第十四篇原发性醛固酮增多症.docx

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第十四篇原发性醛固酮增多症

第十四章原发性醛固酮增多症

概述

原发性醛固酮增多症（primaryaldoste-ronism）是导致顽固性高血压最常见的继发性高血压病因之一。

该疾病是由于肾上腺皮质发生病变从而分泌过多醛固酮，导致钠水潴留，血容量增多，肾素-血管紧张素的活性受抑制，典型临床表现为顽固性高血压、低血钾为主要特征的综合症。

大多数是由肾上腺醛固酮腺瘤引起，也可能是特发性醛固酮增多症以及其他原因等。

流行病学

原醛是临床常见的继发性高血压的主要病因之一。

早于20世纪40年代人们已经证明肾上腺有一种具有潴钠作用的物质，1953年分离出醛固酮，1955年合成了这一激素。

同年，Conn对一位34岁女性高血压、低血钾患者。

否定了“失钾性肾炎”的诊断，而提出是有肾上腺皮质腺瘤分泌醛固酮增多所致，并得到了手术证实。

Conn首先发现并报道这一种内分泌高血压类型，并命名为原发性醛固酮增多症，故又称Conn综合症。

Conn早年曾推测约20%高血压由原发性醛固酮增多症所致，但以后在美国其发病率占同期高血压患者的%~2%，上海瑞金医院于1957~1989年共收治原醛症314例，占同期住院患者的2%。

但随着肾上腺生理、生化及高精检出技术的进步，精确的实验室检查和先进的影像学诊断以及人们对该病认识的提高，使肾上腺疾病的诊断与治疗，更加容易和有效，偶发瘤患者检出率明显提高，肾上腺疾病所致的继发性高血压患病率有上升趋势，有外国学者已经提出，原醛已经成为继发性高血压中除肾脏病以外最常见的原因，其发生率可达15%~20%。

按此比例推算在中国有高血压患者近亿，其中应该约有1%的原醛患者，则应有130万，这部分患者大部分是可以治愈的高血压，因此早期诊断，早期治疗极其重要。

该症发病年龄高峰为30~50岁，女性较男性多见。

病因及病理

根据病因病理变化和生化特征，原醛可分为以下5型：

1、肾上腺醛固酮腺瘤（aldosterone-producingadenoma，APA）发生在肾上腺皮质球状带并分泌醛固酮的良性肿瘤，即经典的Conn综合征。

是原醛的主要病因，临床最多见的类型，占65%~80%，以单一腺瘤最多见，左侧多于右侧，双侧或多发性腺瘤仅占10%；个别患者可一侧是腺瘤，另一侧增生。

肿瘤多为圆形或卵圆形，与周围组织有明显的边界，腺瘤主要由大透明细胞组成，这种细胞比正常束状带细胞大2~3倍。

光镜下显示肾上腺皮质球状带细胞、网状带或致密细胞，以及大小不同的杂合细胞。

杂合细胞表现了球状带和束状带细胞的特点，有些腺瘤细胞可同时存在球状带细胞弥漫增生。

电镜下瘤细胞的线粒体嵴呈小板状，显示球状带细胞的特征。

醛固酮瘤的成因不同，患者血浆醛固酮水平浓度与血浆ACTH的昼夜节律呈平行关系，而对血浆肾素变化无明显反应。

此型患者其生化异常及临床表现较其他类型典型。

2、特发性醛固酮增多症（idiopathichyper-aldosteronism，IHA），即特发性肾上腺皮质增生，发病率占成人原醛症的10~30%，占儿童原醛症之首。

近年来发病率有增加的趋势。

其病理变化为双侧肾上腺球状带的细胞增生，可为弥漫性或局灶性。

增生的皮质可见微结节和大结节。

增生的肾上腺体积较大，厚度、重量增加，大结节增生于肾上腺表面可见金色结节样隆起，小如芝麻，大如黄豆，结节都无包膜，这是病理上和腺瘤的根本区别。

光镜下可见充满脂质的细胞，类似正常的束状带细胞。

结节大都呈散在分布，也可呈簇状。

特醛症的病因尚不清楚。

特醛症组织学上具有肾上腺被刺激的表现，而醛固酮合成基因并无突变，但该基因的表达增加且酶活性增加。

特醛症患者的生化异常及临床症状均不如APA患者明显，其中血浆醛固酮浓度与ACTH的昼夜节律不平行。

3、糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症（glucocorticoid-remediablealdosteronism，GRA）又称为地塞米松可抑制性醛固酮增多症（dexamethasonesuppressiblehyperaldosteronism，DSH）。

自1966年Suther-landDjA报道第一例以来，至1990年国外文献报道了50余例，国内也有个别报道和家系报道，是一种特殊类型的原醛症，约占1%。

多于青少年起病，可为家族性或散发性，家族性患者多以常染色体显性遗传方式遗传。

肾上腺呈大、小结节样增生，其血浆醛固酮浓度与ACTH的昼夜节律平行。

本症的特点是，外源性ACTH可持续刺激醛固酮分泌，而小剂量的地塞米松可抑制醛固酮的过量分泌，并使患者的血压、血钾和肾素活性恢复正常。

其发病的分子生物学机制研究发现，编码醛固酮合成的基因编码和编码11β羟化酶的基因发生非对等交换，并产生了一个新的嵌合基因；嵌合基因的5'端为11β羟化酶受ACTH调节的序列，其3'端为醛固酮合成酶的编码序列。

嵌合基因转录翻译产物具有醛固酮合成酶的活性，但因其5'端含有受ACTH调节的序列，可导致醛固酮的合成和分泌受ACTH的调节并主要在束状带表达。

当使用外源性皮质激素时，因反馈抑制了垂体ACTH的分泌，嵌合基因的表达水平下降，醛固酮的分泌也降低，故给患者外源性的地塞米松，可较满意的控制病情。

4、原发性肾上腺皮质增生（primaryadrenalhyperplasia，PAH）约占原醛症的1%。

Kater在1982年发现有4例介于APA和IHA之间的病理，其病理形态上与IHA相似，可为单侧或双侧肾上腺球状带增生，但其生化改变与APA相似。

本症对螺内酯治疗有良好的反应，肾上腺单侧或次全切除可纠正醛固酮过多的症状和生化异常。

5、醛固酮生成腺癌（aldosterone-producingcarcinoma，APC）它是肾上腺皮质腺癌（adrenalcorticalcarcinoma）的一种类型，约占原醛症的1%~2%，可见于任何年龄段，但以30~50岁多发。

在文献报道中也有将异位醛固酮分泌瘤和癌（ectopicaldosteroneproducingadenoma）归入原醛症中的一个类型，极为罕见，可发生于肾脏、肾上腺残余组织或卵巢。

病理生理

不论任何病因或类型所致的原醛，其病理生理变化均由超生理需要量的大量醛固酮所致，主要表现为高血钠、低血钾、肾素-血管紧张素系统被抑制、以及碱中毒。

临床上醛固酮是人体内最重要的盐皮质激素，主要生理作用是促进肾脏远曲小管和集合管对钠离子的重吸收以及对钾离子的排泄。

原醛患者可分泌大量醛固酮，发挥上述效应：

（1）使钠离子重吸收增加，尿钠排出减少，钠代谢呈现正平衡。

体内钠潴留导致细胞外液增多、血容量增多；

（2）细胞外液中钠离子的浓度增高后，钠离子向细胞内转移，血管壁细胞内的钠离子浓度增高，可使管壁对血中去甲肾上腺素等加压物质的反应增强；（3）动脉血管壁平滑肌细胞内的钠离子浓度增加，导致细胞内钠水潴留、血管壁肿胀、管腔狭窄、外周阻力增加。

由于上述因素的综合作用，最终导致血压顽固性升高，按原发性高血压治疗，应用非醛固酮拮抗剂类降压药物不能将患者的血压控制于目标水平。

当血钠浓度增高和细胞外液扩张达到一定程度时，心房内压力感受器受到刺激，心房肌分泌心钠素（ANP）。

ANP是一种排钠、利尿、降血压的循环激素，它的分泌受血中钠浓度和血容量的影响，血钠浓度升高或者血容量增减均能刺激心房内压力感受器，使心房肌细胞释放ANP。

ANP分泌增多继而抑制肾近曲小管对钠的重吸收，使达到远曲小管的钠离子浓度增加，超过醛固酮作用下远曲小管对钠的重吸收能力，尿钠排泄增加，从而代偿了大量醛固酮的钠潴留作用，使钠的代谢达到近乎平衡的状态，不再继续钠水潴留，因而避免或减少细胞外液进一步扩张所致的恶性高血压、水肿、心力衰竭等的发生。

此种在大量醛固酮作用下，肾小管摆脱醛固酮的影响，不再继续出现显着钠潴留，成为对盐皮质激素的“脱逸”现象。

ANP还可以抑制肾小球旁细胞肾素的分泌及肾上腺皮质醛固酮的分泌，并能对抗血管紧张素Ⅱ的缩血管作用。

醛固酮的排钾作用与其钠重吸收的作用密切相关。

醛固酮促进肾远曲小管排钾作用，受到远曲小管钠离子浓度的影响，远曲小管内钠离子含量越高，尿中钾离子排除越多。

反之肾远曲小管内钠离子的含量减少，钾离子分泌减少，尿中的钾离子排出亦减少。

所以当钠摄入减少或近曲小管钠重吸收增加，达到远曲小管的钠减少时，醛固酮的排钾作用即明显减弱。

尿钾排出是一个被动过程，当远曲小管腔内的钠离子被重吸收后，肾小管腔内液的电离子呈负性状态，此时，小管细胞内的阳离子钾离子和氢离子即随着电化学梯度被分泌至小管腔内液中而随尿排出。

原醛患者由于大量醛固酮促进远曲小管的钠重吸收增加，故钾排泄亦增加，尿中大量失钾，导致机体严重缺钾，出现一系列因缺钾而引起的神经、肌肉、心脏、肾脏及胰腺的功能障碍。

而且，钾的排泄不受“脱逸”的影响而减少，这是由于钠“脱逸”是在ANP的作用下，近曲小管的钠重吸收减少，而并非远曲小管中钠重吸收减少所致，故远曲小管中钠重吸收以及钠-钾交换不变，钾仍然不断丢失。

因此原醛患者高血钠不明显，但低血钾却非常普遍。

细胞内大量钾离子丢失后，此时细胞外液的钠离子和氢离子进入细胞内，钠离子和氢离子由细胞内排除的效能降低，故细胞内钠离子和氢离子增加，细胞外液氢离子减少，引起细胞内液pH下降呈酸性，细胞外液的pH上升，呈碱性。

在临床常见由其他原因（如厌食、呕吐、腹泻）引起体内缺钾时，肾小管上皮细胞的钾离子含量减少，于是远曲小管内的钠-钾交换减少，钠-氢交换增加，尿呈酸性，而在原醛患者中，尽管肾小管上皮细胞内缺钾，但由于醛固酮的保钠排钾作用，远曲小管中钠-钾交换仍被促进，钠-氢交换则被抑制，肾小管细胞分泌氢离子减少，故尿不成酸性，而呈中性，甚至弱碱性。

因此细胞内液酸中毒，细胞外液碱中毒及碱性尿就成为原醛症的特征之一。

碱中毒是细胞外液游离钙减少，加上醛固酮促进尿镁排除，故血镁降低。

同时原醛症患者高血容量，使入球小动脉的球旁细胞的压力感受器兴奋性增高，抑制肾小球旁器细胞分泌肾素，从而减少血管紧张素的生成。

故呈现典型的低肾素原醛症的临床表现。

临床表现

不论何种原因的原醛症，其临床表现均是由于醛固酮分泌过量所致。

原醛症的发展可分为以下几个阶段：

（1）早期，仅有高血压期，此期无低血钾症状，醛固酮分泌增多及肾素系统活性受抑制，导致血浆醛固酮/肾素比值上升，利用此指标在高血压人群中记性筛查，可能发现早期原醛症病例；

（2）高血压、轻度钾缺乏期，血钾轻度下降或呈间歇性低血钾或在某种诱因下（如使用利尿剂、或因腹泻）出现低血钾；（3）高血压、严重钾缺乏期。

出现肌麻痹。

1、高血压是原醛症最常见的首发症状，临床表现酷似原发性高血压，有头痛、头晕、乏力、耳鸣、弱视等，患者多在门诊内科就诊，较易被误诊为原发性高血压。

高血压可早于低血钾症2~7年出现，大多表现为缓慢发展的良性高血压过程，早期呈轻-中度高血压（150~170/90~109mmHg），随着病程的进展，血压逐渐升高，典型患者的血压呈现顽固性高血压，有的患者舒张压可高达120~150mmHg。

少数表现为恶性进展,使用除安体舒通以外的常规降压药物通常疗效不明显。

眼底病变常与高血压程度不相平行，但同样可引起心、脑、肾等靶器官的损害。

原醛患者虽然因钠水潴留血容量增加引起血压增高，但因“脱逸”现象的产生，使多数原醛患者的高血压呈良性经过，且不出现水肿。

APA患者夜间血压呈“杓型”下降，似乎存仍存在昼夜节律，GRA型患者常有母系高血压病史。

2、低血钾在顽固性高血压病例中伴有自发性低血钾，且不明原因尿钾异常增高者，应首先考虑原醛的诊断。

血钾在疾病早期可正常或持续在正常低限，临床无低血钾症状，随着病情的进展，病程延长，血钾持续下降，80%~90%的患者有自发性低血钾，在APA型患者中较为突出，而在IHA和地塞米松可抑制型的原醛患者中可不明显或缺如。

部分患者血钾正常，但很少>L，进高钠饮食或服用含利尿剂的降压药物后，可诱发低血钾发生。

在临床可见到原醛的患者由于服用噻嗪类利尿剂或吲哒帕胺而诱发的严重低血钾。

多数患者由于低血钾缓慢发生，临床无任何低血钾的症状出现，仅少数患者有低血钾临床症状发生，血钾多低于L。

（1）神经肌肉功能障碍：

低血钾可使神经肌肉兴奋性降低，表现为肌无力和周期性麻痹。

常突然发生，初发有麻木感、蚁走感，继而多在清晨起床时突然感双下肢不能自主移动，反射降低或消失，双侧对称，重则可累及双上肢甚至发生呼吸肌麻痹，引起呼吸及吞咽困难。

当胃肠平滑肌也呈迟缓状态，患者有食欲不振、腹胀、嗳气，亦为低血钾的常见症状。

上述症状持续时间不定，短则数小时，长则数日至数周不等，发作较轻者，可自行缓解，重者必须及时抢救，给予口服或静脉补钾治疗，方可缓解。

血钾越低，麻痹发生的概率越大。

当细胞外液低钾明显，细胞内液低钾不明显时，则更容易出现麻痹。

部分患者可以有肢端麻木，手足搐搦及肌肉痉挛，亦可与阵发性麻痹交替出现。

在低血钾严重时，由于神经肌肉应激性降低，上述症状不出现或比较轻微，而经过补钾后，神经肌肉应激功能恢复，手足搐搦和痉挛变得明显。

体检可见Trousseaus征及Chvostek征阳性。

这是由于低钾引起的代谢性碱中毒。

代谢性碱中毒使血中游离钙减少，加之醛固酮有促进钙镁排泄的作用。

（2）肾脏表现：

由于长期大量失钾。

细胞内低钾、高钠和酸中毒，使近曲小管细胞空泡变性，远曲小管和集合管上皮细胞颗粒样变性，形成失钾性肾病。

肾小管浓缩功能减退，引起多尿、夜尿增多。

夜尿增多还与原醛患者尿钠排泄的昼夜规律颠倒有关。

正常状态下，因体位关系，大多数钠在白天排泄，而原醛患者多在夜间排泄。

醛固酮过多使尿钙及尿酸排泄增多，易发生肾结石及泌尿系感染。

（3）心血管系统表现

①心肌肥厚：

原醛患者较原发性高血压患者更容易出现左心室肥厚，而且发生早于其他靶器官损害。

左心室肥厚与患者年龄、平均血压及血浆醛固酮浓度相关。

有研究者发现原醛患者血浆中内源性洋地黄物质（EDLS）升高，而病因去除后，EDLS恢复正常，心肌肥厚亦逐渐得到改善，因此认为EDLS可能与心肌肥厚有关。

②心律失常：

低血钾引起心律失常，如室性早搏、阵发性室上性心动过速等，严重者可发生心室纤颤。

心电图主要为低血钾表现，如Q-T间期延长、T波增宽、低平或倒置、U波明显、T-U融合成双峰等。

③心肌纤维化与心力衰竭；研究表明，醛固酮在充血性心力衰竭的病理生理过程中起重要作用，会引起心肌重构、心腔扩大，最终导致心力衰竭。

（4）糖耐量异常：

低血钾可抑制胰岛β细胞释放胰岛素，20%~50%的患者胰岛素分泌不足，多数表现为糖耐量降低，少数可出现糖尿病。

有研究表明，醛固酮过多可接影响胰岛素活性，即使血钾正常，增多的醛固酮亦可使胰岛素的敏感性降低。

（5）儿童原醛症：

可因长期缺钾而出现生长发育障碍，患儿瘦小、肌力差。

一半高血压较为严重，病情往往呈恶性发展，除视网膜血管病变外，还可以有视神经乳头水肿。

诊断

顽固性高血压患者，尤其是儿童青少年患者，继发性高血压较多见。

顽固性高血压患者如果应用常规降压药物效果不佳；同时伴有多饮，夜尿多；特别是伴有自发性低血钾及周期性麻痹等临床表现时；高血压患者使用排钾利尿剂易诱发低血钾者；以上几种情况应高度怀疑原发性醛固酮增多症，做进一步检查予以确诊或排除原醛。

由于许多药物和激素可影响RAAS系统的调节，故在检查前须停服所有药物，包括安体舒通和雌激素6周以上，赛庚啶、吲哚美辛、其他利尿剂2周以上，血管扩张剂、钙离子拮抗剂、拟交感神经药、肾上腺素能阻滞剂1周以上。

个别病人如果血压过高，在检查期间可选用α受体拮抗剂或非二氢吡啶类钙拮抗剂等药物控制血压，以确保患者安全。

1、确诊条件当患者具有高血压（一般血压呈现顽固性升高）、影象学有或无肾上腺形态的改变，又同时具备以下三项条件则原醛症可确诊：

（1）低血钾及不适当的尿钾排泄增多：

实验室检查，大多数患者的血钾在2~3mmol/L或略低于./L，但病程短且病情较轻者，血钾可在正常范围内。

血钠多处于正常范围或略高于正常。

血氯化物正常或偏低，但总钙正常。

血镁常轻度下降。

①平衡餐试验：

由于发病早期或病情较轻及钠盐摄入量的不足，血钾水平可明显波动。

高钠摄入时血钾偏低，严格限制钠时血钾上升。

为排除不同饮食习惯的干扰，可采用本试验。

即普通饮食条件下，将每日钠、钾摄入量分别控制在160mmol和60mmol共8天。

于第5、6、7日抽血检测，查电解质等，分别留24h尿检测尿钾、尿钠、ph值；第8日清晨抽血测血浆醛固酮浓度及尿醛固酮浓度。

原醛患者血钠为正常高水平或略高于正常，尿钠小于150mmol/L，也可大于160mmol/L，表现为脱逸现象。

同时血钾代谢呈现负平衡，血钾小于L、尿钾大于25mmol/24h（或血钾小于L、尿钾大于25mmol/24h）提示患者存在不适当尿钾排泄增多，尿路失钾。

此外血中PH值可高于正常，而尿pH值呈中性或弱碱性，表现为反常性碱性尿。

②高钠试验；有资料报道，在APA患者中有12%和在IHA患者中有50%血钾水平可高于L，故平衡餐试验如无明显低血钾，但又高度怀疑原醛时，应采取高钠试验激发低钾发生。

将每日钠摄入量增加至240mmol，血钾仍为60mmol，连续7天，每日监测血压，第5、6、7天抽血，测血中电解质，并留24h尿检测尿中的钠、钾、pH值，第七天同时测血及24h尿中的醛固酮含量。

原醛患者醛固酮的分泌呈高度自主性，不受钠摄入的抑制，当钠摄入量增加时，到达肾远曲小管的钠离子量增加，在醛固酮作用下钠重吸收增加，钠-钾交换促进尿钾排泌增加，血钾下降，血压增高，原醛的症状及生化变化变得显着，血及24h尿醛固酮不受抑制。

严重高血压患者给予高钠试验时应注意监测血压及心功能，避免发生危险。

③低钠试验；低尿钾或平衡餐试验有明显低血钾，则应进行低钠试验。

将患者每日的钠摄入量限制在10~20mmol，钾为正常摄入量60mmol，连续7天，每日监测血压，第5、6、7天抽血，测血中电解质，并留24h尿检测尿中的钠、钾、pH值，第七天同时测血及24h尿中的醛固酮含量。

原醛患者在低钠条件下到达肾远曲小管的钠量很少，钠-钾交换减少，尿钾排出减少，血钾有所上升。

单纯肾脏疾病而伴有失钠失钾症状的患者，因肾小管功能已经破坏，无能力潴钠，故即使限制钠的摄入量，尿钠排泄仍不减少，尿钾排泄的较少也不显着。

④安体舒通试验；在平衡餐试验后，如患者低钾，则应进行此试验。

口服安体舒通25~75mg，4次/日，连续7日，每日监测血压，第5、6、7天抽血，测血中电解质，并留24h尿检测尿中的钠、钾、pH值，第七天同时测血及24h尿中的醛固酮含量。

安体舒通可拮抗醛固酮对远曲小管的作用，醛固酮增多的患者通常在服药近1周时就有尿钾明显减少，血钾上升，血钠下降，同时肌无力症状缓解。

在服药3~5周后，原醛患者血压多可下降。

（2）醛固酮分泌增多且不受抑制：

由于醛固酮分泌易受体位、血容量及钠浓度的影响，单独测定基础醛固酮水平由于假阳性的结果，对原醛的诊断价值有限，需要采取抑制试验，以证实醛固酮分泌增多且不受抑制。

通常采用的方法有

①高钠抑制试验：

正常人尿醛固酮小于28nmol/（L·24h）,血醛固酮小于L（10ng/dl）原醛患者高于此值。

比较平衡餐及高钠试验期间患者血及尿醛固酮的测定值，如两者之间无明显变化，则提示该患者醛固酮分泌不受高钠抑制。

②盐水抑制试验：

在平衡餐基础上，清晨患者于平卧位抽血测醛固酮、血浆肾素活性、ATⅡ及血钾，然后给予%氯化钠注射液2000ml静脉滴注，在4小时内滴注完毕，患者保持平卧位抽血复查上述项目。

正常人静脉滴注生理盐水注射液后，血浆醛固酮水平下降50%以上，血浆肾素活性也被抑制，但原醛患者，特别是APA患者，血浆醛固酮水平仍大于L（10ng/dl），不被抑制；而IHA患者，可出现假阴性反应，即醛固酮的分泌受到抑制。

在进行此试验时，必须先将血钾补充至L以上才能进行，因为严重低钾可抑制醛固酮分泌，使醛固酮测定值处于临界水平，甚至正常范围。

对恶性高血压、充血性心力衰竭患者不宜进行此试验。

③氟氢可的松试验：

测血中基础醛固酮水平及24h尿中的醛固酮排泄量，口服氟氢可的松1mg/24h，共3d，复查血及尿中的醛固酮水平，与服药前对照。

正常人服药后血、尿醛固酮水平显着降低，而原醛患者则无明显变化。

④卡托普利抑制试验：

清晨卧位抽血测血中醛固酮及血浆中肾素活性，给予卡托普利25mg口服，2h后于坐位抽血复查血中醛固酮及肾素活性。

由于卡托普利抑制了ATⅡ的生成，正常人或原发性高血压患者血浆醛固酮水平被抑制到416pmol/L（15ng/dl）以下，而原醛患者则不被抑制。

（3）血浆肾素活性降低及对刺激试验无反应：

血、尿醛固酮水平增加和肾素活性降低是原醛的特征性改变。

但正常情况下肾素活性易受多种因素的影响，立位、血容量减少及低钠等均能刺激其增高，所以必须动态观察血浆肾素活性的变化，体位及速尿激发试验以及低钠试验是较为常用的的激发试验方法。

①体位及速尿激发试验：

普食卧位过夜，次日8：

00空腹卧位采血后，立即静脉推注速尿40mg（正常体重者，体重较轻者或儿童严格按kg计算，超重者亦不超过40mg），然后嘱患者站立位活动2h后再次采血，分别测定两次样本中肾素活性。

②低钠试验：

清晨平卧位采血测定血浆肾素活性作为对照，给患者低钠饮食（钠摄入量20mmol/d）共5d，并于第五天让患者站立4h后再次采血。

原醛患者血浆肾素活性不受体位、利尿剂及低钠饮食影响，于激发试验后肾素活性无明显变化。

但仅依靠PRA或血、尿醛固酮水平还不足以明确诊断原发性醛固酮增多症，故1981年日本学者就提出利用血浆醛固酮/肾素活性比值（ARR）来诊断原发性醛固酮增多症。

临床观察资料显示ARR比值（血浆肾素活性/血浆醛固酮）比单独肾素活性和血浆醛固酮更有诊断原醛的参考价值，2003和2007年欧洲高血压指南推荐ARR比值大于50应做为筛查原醛的条件。

2005年中国高血压防治指南----

2、病因诊断因大多数原醛患者不需要手术治疗，而肾上腺醛固酮腺瘤患者手术治疗效果较好，故病因类型诊断十分重要。

目前尚无统一的诊断程序，须综合分析多种检查结果以提高诊断的正确率。

（1）整体病情：

通常APA、APC患者临床症状、体征、生化变化较IHA患者明显，而PAH患者则介于两型之间。

GRA患者有家族病史，临床表现较轻，较少出现自发性低血钾。

（2）体位试验：

平衡饮食1周后，与上午8：

00卧位取血，然后站立4h，再取血测醛固酮浓度。

APA患者基础血浆醛固酮明显升高，多超过554pml/L（20ng/dl），取立位后无明显上升或反而下降。

这是由于APA患者醛固酮大量分泌，血容量明显扩张，强烈抑制RAAS系统的活性，即使站立4h也不足以激发肾素活性的增加。

IHA患者基础血浆醛固酮仅轻度升高，立位后明显升高，至少超过基础值的%。

PAH和GRA患者的体位表现与APA患者相似，少数对肾素有反应的APA也可能与IHA相同。

（3）血浆中18-羟皮质酮测定：

APA患者于上午8：

00抽血查血浆中18-羟皮质酮基础水平大于L（100ng/dl）（正常人为±dl），IHA患者低于此值。

这是因为APA患者钾严重缺乏，使得醛固酮合成的最后步骤18-羟皮质酮脱氢变为醛固酮的速度减慢，使18-羟皮质酮增高，而IHA患者缺钾相对较轻，受此影响较小。

（4）赛庚啶试验：

患者清晨卧位顿服赛庚啶8mg，于服药前30min及服药后30、60、90、120min抽血检测血浆醛固酮浓度。

如服药后，血浆醛固酮浓度下降L（4ng/dl）或较基础值下降30%以上者为阳性，多数IHA患者在服药后90min下降更为明显。

这是因为赛庚啶为血清素拮抗剂，而血清素可兴奋醛固酮分泌。

原醛患者，血清素能使神经元的活性增高，导致肾上腺皮质球状带的醛固酮分泌增加，当口服赛庚啶后血清素受到抑制，故血浆醛固酮浓度下降。

而APA患者的醛固酮分泌有自主性，不受血清素调节，服药后血浆醛固酮浓度无明显变化。

（5）地塞米松抑制试验：

当已明确诊断为原醛患者又考虑为GRA型患者，进行此项试验。

每日给患者口服地塞米松2mg，数日后血中醛固酮浓度就可