抗高血压药物毕业论文.docx
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抗高血压药物毕业论文
学号：
2
HEBEIUNITEDUNIVERSITY
毕业论文
GRADUATETHESIS
设计题目：
三河市优抚医院抗血压药物的临床应用研究
*******
专业班级：
08药物制剂
学院：
药学院
指导教师：
刘江群主任医师
2012年05月28日
摘要
目的：
研究三河市优抚医院抗高血压药物的临床应用情况，分析门诊抗高血压药物之间相互应用的合理性，为临床合理用药提供参考。
方法：
利用本院信息查询软件和药品库存管理系统，从我院门诊2012年3月处方中筛选出含有抗高血压药物的处方452份，统计分析患者性别、年龄、各类抗高血压药物的用药频度（DDDs）、及药物联合应用情况。
结果：
以老年患者为主，男性略高于女性。
钙离子通道拮抗药（CCB）与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的使用频次最高。
联合用药方案较合理，共有处方202张，占44.9%。
其中以二联用药最多，共161张，占35.8%。
结论：
三河市优抚医院抗高血压药物的应用基本符合《中国高血压防治指南》。
大部分联合用药方案较合理，但缺乏对联合用药提高血压达标率的认识。
抗高血压药物品种繁多，选择安全、有效、经济、合理的药物至关重要。
关键词高血压病；抗高血压药物；临床应用
Abstract
Objective:
ToresearchantihypertensivedrugsusinginSanHeCityHelpingHospital.
AnalysistherationalityofoutpatientantihypertensivedrugsapplicationatOutpatientservice,inordertoprovideareferenceforclinicalmedication.
Methods:
Usingtheinformationquerysoftwareanddruginventorymanagementsystem,wefilter452piecesdrugprescriptionsthaeincludesantihypertensivedrugsfromourhospitaloutpatientserviceofMarch2012,tosumupandanalyzepatients’gender,ageandDefinedDailyDoseSystem（DDDs）ofallkindsoftheantihypertensivedrugandthedrugjointapplication.
Results:
Mostofthepatientsareelderpeopleandthemalesslightlyhigherthanthefemales,CalciumChannelBlocker（CCB）andAngiotensinConvertingEnzymeInhibitors（ACEI）isusingthemostfrequently.Thedrugcombinationschemeismorereasonable,andhas202piecesprescriptions,accountsfor44.9%,amongittwo-drugtakethemostpercent,accountsfor35.8%.
Conclusion:
TheapplicationoftheantihypertensivedrugofSanHeCityHelpingHospitalbasicallyinlinewiththe“China'shighbloodpressurecontrolguidelines”Mostcombinationschemearemorereasonable,butarelackoftheconsciousnessaboutthedrugcombinationcanrisethecontrolrateofbloodpressure.Therearemanykindsofantihypertensivemedicine,soitisveryimportanttochoosethesafely,effectiveanseconomicalmedicine
KeywordsHypertension;Antihypertensivedrugs;Clinicalapplication
第1章绪论
高血压是心血管疾病中常见病，近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，高血压病的发生率呈逐年上升的趋势[1]，已从1980年的7.73％、1991年的11.88％上升到2008年的18.8%，患病人数为1.8亿，而高血压的控制率仅为6.1%。
我国已成为世界上高血压危害最严重的国家之一。
据不完全统计，我国每年有300万人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40％[2]。
同时，高血压常引起的心、脑、肾等器官并发症，是引起脑卒中、冠心病的主要因素，严重危害人们的身体健康，一旦确诊为高血压往往需要长期服药甚至是终身服药。
但是，人们对高血压的知晓率却很低,高血压的治疗率及控制率也很低,我们面临的高血压防治任务是非常艰巨的。
《中国高血压防治指南》2005年版,从我国高血压流行状况和防治实际出发,提出符合国情的全人群和高危人群相结合的防治策略,强调人群防治,同时加强高血压病人的治疗,必将对控制高血压病起关键性引导作用。
目前，抗高血压药物品种繁多，使用广泛，如何根据患者的个体情况正确地选用这类药物，以达到最佳的治疗效果，减轻药物不良反应，是临床上普遍关注的问题。
另一方面，ALLHAT和HOT等大规模临床试验均表明，2／3以上的高血压患者需要联合应用2种或多种抗高血压药物才能得到满意的降压效果。
抗高血压治疗的联合用药成为一个很有临床意义的课题而被广泛研究。
本文对三河市优抚医院2012年4月抗高血压药的应用情况进行统计分析，探讨研究其用药特点，为该类药物用药的合理性、安全性、经济性提供参考。
第2章资料和方法
2.1数据来源
利用三河市优抚医院信息查询软件和药品库存管理系统。
收集2012年3月门诊处方1027张，其中使用抗高血压药物的452张，为本次调查对象，分别对患者年龄、性别、用药情况（包括药物名称、规格、各类药物的DDDs及联合用药）进行统计分析和研究。
2.2药物分类
参照《新编药物学》16版将抗高血压药物分为钙拮抗剂（CCB）、β受体阻断剂（β-RB）、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ARB）、复方制剂及α受体阻断剂。
本文对前6种药物的临床应用进行具体研究分析。
2.3方法
对门诊1027张处方中挑选出抗高血压药的处方，进行统计、研究、分析。
2.3.1统计患者性别年龄分布
从门诊1027张处方中，统计出含有抗高血压药的处方数，计算所占比例；各年龄段和性别使用抗高血压药的处方数及各自所占比例；分析其规律。
2.3.2计算各类抗高血压药物的DDDs值
用WHO药物统计方法合作中心推荐的DDD分析方法[3]：
①各药物的限定日剂量（DDD，definitedailydose）：
各药的DDD值参照《中国药典》（2005年版）、《新编药物学》（第16版）和药品说明书。
②用药频度（DDDs）：
DDDs=总用药量/该药的DDD值，DDDs越大，反映该药的用药频度大。
2.3.3联合用药情况
统计联合用药的处方数并分析其是否合理。
第3章研究结果
3.1基本情况
在门诊1021张处方中，抗高血压药物处方452张，占总处方量的44.3%。
452名患者中，男239张，女213张，分别占抗高血压药物处方的52.9%和47.1%。
其中各年龄段使用抗高血压药物情况见表3-1。
3.2各类抗高血压代表药的DDDS排序
DDDs排序前五位的是（尼福达）硝苯地平缓释片、（怡那林）马来酸依那普利、（拜新同）硝苯地平控释片、卡托普利片、（倍他乐克）酒石酸美托洛尔片。
各类抗高血压药物代表药的DDDs排序详细结果见表3-2。
3.3药物的联合应用情况
联用处方共202张，占44.9%。
对药物联合应用情况，以二联用药处方最多，共161张，占35.8%。
三联用药处方38张，占9.3%。
四药联用3张，占0.7%。
具体情况见表3-3。
表3-1各年龄段使用抗高血压情况
年龄处方数比例
中青年（49岁以下）194.2%
中老年（50—59）9320.6%
老年（60—79）28262.4%
高龄（80岁以上）5812.8%
合计452100.0%
表3-2各类抗高血压药物应用金额及DDDs排序情况
药物种类
药品名称
DDD
DDDs
排序
CCB
（尼福达）硝苯地平缓释片
20
11880
1
（拜新同）硝苯地平控释片
30
5964
5
尼莫地平
30
3000
11
非洛地平
5
960
15
马来酸左旋氨氯地平片
2.5
3192
10
β—RB
（心得安）盐酸普萘洛尔片
10
3409
9
（倍他乐克）酒石酸美托洛尔片
25
6960
4
（博苏）富马酸比索洛尔片
5
1080
14
ACEI
（怡那林）马来酸依那普利
10
8736
2
卡托普利片
25
7299
3
缬沙坦
80
924
16
ARB
替米沙坦
40
4368
6
氯沙坦钾片
50
756
17
利尿药
（寿比山）吲达帕胺片
2.5
3600
8
氢氯噻嗪片
10
2980
12
复方制剂
厄贝沙坦氢氯噻嗪片
250/12.5
1512
13
复方利血平氨苯蝶啶
1片
4200
7
表3-3抗高血压药物联用前5位方案统计
联用方案处方数处方出现频率排序
CCB+ACEI7917.5%1
CCB+ARB5411.9%2
ARB+利尿药316.9%3
β-RB+ACEI224.9%4
CCB+β-RB163.5%5
合计20244.7%
第4章讨论
4.1高血压患者的性别及年龄
根据患者男女比例和表1数据可知高血压患病率随年龄增长而显著增加，且男性患病率高于女性，这符合高血压流行病学。
从表3-1可以看出，60岁以上患者居多，这说明老年人是高血压病的易患人群。
这与其生理机能衰退、生活习惯和用药情况等因素有关。
4.2各类抗高血压药物应用情况
根据统计结果可见，CCB与ACEI类药物的DDDs居前列。
说明在高血压治疗中占主导地位，是抗高血压药的两大支柱。
近年来，由于CCB降压作用缓和，作用轻微，且服用无耐药性，对脂质、糖、尿酸及电解质代谢均无不利影响，在临床已广泛应用。
临床医师更倾向使用第3代新型CCB。
氨氯地平是第3代CCB代表药物。
因降压作用平稳且持久、不良反应少，现已得到广泛应用[4]。
由表3-2可见，抗高血压药使用频率列前10位的药品中有3种是CCB，CCB的处方数和应用频率最高，符合世界心血管用药趋势。
ACEI是《美国预防、检测、评估和治疗高血压全国联合委员会第7次报告》（JNC-7）中惟一拥有6个强适应症的一线抗高血压药。
ACEI作为抗高血压一线药，降压作用强且有器官保护作用，预防或逆转肾小球基底膜硬化、改善患者预后、副作用较少，特别适用于伴有心肌梗死和轻度肾功能损害的高血压患者，对各型原发性和继发性高血压也都有较好的降压作用[5]。
由表3-2可知，依那
普利的DDDs排序为第3，卡托普利的排序为第4，这说明了ACEI在本院抗高血压药的使用中占有非常重要位置。
但ACEI的主要特点及不足之处是存在个体差异，较突出的不良反应是干咳。
ARB是一类新型降压药,其作用机制独特，能阻断血管紧张素Ⅱ与其受体结合，从而减弱甚至阻断血管紧张素Ⅱ的升压作用。
因此由于其优点是降压作用明显、作用时间长、耐受性好、稳降压、保护肝肾、不良反应少、且与ACEI的作用类似，但无咳嗽不良反应，能被绝大多数各种年龄和不同血压水平的高血压患者所接受，因此，该类药目前也成为我院抗高血压主要药物。
β受体阻滞剂和利尿剂为轻中度高血压的一线治疗药物，主要为合并用药。
β受体阻滞剂具有保护心脏作用，主要用于轻、中度高血压，尤其在静息时心率
较快的中青年合并心绞痛时使用。
由表3-2可知，β-RB中，以美托洛尔应用频度最高，DDDs排序为第5，其次为普萘洛尔。
比索洛尔是近几年应用于临床的，与美托洛尔相比，其半衰期长、1日1次给药、平稳降压、可减少清晨心绞痛的发作次数。
DDDs排序不高可能和药物本身价格较高有关。
利尿降压药一直是治疗原发性高血压的一线药物且价格相对便宜，吲达帕胺的DDDs也相对靠前，排序为第8，较好的发挥了利尿药的优势。
复方制剂国外组方大多只限于2种药物，使用最多的是利尿降压药，如β-RB+氢氯噻嗪、ACEI+氢氯噻嗪、CCB+氢氯噻嗪。
而我国的复方制剂多采用六七十年代阶梯治疗药物，以利血平、双肼屈嗪、氢氯噻嗪为主要成分[6]，因其降压有一定疗效、价格低廉，在临床广泛应用多年。
由表3-2可看出，复方制剂降压0号和厄贝沙坦氢氯噻嗪的DDDs排序分别为第7和第13，由此可见，复方制剂在本院的抗高血压药中占有一定位置。
4.3抗高血压药物的联合应用及评价
联合用药是高血压治疗中常用的一种方法。
2005年，国高血压防治指南要求，为使血压达标2级以上，高血压病常需要多种降压药联合治疗，单药只使40％甚至更少的患者收缩压达标，选择两种低剂量的降压药联用有协同作用，可及早控制血压，减少副作用，提高患者的依从性[7]。
因此，合理的联合用药可以增强降压的疗效，减轻药物的不良反应，是患者容易接受的长期药物治疗方案。
从表3-3可以看出，本院联合用药方案以两药联用为主，最常用的联用方案是CCB+ARB和CCB+ACEI，分别占k抗高血压药物处方17.5%和11.9%
4.3.1CCB和ARB的联用
近年来，ARB的发展很快，新型的制剂不断出现，大大增加了临床应用的选择，CCB与ARB的联合应用也得到了更多的机会。
2003年发表的美国预防、检测、评估与治疗高血压全国委员会的7次报告（JNC7）和欧洲高血压指南都推荐ARB与CCB联合应用[8]。
拜新同的主要成分硝苯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，主要扩张冠状动脉和外周血管，使血压降低。
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体可分为AT1和AT2两种亚型受体。
AT1受体使血压升高，氯沙坦对AT1结合部位具有高度亲和力，使血压下降，作用时间长。
通过对氯沙坦和拜新同联合治疗高血压的研究发现，氯沙坦、拜新同单独治疗及联合治疗在降低血压的同时均可减少蛋白尿的排泄，但联合治疗对保护肾功能有相加作用[9]。
4.3.2CCB和ACEI的联用
已有的循证医学证据表明，有很多临床试验，包括ASCOT研究、ACCOMPLISH试验均支持以下药物组合：
CCB和ACEI[10]。
这两类药尽管作用机制不同，但都能降低心血管细胞内的钙水平，除了降压作用以外，具有逆转心血管重构、保护靶器官、不影响糖和脂质代谢的特点，再加上其降压的有效性和安全性，使这两类药物联合应用非常广泛。
例如卡托普利与硝苯地平联合应用时，二者都是通过降低周围血管阻力而降压，虽然扩张血管机制不同，但血压下降最长时间和血压回升度相类似，两药合用降压效果增强，血压持续降低，尤其适用于重症原发性高血压的治疗，且卡托普利还可消除硝苯地平所致的心率反应。
4.3.3ARB与利尿药的联用
利尿剂作为基础降压药，与其他降压药物合用治疗轻、中度高血压时易引起高尿酸血症、电解质紊乱、脂代谢和糖代谢紊乱等不良反应。
利尿剂吲哒帕胺可减少肾小管对尿酸的分泌，有升高血尿酸的作用。
而氯沙坦可提高尿pH值，其母体化合物对肾小管尿酸／氨交换部位有较强的亲和力，可减少肾脏近曲小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排出，有降低血尿酸的作用[12]。
两药联合应用后者能纠正前者高血尿酸的不良代谢反应。
对厄贝沙坦与氢氯噻嗪合用治疗高血压的研究显示，两者合用在达到满意的降压效果的同时也可降低原发性高血压患者的血尿酸浓度，证实ARB可纠正利尿剂升高血尿酸的不良反应[11]。
4.3.4β-RB与ACEI的联用
理论上讲，两药均作用RAS，因此临床获益不大或较ACEI与其它类药物合用效果差[13]。
但应该指出的是ACEI对非经典途径产生的AngII没有作用而β受体阻断剂对肾素的影响能减少经典途径与非经典途径的共同底物。
高交感活性或高肾素患者、心肌梗死后患者、左心室肥厚者可能获益更大如西拉普利与心得安合用24小时动态血压监测证明有累加效应。
因此对这两个药的联用应进行再评价。
4.3.5β-RB与CCB联用
双氢吡啶类CCB扩血管有轻度增加心输出量的作用，不仅对降低血压有直接的效果，而且能抵消β一受体阻滞剂的缩血管作用和降低心输出量的影响，同时B受体阻滞剂减慢心率的作用对某些CCBgI起的心率加快有良好的拮抗作用。
结论
通过调查研究，本院抗高血压药的应用基本合理，符合《中国高血压防治指南》，单药治疗以第三代钙离子通道拮抗药（CCB）和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）为主，新型高选择性β受体阻滞药和ACEI也占重要地位。
大部分联合用药方案较合理，主要为两药联合，CCB+ACEI和CCB+ARB两种方案占主导地位。
但缺乏对联合用药提高血压达标率的认识。
抗高血压药物的品种繁多，在选择抗高血压药物时，应根据药物的疗效、患者的依从性和经济承受能力及个人意愿，并结合临床情况决定治疗方案。
药师在工作中也应发挥主观能动性，认真审核处方，特别是对于多种药物联合应用，应进行用药监护和经济学评价，保
证患者安全、有效、经济合理用药。
参考文献
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46．
谢辞
从论文选题到搜集资料，从写稿到反复修改，期间经历了喜悦、聒噪、痛苦和彷徨，在写作论文的过程中心情是如此复杂。
如今，伴随着这篇毕业论文的最终成稿，复杂的心情烟消云散，自己甚至还有一点成就感。
这篇毕业论文是我的舞台，以下的言语便是有点成就感后在舞台上发表的发自肺腑的诚挚谢意与感想：
首先，非常感谢我的导师刘江群院长，他是我实习单位的院长，虽然是院长，但丝毫没有院长的架子，对医院的管理十分周到，做学问更是严谨细心。
在论文的写作和措辞等方面他总会以“专业标准”严格要求我，从选题、定题开始，一直到最后论文的反复修改、润色，刘院长始终认真负责地给予我深刻而细致地指导，帮助我开拓研究思路，精心点拨、热忱鼓励。
正是刘院长的无私帮助与热忱鼓励，我的毕业论文才能够得以顺利完成，在此，
谨向刘院长致以我最崇高的敬意和真挚的感谢。
然后要感谢三河市优抚医院的各位同事，尤其是药房的同事们，不仅在论文撰写期间，为我提供门诊处方数据，为我出主意，和我一起统计数据，而且对我的论文提出了诸多宝贵的意见和建议，更重要的是，这段友谊对我来说非常宝贵。
对三河市优抚医院的同事们表示真挚的感谢。
最后要感谢的是我的家人和寝室的姐妹们，家人们虽然不能在学术上为我提供帮助，但是他们给了我最大的鼓舞，是他们几十年如一日对我的疼爱和关怀才支撑着我走到今天，才使我有了更多时间来完成这篇论文。
宿舍的姐妹们有了论文要求的信息总是第一时间通知我，并且给我出谋划策，帮助我理清论文写作思路。
毕业在即，无论我们以后身在何处，这段友谊不变。
感谢所有帮助过我的人，我敬爱的老师，我亲爱的家人，我可爱的朋友，你们不求回报地默默支持着我，才让我有今天的这份成绩。
同时，对评阅该论文的所有专家表示最崇高的敬意和真挚的感谢！
注释
附录
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