一、A

1、化学结构如下的药物主要的临床用途为

A、治疗艾滋病

B、治疗上呼吸道病毒感染

C、治疗疱疹病毒性感染

D、治疗肺炎病毒感染

E、治疗流感病毒感染

2、阿昔洛韦的化学结构是

A、

B、

C、

D、

E、

3、阿昔洛韦在临床上主要用作

A、广谱抗病毒药，抗疱疹病毒的首选药

B、抗深部真菌感染药

C、抗革兰阴性菌感染药

D、厌氧菌感染

E、泌尿系统感染

4、下列叙述中与阿昔洛韦不符的是

A、是腺嘌呤与开环化合物形成的核苷类抗病毒药

B、1位氮上的氢有酸性，可制成钠盐供注射用

C、为广谱抗病毒药

D、其作用机制为干扰病毒的DNA合成并掺入到病毒的DNA中

E、用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹等

5、抗病毒药齐多夫定的结构是

A、

B、

C、

D、

E、

6、属于开环核苷类抗病毒药的是

A、阿昔洛韦

B、齐多夫定

C、阿糖胞苷

D、利巴韦林

E、金刚烷胺

7、利巴韦林的结构为

A、

B、

C、

D、

E、

8、下列没有治疗流感病毒的临床应用的药物是

A、奥司他韦

B、盐酸金刚乙胺

C、利巴韦林

D、盐酸金刚烷胺

E、沙奎那韦

9、下述内容中与茚地那韦不符的是

A、是特异性蛋白酶抑制剂

B、与齐多夫定合用，治疗HIV-1型感染患者

C、适用于不适宜使用核苷类逆转录酶抑制剂的患者

D、分子中含有哌嗪和吡啶杂环

E、与三唑仑、阿斯咪唑等合用可提高疗效

二、B

1、A.依法韦仑

B.奈韦拉平

C.齐多夫定

D.奥司他韦

E.伐昔洛韦

<1>、含有叠氮基的是

A、

B、

C、

D、

E、

<2>、含有鸟嘌呤基的是

A、

B、

C、

D、

E、

<3>、结构中含有1，4-二氮杂（艹卓）的是

A、

B、

C、

D、

E、

<4>、含有炔基的是

A、

B、

C、

D、

E、

2、A.拉米夫定

B.更昔洛韦

C.依法韦仑

D.茚地那韦

E.奥司他韦

<1>、属于非开环核苷类抗病毒药

A、

B、

C、

D、

E、

<2>、属于开环核苷类抗病毒药

A、

B、

C、

D、

E、

<3>、属于非核苷类抗病毒药

A、

B、

C、

D、

E、

<4>、属于蛋白酶抑制

A、

B、

C、

D、

E、

3、A.阿昔洛韦

B.更昔洛韦

C.喷昔洛韦

D.泛昔洛韦

E.伐昔洛韦

<1>、属于阿昔洛韦的前体药物的是

A、

B、

C、

D、

E、

<2>、属于更昔洛韦的生物电子等排衍生物的是

A、

B、

C、

D、

E、

<3>、属于第一个上市的开环核苷类抗病毒药物是

A、

B、

C、

D、

E、

4、A.金刚烷胺

B.阿昔洛韦

C.茚地那韦

D.利巴韦林

E.克霉唑

<1>、1位氮上氢有酸性，可制成钠盐供注射用

A、

B、

C、

D、

E、

<2>、治疗A型流感病毒的药

A、

B、

C、

D、

E、

<3>、对称的三环胺结构

A、

B、

C、

D、

E、

<4>、抗真菌药

A、

B、

C、

D、

E、

三、X

1、属于核苷类的抗病毒药物是

A、司他夫定

B、茚地那韦

C、奈韦拉平

D、阿昔洛韦

E、扎西他滨

2、属于非开环的核苷类抗病毒药有

A、齐多夫定

B、阿昔洛韦

C、拉米夫定

D、阿德福韦酯

E、扎西他滨

3、下列哪些药物可用于抗病毒

A、克霉唑

B、齐多夫定

C、利巴韦林

D、阿昔洛韦

E、酮康唑

4、抗病毒药物分为

A、核苷类

B、抗生素类

C、其他抗病毒药

D、蛋白酶抑制剂

E、非核苷类

5、以下哪些性质与阿昔洛韦相符

A、分子中有核糖的核苷

B、作用机理与其代谢拮抗有关

C、为广谱抗病毒药

D、具有三氮唑核苷的结构

E、化学名为9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤

6、以下哪些药物是抗病毒药并与治疗艾滋病有关

A、利巴韦林

B、阿昔洛韦

C、齐多夫定

D、奈韦拉平

E、酮康唑

7、具有抗病毒作用的药物有

A、阿昔洛韦

B、氟胞嘧啶

C、金刚乙烷

D、氟尿嘧啶

E、扎西他滨

8、以下哪些与利巴韦林相符

A、分子中有三氮唑

B、广谱的抗病毒药物

C、属于核苷类抗病毒药

D、分子中含有鸟嘌呤结构

E、对艾滋病有特强疗效

答案部分

一、A

1、

【正确答案】A

【答案解析】此结构为齐多夫定的结构，主要用于艾