执业药师考试药剂学精讲讲义.docx

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执业药师考试药剂学精讲讲义

一、考试介绍

执业药师考试：

2010年10月16、17日举行。

本科目考试时间：

2.5小时。

考试题型：

最佳选择题（每题1分）、配伍选择题（每题0.5分）、多项选择题（每题1分）。

卷面分值：

合计100分。

及格标准：

60分及格。

二、教材介绍：

2010年大纲和教材内容没有发生变化。

三、复习方法建议

总结几点：

一定要细致到位；对知识点强调理解并记忆；适当做题，尤其是历年真题

第一部分：

药剂学

考试内容：

药剂学：

60分：

A（24题、24分）、B（48题，24分）、X（12题、12分）

第一章序论

1．剂型、制剂和药剂学的概念

剂型：

为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。

如片剂、丸剂等。

制剂：

根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。

。

药剂学：

研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。

2剂型的重要性与分类

1剂型的重要性

（1）剂型可改变药物的作用性质：

硫酸镁外敷——消除水肿；口服——导泻（50%）、解除胆管痉挛（33%）；注射——降压、抗惊厥

（2）剂型能改变药物的作用速度如注射剂作用速度快，而缓控释制剂药效慢。

（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用如氨茶碱治疗哮喘病可引起心跳加快，若改成栓剂则可消除这种毒副作用。

（4）剂型可产生靶向作用如静脉注射的脂质体可使药物在肝、脾等器官浓集性分布。

（5）剂型可影响疗效如片剂制备工艺不同会对药效产生显著影响。

2剂型的分类

（1）按给药途径分类：

与临床使用密切结合

a经胃肠道给药的剂型。

有肝脏首过效应，如：

口服给药。

b不经胃肠道给药的剂型。

无肝脏首过效应，如：

注射给药剂型：

注射剂

呼吸道给药剂型：

喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等

皮肤给药剂型：

外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。

黏膜给药剂型：

滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片等

腔道给药剂型：

栓剂、气雾剂等

（2）按分散系统分类：

这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，

溶液型：

如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。

胶体溶液型：

如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。

乳剂型：

油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。

混悬型：

如合剂、洗剂、混悬剂等。

气体分散型：

药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的分散体系。

微粒分散型：

药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散。

固体分散型：

固体药物以聚集体状态存在的分散体系。

如片剂、散剂等

（3）按形态分类：

液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。

第二章散剂和颗粒剂

（一）粉体学简介

粉体的性质：

粒子大小与粒度分布

（二）粉体的性质

1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法

粉体的粒子大小和粒度分布

粉体的粒子大小是粉体的最基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性

等均有显著的影响，从而影响药物的溶出、吸收等。

粒子大小的常用表示方法有：

①定方向径：

即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。

②等价径：

即粒子的外接圆的直径。

③体积等价径：

即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。

④有效径：

即根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，因此又称Stocks径。

⑤筛分径：

即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。

粉体粒径的测定方法：

①显微镜法：

可以测定0.5～100μm级粒径。

同时测定的粒子的数目应该具有统计学意义，一般需测定200～500个粒子。

②库尔特记数法：

用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。

③沉降法：

沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径，适用于100μm以下的粒径的测定。

④筛分法：

常用测定范围在45μm以上。

粉体的密度

①真密度：

粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得（M/Vt）。

②粒密度：

粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得（M/（Vt+V内））。

③松密度：

粉体质量M除以粉体所占容器的体积求得（M/V，V=Vt+V内+V间），亦称堆密度。

粉体的流动性：

粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，评价参数：

流出速度、休止角。

休止角越小，流动性越好。

粉体的吸湿性：

临界相对湿度（CRH）。

水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸湿，反之则不易吸湿。

粉体的润湿性：

固体的润湿性由接触角表示。

接触角越小，润湿性越好

（一）散剂

1.散剂的概念、特点与分类

散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。

散剂的特点⑴粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；⑵外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；⑶制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；⑷储存、运输、携带方便。

2.散剂的制备

物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装与储存

粉碎

目的：

减少粒径、增加比表面积

粉碎的意义在于：

①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；④有助于从天然药物中提取有效成分等。

粉碎方法：

较常用干法粉碎和湿法粉碎--“加液研磨法”。

另有：

闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎、低温粉碎、混合粉碎

（3）筛分

筛分：

应用最为广泛的粒子分级操作方法

影响筛分的因素

归纳如下：

①粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离；

②物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔；

③粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛；

④筛分装置的参数。

固体粉末分级

《中国药典》2005年版把固体粉末分为六级：

最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉

最粗粉—指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；

粗粉—指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；

中粉—指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；

细粉—指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；

最细粉—指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；

极细粉—指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。

药筛:

工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示

（4）混合：

①对流混合：

②剪切混合：

③扩散混合：

常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。

对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。

影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施

1）组分比例：

比例悬殊时采用等量递加法（配研法）

2）组分的密度：

密度小（质轻）者先放入

3）组分的吸附性与带电性：

一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。

可加少量表面活性剂或润滑剂作抗静电剂

4）含液体或易吸湿性组分：

宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖。

A.含结晶水用等摩尔无水物代替；B.吸湿性很强的药物在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装；C.若组分因混合引起吸湿，则分别包装。

5）含可形成低共熔混合物的组分的混合

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。

此现象的产生不利于组分的混合。

3散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例

（1）质量检查：

粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。

粒度：

取供试品10g，置7号筛，通过7号筛的粉末应不低于95%。

干燥失重：

除另有规定外，干燥失重不得超过2.0﹪

装量差异：

（2）散剂的吸湿性及防范措施

重点在于防潮。

测定CRH的意义:

1）CRH值可作为药物吸湿性指标：

CRH越大，越不易吸温，反之易吸湿。

2）控制生产、贮存环境的相对湿度（RH）在物料的CRH以下，防止吸湿，保证药品质量。

3）为选择辅料提供依据，一般应选择CRH大的辅料。

包装材料一般用透湿系数（P）来评价包装材料的透湿性，P小者防湿性能好。

倍散剂量0.1～0.01g可配成10倍散，剂量0.01～0.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。

配制1000倍散时应采用逐级稀释法。

颗粒剂

1.颗粒剂分类可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。

2.颗粒剂的制备工艺

制软材→制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒与分级→装袋

2.颗粒剂的质量检查

主要检查项目有外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异

粒度：

不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。

干燥湿重：

于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过2%。

溶化性：

供试品10g，热水200ml，搅5min，可溶性颗粒应全溶，或轻微浑浊，不得有异物。

装量差异：

平均装量或标示装量装量差异限度

1.0g及1.0g以下±10%

1.0g以上至1.5g±8%

1.5g以上至6.0g±7%

6.0g以上±5%

第三章片剂

第一节概述

一、特点：

①固体制剂②生产的机械化、自动化程度较高③剂量准确④体积小，携带便利，服用方便⑤也可以满足临床医疗或预防的不同需要。

第二节片剂的常用辅料

常用辅料分成四大类：

填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

1填充剂

①淀粉常用玉米淀粉。

可压性较差。

另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。

②糖粉口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。

③糊精与糖粉合用为宜（易造成片剂的麻点和水印）。

④乳糖是一种优良的片剂填充剂。

其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。

⑤可压性淀粉亦称预胶化淀粉，有崩解作用。

⑥微晶纤维素（MCC）具有良好的可压性，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。

⑦无机盐类

⑧甘露醇流动性差，价格贵。

较适于制备咀嚼片。

2湿润剂和粘合剂

①蒸馏水②乙醇一般为30%-70%。

③淀粉浆片剂中最常用的粘合剂，以10%最为常用。

④羧甲基纤维素钠（CMC-Na）一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。

⑤羟丙基纤维素（HpC）既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。

⑥甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）甲基纤维素具有良好的水溶性。

乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。

⑦羟丙基甲基纤维素（HpMC）这是一种最为常用的薄膜衣材料。

⑧其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。

3崩解剂

①干淀粉一种最为经典的崩解剂，先干燥，含水量<8%.

②羧甲基淀粉钠（CMS-Na）吸水膨胀显著，是一种优良的崩解剂。

用量1%-6%.

③低取代羟丙基纤维素（L-HpC）它有很好的吸水速度和吸水量。

用量2%-5%.

④交联聚乙烯吡咯烷酮（亦称交联pVp）在水中迅速膨胀。

⑤交联羧甲基纤维素钠（CCNa）遇水而膨胀。

⑥泡腾崩解剂

崩解剂的加入方法：

外加法；内外加法；内加法。

崩解速度：

外加法>内外加法>内加法。

溶出速率：

内外加法>内加法>外加法。

4润滑剂是助流剂、抗粘剂和狭义润滑剂的总称。

①硬脂酸镁用量过大片剂不易崩解或溶出。

不宜于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。

②微粉硅胶为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。

用量0.1%-0.3%

③滑石粉④氢化植物油。

⑤聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂的典型代表。

前者主要使用PEG4000和6000。

第三节片剂的制备工艺

片剂的主要制备工艺：

粉碎→过筛→混合→制粒→干燥→压片

1.湿法制粒压片

（1）制软材

（2）制粒：

流化沸腾制粒机：

最经典的制粒方法。

喷雾干燥制粒机：

高速搅拌制粒机：

（3）湿颗粒干燥

按热量传递方式：

传导、对流、辐射、介电加热干燥。

对流是最常用的干燥方式。

按干燥设备：

常压箱式干燥、流化床干燥、喷雾干燥、红外干燥、微波干燥、冷冻干燥：

干燥的基本原理及影响因素：

干燥过程得以进行的必要条件是被干物料表面所产生的水蒸气分压pw大于干燥介质

（热空气）的水蒸气分压p，

物料中水分的性质：

1）平衡水分：

是干燥所除不去的水分。

2）自由水分：

可在干燥过程中除去。

3）结合水分：

具有结合水分的物料，称为吸水性物料。

4）非结合水分：

仅含非结合水的物料叫做非吸水性物料。

③干燥速率

恒速干燥阶段：

降速干燥阶段：

④整粒与混合“空白颗粒法”。

⑤压片

1单冲压片机三个调节器的调节次序：

出片→片重→压力

2干法压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片

3片剂的成型影响因素

影响片剂成型的因素

⑴药物的可压性⑵药物的熔点及结晶形态⑶黏合剂和润滑剂。

⑷水分⑸压力

4片剂制备中可能出现的问题及解决办法

⑴裂片常见顶裂。

原因：

压力分布的不均匀以致弹性复原率的不同；细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

⑵松片⑶崩解迟缓⑷溶出超限

⑸粘冲原因：

颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等

⑹片重差异超限

①颗粒流动性不好②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，③加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒④冲头与模孔吻合性不好。

⑺片剂含量不均匀1.混合不均匀2.可溶性成分在颗粒之间的迁移

第四节包衣

1包衣的目的和种类

目的：

①控制药物在胃肠道的释放部位：

②控制药物在胃肠道的释放速度：

③掩盖苦味或不良气味：

④防潮避光增加药物的稳定性：

⑤防止药物的配伍变化：

⑥改善片剂的外观：

种类：

糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型

2包衣的方法：

①滚转包衣又称锅包衣。

②悬浮包衣又称流化或沸腾包衣。

③压制包衣

3包衣的材料和工序

⑴糖衣

①包隔离层形成不透水的屏障，材料有：

玉米朊（最好）、虫胶、CAP、明胶或阿拉伯胶。

②包粉衣层交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角。

③包糖衣层在粉衣层表面再包，使其表面光滑平整。

材料为稀糖浆。

④包有色糖衣层目的是使片剂美观和便于识别。

所用材料为稀糖浆和食用色素。

⑤打光目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。

所用材料为川蜡。

⑵薄膜衣：

最佳方法是采用悬浮（流化）包衣技术，国内多用高效包衣机与埋管包衣机。

包衣材料分类

A胃溶型薄膜衣

①羟丙基甲基纤维素（HPMC），是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。

②羟基丙基纤维素（HPC）

③丙烯酸树脂IV号：

溶于有机溶剂，与德国Rohm公司产品EudragitE的性能相当

④聚乙烯吡咯烷酮（PVP）有黏结和吸湿现象。

B肠溶型薄膜衣

1）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）；

2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）；

3）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）；

4）苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）；

5）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）

①肠溶型Ⅰ为水分散体，与EudragitL30D相似

②肠溶型Ⅱ（EudragitL100相似）pH5.8溶胀pH6.8-pH8.0溶解

③肠溶型Ⅲ（EudragitS100相似）pH5.8溶胀pH6.8-pH8.0溶解

C水不溶型薄膜衣

1）乙基纤维素（EC）：

产品苏丽丝中含乙基纤维素约30%；

2）醋酸纤维素：

具有半渗透性是渗透泵式控释制剂的最常用的包衣材料。

增塑剂：

常用丙二醇、蓖麻油、PEG、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等

遮光剂：

二氧化钛

第五节片剂的质量检查、处方设计及举例

1片剂的质量检查

⑴外观性状

⑵片重差异

平均片重0.30克以下，重量差异限度±7.5%；

平均片重0.30克及以上，重量差异限度±5%

⑶脆碎度通常脆碎度＜1%为合格。

⑷崩解时限取6片，

普通压制片：

应在15min内全部崩解

薄膜衣片：

应在30min内全部崩解

糖衣片：

应在60min内全部崩解

肠衣片：

先在盐酸溶液（9-100）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8

磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。

含片：

应在30min内全部崩解或溶化。

舌下片：

应在5min内全部崩解或溶化。

可溶片：

水温15℃~25℃，应在3min内全部崩解或溶化。

结肠定位肠溶片：

pH为7.8~8.0的磷酸盐缓冲液中60min内全部释放或崩解。

⑸溶出度或释放度凡检查溶出度或释放度的制剂，不在进行崩解时限的检查。

⑹含量均匀度

凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异

结果判断：

A+1.80S≤15.0，符合规定

A+S＞15.0，不符合规定

A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，取20片复试。

计算30片

如A+1.45S≤15.0，符合规定

A+1.45S＞15.0，不符合规定

第四章胶囊剂、滴丸剂和小丸

一、胶囊剂

1胶囊剂特点：

①能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性。

②药物的生物利用度较高：

③可弥补其他固体剂型的不足：

④可延缓药物的释放和定位释药：

不适宜制成胶囊剂的药物：

（1）水溶液或稀乙醇液的药物；

（2）易溶性的刺激性药物。

（3）易风化药物；

（4）易吸湿药物；

2胶囊剂的分类

缓释胶囊：

非恒速释放药物控释胶囊：

恒速或接近恒速释放药物

3胶囊剂的制备

A硬胶囊剂的制备

①空胶囊的制备

空胶囊的组成：

主要成囊材料是明胶；增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、增稠剂琼脂；遮光剂二氧化钛；此外还加入着色剂和防腐剂（尼泊金）等。

制备工艺：

由囊体和囊帽组成；空胶囊常用的为0～5号，容积由大到小。

0号（0.75ml）、1号（0.55ml）、2号（0.40ml）、3号（0.30ml）、4号（0.25ml）、5号（0.15ml）

②填充物料的填充与封口

一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC，封口材料常用不同浓度的明胶液

B软胶囊剂的制备

①软胶囊是软质囊材包裹液态物料

A囊壁由明胶、增塑剂、水组成，其重量比例干明胶∶干增塑剂：

水=1∶0.4～0.6∶1。

B对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。

液体药物若含水5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物；醛可使明胶变性，不宜制成软胶囊。

C“基质吸附率”即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。

②软胶囊的制备方法滴制法和压制法

滴制法：

双层喷头，如鱼肝油胶丸。

胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度均会影响软胶囊的质量。

压制法：

肠溶胶囊的制备：

一、明胶与甲醛作用，二、在明胶壳表面包被肠溶衣料

4胶囊剂的质量检查

外观、

装量差异：

平均重量在0.30g以下，限度为±10.0﹪；0.30g及以上，±7.5%。

崩解时限：

硬胶囊剂：

30分钟；软胶囊剂：

60分钟

二、滴丸剂

特点：

质量稳定，剂量准确；可使液态药物固化；吸收迅速、生物利用度高；耳眼新剂型

常用脂溶性基质：

硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油

常用水溶性基质：

PEG（4000、6000）、泊洛沙姆、明胶

溶散时限的要求是：

普通滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。

三、小丸：

小丸粒径应为0.5～3.5mm

第五章栓剂

一、概述

栓剂的特点：

全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。

种类：

直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓。

质量要求：

外形应完整光洁，无刺激性；塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，；有适宜的硬度。

二、栓剂基质

（一）理想基质的要求：

油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。

重点项目：

熔点；固化点；皂化价；酸价；碘价；水值。

（二）油脂性基质

可可豆脂：

天然产物；多晶型（αββ′γ），使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化；每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。

半合成脂肪酸甘油酯椰油酯：

棕榈酸酯、山苍子油脂、硬脂酸丙二醇酯

（三）水溶性基质

1.甘油明胶：

（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。

（2）常用水：

明胶：

甘油＝10：

20：

70；（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。

2.聚乙二醇（PEG）：

（1）低熔点基质：

PEG1000∶PEG4000（96∶4）

（2）高熔点基质：

PEG1000∶PEG4000（75∶25）

（3）为避免刺激性可加入20%的水

（4）水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成复合物，巴比妥钠可在聚乙二醇中析出。

3.非离子型表面活性剂：

泊洛沙姆（Poloxamer）188。

（四）附加剂

硬化剂：

白蜡、鲸蜡；吸收促进剂：

非离子表面活性剂、尿素等

三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素

（一）栓剂的作用及其特点

1.局部作用：

通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。

2.全身作用：

主要是直肠给药。

栓剂引入距肛门处约2cm

主要特点：

①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；

②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；

③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；

④直肠吸收比口服干扰因素少；

（二）影响栓剂中药物吸收的因素

1.生理因素：

距肛门约2cm处，可避免首过作用；直肠液的pH7.4，由进入直肠的药物决定。

2.药物的理化性质：

（1）溶解度：

水溶性大的药物吸收较多

（2）粒径：

药物的粒径小有利于吸收。

（3）脂溶性与解离度：

脂溶性好、不解离的药物最易吸收；

3.基质与附加剂

基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。

即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

另外加入表面活性剂可促进吸收：

十二烷基硫酸钠（0.5%）＞聚山梨酯80＞十二烷基硫酸钠（0.1%）＞司盘80＞烟酸乙酯。

四、栓剂的制备

A处方设计应考率的问题

全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

置换价：

药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。

纯基质栓重量为G，含药栓药物含量为C%，重量为M，每粒含药量为W=M×C%，置换价f=W/[G-（M-W）]

含药栓所需基质的重量X=（G-W/f）×n，n为拟制备栓剂枚数。

B栓剂的制备方法：

热熔法；冷压法；

五、栓剂的质量评价

重量差异：

1.0及1.0以下±10%

1.0～3.0±7.5%

3.0以上±5%

融变时限：

脂肪性基质栓剂：

30分钟；水溶性基质的栓剂：

60分钟

微生物限度：

金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌不得检出。

体外溶出试验与体内吸收试验：

第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

第一节软膏剂

1.软膏剂的概念与分类

半固体外用制剂。

常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。

按分散系统可分为三类：

即溶液型、混悬型、乳剂型。