探索理想的大鼠慢性胃溃疡模型的建立方法可编辑.docx
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探索理想的大鼠慢性胃溃疡模型的建立方法可编辑
探索理想的大鼠慢性胃溃疡模型的建立方法
硕士学位论文
题目探索理想的大鼠慢性胃溃疡模型的建立方法Researchoftheestablishmentofanideal
英文题目chronicgastriculcermodel
姓名陈志锋学号10920107
所在学院医学院导师姓名黄聪武
专业内科学
入学日期2009年9月答辩日期2012年6月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成
果。
论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或其它
机构已经发表或撰写过的研究成果。
对本文的研究做出贡献的个人和
集体,均已在论文中以明确方式标明。
本人完全意识到本声明的法律
责任由本人承担。
作者签名:
日期:
年月日
学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档,允许论文
被查阅和借阅;学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据
库进行检索,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文;
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关规定和程序处理。
作者签名:
导师签名:
日期:
年月日日期:
年月日汕头大学医学院硕士研究生学位论文
中文摘要研究背景及目的消化性溃疡（pepticulcer,PU）是一种临床上常见的胃肠道疾病,其病因和发病机
制复杂。
尽管目前的研究对消化性溃疡已经有了深入的认识,但其在病因、发病机制、病
理、病理生理、治疗等各方面都还有着进一步的探讨空间。
因此,建立一种理想的胃溃疡
动物模型,对探索胃溃疡的病因、发病机制、病变发展规律,以及明确胃溃疡的治疗方法
及新药研发均有积极意义。
乙酸胃溃疡模型是一种广泛应用的经典的慢性胃溃疡模型,但
其不足之处是建模过程对实验操作者的外科技能要求较高,且模型建立手术需时较长,不
利于进行大样本实验。
通过探索和改进寻求一种理想的胃溃疡动物模型,可以降低实验条
件的门槛,使得更多的研究者可以投入胃溃疡的相关研究,对研究胃溃疡的病因、发病机
制、病变发展规律、治疗及新药研发均具有重要的促进作用。
本次研究将利用阿司匹林
（Aspirin,Asp）能引起胃溃疡的特点,尝试应用阿司匹林建立大鼠的慢性胃溃疡模型,
并与其他常见模型进行比较和探讨。
方法80只SD大鼠随机分成8组,每组10只。
第1组为乙酸慢性胃溃疡模型阳性对照组,
第2组为CMC连续灌胃阴性对照组,第3组和第4组分别予Asp100mg/Kg和Asp200mg/Kg
连续灌胃,第5组予无水乙醇1ml/200g首日单次灌胃,第6组予无水乙醇1ml/200g连续
灌胃,第7组和第8组首日先予无水乙醇1ml/200g灌胃预处理,1小时后再分别予Asp
100mg/Kg和Asp200mg/Kg连续灌胃。
除第1组和第5组外所有大鼠连续灌胃给药4日,
每日1次。
除无水乙醇按1ml/200g予以灌胃外,大鼠灌胃量均为1ml/100g。
实验过程中
每日均对所有实验组及对照组的大鼠进行表观观察,详细记录各大鼠生存情况。
所有实验
组及对照组的大鼠均于第5日予麻醉后处死并剖检取胃,观察胃黏膜有无病变。
详细记录
各大鼠胃粘膜病变程度、溃疡最大纵径及最大横径,并采集标本制作病理切片,光镜下观
察病理性改变。
I汕头大学医学院硕士研究生学位论文
结果
实验组中Asp100mg/Kg剂量组和Asp200mg/Kg剂量组的溃疡发生率低于乙酸阳性对
照组,其差异均具有统计学意义。
无水乙醇1ml/200g连续灌胃组的大鼠死亡率高于其余
各实验组和对照组,其差异具有统计学意义（P<0.05）。
Asp100mg/Kg剂量组、Asp200mg/Kg
剂量组、无水乙醇1ml/200g单次灌胃组、无水乙醇1ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp
100mg/Kg连续灌胃组的溃疡面积和溃疡指数均低于与乙酸阳性对照组,其差异均具有统计
学意义。
无水乙醇1ml连续灌胃组、无水乙醇1ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp200mg/Kg
连续灌胃组的溃疡面积和溃疡指数与乙酸阳性对照组相比较,其差异则不具有统计学意义
（P>0.05）。
光镜下观察可见无水乙醇1ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp200mg/Kg
连续灌胃组的大鼠的胃黏膜标本产生典型的溃疡病理结构改变,与乙酸阳性对照组在镜下
观察到的病理改变相似。
结论
1.无水乙醇1ml/200g单次灌胃预处理后再予Asp200mg/Kg连续灌胃所制备的大鼠慢性
胃溃疡模型,溃疡率高,未见致死性,其溃疡效果理想,与乙酸慢性胃溃疡模型相比无明
显差异,且具有经济、准备条件简单、建模过程简便易掌握等优点,有望成为理想的大鼠
慢性胃溃疡模型之一。
2.在每次灌胃前禁食不禁水12h的条件下,单独使用200mg/Kg以下的剂量阿司匹林对大
鼠进行灌胃在5日内并不能成功的制备大鼠慢性胃溃疡模型。
3.无水乙醇每日1次,每次1ml/200g进行连续灌胃对大鼠具有明显的致死性。
关键词阿司匹林;无水乙醇;乙酸;慢性胃溃疡模型II汕头大学医学院硕士研究生学位论文
AbstractBackground/Objective
Pepticulcerisacommondiseaseofgastrointestinaltractinclinicwithcomplex
pathogenyandpathogenesis.Althoughpepticulcerhasbeenthoroughlystudied,
thereisstillalottolearnaboutpathogeny,pathogenesis,pathology,
pathophysiology,treatment.Therefore,ithasanimportantsignifiancetolearn
aboutpathogeny,pathogenesis,pathology,pathophysiologyandtreatmentofpeptic
ulcerwhenanidealgastriculcermodelcouldbeestablished.Aceticacid-induced
gastriculcermodelisaclassicalchronicgastriculcermodelwhichhasbeenwidely
used,buttheshortcomingofthischronicgastriculcermodelisthehigh
requirementofsurgicalanatomyandsuturingskillsduringtheestablishmentof
ulcermodel.Thesurgeryfortheestablishmentofaceticacid-inducedgastriculcer
modelcostsalotoftimeanditwillbeadversetocarryoutalargesamlpestudyTodiscoverasimplewaytoestablishanidealgastriculcermodelwillleadmore
researcherstocarryoutthestudyofpepticulcer,anditwillpromotethelearning
ofpathogeny,pathogenesis,pathology,pathophysiologyandtreatmentofpeptic
ulcer.Thepurposeofthispaperwastoestablishaspirin-inducedchronicgastric
ulcermodelandtocomparewithothercommongastriculcermodels
Methods
Atotalof80Sprague-Dawley（SD）ratsweredividedrandomlyintoeightgroups,
Group1wasaceticacid-inducedulcermodelpositivecontrol.Group2was
carboxymethylcellulosenegativecontrol.Ratsingroup3and4weregivenAsp
100mg/kg,Asp200mg/kgbyintragastricadministrationeveryday,respectivelyRatsingroup5weregivenabsoluteethanol1ml/200gbyintragastricadministrationIII汕头大学医学院硕士研究生学位论文
foronce.Ratsingroup6weregivenabsoluteethanol1ml/200gbyintragastric
administrationeveryday.Ratsingroup7and8werepretreatedwithabsoluteethanol1ml/200gbyintragastricadministration,respectively;After1hour,Asp
100mg/kgandAsp200mg/kgwereadministeredintragastrically,respectively.In
additiontoGroup1andGroup5,therestoftheSDratswerecontinuously
administeredorally4days,onceaday.Alltheratsweresacrificedonthefifth
day.Thestomachsoftheratswereremoved,andwerecarefullyexamined
macroscopically,speciallyulcerousregions.Aftermeasuringlengthandwidthof
theulcer,ulcerspecimenswerecollected,fixed,dehydrated,HEstainingetc,
thenobservedbylightmicroscopy.Throughouttheexperiment,thesurvivalofall
theratsneedtowasobservedanddetailedrecordedeveryday
Results
Theulcerincidenceofgroup3and4wassignificantlylowerthanacetic
acid-inducedulcermodelpositivecontrol.Themortalityofgroup6was
significantlylowerthanalltheothergroups（P<0.05）.Thegastriculcerarea
andulcerindexofgroup3,4,5,7wassignificantlylowerthantheacetic
acid-inducedulcermodelpositivecontrolwhiletherewasnosignificant
differencebetweengroup6,8andaceticacid-inducedulcermodelpositivecontrol
（P>0.05）.Typicalgastricmucosallesionsandtypicalulcerhistopathologic
changeswereobservedundermacroscopicanalysisandopticalmicroscopeinrats
pretreatedwithabsoluteethanol1ml/200kg,after1hour,Asp200mg/kgwere
administeredbygavage,whichwassimilartothegastricmucosallesionsandulcer
histopathologicchangesofaceticacid-inducedulcermodelpositivecontrol
Conclusions
1.Ratspretreatedwithabsoluteethanol1ml/200kg,after1hour,Asp200mg/kg
wereadministeredbygavage.Inthisway,aspirin-ethanol-inducedchronicgastricIV汕头大学医学院硕士研究生学位论文
ulcermodelcouldbeestablished.Therewasnosignificantdifferencebetweenthe
ulcerincidence,mortalityandulcerativeeffectevaluationofthischronic
gastriculcermodelandaceticacid-inducedchronicgastriculcermodel.Compare
withaceticacid-inducedchronicgastriculcermodel,aspirin-ethanol-induced
chronicgastriculcermodelwasmucheasiertoeastablishandmayberegardedas
anidealchronicgastriculcermodel2.Beforeintragastricadministration,theratswerefasted,butdidn’tprohibit
drinkingwater.Inthissituation,Asp200mg/kgorlowerdosageadministeredby
gavagecouldnotestablishchronicgastriculcermodelwithidealulcerativeeffect
infivedays3.Absoluteethanol1ml/200gadministeredbygavageeverydaycauseshighmortality
inrats
KeywordsAspirin;Ethanol;Aceticacid;Chronicgastriculcer
V汕头大学医学院硕士研究生学位论文
缩略词表缩略词英文全称中文全称
AAArachidonicacid花生四烯酸
AspAspirin阿司匹林
BDSCbonemarrowderivedstemcell骨髓间充质干细胞
CMCCarboxymethylcellulose羧甲基纤维素
COXCycloxygenase环加氧酶
DUduodenalulcer十二指肠溃疡
EGFEpidermalgrowthfactor表皮生长因子ETEndothelin内皮素GMBFGastricmucosalbloodflow胃黏膜血流GUgastriculcer胃溃疡
HPHelicobacterPylori幽门螺杆菌
HRAH2-ReceptorAntagonistH2受体拮抗剂
2
IL-1βInterleukin-1β白细胞介素-1βMSCmesenchymalstemcell成体间充质干细胞
NSAIDsnon-steroidalanti-inflammatorydrugs非甾体抗炎药
PGEProstaglandinE前列腺素E222
PPIProtonPumpInhibitor质子泵抑制剂PUpepticulcer消化性溃疡
QOUHqualityofulcerhealing溃疡愈合质量TGF-αTransforminggrowthfactor-α转化生长因子-αTNF-αTumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子-α
VGEFVascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子VI汕头大学医学院硕士研究生学位论文
目录中文摘要...........................................................Ⅰ
英文摘要............................................................Ⅲ
缩略词表................................................................Ⅵ
目录.................................................................Ⅶ
第1章前言.................................................................1
第2章材料和方法.........................................................5
2.1实验材料...........................................................5
2.1.1实验动物.......................................................5
2.1.2试剂.....................................................5
2.1.3主要试剂配制.............................................5
2.2实验方法................................................6
2.2.1实验分组............................................6
2.2.2溃疡模型的制备方法............................................6
2.2.3溃疡模型的观察方法.............................................7
2.2.4溃疡模型的评价方法.............................................8
2.2.5数据处理及分析............................................9
第3章实验结果.........................................................10
3.1表观观察结果................................................10
3.2大体观察结果............................................10
3.3光镜观察结果......................................................16
3.4溃疡模型的效果评价............................................24
3.4.1致溃疡率和死亡率的评价....................................24
3.4.2溃疡面积和溃疡指数评价....................................25
第4章讨论........................................................26
结论....................................................32
参考文献................................................................33VII汕头大学医学院硕士研究生学位论文
致谢...............................................................38
发表论文情况...............................................................39
个人简历...................................................................40VIII汕头大学医学院硕士研究生学位论文
第1章前言消化性溃疡（pepticulcer,PU）主要是指发生在胃和十二指肠的溃疡,即胃溃疡
（gastriculcer,GU）和十二指肠溃疡（duodenalulcer,DU）,因溃疡形成与胃酸和
胃蛋白酶的消化作用有关而得名。
溃疡的黏膜缺损超过黏膜肌层,不同于糜烂。
消化性溃
疡是一种临床上常见的胃肠道疾病,估计人群中大约有5%-10%左右的人在其一生中患过此
[1]
病。
消化性溃疡一般不会引起死亡,但可出现出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等并发症,
若不及时处理,亦可导致死亡。
消化性溃疡的病因和发病机制复杂,目前一般认为,溃疡发生是黏膜侵袭因素（非
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