抗生素.docx

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抗生素

抗生素

分类:

一、按主要抗菌范围分类可分为

1、主要作用于G⊕菌的抗生素：

β-内酰胺类（如青霉素类和头孢菌素类等）、红霉素类及林可霉素类等。

2、主要作用于G⊙菌的抗生素：

氨基甙类和多粘菌素类

3、广谱抗生素：

四环素类及氯霉素类

4、抗真菌抗生素：

两性霉素B、制霉菌素和灰黄霉素等。

5、抗肿瘤抗生素：

放线菌素D、博莱霉素及丝裂霉素等。

二、按主要化学结构分类可分为

1、β-内酰胺类和其它β-内酰胺类

2、大环内酯类及万古霉素类

3、氨基甙类和多肽类

4、四环素类及氯霉素类

5、喹诺酮类抗菌素

抗生素的抗菌作用机理

细胞壁

功能：

维持细菌外形及渗透压，保护菌体。

G⊕菌菌体内渗透压高，G⊙菌低

成分：

粘肽--G⊕菌70~90%

G⊙菌1~10%

结构：

为交叉联结

还有磷脂、脂蛋白、脂多糖等。

胞浆膜

功能：

渗透屏障作用

转运营养物质

排泄废物

成分：

脂质、蛋白质

1、抑制细菌细胞壁的生物合成：

代表药有青霉素类和头孢菌素类

2、影响胞浆膜的通透性：

代表药有多粘菌素类、两性霉素B及制霉菌素

3、影响细菌核酸的合成：

代表药有磺胺类、甲哌力复霉素、灰黄霉素等。

4、抑制菌体蛋白质的合成：

代表药有氨基甙类、四环素类及氯霉素类、红霉素类及林可霉素类

氨基甙类：

（1）选择性地与30s亚基上的特殊受体（P10蛋白质）结合，使A位歪曲，模板畸形，合成无功能的蛋白质

（2）抑制70s始动复合物的形成，使肽链不能形成也不能延伸

（3）阻止终止因子进入核糖体，使已合成的蛋白质不能释放，70s也不能解离为50s和30s

四环素类：

（1）选择性地与30s亚基上的A位结合，抑制70s始动复合物的形成

（2）并阻止氨基酰-tRNA进入A位，使肽链不能延伸

（3）阻止终止因子进入核糖体

红霉素类：

与细菌核糖体50s亚基上的P

位结合，抑制了移位酶的反应，抑制A位向P位的“移位”过程，使肽链不能延伸

氯霉素类：

与细菌核糖体50s亚基上的A

位结合，抑制了转肽酶的反应，抑制P位向A位的“转肽”过程，使肽链不能延伸

一、主要作用于G⊕菌的抗生素

青霉素类

[来源及分类]

天然青霉素:

青霉素G（苄青霉素）

半合成青霉素:

[构效关系]

基本结构饱和噻唑环（A）

主核:

6-氨基青霉

烷酸（6-APA）β内酰胺环（B）

側链:

R―C―

O

天然青霉素:

青霉素G

[化学特性]

为有机酸,难溶于水,常用其钠（钾）盐.

水溶液性质不稳定:

不耐酸、碱—口服无效

不耐热、光—室温放置24小时大

部分水解失效，故所用药液需临用临配

不耐酶—易产生抗药性

易产生过敏性物质：

青霉噻唑酸过敏

青霉烯酸反应

[药动学]

吸收：

肌内注射吸收快而完全，但半衰期短（30分钟）。

分布：

全身组织和体液，以肝、肾、肺、小肠、皮肤>胆汁、胎儿循环>脑脊液（脑膜发炎时，加大剂量可达有效浓度）

排泄：

主要原形经肾排泄（主要经肾

小管分泌）。

长效制剂：

普鲁卡因青霉素G

卞星青霉素G（长效西林）

[抗菌谱]

抗菌范围窄，只对G⊕菌有效，如：

G⊕⊙球菌：

链、肺、葡、脑、淋

G⊕杆菌：

破、喉、炭、气

螺旋体：

钩、回、梅、（线）

G⊙杆菌：

无效

对结核杆菌、真菌、病毒也无效

[抗菌机理]为繁殖期杀菌药

抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成

抑制粘肽的交叉联结

抑制青霉素结合蛋白（PBPs）

（青霉素敏感酶：

如转肽酶、羧肽酶、内肽酶）

青霉素抗菌机理的临床意义：

1、对急性病效好，对慢性病效差。

2、对G⊕菌作用强，对G⊙菌作用差。

3、对人和动物毒性小。

[抗药性]金葡菌最易产生

原因：

1、产生β-内酰胺酶（青霉素酶）

裂解β-内酰胺环

2、靶位改变：

PBPs数量改变，PG与其结合力↓，产生大量或新的PBPs

3、细菌细胞外膜通透性改变

[用途]

用于各种敏感菌所致的感染:

如扁桃体炎、咽炎、肺炎、骨髓炎、细菌性心内膜炎、猩红热、败血症、节、痈、气性坏疽、炭疽、钩端螺旋体病、回归热、梅毒、淋病等。

对白喉和破伤风需加抗毒血清

对流行性脑脊髓膜炎与SD并列首选（但PG的量要加大）

[不良反应及其防治]

1、过敏反应

轻者：

产生药热、皮疹、荨麻疹、接触性皮炎、血清样反应等

重者：

产生过敏性休克。

青霉素作为半抗原-入体

青霉噻唑酸-与多肽分子或组

青霉稀酸织蛋白结合-全抗

聚合物原-使机体产生抗体（IgE、IgM、IgG）-抗原-抗体反应-肥大细胞脱颗粒-释放组胺、缓激肽、5-羟色胺和Ach等过敏物质-产生过敏性休克。

过敏性休克的防治措施：

⑴问病史：

有青霉素过敏史的禁用

⑵皮试：

对象初次用药者

停药1~3天再使用PG者

用药期间更换药品批号者

⑶所用药液临用临配

⑷注射后观察30分钟

⑸备好急救药品（首选Adr）

2、局部刺激:

注射部位疼痛、红肿、硬结等。

3、钾盐大量iV易引起高血钾症，宜采用静滴。

常用半合成青霉素作用特点比较

药名

特点

主要用途

不良反应

苯唑青霉素（新青霉素Ⅱ）

窄谱

耐酶

耐酸

抗药金葡菌感染

与PG相同，而且与其有交叉过敏，口服有胃肠道反应

邻氯青霉素

同上

同上

同上

乙氧奈青霉素（新青Ⅲ）

同上

同上

与PG相同，而且与其有交叉过敏

氨苄青霉素

羟氨苄青霉素

广谱

耐酸

不耐

酶

对G⊙

菌作

用强

主要用于伤寒、付伤寒及其它G⊙杆菌感染

与苯唑青霉素相同，药疹发生率高

羧苄青霉素

羧噻吩青霉素

奈啶青霉素

呋苯青霉素

广谱

对绿脓杆菌作用强

主要用于绿脓杆菌引起的严重感染

皮疹发生率高，偶见粒细胞↓及溶血性贫血（主要是羧苄青霉素）余同上。

头孢菌素类（先锋霉素类）

与青霉素的相同点：

1、结构相似，均有β-内酰胺环

2、抗菌机理相同，均是抑制细胞壁

3、抗菌谱相似，但较广

4、不良反应相似，也为过敏反应，

与青霉素有部分交叉过敏，但较少

5、广谱、低毒、高效、耐酸、耐酶

常用头孢菌素类药物

分类

药物

临床应用

第

一

代

头孢娄新

（先锋霉素Ⅰ）

主要用于耐药金葡菌

感染

头孢娄利定

（先锋霉素Ⅱ）

毒大（主要为肾毒性）

少用

头孢力新

（先锋霉素Ⅳ）

用于G⊙G⊕菌的各种感

染

头孢唑啉

（先锋霉素Ⅴ）

同上

第

二代

头孢呋新

同上

头孢曲嗪

羟卞四唑头孢

第

三代

头孢氨噻

对G⊙G⊕菌均很强

耐酶，耐酸，低毒

过敏反应少

头孢三嗪

头孢他定

头孢哌酮

第

四代

头孢匹罗

头孢吡肟

作用更强，毒性更低

主要用于难治性感染

其他β-内酰胺类

有头霉素、硫霉素、青霉烷砜

克拉维酸（棒酸）等

红霉素类（大环内酯类）

常用药物：

红霉素、柱晶白霉素、螺旋霉

素、麦迪霉素等。

红霉素：

特点：

1、抗菌谱与青霉素相似，但较广

2、主要抗G⊕菌，但弱于青霉素

但对耐青霉素与四环素的金葡

菌有效

3、对某些G⊙菌有效，如脑、淋、

流、百、布等。

4、对螺旋体、立克次氏体、肺炎

支原体也有效

5、抗菌机理为抑制蛋白质合成

6、要用于抗药性金葡菌感染及对青霉素过敏者

[不良反应]胃肠反应、静脉炎、肝损害等

林可霉素类

药物：

林可霉素（洁霉素）

氯林可霉素（氯洁霉素）

抗菌机理及抗菌作用：

与红霉素相似

抗菌特点：

1、主要对G⊕菌作用强，对G⊙菌无效

2、口服吸收快而完全，并不受

食物影响

▲3、吸收后分布广，能渗入骨组织内，临床主要用于金葡菌引起的急、慢性骨髓炎

4、氯林可霉素对各种厌氧菌有效

[不良反应]主要为胃肠反应，偶见严重的致命性肠炎