抗苗勒管激素对卵泡发育的影响.docx

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抗苗勒管激素对卵泡发育的影响

抗苗勒管激素对卵泡发育的影响

（作者:

___________单位:

___________邮编:

___________）

【摘要】　　目的探讨血清抗苗勒管激素（AMH）水平对促排卵效果的影响。

方法排卵障碍患者70例，其中多囊卵巢综合征（PCOS）40例（PCOS组），非PCOS者30例（非PCOS组），尿促性素（hMG）促排卵。

月经周期2～3d（基础日）及注射绒促性素（hCG）日抽取空腹静脉血测AMH、雌激素（E）及雄激素（T）水平，分析血清AMH水平与促排卵效果的关系。

20例健康妇女做正常对照。

结果PCOS组血清基础AMH为（48.2±18.3）pmol/L，明显高于非PCOS组及对照组（P＜0.01），后两组间的基础AMH差异无统计学意义。

非PCOS组基础AMH水平低者，促排卵药用量大，获得的成熟卵泡少；而PCOS组基础AMH水平低者促排卵药用量小，获得的成熟卵泡多。

结论血清基础AMH水平对不同排卵障碍患者的影响是不同的，PCOS患者血清基础AMH水平低，促排卵效果好，而非PCOS患者血清基础AMH水平低，预示促排卵效果差。

【关键词】抗苗勒管激素；排卵障碍；多囊卵巢综合征；促排卵

　　Abstract：

ObjectiveToobservetheinfluenceofserumantimüllerianhormone（AMH）basallevelsonovulationinduction.MethodsSeventypatientsofanovulatorypatientsweretreatedwithhumanmenopausalgonadotropin（hMG）forovulationinduction.Amongthem,40sufferedfrompolycysticovarysyndrome（PCOS）（PCOSgroup）,andtheother30sufferedfromnonPCOS（nonPCOSgroup）.FastingserumlevelsofAMH,estradiol（E）,andtestosterone（T）weremeasuredonthesecond（orthird）dayofmenstrualcycles（basalday）andhCGinjectionday,respectively.TheinfluenceofserumAMHbasallevelsonovulationinductionwereevaluated.Twentyagematchedhealthywomenwerechosenascontrols.ResultsTheserumbasalAMHlevelinthePCOSgroupwas48.2±18.3pmol/L,significantlyhigherthanthatinthenonPCOSgroupandthatinthecontrols（P0.01）,andthedifferencebetweenthelatertwogroupswasnotsignificant.InthenonPCOSgroup,thelowerthebasalAMHlevelwas,themorethehMGwasneeded,andthefewerthematurefollicleswereobtained.OnthecontraryinthePCOSgroup,ifthebasalAMHlevelwaslower,lesshMGwasneededandmorematurefollicleswereobtained.ConclusionTheinfluenceofserumAMHbasallevelsonovulationinductionisdifferent,whichdependsontheanovulatorycauses.

　　Keywords：

antimüllerianhormone;polycysticovarysyndrome;anovulation;ovulationinduction

排卵障碍是女性不孕的主要原因之一，治疗方法是促排卵。

临床上观察到，排卵障碍患者对促排卵药物反应不一，常有部分患者对促排卵反应很差。

抗苗勒管激素（AMH）是转化生长因子β超家族成员之一，由560个氨基酸残基组成的糖蛋白，相对分子质量140000，具有调节细胞发育及分化，并使雄性胚胎苗勒管退化的作用[1]。

近年研究发现，AMH在调控卵泡生长和发育中具有一定作用[2]。

本研究对70例排卵障碍患者进行了血清AMH水平检测，以探讨基础AMH对促排卵效果的影响。

　　1资料与方法

　　1.1研究对象

　　2007年11月—2008年6月，选择第四军医大学西京医院妇产科不孕症专科门诊排卵障碍患者70例，年龄23～36岁，平均（32.6±3.1）岁。

排卵障碍患者的选择标准：

（1）连续3个周期阴道超声卵泡监测无卵泡发育及排卵；

（2）排除输卵管梗阻、免疫性不孕及男方精液异常；（3）排除其他内分泌疾病及近3个月内未用激素类药物。

70例排卵障碍患者中，多囊卵巢综合征（PCOS）40例（PCOS组），诊断标准按照2003年鹿特丹PCOS诊断标准[3]；其他排卵障碍患者30例（非PCOS组）。

两组患者的平均年龄差异无统计学意义。

选择来西京医院进行健康查体，结果为身体健康、月经正常、年龄匹配的妇女20名作为正常对照组。

　　1.2方法

　　1.2.1促排卵方案及血标本采集

　　月经周期2～3d（基础日），上午8～9点空腹抽取PCOS组、非PCOS组及正常对照组静脉血5ml，分离血清，-80℃低温保存备用。

然后对PCOS组、非PCOS组患者进行促排卵治疗，具体方法为：

周期第3天开始，每日肌内注射尿促性素（hMG）（丽珠制药厂生产）75～150U，5d后经阴道B超监测卵泡发育，根据卵泡发育情况调整hMG用量。

待卵泡发育成熟（卵泡直径≥18mm），肌内注射绒促性素（hCG）（丽珠制药厂生产）5000～10000U。

注射hCG前再次抽取患者空腹静脉血5ml。

对照者在月经周期13～15d再次抽取空腹静脉血5ml。

　　1.2.2观察指标及其检测方法

　　测定PCOS组、非PCOS组及正常对照组基础及注射hCG日（对照组为月经周期13～15d）血清AMH、雌激素（E）和雄激素（T）水平；记录PCOS组和非PCOS组每例患者hMG用量及成熟卵泡数目。

AMH测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，严格按产品说明书操作（美国DSL公司产品）；E、T水平测定采用放射免疫（中国北方生物技术公司产品）。

　　1.3统计学方法

　　实验数据以均数±标准差（x±s）表示，数据分析利用SPSSPC软件进行t检验和直线相关分析。

　　2结果

　　2.1各组检测指标的比较

　　PCOS组基础及注射hCG日血清AMH、E、T水平与非PCOS组及对照组比较均升高，差异有统计学意义（P＜0.01），而非PCOS组与对照组各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结果见表1。

表1PCOS组与非PCOS组及对照组各项检测指标的比较（略）

　　2.2促排卵周期血清AMH水平的变化

　　PCOS组注射hCG日血清AMH及E水平较基础值明显升高（P＜0.01），T水平差异无统计学意义（P＞0.05）；而非PCOS组注射hCG日血清AMH及T水平与基础值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），E水平升高（P＜0.01）。

PCOS组血清基础AMH水平与T呈正相关（r=0.388；P＜0.05），与E水平均无相关性（r=0.197；P＞0.05）；非PCOS组血清基础AMH水平与T及E均无相关性。

　　2.3血清AMH水平与促排卵药用量及成熟卵泡数目的关系

　　PCOS组中，促排卵药hMG用量≤15支的22例，hMG用量＞15支的18例，其血清基础AMH水平分别为（46.5±17.9）pmol/L和（49.3±19.1）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；注射hCG日两者的血清AMH水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

非PCOS组中，促排卵药hMG用量≤15支的21例，hMG用量＞15支的9例，其血清基础AMH水平分别为（19.6±6.9）pmol/L和（15.3±5.4）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；注射hCG日两者的血清AMH水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

　　PCOS组中，经过hMG促排卵治疗，获得成熟卵泡数目≤2个的16例，获得成熟卵泡数目＞2个的24例，其血清基础AMH水平分别为（50.1±18.2）pmol/L和（45.5±18.6）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；注射hCG日两者的血清AMH水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

非PCOS组中，经过hMG促排卵治疗，成熟卵泡数目≤2个的20例，成熟卵泡数目＞2个的10例，其血清基础AMH水平分别为（16.1±5.5）pmol/L和（18.3±6.7）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；注射hCG日两者的血清AMH水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

　　3讨论

卵泡的生长发育除受下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调节外，还受卵巢局部产生的各种旁分泌和（或）自分泌因子的影响，例如胰岛素样生长因子、转化生长因子等。

AMH是由卵巢颗粒细胞分泌的活性因子，其在始基卵泡上无表达,在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达，在≤4mm的小窦卵泡中强表达,而在＞4mm窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失[4]。

本研究中，非PCOS患者月经血清基础AMH水平与对照组比较差异无统计学意义，而PCOS组血清基础AMH水平明显高于对照组及非PCOS组，而且与T呈正相关。

文献中也报道PCOS患者血清基础AMH水平明显升高[5]。

说明血清基础AMH水平升高与PCOS的发生、发展可能有一定关系。

　　一般认为，自然周期中血清AMH水平无显著性变化[6～7]。

本文对照组血清基础AMH水平与月经周期13～15d的比较，差异无统计学意义，也证明自然周期中血清AMH水平无显著性变化。

多数学者认为促排卵周期血清AMH水平逐渐下降,个别学者认为促排卵周期血清AMH水平无变化[7～8]；尚未见促排卵周期血清AMH水平逐渐升高的研究报道。

本研究中，非PCOS组注射hCG日血清AMH水平与基础值比较，差异无显著性变化；而PCOS组注射hCG日的血清AMH水平与基础值比较明显升高，表明PCOS患者促排卵周期血清AMH水平是逐渐上升的，与文献报道的不一致。

女性AMH主要由卵巢窦卵泡产生，PCOS患者的病理特点之一是窦卵泡增加；另外，成熟卵泡液中含较高水平的AMH，卵泡液中的AMH可渗透进入血液循环[9]。

PCOS患者促排卵周期血清AMH水平逐渐升高可能与上两个因素有关。

　　目前将血清基础AMH水平作为评价卵巢储备功能的指标之一，认为血清基础AMH水平降低卵巢储备功能差[10]。

本研究中，非PCOS组促排卵药hMG用量＞15支及获得成熟卵泡数目≤2个的患者，其血清基础AMH水平较hMG用量≤15支及成熟卵泡数目＞2个的患者的AMH水平为低，与文献[11]报道的结果一致。

但在PCOS组，促排卵药hMG用量＞15支及成熟卵泡数目≤2个的患者，其血清基础AMH水平较hMG用量≤15支及成熟卵泡数目＞2个患者的AMH水平为高，与文献报道的结果相反。

可能的原因是，PCOS患者是一特殊群体，其基础血清AMH水平较正常女性显著升高，且升高幅度与PCOS病变程度有一定相关性[12]。

所以，对PCOS患者，血清基础AMH水平高，并不说明其卵巢储备功能好。

上述说明，血清基础AMH水平对不同原因引起的排卵障碍的促排卵效果的影响是不同的，PCOS患者血清基础AMH水平低，促排卵效果好，而非PCOS患者血清基础AMH水平低，预示促排卵效果差。

【参考文献】

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　　[4]WeenenC,LavenJS,VonBerghAR,etal.Antimüllerianhormoneexpressionpatterninthehumanovary:

potentialimplicationsforinitialandcyclicfolliclerecruitment[J].MolHumReprod,2004,10

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