注射水再验证报告.docx

1、注射水再验证报告注射用水系统验证报告文件名称：注射用水系统验证报告文件编号验证类型再验证制定人工程部制定日期审核人生产主管审核日期质保主管批准人总经理批准日期江苏泰康生物技术 1.概述简介：注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过量效蒸馏水机蒸馏取得的。注射用水为配制注射液的溶剂，用于无菌水针、粉针生产中洗瓶、洗胶塞等直接接触无菌药品包装材料的最后一次精洗用水。注射用水系统由注射用水的制备，贮存，输送和循环利用等几个部份组成。制备系统简述：通过反渗透等处置的合格纯化水通过量级泵进入多效蒸馏水机,经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发， 螺旋板分离热原和各类杂质,产生蒸馏水，水质符合中国药典（2005

2、版）注射用水要求，水温达9399，合格注射用水进入注射用水储罐，不合格注射用水及冷却水导入搜集罐排放。注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后送入车间各利用点。整体工艺流程简述： 本公司注射用水制备地址位置基因工程中试车间一层，占地面积 144 m2，设备生产量为500kg/h。由武汉医药设计院设计，制水设备由上海赛达生物药业股分转让而来，由江苏南通二建集团安装。2020年4月管道循环系统安装终止。2020年8月开始安装调试和验证，2020年10月供车间利用。适用范围本验证方案仅适用基因工程中试车间注射用水系统。2.目的检查并确认本系统的安装符合要求，资料及文件符合GMP规定及企业内控标准；检

3、查并确认本系统的运行符合设计要求，能始终如一的生产出符合2005年版中华人民共和国药典标准的注射用水。3.验证小组成员及职责3.1验证小组组织结构及其人员分工组长：王玉堂组员：栾长勇 许醉笑 杨志愉 钱克俊姓 名部 门组内职务需完成工作王玉堂工程部组长负责组织方案、报告的起草、实施栾长勇工程部组员负责验证方案、验证报告的起草许醉笑QA组员负责方案的监督、协调实施确认杨志愉生产部组员负责方案实施、过程中资料和数据复核钱克俊QC组员负责方案实施过程中取样及检测3.2相关部门职责制定确认方案由工程部负责制定和起草本验证方案。 认可确认方案由质量治理部负责确认本方案。执行方案由工程部、生产部、质量治理

4、部负责进行本方案的具体执行。4.验证进度打算2010年4月10日前完成系统运行确认2010年4月 20日完成系统性能确认5.可同意标准验证期间注射用水标准标准依据内控标准性状无色的澄明液体，无臭，无味检查pH 值氨%氯化物、硫酸盐和钙 盐依法检查，不得发生浑浊不挥发物1mg/100ml硝酸盐%重金属% 易氧化物依法检查，应符合规定二氧化碳依法检查，不得发生浑浊亚硝酸盐%细菌内毒素 EU/ml电导率S/cm（25）微生物限度细菌、霉菌、酵母菌： 总数5个/100ml大肠埃希菌：不得检出6.验证步骤注射用水系统的运行确认注射用水系统的运行确认是为证明该系统是不是能达到设计要求及生产工艺要求而进行的

5、实际运行实验。实验时所有水处置设备均应开动，运行确认要紧工作如下：检查注射用水制备设备的运行情形，逐个检查所有设备，如进料水箱、进料水泵、多效蒸馏水机，注射用水输送泵等设备和各仪表是不是运行、操纵、显示正常，检查电压、电流、紧缩空气、供水压力，工业蒸汽压力等。对多效蒸馏水机进行运行确认。通过对多效蒸馏水机制备的注射用水水质的分析、产量等指标的检测，看是不是达到设计要求。注射用水水质检测见表10，注射用水产量可通过表12注射用水系统运行记录查看注射用水贮罐液位看是不是达到500LH。管道泄漏检查检查管道情形、堵漏、改换有缺点的阀门和密封圈。水泵运转方向检查检查保证水泵按规定方向运转。操纵装置检查

6、检查自控阀门和操纵装置是不是配合正常检查注射用水贮水罐的情形。注射用水的制备、贮存和分派应能避免微生物的滋长和污染，贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期, 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 将以上确认内容记录于（OQ 表 一、3）中水质预分析 对注射用水水质的预先测试分析，在正式开始注射用水监测（验证）之前，先对注射用水水质进行测试，在测试进程中发觉问题时及时解决, 要紧测试项目是细菌内毒素、电导率。可选择在蒸馏水机出口、注射用水循环总出水、总回水口取样检测。将以上确认内容记录于（OQ 表2）中可同意标准：运行确认进程中所有检查项目应符合以下标准：运行平稳、无噪音，符合设备说明

7、书规定的指标；管路阀门密封等不得有泄露等缺点、水泵应按正确方向正常工作；注射用水预检测数据符合企业内控标准。运行确认附件表序号名称OQ表1.注射用水系统运行确认记录OQ表2.注射用水预分析结果OQ表3.注射用水系统运行记录6.2性能确认：确认系统能够持续生产并向各利用点输送符合标准的工艺用水，且产量符合单位设备工艺设计要求，观看全系统各环节的运转情形，同时在事前选定的取样点取样检测出水质量应符合要求。具体方式详见工艺用水监控规程。持续运行3周，每周5天。误差及变更操纵将确认进程中发觉的所有误差进行记录， 并提出误差解决方案，由质量操纵部门审核和批准误差解决方案及实施；若是本设计发生变更，应付变

8、更部份进行设计确认，并经审核批准。误差/变更汇总表偏差/变更名称偏差/变更编号整改措施/变更理由批准人/日期8.验证结论通过对以上项目的确认，验证小组必需通过对验证数据的搜集与分析，对验证得出是不是通过的结论。将结论填写验证报告当中。本次验证的结论是：通过 不通过 OQ 表 1系统运行确认注射用水系统运行确认记录系统名称注射用水系统使用部门基因工程中试卷项 目评价标准检查结果纯水箱进料水箱系统运行正常。高、中、低位液位控制运行正常，排水畅通，能够避免沉淀物积存。符合 不符合列管式多效蒸馏水机运行平稳、显示、控制正常、符合设备技术指标符合 不符合管道阀门情况管路阀门、密封圈等无渗漏符合 不符合水

9、泵运行情况转向、运行正常符合 不符合电器仪表运行平稳，显示正常，无波动现象符合 不符合自动控制装置注射用水箱低液位，输送水泵停止工作。不运行时注射水储罐温度低于设定温度时，蒸汽阀打开加热，温度达到设定温度时蒸汽阀关闭。运行时注射水回水温度低于设定温度时，蒸汽阀打开加热，温度达到设定温度时蒸汽阀关闭。符合 不符合灭菌系统运行情况总回水口能连续排出蒸汽，且能够保持30min以上。符合 不符合参加验证人员部门人员日期工程部工程部生产部质量保证部OQ 表 2水质预分析1注射用水预分析结果系统名称注射用水系统取样点储罐、总出、总回取样日期检测结果项目标准综合分析结果pH 值符合 不符合氨%符合 不符合氯

10、化物、硫酸盐和钙 盐依法检查，不得发生浑浊符合 不符合不挥发物1mg/100ml符合 不符合硝酸盐%符合 不符合重金属% 符合 不符合易氧化物依法检查，应符合规定符合 不符合二氧化碳依法检查，不得发生浑浊符合 不符合亚硝酸盐%符合 不符合细菌内毒素 EU/ml符合 不符合电导率S/cm（25）符合 不符合微生物限度细菌、霉菌、酵母菌： 总数5个/100ml符合 不符合大肠埃希菌：不得检出备注： 结果填写取样点三次取样综合分析结果。其中有一项不合格应参照公司偏差处理程序进行处理。并注明原因及处理结果。结论符合 不符合参加验证人员部门人员日期工程部工程部生产部质量保证部OQ 表 2水质预分析2注射

11、用水预分析结果系统名称注射用水系统取样点储罐、总出、总回取样日期检测结果项目标准综合分析结果pH 值符合 不符合氨%符合 不符合氯化物、硫酸盐和钙 盐依法检查，不得发生浑浊符合 不符合不挥发物1mg/100ml符合 不符合硝酸盐%符合 不符合重金属% 符合 不符合易氧化物依法检查，应符合规定符合 不符合二氧化碳依法检查，不得发生浑浊符合 不符合亚硝酸盐%符合 不符合细菌内毒素 EU/ml符合 不符合电导率S/cm（25）符合 不符合微生物限度细菌、霉菌、酵母菌： 总数5个/100ml符合 不符合大肠埃希菌：不得检出备注： 结果填写取样点三次取样综合分析结果。其中有一项不合格应参照公司偏差处理程

12、序进行处理。并注明原因及处理结果。结论符合 不符合参加验证人员部门人员日期工程部工程部生产部质量保证部OQ 表 2水质预分析3注射用水预分析结果系统名称注射用水系统取样点储罐、总出、总回取样日期检测结果项目标准综合分析结果pH 值符合 不符合氨%符合 不符合氯化物、硫酸盐和钙 盐依法检查，不得发生浑浊符合 不符合不挥发物1mg/100ml符合 不符合硝酸盐%符合 不符合重金属% 符合 不符合易氧化物依法检查，应符合规定符合 不符合二氧化碳依法检查，不得发生浑浊符合 不符合亚硝酸盐%符合 不符合细菌内毒素 EU/ml符合 不符合电导率S/cm（25）符合 不符合微生物限度细菌、霉菌、酵母菌： 总

13、数5个/100ml符合 不符合大肠埃希菌：不得检出备注： 结果填写取样点三次取样综合分析结果。其中有一项不合格应参照公司偏差处理程序进行处理。并注明原因及处理结果。结论符合 不符合参加验证人员部门人员日期工程部工程部生产部质量保证部多效蒸馏水机运行记录日期开机时间结束时间工业蒸汽压力Mpa出水温度纯蒸汽压力Mpa出水电导率us/cm操作者 PQ 表1 性能确认记录 各取样点检测结果汇总表时期：1 取样日期取样点PH值不挥发物细菌内毒素易氧化物微生物限度检验结论报告书编号C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100046C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100

14、047C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100048C1符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100049C2符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100050C3符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100051C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100052C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100053C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100054C4符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100055C5符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100056C6符合规

15、定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100046C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100057C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100058C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100059C7符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100060C8符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100061C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100062C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100063C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100064C9符合规定符合规定符

16、合规定符合规定合格 口103-100065C10符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100066C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100067C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100068C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100069C11符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100070C12符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100071 各取样点检测结果汇总表时期：2 取样日期取样点PH值不挥发物细菌内毒素易氧化物微生物限度检验结论报告书编号C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-

17、100072C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100073C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100074C10符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100075C12符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100076C1符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-10007710. 21C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100078C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100079C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100080C12符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口10

18、3-100081C3符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100082C11符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100083C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100084C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100085C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100086C9符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100087C6符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100088C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100089C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-1000

19、90C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100091C5符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100092C7符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100093C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100094C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100095C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100096C8符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100097C4符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100098 各取样点检测结果汇总表时期：3 取样日期取样点PH值不挥发物细菌内毒素易氧

20、化物微生物限度检验结论报告书编号C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100099C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100100C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100101C10符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100102C12符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100103C1符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-10010410. 28C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100105C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100106C13符合规定符合规定符合规定

21、符合规定合格 口103-10010710. 28C12符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100108C3符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100109C11符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100110C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100111C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100112C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100113C9符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100114C6符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100115C15符合规定符合规定符合规定

22、符合规定合格 口103-100116C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100117C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100118C5符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100119C7符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100120C15符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100121C14符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100122C13符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100123C8符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100124C4符合规定符合规定符合规定符合规定合格 口103-100125编号取样点编号取样点编号取样点C1大肠发酵准备间C6制剂清洗灭菌间C11酵母纯化准备间C2大肠纯化准备间C7铝盖清洗机C12酵母发酵准备间C3大肠纯化清洗灭菌间C8胶塞清洗机C13注射水储罐C4制剂洁具清洗C9洗瓶机C14总出水C5制剂区洗衣存衣间C10酵母纯化清洗灭菌C15总回水整理人： 复核人：