注射水再验证报告.docx

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注射水再验证报告

注射用水系统验证报告

文件名称：

注射用水系统验证报告

文件编号

验证类型

再验证

制定人

工程部

制定日期

审核人

生产主管

审核日期

质保主管

批准人

总经理

批准日期

江苏泰康生物技术

1.概述

简介：

注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过量效蒸馏水机蒸馏取得的。

注射用水为配制注射液的溶剂，用于无菌水针、粉针生产中洗瓶、洗胶塞等直接接触无菌药品包装材料的最后一次精洗用水。

注射用水系统由注射用水的制备，贮存，输送和循环利用等几个部份组成。

制备系统简述：

通过反渗透等处置的合格纯化水通过量级泵进入多效蒸馏水机,经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，螺旋板分离热原和各类杂质,产生蒸馏水，水质符合中国药典（2005版）注射用水要求，水温达93～99℃，合格注射用水进入注射用水储罐，不合格注射用水及冷却水导入搜集罐排放。

注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后送入车间各利用点。

整体工艺流程简述：

本公司注射用水制备地址位置基因工程中试车间一层，占地面积144m2，设备生产量为500kg/h。

由武汉医药设计院设计，制水设备由上海赛达生物药业股分转让而来，由江苏南通二建集团安装。

2020年4月管道循环系统安装终止。

2020年8月开始安装调试和验证，2020年10月供车间利用。

适用范围

本验证方案仅适用基因工程中试车间注射用水系统。

2.目的

检查并确认本系统的安装符合要求，资料及文件符合GMP规定及企业内控标准；

检查并确认本系统的运行符合设计要求，能始终如一的生产出符合2005年版《中华人民共和国药典》标准的注射用水。

3.验证小组成员及职责

3.1验证小组组织结构及其人员分工

组长：

王玉堂

组员：

栾长勇许醉笑杨志愉钱克俊

姓名

部门

组内职务

需完成工作

王玉堂

工程部

组长

负责组织方案、报告的起草、实施

栾长勇

工程部

组员

负责验证方案、验证报告的起草

许醉笑

组员

负责方案的监督、协调实施确认

杨志愉

生产部

组员

负责方案实施、过程中资料和数据复核

钱克俊

组员

负责方案实施过程中取样及检测

3.2相关部门职责

制定确认方案

由工程部负责制定和起草本验证方案。

认可确认方案

由质量治理部负责确认本方案。

执行方案

由工程部、生产部、质量治理部负责进行本方案的具体执行。

4.验证进度打算

2010年4月10日前完成系统运行确认

2010年4月20日完成系统性能确认

5.可同意标准

验证期间注射用水标准

标准依据

内控标准

性状

无色的澄明液体，无臭，无味

检

查

pH值

～

氨

氯化物、硫酸盐和钙盐

依法检查，不得发生浑浊

不挥发物

<1mg/100ml

硝酸盐

重金属

易氧化物

依法检查，应符合规定

二氧化碳

依法检查，不得发生浑浊

亚硝酸盐

细菌内毒素

电导率

≤μS/cm（25℃）

微生物限度

细菌、霉菌、酵母菌：

总数≤5个/100ml

大肠埃希菌：

不得检出

6.验证步骤

注射用水系统的运行确认

注射用水系统的运行确认是为证明该系统是不是能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行实验。

实验时所有水处置设备均应开动，运行确认要紧工作如下：

检查注射用水制备设备的运行情形，

逐个检查所有设备，如进料水箱、进料水泵、多效蒸馏水机，注射用水输送泵等设备和各仪表是不是运行、操纵、显示正常，检查电压、电流、紧缩空气、供水压力，工业蒸汽压力等。

对多效蒸馏水机进行运行确认。

通过对多效蒸馏水机制备的注射用水水质的分析、产量等指标的检测，看是不是达到设计要求。

注射用水水质检测见表10，注射用水产量可通过表12注射用水系统运行记录查看注射用水贮罐液位看是不是达到≥500L／H。

管道泄漏检查

检查管道情形、堵漏、改换有缺点的阀门和密封圈。

水泵运转方向检查

检查保证水泵按规定方向运转。

操纵装置检查

检查自控阀门和操纵装置是不是配合正常

检查注射用水贮水罐的情形。

注射用水的制备、贮存和分派应能避免微生物的滋长和污染，贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期,注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

将以上确认内容记录于（OQ表一、3）中

水质预分析

对注射用水水质的预先测试分析，在正式开始注射用水监测（验证）之前，先对注射用水水质进行测试，在测试进程中发觉问题时及时解决,要紧测试项目是细菌内毒素、电导率。

可选择在蒸馏水机出口、注射用水循环总出水、总回水口取样检测。

将以上确认内容记录于（OQ表2）中

可同意标准：

运行确认进程中所有检查项目应符合以下标准：

✓运行平稳、无噪音，符合设备说明书规定的指标；

✓管路阀门密封等不得有泄露等缺点、水泵应按正确方向正常工作；

✓注射用水预检测数据符合企业内控标准。

运行确认附件表

序号

名称

OQ表1.

注射用水系统运行确认记录

OQ表2.

注射用水预分析结果

OQ表3.

注射用水系统运行记录

6.2性能确认：

确认系统能够持续生产并向各利用点输送符合标准的工艺用水，且产量符合单位设备工艺设计要求，观看全系统各环节的运转情形，同时在事前选定的取样点取样检测出水质量应符合要求。

具体方式详见工艺用水监控规程。

持续运行3周，每周5天。

误差及变更操纵

将确认进程中发觉的所有误差进行记录，并提出误差解决方案，由质量操纵部门审核和批准误差解决方案及实施；若是本设计发生变更，应付变更部份进行设计确认，并经审核批准。

误差/变更汇总表

偏差/变更名称

偏差/变更编号

整改措施/变更理由

批准人/日期

8.验证结论

通过对以上项目的确认，验证小组必需通过对验证数据的搜集与分析，对验证得出是不是通过的结论。

将结论填写验证报告当中。

本次验证的结论是：

□通过□不通过

OQ表1系统运行确认

注射用水系统运行确认记录

系统名称

注射用水系统

使用部门

基因工程中试卷

项目

评价标准

检查结果

纯水箱进料水箱

系统运行正常。

高、中、低位液位控制运行正常，排水畅通，能够避免沉淀物积存。

符合□不符合□

列管式

多效蒸馏水机

运行平稳、显示、控制正常、符合设备技术指标

符合□不符合□

管道阀门情况

管路阀门、密封圈等无渗漏

符合□不符合□

水泵运行情况

转向、运行正常

符合□不符合□

电器仪表

运行平稳，显示正常，无波动现象

符合□不符合□

自动控制装置

注射用水箱低液位，输送水泵停止工作。

不运行时注射水储罐温度低于设定温度时，蒸汽阀打开加热，温度达到设定温度时蒸汽阀关闭。

运行时注射水回水温度低于设定温度时，蒸汽阀打开加热，温度达到设定温度时蒸汽阀关闭。

符合□不符合□

灭菌系统运行

情况

总回水口能连续排出蒸汽，且能够保持30min以上。

符合□不符合□

参加验证人员

部门

人员

日期

工程部

生产部

质量保证部

OQ表2水质预分析1

注射用水预分析结果

系统名称

注射用水系统

取样点

储罐、总出、总回

取样日期

检测结果

项目

标准

综合分析结果

pH值

～

符合□不符合□

氨

符合□不符合□

氯化物、硫酸盐和钙盐

依法检查，不得发生浑浊

符合□不符合□

不挥发物

<1mg/100ml

符合□不符合□

硝酸盐

符合□不符合□

重金属

符合□不符合□

易氧化物

依法检查，应符合规定

符合□不符合□

二氧化碳

依法检查，不得发生浑浊

符合□不符合□

亚硝酸盐

符合□不符合□

细菌内毒素

符合□不符合□

电导率

≤μS/cm（25℃）

符合□不符合□

微生物限度

细菌、霉菌、酵母菌：

总数≤5个/100ml

符合□不符合□

大肠埃希菌：

不得检出

备注：

结果填写取样点三次取样综合分析结果。

其中有一项不合格应参照公司偏差处理程序进行处理。

并注明原因及处理结果。

结论

符合□不符合□

参加验证人员

部门

人员

日期

工程部

生产部

质量保证部

OQ表2水质预分析2

注射用水预分析结果

系统名称

注射用水系统

取样点

储罐、总出、总回

取样日期

检测结果

项目

标准

综合分析结果

pH值

～

符合□不符合□

氨

符合□不符合□

氯化物、硫酸盐和钙盐

依法检查，不得发生浑浊

符合□不符合□

不挥发物

<1mg/100ml

符合□不符合□

硝酸盐

符合□不符合□

重金属

符合□不符合□

易氧化物

依法检查，应符合规定

符合□不符合□

二氧化碳

依法检查，不得发生浑浊

符合□不符合□

亚硝酸盐

符合□不符合□

细菌内毒素

符合□不符合□

电导率

≤μS/cm（25℃）

符合□不符合□

微生物限度

细菌、霉菌、酵母菌：

总数≤5个/100ml

符合□不符合□

大肠埃希菌：

不得检出

备注：

结果填写取样点三次取样综合分析结果。

其中有一项不合格应参照公司偏差处理程序进行处理。

并注明原因及处理结果。

结论

符合□不符合□

参加验证人员

部门

人员

日期

工程部

生产部

质量保证部

OQ表2水质预分析3

注射用水预分析结果

系统名称

注射用水系统

取样点

储罐、总出、总回

取样日期

检测结果

项目

标准

综合分析结果

pH值

～

符合□不符合□

氨

符合□不符合□

氯化物、硫酸盐和钙盐

依法检查，不得发生浑浊

符合□不符合□

不挥发物

<1mg/100ml

符合□不符合□

硝酸盐

符合□不符合□

重金属

符合□不符合□

易氧化物

依法检查，应符合规定

符合□不符合□

二氧化碳

依法检查，不得发生浑浊

符合□不符合□

亚硝酸盐

符合□不符合□

细菌内毒素

符合□不符合□

电导率

≤μS/cm（25℃）

符合□不符合□

微生物限度

细菌、霉菌、酵母菌：

总数≤5个/100ml

符合□不符合□

大肠埃希菌：

不得检出

备注：

结果填写取样点三次取样综合分析结果。

其中有一项不合格应参照公司偏差处理程序进行处理。

并注明原因及处理结果。

结论

符合□不符合□

参加验证人员

部门

人员

日期

工程部

生产部

质量保证部

多效蒸馏水机运行记录

日期

开机时间

结束时间

工业蒸汽压力Mpa

出水温度

℃

纯蒸汽压力Mpa

出水电导率us/cm

操作者

PQ表1性能确认记录

各取样点检测结果汇总表

时期：

取样

日期

取样点

PH值

不挥发物

细菌内毒素

易氧化物

微生物限度

检验结论

报告书编号

C15

符合规定

合格口

103-100046

C14

符合规定

合格口

103-100047

C13

符合规定

合格口

103-100048

符合规定

合格口

103-100049

符合规定

合格口

103-100050

符合规定

合格口

103-100051

C15

符合规定

合格口

103-100052

C14

符合规定

合格口

103-100053

C13

符合规定

合格口

103-100054

符合规定

合格口

103-100055

符合规定

合格口

103-100056

符合规定

合格口

103-100046

C15

符合规定

合格口

103-100057

C14

符合规定

合格口

103-100058

C13

符合规定

合格口

103-100059

符合规定

合格口

103-100060

符合规定

合格口

103-100061

C15

符合规定

合格口

103-100062

C14

符合规定

合格口

103-100063

C13

符合规定

合格口

103-100064

符合规定

合格口

103-100065

C10

符合规定

合格口

103-100066

C15

符合规定

合格口

103-100067

C14

符合规定

合格口

103-100068

C13

符合规定

合格口

103-100069

C11

符合规定

合格口

103-100070

C12

符合规定

合格口

103-100071

各取样点检测结果汇总表

时期：

取样

日期

取样点

PH值

不挥发物

细菌内毒素

易氧化物

微生物限度

检验结论

报告书编号

C15

符合规定

合格口

103-100072

C14

符合规定

合格口

103-100073

C13

符合规定

合格口

103-100074

C10

符合规定

合格口

103-100075

C12

符合规定

合格口

103-100076

符合规定

合格口

103-100077

10.21

C15

符合规定

合格口

103-100078

C14

符合规定

合格口

103-100079

C13

符合规定

合格口

103-100080

C12

符合规定

合格口

103-100081

符合规定

合格口

103-100082

C11

符合规定

合格口

103-100083

C15

符合规定

合格口

103-100084

C14

符合规定

合格口

103-100085

C13

符合规定

合格口

103-100086

符合规定

合格口

103-100087

符合规定

合格口

103-100088

C15

符合规定

合格口

103-100089

C14

符合规定

合格口

103-100090

C13

符合规定

合格口

103-100091

符合规定

合格口

103-100092

符合规定

合格口

103-100093

C15

符合规定

合格口

103-100094

C14

符合规定

合格口

103-100095

C13

符合规定

合格口

103-100096

符合规定

合格口

103-100097

符合规定

合格口

103-100098

各取样点检测结果汇总表

时期：

取样

日期

取样点

PH值

不挥发物

细菌内毒素

易氧化物

微生物限度

检验结论

报告书编号

C15

符合规定

合格口

103-100099

C14

符合规定

合格口

103-100100

C13

符合规定

合格口

103-100101

C10

符合规定

合格口

103-100102

C12

符合规定

合格口

103-100103

符合规定

合格口

103-100104

10.28

C15

符合规定

合格口

103-100105

C14

符合规定

合格口

103-100106

C13

符合规定

合格口

103-100107

10.28

C12

符合规定

合格口

103-100108

符合规定

合格口

103-100109

C11

符合规定

合格口

103-100110

C15

符合规定

合格口

103-100111

C14

符合规定

合格口

103-100112

C13

符合规定

合格口

103-100113

符合规定

合格口

103-100114

符合规定

合格口

103-100115

C15

符合规定

合格口

103-100116

C14

符合规定

合格口

103-100117

C13

符合规定

合格口

103-100118

符合规定

合格口

103-100119

符合规定

合格口

103-100120

C15

符合规定

合格口

103-100121

C14

符合规定

合格口

103-100122

C13

符合规定

合格口

103-100123

符合规定

合格口

103-100124

符合规定

合格口

103-100125

编号

取样点

编号

取样点

编号

取样点

大肠发酵准备间

制剂清洗灭菌间

C11

酵母纯化准备间

大肠纯化准备间

铝盖清洗机

C12

酵母发酵准备间

大肠纯化清洗灭菌间

胶塞清洗机

C13

注射水储罐

制剂洁具清洗

洗瓶机

C14

总出水

制剂区洗衣存衣间

C10

酵母纯化清洗灭菌

C15

总回水

整理人：

　　　　复核人：

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