抗微生物药物教案.docx

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抗微生物药物教 案

永胜县职业高级中学

谭桂甲

抗微生物药物教案

教学目标：

1、 掌握常用抗生素的作用机理和应用及性状。

2、 掌握常用抗生素药物的相互作用和不良反应及配伍禁忌。

3、 掌握抗微生物药的合理使用

4、 了解常用抗生素药物的用法、规格、制剂和用量。

5、 理解抗生素的化学结构及分类

6、 熟悉抗生素的种类、分类和作用机制。

教学重点：

1、 常用抗生素的作用机理和应用及性状

2、常用抗生素药物的相互作用。

抗生素的种类、分类和作用机制。

3.常用抗微生物药的使用和应用。

教学难点：

1、 常用抗生素的作用机理

2、 药物的相互作用教学课时 16课时

教学过程：

一、抗微生物药物

包括化学治疗药（凡能有选择性的作用于体内、外的病原微生物，发挥抑制和杀灭病原体而对机体毒性较小的药物。

如抗生素、磺胺类药物）和消毒防腐药。

抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是细菌、真菌、病毒、放线菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体。

）在生命繁殖过程产生的，能以低微浓度选择性地抑杀其他微生物的代谢产物。

目前主要采用生物发酵的方法进行生产，有的可以化学合成，或将提取的抗生素经分子结构改造后制成各种半合成抗生素。

二、理想的抗病原微生物药物应具备的条件：

1、选择性高

2、不易产生抗药性

3、毒付作用小

4、优良的药动学特性

5、性状稳定

6、使用方便，价格低廉

三、根据抗生素的化学结构，可将其分类为：

1、β-内酰胺类，如青霉素类、头孢类等；

2、氨基糖苷类，如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等；

3、四环素类，如土霉素、四环素、多西环素等；

4、氯霉素类，如甲砜霉素、氟苯尼考等；

4、大环内酯类，如红霉素、泰乐菌素、替米考星等。

四、抗生素的作用机理：

1、影响细菌细胞壁的合成 细菌细胞壁有维持细菌的形状、保护细菌不受周围环境渗透压的影响和机械损伤的作用。

青霉素类可以阻碍它的合成，影响细菌的生长。

2、改变细胞的通透性 细胞膜是渗透压的屏障受到损伤后使细菌的主要成分流出，改变其通透性，使细胞死亡。

3、影响细菌细胞的蛋白质合成如氯lv霉素、链霉素、庆大

霉素、卡那霉素、等

4、改变细菌的核酸代谢病菌抗药性产生的机制一、抗药性

1、天然抗药性

2、获得性抗药性

抗药性可以通过染色体或质粒而传给子代。

二、抗药性产生的机制

（一）病菌产生灭活酶

1、水解酶

β—内酰胺酶、头孢菌素酶、青霉素酶、广谱酶、超广谱酶

2、钝化酶灭活氨基甙类

（二）病菌改变膜的通透性以增强膜屏障作用

病菌细胞膜中的微孔蛋白发生改变，使四环素、氨基甙类不易透过细胞膜。

（三）菌体内与药物结合的靶位的改变以降低病菌与抗菌药物的结合力

敏感菌PBPs（青霉素结合蛋白）种类增多，使敏感菌与青霉

素类药物结合能力下降。

敏感菌核蛋白体30S上面的链霉素受体P10的蛋白质发生改变，使敏感菌与链霉素结合力下降。

（四）病菌形成代谢拮抗剂与药物争夺靶酶。

金葡菌形成较多的对氨基苯甲酸，与磺胺类竞争二氢叶酸合成酶，使磺胺药作用下降。

五、常用的抗生素

1、作用于革兰氏阳性菌感染的抗生素

㈠青霉素类

青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素。

天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，主要有青霉素F、G、X、K和双氢F五种。

尤其是青霉素G，性质,较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广。

由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应。

因此，20世纪60年代以来出现了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。

这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点，并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间，克服了天然青霉素的缺点。

青霉素属杀菌性抗生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用，故称繁殖期杀菌剂。

本品主要对革兰氏阳性菌有效，因为革兰氏阳性菌细胞壁中的60％以上的成分是粘肽。

青霉素纳（青霉素G钠）

由青霉菌等的培养基中分离而得。

是青霉素G（一种不稳定的有机酸）与金属钠离子结合而成的盐。

【性状】

白色结晶性粉末，极易溶与水，有吸湿性，性质较稳定，耐热性也强。

但配成水溶液后即不稳定，耐热性也降低，在室温下抗菌活性易于消失。

因此，其水溶液应现用现配。

【作用与应用】

抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有作用，对部分革兰氏阴

性菌、各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用。

主要用于敏感细菌所致的各种疾患，如炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等。

青霉素对细菌产生的毒素无效，故治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。

【药物相互作用】

（1）阿司匹林、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青素类的血药浓度，也可能增加毒性。

（2）氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有

干扰作用，不宜合用。

（3）重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，属禁忌配伍。

（4）胺类与青霉素G可形成不溶性盐，使吸收发生变化。

这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。

（5）青霉素G钠溶液与某些药物溶液（两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。

【不良反应】

青霉素安全范围广，主要的不良反应是引起过敏反应，局部表现为注射部位水肿、疼痛，全身表现为荨麻疹、皮疹、虚脱。

也可诱导胃肠道的两重感染。

【最高残留限量】残留标准物：

卞青霉素肌肉、脂肪、肝、肾50μg/kg 奶4μg/kg

【用法与用量】

肌内注射 一次量 每1kg体重 1万～2万单位 用2～3日临用前加灭菌注射用水适量使溶解

【制剂与规格】

注射用青霉素钠

（1）0．24g（40万单位）

（2）0．48g（80万单位）（3）0．6g（100万单位） （4）0．96g（160万单位）

注射用青霉素钾

（1）0．25g（40万单位） （4）1．0g（160万单位）

（5）2．5g（400万单位）

注：

每lmg青霉素钠相当于1670个青霉素单位；每lmg青霉素钾相当于1598个青霉素单位。

氨苄西林钠

为半合成的广谱青霉素。

【性状】白色或类白色的粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。

在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。

10％水溶液的pH值应为8一10。

【药理】

（1）药效学 对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德氏菌等的作用与青霉素近似。

能被青霉素酶破坏，对耐青霉素金葡菌无效。

由于青霉素侧链。

位引入氨基后，使抗革兰氏阴性菌的活性增强，从而对多种革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用，但易产生耐药性。

多数克雷伯菌、绿脓杆菌对本品耐药。

（2）药动学本品对胃酸相当稳定，内服后吸收良好，单胃动物约可吸收30％～55％，食物可降低其吸收速率和数量。

给犊牛（2～6周龄）混于乳中投喂18，3h达血药峰浓度（0．67μg／mL），持续2h后缓慢下降，如在禁食后投喂1g，2h达峰浓度（3．15μg

／mL），随之迅速降低。

鸡按每kg体重50mg量一次内服，1h达血药峰浓度，血中有效抑菌浓度维持5~6h.

本品注射后吸收迅速，血药浓度高，但下降亦快。

给犊牛静脉注射（5mg／kg）后5min出现血药峰浓度（16．2μg／mL），2h降到lμg／mL；肌内注射或皮下注射的起始浓度较低，即使增大剂量（12mg／kg）也不能产生比静脉注射（5mg／kg）高的血药浓度。

成年黄牛按10mg／kg肌内注射后，5min血药浓度可达14．54μg

／mL，于14min达血药峰浓度18．46μg／mL，猪按6．6mg／kg肌内注射，几血中浓度达5．7μg／mL，随之很快下降，6h即大部分消失。

如按10mg／kg肌内注射则于13min，血中达峰浓度12．06μg／mL。

本品的Vd，犬为0．3L／kg，猫为0．167L／kg。

可分布于肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和胸水、腹水、关节液中，其在脑脊液中含量较低（血浓度在24．9μg／mL时，脑脊液浓度为

o．8μg／mL，脑脊液是血液浓度的4．4％），但脑膜有炎症时，脑脊液浓度可上升为血液浓度的9．1％一12．7％。

本品易透过胎盘，静脉注射后0.5～1h，胎儿的血药浓度接近于母体血药浓度。

关节有炎症时，其在关节液中的浓度可达到或超过血药浓度。

本品约有20％与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。

乳汁中含量低。

主要通过肾小管排泌，在尿中排出，部分在体内代谢为无活性的青霉噻唑酸而排泄。

其消除半衰期较短，猪为1．06h，黄牛0．98h，犬、猫0．75～1．33h，故体内消除较快。

【用途】

主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。

如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等；马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等。

【药物相互作用】参见青霉素钠。

（1）本品溶液与下列药物有配伍禁忌：

琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C等。

（2）本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制；大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强。

庆大霉素能加速氨苄西林对B组链球菌的体外菌作用。

【注意】参见青霉素钠。

（1）对青霉素耐药的细菌感染不宜应用。

（2）对青霉素过敏的动物禁用；成年反刍动物禁止内服；马属动物不宜长期内服。

（3）本品溶解后应立即使用。

其稳定性随浓度和温度而异，即

两者愈高，稳定性愈差。

在5℃时1％氨苄西林钠溶液的效价能保持7天。

（4）在酸性葡萄糖溶液中分解较快，有乳酸和果糖存在时亦使稳定性降低，故宜以中性液体作溶剂。

（5）休药期，牛6日，猪15日。

牛奶废弃期2日。

【用法与用量】

内服 一次量 每lkg体重 犬、猫20—30mg 一日2～3次混饮 每1L水 禽600mg

肌内、静脉注射 一次量 每lkg体重 家畜10～20mg

一日2～3次 连用2～3日

【制剂与规格】

注射用氨苄西林钠

（1）0．5g

（2）1g ⑶2g氨苄西林钠胶囊

（1）0．25g

（2）0．5g

氨苄西林钠可溶性粉 100g：

55g

阿莫西林（羟氨苄青霉素）

【性状】

本品系阿莫西林的三水化合物。

为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。

在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。

0．5％水溶液的pH值为3．5～5．5。

本品的耐酸性比氨苄西林强。

本品的钠盐为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。

在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。

【药理】

（1）药效学参见青霉素钠。

本品穿透细胞壁的能力较强，能抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速而强。

但对志贺氏菌属的作用较弱。

细菌对本品有完全的交叉耐药性。

（2）药动学阿莫西林在胃酸中较稳定，单胃动物内服后约?

4％一92％被吸收。

食物能降低其吸收速率，