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FOLFOX方案与大肠癌

FOLFOX方案与大肠癌

FOLFOX方案与大肠癌

2009-10-2623:

15FOLFOX方案主要用于大肠癌

大肠癌的分期治疗方案及预后

一.结肠癌

(一)分期

癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。

结肠癌的分期基于原发肿瘤的侵润深度(用T来代表),是否有淋巴结转移(用N来代表)和远处转移(用M来代表)。

结肠癌分为四期(I,II,III,IV),I期为早期癌,IV期为晚期扩散癌。

原发肿瘤(T)

Tis:

原位癌;

T1:

肿瘤侵及粘膜下层;

T2:

肿瘤侵及肌层;

T3:

肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织;

T4:

肿瘤侵犯到其他器官或造成肠穿孔。

局部淋巴结(N)

Nx:

局部淋巴结转移未知;

N0:

无局部淋巴结转移;

N1:

有1~3个淋巴结转移;

N2:

有4个或以上淋巴结转移。

远处转移(M)

Mx:

远处转移未知;

M0:

无远处转移;

M1:

有远处转移。

最终分期

I期:

T1~2N0M0;

IIA期:

T3N0M0;

IIB期:

T4N0M0;

IIIA期:

T1~2N1M0;

IIIB期:

T3~4N1M0;

IIIC期:

任何TN2M0;

IV期:

任何T任何NM1。

(二)治疗

1.I期

手术切除。

2.II期

手术切除。

一般不主张术后化疗。

但有以下情况可以考虑术后化疗:

T4肿瘤,低分化肿瘤,手术切除标本中少于6个局部淋巴结

(1)。

具体化疗方案和以下介绍的用于III期结肠癌的化疗一样。

3.III期

手术切除。

该期结肠癌需做术后化疗。

FOLFOX(化

然后再用2400mg/m2,46小时持续静滴,第1~2天;14天后重复治疗,共12个疗程。

简化FOLFOX6

奥沙利铂(Oxaliplatin)85mg/m2,静滴,第1天;

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)400mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1天;

氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400mg/m2,46小时持续静滴,第1~2天;14天后重复治疗,共12个疗程。

氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2,静脉注射,第1天;

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)500mg/m2,静脉注射,第1天;

每周重复治疗,治疗6周,休息2周(1个疗程),共4个疗程。

氟尿嘧啶(5-FU)425mg/m2/天,静脉注射,第1~5天;

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)20mg/m2/天,静脉注射,第1~5天;28天后重复治疗,共6个疗程。

卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周(1个疗程),共8个疗程。

4.IV期

此期结肠癌的主要治疗手段为化疗。

以下为常用的化疗方案(7~9)。

一般先用任何一种FOLFOX加Avastin化疗方案,等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin,CF),依立替康(Irinotecan,CPT-11)加Avastin化疗方案。

各种氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康化疗方案之间并无本质区别,只是在药物剂量和用法上稍有不同。

卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)是口服化疗药,其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相似。

(1)各种FOLFOX加Avastin化疗方案:

FOLFOX4+Avastin(化疗方案简称)

奥沙利铂(Oxaliplatin)85mg/m2,静滴,第1天;

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1~2天;

氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2/天,静脉注射,然后再用600mg/m2/天,22小时持续静滴,第1~2天;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天;

14天后重复治疗,共12个疗程。

FOLFOX6+Avastin(化疗方案简称)

奥沙利铂(Oxaliplatin)100mg/m2,静滴,第1天;

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1~2天;

氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400mg/m2,46小时持续静滴,第1~2天;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天;

14天后重复治疗,共12个疗程。

简化FOLFOX6+Avastin

奥沙利铂(Oxaliplatin)85mg/m2,静滴,第1天;

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)400mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1天;

氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400mg/m2,46小时持续静滴,第1~2天;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天;

14天后重复治疗,共12个疗程。

(2)各种氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin,CF),依立替康(Irinotecan,CPT-11)加Avastin化疗方案:

IFL+Avastin(化疗方案简称)

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)20mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗4周,休息2周;

氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗4周,休息2周;

依立替康(Irinotecan,CPT-11)125mg/m2,静滴,第1天,每周重复治疗,治疗4周,休息2周;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天,每2周重复治疗;

以上治疗可以一直重复,直到失效或因毒副作用而不能再耐受。

FOLFIRI+Avastin(化疗方案简称)

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1天;

氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2,静脉注射,第1天,然后再用2400mg/m2,46小时持续静滴,第1~2天;

依立替康(Irinotecan,CPT-11)180mg/m2,静滴,第1天;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天;

14天后重复治疗,共12个疗程。

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小时静滴,第1~2天;

氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2/天,静脉注射,然后再用600mg/m2/天,22小时持续静滴,第1~2天;

依立替康(Irinotecan,CPT-11)180mg/m2,静滴,第1天;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天;

14天后重复治疗,共12个疗程。

(3)在2006年的美国癌症年会上,临床报告显示,如用口服卡培他滨取代FOLFOX+Avastin化疗方案中的静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙,其疗效并无改变(10)。

具体的治疗方案为:

奥沙利铂(Oxaliplatin)130mg/m2,静滴,第1天;

卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000~850mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重7.5毫克(7.5mg/kg),静滴,第1天;

21天后重复治疗,共8个疗程。

(4)口服卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda),依立替康(Irinotecan,CPT-11)加Avastin化疗方案:

XELIRI+Avastin(化疗方案简称)

卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周,共8个疗程;

依立替康(Irinotecan,CPT-11)250mg/m2,静滴,第1天,21天后重复治疗,共8个疗程;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天,14天后重复治疗,共12个疗程。

(5)如病人不能耐受奥沙利铂(Oxaliplatin)或依立替康(Irinotecan,CPT-11),可只用氟尿嘧啶(5-FU),亚叶酸钙(Leucovorin,CF)加Bevacizumab(Avastin)如下:

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)500mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗6周,休息2周,共4个疗程;

氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2,静脉注射,第1天,每周重复治疗,治疗6周,休息2周,共4个疗程;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天,14天后重复治疗,共16个疗程。

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)20mg/m2/天,静脉注射,第1~5天,每4周重复治疗,共6个疗程;

氟尿嘧啶(5-FU)425mg/m2/天,静脉注射,第1~5天,每4周重复治疗,共6个疗程;

Bevacizumab(Avastin)每公斤体重5毫克(5mg/kg),静滴,第1天,14天后重复治疗,共12个疗程。

卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)可以单独用,从理论上讲也应该可以和Bevacizumab(Avastin)一起用,其具体效果尚在临床试验中。

卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周,直到失效或因毒副作用而不能再耐受。

(6)在2006年的美国消化道癌症年会上,临床研究显示,如将氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康,奥沙利铂四药合用(简称FLOFOXIRI化疗方案),其效果比氟尿嘧啶,亚叶酸钙,依立替康三药化疗方案FOLFIRI?

要好(11)。

因该化疗方案不含Bevacizumab(Avastin),对不能用Bevacizumab(Avastin)的病人,可考虑用该方案。

具体的治疗方案为:

FLOFOXIRI(化疗方案简称)

亚叶酸钙(Leucovorin,CF)200mg/m2,静滴,第1天;

氟尿嘧啶(5-FU)3200mg/m2,48小时持续静滴,第1~2天;

依立替康(Irinotecan,CPT-11)165mg/m2,静滴,第1天;

奥沙利铂(Oxaliplatin)85mg/m2,,静滴,第1天;

14天后重复治疗,共12个疗程。

(7)如病人用以上化疗失效后,可用艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)。

艾比特恩是抗表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)的单克隆抗体,因此没有化疗药常有的毒副作用。

艾比特恩可以和依立替康(Irinotecan,CPT-11)合用,也可以单独用。

具体的治疗方案如下(12):

艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)首次剂量400mg/m2,静滴,一周后250mg/m2,每周重复治疗,直到失效;依立替康(Irinotecan,CPT-11)125mg/m2,静滴,7天后重复治疗;或180mg/m2,静滴,14天后重复治疗;或350mg/m2,静滴,21天后重复治疗,直到失效。

艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)首次剂量400mg/m2,静滴,一周后250mg/m2,每周重复治疗,直到失效。

二.直肠癌

(一)分期

和结肠癌一样。

(二)治疗

1.I期

手术切除。

2.II期

该期直肠癌需要手术,化疗和放疗。

病人可以先做手术切除,再用化疗和放疗。

最近的临床研究显示,先做化疗和放疗再做手术切除效果更好(11)。

术前化放疗尤其适用于直肠下端直肠癌,因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门,术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤的同时保留住肛门。

(1)常用的术前化放疗方案有以下两种(13~14):

放疗到总剂量50.4Gy;

同步化疗氟尿嘧啶(5-FU)1000mg/m2/天,持续静滴,放疗第1和5周的头1~5天;

化放疗后4到6周做手术切除;

再用氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2/天,持续静滴,第1~5天,28天后重复治疗,共4个疗程。

放疗到总剂量45Gy;

同步化疗氟尿嘧啶(5-FU)225mg/m2/天,持续静滴,直到放疗结束;

化放疗后4到6周做手术切除。

(2)常用的术后化放疗方案为(15):

手术切除后4到6周开始以下化放疗;

先单独用氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2/天,静脉注射,第1~5,29~33天;

第64天开始同步放化疗。

放疗到总剂量45Gy。

同步化疗氟尿嘧啶(5-FU)225mg/m2/天,持续静滴,直到放疗结束;

最后再用氟尿嘧啶(5-FU)450mg/m2/天,静脉注射,第134~138,169~173天;

3.III期

手术切除,然后再用化疗和放疗,具体治疗方案和以上介绍的用于II期直肠癌的一样。

4.IV期

此期直肠癌的主要治疗手段为化疗。

具体的化疗方案和以上介绍的用于IV期结肠癌的一样。

三.生存期

癌症的治疗在不断的进步,病人的预后也在不断的改善,由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据,以下给出的结果是根据现有的统计资料,以供参考。

(一)结肠癌(16)

I期:

5年平均生存率为93%,绝大多数病人都会被治愈;

IIA期:

5年平均生存率为85%,绝大多数病人都会被治愈;

IIB期:

5年平均生存率为72%,大多数病人都会被治愈;

IIIA期:

5年平均生存率为83%,大多数病人都会被治愈;

IIIB期:

5年平均生存率为64%,大多数病人都会被治愈;

IIIC期:

5年平均生存率为44%,有些病人会被治愈;

IV期:

平均生存期为2年左右,5年平均生存率为8%。

(二)直肠癌(17)

I期:

5年平均生存率为92%,绝大多数病人都会被治愈;

II期:

5年平均生存率为73%,大多数病人都会被治愈;

III期:

5年平均生存率为56%,很多病人都会被治愈;

IV期:

5年平均生存率为8%。

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