生物制药基地建设项目可行性研究报告代项目建议书.docx
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生物制药基地建设项目可行性研究报告代项目建议书
生物工程股份有限公司
生物制药基地建设项目
可行性研究报告
1总论
1.1概述
1.1.1项目名称、主办单位及负责人
项目名称：
##生物工程股份有限公司生物制药基地项目一期工程
建设单位：
##生物工程股份有限公司
法定代表人：
#
可行性研究报告编制单位:
#
法定代表人：
赵友安
1.1.2项目提出的背景、实施意义和投资的必要性
1.1.2.1项目提出的背景
丙型病毒性肝炎是继乙型病毒性肝炎、艾滋病之后的又一种引起全球广泛关注的经血液传播的病毒性传染病。
全世界每年有数百万人遭受其感染，严重危害着人类的生命和健康。
HCV是丙型肝炎的病原体，危害十分严重。
由于以前还没有可靠的体外培养系统，严重制约了对该病毒生物学特性及致病性研究，造成防治HCV感染的困难。
现公司采用新的思路，运用DNA重组技术，成功的建立了HCV体外培养系统，经HCV、核酸、蛋白质和生物活性检测，证明在该细胞培养系统中可以获得增殖的HCV病毒。
该病毒在-20℃—-80℃低温中可保藏一年以上，仍保持HCV的特性。
现已申请了国际PCT专利,技术为独家所有。
一期工程丙肝病毒检测试剂盒及丙肝治疗药品的生产是建立在HCV体外培养系统基础上研制生产的，它的生产将使HCV的研究和防治有突破性进展，具有明显的实用价值。
本项目又属生物工程领域内的一项高技术含量的新项目,因研制生产的丙肝病毒检测试剂盒,其性能及检测率均高于目前现有的丙肝病毒检测试剂盒,生产的丙肝治疗药物是以病毒株直接作为药物筛选有效对象,避免了动物和人体的一些间接实验，疗效明显,对病毒的抑制、杀死有直接的表面抗原显示,区别于其它药物在药效上的识别难度。
继而为丙肝病毒疫苗的研究奠定了坚实的基础,具有博大深远的市场前景,所以本项目是造福于人类及子孙后代的健康工程，是符合国家产业政策的。
1.1.2.2实施意义和投资的必要性
a）项目实施意义包括以下两个方面:
1）社会意义
由于丙型病毒性肝炎是病毒性肝炎中的一种重要类型,它的严重性反应在感染面积广,临床谱广。
据1999年7月份世界最权威的《科学》杂志报道,全世界每年有数百万人遭受其感染,累计人数已达1亿7千万，是艾滋病毒感染人数的4倍，目前已将其与艾滋病毒、乙肝病毒并列为三个最危险的血液传播病毒成员之一。
而中国属丙型病毒性肝炎的高发区,约有3.2﹪的人口受到感染,西方发达国家感染人口也高达0.5-2.2﹪。
在病毒感染人群中，既有急性肝炎，更有大量无症状的病毒感染及慢性肝炎，并可发展为肝硬化，肝细胞癌等，危害极大。
所以该项目具有重大的社会意义。
2）经济意义
本项目的产品将为国内外提供药物筛选系统，构象性抗原及制备抗体的检测试剂盒，长远目标还将生产HCV疫苗。
这些产品具有广阔的市场，将会带来巨大的经济效果。
b）项目实施的必要性
针对上述情况，公司对丙肝病毒体外培养系统早在2001年11月就开始研制，2002年已投入生产，并于当年10月23日被国家知识产权局授予发明专利权。
丙肝检测试剂盒的研制已进入中期，预计在2003年5月出成果，体外抗HCV药物筛选系统已建成，现已开始药物筛选，预计2004年投产，丙肝疫苗公司也正在研究，已有成熟方案，估计2005-2007年投产。
但公司目前生产场地设备有限，需扩大再生产必需立项建设。
科技部国科发农社字[2002]403号文，已把该项目列为“十五”863计划生物和现代化农业技术领域2002年度立项课题。
陕科教发〔2002〕1号文，把该项目列为陕西省二00二重大科技产业化项目。
所以，该项目的建设是十分必要的。
1.2编制依据和原则
1.2.1编制依据
1.2.1.1陕西省科技教育领导小组文件，陕科教发[2002]1号文“关于下达《陕西省二00二年重大科技产业化项目计划
（一）》的通知”详见附件1
1.2.1.2科学技术部文件国科发农社字[2002]403号“关于“十五”863计划生物和现代化农业技术领域第二批课题立项的批复详见附件2
1.2.1.3环境影响报告表及填表说明2002年7月18日（请另见册）
1.2.2主要原则
1.2.2.1按照《药品生产管理规范》GMP的要求,建设办公制剂楼。
大楼由两部分组成，东楼为办公楼，二层。
西楼局部为二层，一层作为丙肝检测试剂盒和丙肝治疗药物的生产车间。
为生产服务的联合站房如：
冷冻站、空调机房也布置在一层，二层作为试验室和实验室。
西楼非本楼人员不允许进入。
1.2.2.2厂区和车间内人流物流各行其道，避免交叉感染。
1.2.2.3新建的锅炉房含废水处理站及水泵房。
1.2.2.4公司原有的P3实验室是研制生产丙肝病毒的，本次设计将其搬至新厂区内，生产的丙肝病毒只作为原料和研制用，不对外销售。
生产丙肝病毒的工艺设备包括在本项目的投资内。
1.3可研报告工作范围
主要研究论证项目实施的必要性，产品的市场需求分析、原材料及公用设施系统供应条件、提出设计方案、建设项目投资估算及进行经济效益分析。
1.4主要数据及技术经济指标见表1-1
表1-1主要数据及技术经济指标
序号
项目名称
单位
数据和指标
备注
1
生产纲领
1）丙肝检测试剂盒
万人份
240
2）丙肝治疗药物
万盒
240
2
项目总投资
万元
6000
其中：
建设投资
万元
5000
铺底流动资金
万元
1000
3
年销售收入
万元
15390
4
年利润
万元
5040
5
年销售税金及附加
万元
1775
含增值税
6
建设期
年
2
7
投资回收期
年
5.01
8
贷款偿还期
年
3.5
9
职工人数
人
120
10
建筑面积
m2
5359
11
全员劳动生产率
万元/人
128.25
12
万元投资新增产值
万元/万元
3.078
13
投资利税率
％
81.81
14
投资利润率
％
60.50
15
全部投资内部收益率
％
55.51
税前
16
盈亏平衡点
％
46.00
1.5可行性研究报告结论
1.5.1本项目属于人类健康高科技工程是符合国家及省产业政策和技术政策。
1.5.2本项目对地理、气候、供电、供水、交通运输等均无特殊要求。
项目注册在陕西#农业示范区（以下简称示范区），为本项目提供了一个优良的开发、生产环境。
由于丙肝病毒生产本身的要求，对环保和“三废”处理等方面亦没有任何负面影响。
1.5.3本项目产品价格在效益预测中是按照较低价格标准为依据测算，留有相当大的抗风险空间。
产品目前在全世界独一无二，为丙肝防治所急需，不存在销路问题和价格竞争。
1.5.4项目实施后，“三率一期”指标均优于行业基准值，各项财务评价指标合理，经济效益好，项目可行。
2承办企业的情况
2.1简介
##生物工程股份有限公司是经陕西省批准改制成立的股份有限公司，注册资本4000万元人民币。
法定代表人：
#。
注册地址：
#农业高新技术产业示范区。
主要生产经营范围：
病毒、疫苗、病毒基因载体开发研制；生物技术、生物工程的研究、开发；相关产品的生产、销售及相关技术的信息咨询、服务；经营本企业生产所需的原辅材料、仪器仪表、机械设备、零备件及技术的进口业务；来料加工和“三来一补”业务；及胶囊、颗粒剂、片剂等医药产品的生产。
公司现有员工28人，平均年龄32岁，其中技术研究人员16名（其中取得博士学位3人）、管理人员8名、财务人员2名、其他人员2名。
公司本部已建立了适应公司研发需要的实验室，已成功实现丙肝病毒的体外培养，滴度高达106以上，超过人体滴度，存活期在一年以上，突破了国际生物技术领域内关于丙肝病毒不能在体外培养存活的技术难关，为丙肝疫苗的研究奠定了坚实的基础。
公司还同西安、北京、广州、武汉、上海等多家研发机构建立了广泛的业务关系，具有广阔的发展前景。
首批体外培养的病毒株于2001年6月11日送交中国微生物菌种保藏中心封存，封存期35年。
在此之前，世界上任何科研机构及公司均未实现这一成果，故此将公司首例体外培养的HCV株命名为“DY（#）株”。
该项目已被列入陕西省重点科学技术发展计划项目和陕西省重大科技产业化项目，并被列入2002年度国家高科技“863”生物工程计划项目。
“丙型肝炎全病毒及其体外培养方法”技术发明，经国家知识产权局根据《中华人民共和国专利法》审查，决定授予发明专利权，并颁发了发明专利证书，证书号为：
94163。
国际PCT申请已获受理，申请号为：
PCT/CND2/00536。
见附件3
2.2股本结构
公司注册资本4000万元人民币，主要股东及股权结构如下
#…………………………………1280万元……………32%
陕西省高新技术产业投资有限公司……800万元……………20%
叶财………………………………………800万元……………20%
西安金有科技投资管理有限公司………600万元……………15%
陕西喜登辉科技实验股份有限公司……100万元……………2.5%
#现代农业开发有限公司……………280万元………………7%
唐恒立……………………………………140万元……………3.5%
2.3财务状况
公司于2001年9月经省政府陕政函[2001]213号批准，2001年11月26日在陕西省工商行政管理局注册成立。
截止2002年12月31日，资产总额为4517万元，其中：
流动资金2752万元，固定资产350万元，无形资产及递延资产1416万元，总负债517万元。
由上分析看出，本项目筹建单位技术力量雄厚，竞争优势明显，抗风险能力强。
3需求预测和拟建规模
3.1需求预测
该项目是研究生产丙肝检测试剂盒、丙肝治疗药物，研制的产品属国际领先，在市场上尚属空白，无竞争。
因为丙肝疾病在全世界广泛流行，据报道全世界大约有0.02%-1.23%的人口携带丙肝病毒，其中埃及、日本、西班牙、沙特阿拉伯约5%-10%，意大利和中国约有2.5%-5%人口受到丙肝病毒的感染，在美国每年约有150000人新感染的病人，中国亦有3250万-6500万人口感染丙肝病毒，这就形成了产品的巨大市场。
丙肝病毒主要销售市场和销售对象是世界各国的生化科研机构及各大生物制药厂。
当今世界，特别是一些发达国家和丙肝高发区国家的传染病科研机构、大型生化制药厂，都翘首渴望购买体外培养的丙肝全病毒，以便找出研究、预防、治疗丙肝的最好途径。
其国内外年需求量约在17万ml以上而公司年产量为96000ml，仅占需求量的56.4%，公司目前生产的丙肝病毒，只作为生产丙肝检测试剂盒原料及后期产品丙肝疫苗研制生产的需要，目前暂不对外销售。
本公司生产的丙肝检测试剂盒，为全病毒立体构像性抗原/抗体试剂盒，具有高敏感和特异性，他的研制成功将以其检测率高、漏诊率低而取代目前市场上现有的单一抗原，抗体检测试剂盒，并有可能成为新的国家标准。
不同种肝类病人都要进行检测诊断，保守估计，若检测诊断病人占我国人口（按13亿计）3%计算，则为3900万人，其中10%的患者使用该试剂盒，约需要390万人份。
因此，公司研制的新型检测试剂盒年产量240万人份占390万人份市场份额的61.5%。
若将全国各大生物制品机构、血站用于血源检测的数量，和未感人群检测和群体、集体普查检测使用量都统计在内，估计总需求量约为4000万人份。
则占的市场份额为6%。
可见公司丙肝检测试剂盒的生产，市场是不成问题。
生产的丙肝治疗药品，它是利用HCV体外培养系统培养的病毒建立的体外药物筛选系统，部分代替了使用动物模型进行药物筛选，大大降低了筛选药物成本，亦即减轻了丙肝病人的医疗负担，公司正在研制生产在中草药筛选出的一种方剂，它与国际上使用的化学合成药剂相比，节约了成本，深得丙肝患者的欢迎，销售市场一定很广。
据统计国内已确诊的丙肝患者约为3600万人，若每人每疗程为258元（相当于4盒/疗程的量），每年10%的人使用该产品则年需要量为1440万盒（3600万人×10%×4盒/疗程），公司年产240万盒丙肝药物仅占市场份额的16.7%。
销售也是不成问题的。
公司今后的发展计划是研制丙肝疫苗。
因为HCV体外培养系统的成功建立，突破了阻碍科技工作者在丙肝检测、治疗、预防研究方面的瓶颈，使疫苗研究成为可能。
其市场容量也相当巨大。
仅以世界发达国家人口为基数计算，若5亿人口的10%采用疫苗，每人每次30美元，则销售额为15亿美元，而国内市场以10%的人口（以13亿人口计）注射疫苗，每人每次180元人民币，则销售额为234亿人民币。
所以，公司发展的前途也是广阔的。
3.2拟建规模
根据市场需求，生物制药基地项目一期工程的生产纲领如下。
表3-1
表3-1生产纲领表
序
号
药品名称
单位
年产量
年销售收入
备注
单价（元/盒）
合计（万元）
1
丙肝检测试剂盒
万人份
240
21元/人份
5040
2
丙肝药物
万盒
240
10350
其中：
胶囊
万盒
95
45
4275
24粒/盒
片剂
万盒
95
45
4275
24粒/盒
冲剂
万袋
50
36（元/袋）
1800
10包/袋
合计
15390
说明:
①由于生产的丙肝病毒不对外销售，只作为生产丙肝检测试剂盒的原料及为后期产品的研制使用。
所以生产纲领中未包括在内。
②目前市场上销售的为单一抗原、抗体检测试剂盒，进口价30多元/人份，国产价380元/96人份。
公司研制的新型检测试剂盒、性能及检测率都远高于目前已有的试剂盒，该试剂盒出厂价按低于进口价，高于国产价定为23元/人份（含增值税）。
剔除增殖税后的价格为21元/人份。
③上表销售单价均为剔除增殖税后的价。
4物料供应
4.1生产的丙肝病毒检测试剂盒所需原材料除丙型肝炎病毒、肝细胞为自己培养外其他均外购，货源有保证。
详见表4-1
表4-1丙肝病毒检测试剂盒主要原材料消耗量表
序号
名称
单位
年需要量
来源
备注
1
丙型肝炎病毒
自己培养
2
肝细胞
自己培养
3
DMEM培养池
万ml/a
10
外购
4
聚苯乙烯酶联板
万板/a
10
外购
5
酶标抗体
g/
100
外购
6
四甲基联苯胺
g/a
1000
外购
7
双磷酸盐
g/a
10
外购
8
碳酸盐
g/a
10
外购
10
用电量（全厂最大负荷用电安装容量）
KW
300
示范区供给
11
新鲜水
m3/a
16800
示范区自来水系统供给
注：
表中年需要量按年生产数280天计
4.2丙肝病毒治疗药品主要原材料消耗量见表4-2。
包装材料消耗表见表4-3
表4-2丙肝病毒治疗药品主要原材料消耗表
序号
名称
质量标准
单位
年需要量
备注
1
原料粉
吨／年
43
外购
2
辅料
吨／年
2.25
外购
表4-3丙肝病毒治疗药品包装材料消耗表
序号
名称
规格
单位
年需要量
备注
1
小纸盒
万个
240
外购
2
中盒
万个
50
外购
3
说明书
万张
50
外购
4
纸箱
万个
0.55
外购
5
PVC
吨／年
6.5
外购
6
铝箔
吨／年
4.7
外购
7
胶囊壳
吨／年
2.1
外购
5厂址及建厂条件
5.1厂址
本厂区位于陕西省#农业高新技术产业示范区内，其四邻为：
东为邰城路，南为安桥路，西侧及北侧均为产业区规划路。
厂区距产业区中心3km，距火车站4km。
厂区四周均有道路经过，其中东侧与南侧为城市交通干道邰城路、安桥路，交通运输便利。
5.2自然气象条件
年平均气压961.0kpa
年平均气13.1℃
最热月（七月）平均气温26.8℃
最冷月（一月）平均气温-1.5℃
极端最高气温42.0℃
极端最低气温-19.7℃
年平均相对湿度69%
最大积雪厚度14cm
最大冻土深度29cm
年降水量545.0mm
日最大降水量57.3mm
主导风向及频率NE19
年日照时数2182.0h
年雷暴日数12.7d
地震烈度8度
6设计方案
6.1设计的主要原则
6.1.1本项目建设要按国家药品监督管理局GMP要求进行设计，生产的丙肝病毒试剂净化级别为1万级，丙肝病毒检测试剂盒为10万级，丙肝药物生产为30万级。
6.1.2丙肝病毒试剂包装为真空包装在塑料瓶内再固定在酶标板上，外包用纸盒。
丙肝病毒检测试剂盒的包装是将制成的大量病毒抗原，灭活后包被在聚乙烯酶联反应板上，真空包装成半成品，再与定量包装的酶标抗体、酶反应物、洗涤液匹配组装成ELISA试剂盒。
丙肝药物包装有片剂、胶囊、冲剂等，外包用小盒。
再用纸箱外包装。
6.1.3生产所需各种原辅料要求符合相关药品质量标准。
成品按高于法定标准的企业内控标准生产出厂。
6.1.4生产制度
全厂工作按280天计，工作制度原则上为一班制，如遇市场急需时可开二班制生产。
与生产配套的公用系统也为一班制生产，可节约能源。
6.1.5生产方案的确定
严格按GMP规范要求生产。
工艺上尽量采用目前国内成熟、落实可靠的先进工艺技术和工艺设备，部分关键设备引进，引进设备在国内用人民币购置。
公司原有一个丙肝病毒试制室，本项目将该试制室搬迁到制剂楼的二层，并增添一些工艺设备，以达到扩大生产规模的目的。
丙肝病毒检测试剂盒和丙肝药物生产设在制剂楼一层。
生产车间做到人流物流各行其道。
公用系统按剂型分别设置，按需供应，节省能耗。
6.2建设项目组成
建设项目建筑面积及人员表见表6-1
表6-1建设项目建筑面积及人员表
序号
项目名称
建筑面积（m2）
工作人员
备注
合计
其中生产工人
1
办公制剂楼
4053
109
80
其中：
⑴试剂盒车间
1000
⑵制药车间
700
90
80
⑶试验室和实验室
715
⑷综合办公室
1473
15
⑸联合站房
165
4
4
含空调机房、冷冻站
2
后勤服务楼
1078
3
3
含食堂和职工宿舍
3
锅炉房
192
3
3
含水处理站和水泵站
4
变电所
3
3
5
收发室
36
2
2
合计
5359
120
95
6.3工艺
国内对固体制剂工艺已有比较成熟的技术基础，根据目前市场销售发展迅速的状况，公司准备使用较稳定的工艺，使其能更大批量地生产，并进一步提高大批量生产的工艺水平，提高经济效益，使产品能更大范围地满足日益增长的市场需求。
工艺流程的选择
胶囊剂采用气流粉碎等国内医药制剂产品中的先进工艺技术。
冲剂采用澄清液精制及高分子膜超滤相结合的制备工艺以及优选组合而成的表面活性剂、稳定剂共同组成的新型用产品技术。
设备选择的先进性
胶囊生产选用了国外先进的制粒干燥系统设备，不仅自动化程度高，更为关键的是该设备密闭性强，解决了固体制剂生产常见的粉尘飞扬问题，并且带有在位清洗装置，符合GMP要求。
选用的胶囊充填机单机产量大，使车间净化区面积紧凑、节能，而且设备运转稳定性、密闭性和易操作性均为保证产品的高质量生产打下良好的基础。
试剂盒生产的主要设备选择国内外先进的设备，为生产提供了稳定、安全、生产力高的优良环境。
6.3.1试剂盒车间
6.3.1.1生产规模及生产制度
年生产丙型肝炎病毒检测试剂盒240万人份。
年工作天数280天,一班制。
6.3.1.2生产工艺流程
成品入库
注：
为100000级洁净生产区
6.3.1.3工艺流程简介
丙型肝炎病毒诊断试剂盒主要是将丙型肝炎病毒经肝细胞培养增殖后制成大量病毒抗原，灭活后包被在聚乙烯酶联反应板上真空包装半成品，再与定量包装的酶标抗体、酶反应物、洗涤液匹配组装成ELISA试剂盒。
试剂盒经检验合格，成品入库。
6.3.1.4丙型肝炎病毒诊断试剂盒生产车间主要工艺设备
诊断试剂盒生产车间主要工艺设备见附表1。
工艺设备投资为819.1万元。
6.3.2固体制剂车间（在制药车间内生产）
6.3.2.1产品方案及建设规模
产品方案及建设规模见下表（表6-2）
表6-2产品方案及建设规模表
序号
产品名称
规格
年产量
备注
万粒
折合万盒
1
胶囊
0.3g
2280万粒
95
24粒/盒
2
片剂
0.3g
2280万片
95
24片/盒
3
冲剂
10g
50万袋
10包/袋
6.3.2.2生产制度
车间全年工作天数：
280天，工作班制：
1班
每班工作时间8小时（每班实际操作时间为6小时，个岗位为7小时）
6.3.2.3工艺方块流程及工艺过程简介
6.3.2.3.1生产工艺方块流程
a）胶囊工艺过程及区域划分
原辅料粉碎、过筛称配干混混合制粒
抛光灌装总混整粒干燥
铝箔、PVC片内包挑选
包材外包胶囊壳
检验入库
注：
为300000级洁净生产区
b）片剂工艺过程及区域划分
原辅料粉碎、过筛称配干混混合制粒
铝箔、PVC片内包压片总混整粒干燥
外包外包材
检验入库
注：
为300000级洁净生产区
c）冲剂工艺过程及区域划分
原辅料粉碎、过筛称配干混湿法制粒
内包材内包总混整粒干燥
外包外包材
检验入库
注：
为300000级洁净生产区
6.3.2.3.2生产工艺流程简介
a）胶囊
1）原料准备
车间根据每天生产计划，由专人负责从前处理和提取车间、仓库领取原辅料及包装材料，车间收货人员根据质检部门的检验合格证、报告单、送料单核对其品名、规格、批号、数量、包装等无误后方可收货，并填写车间收料记录，存放于原辅料暂存间。
需粉碎和过筛的，送至粉碎过筛间，其余送至称配间。
在称配间内根据配方及用量分别将原辅料准确计量，随后倒入周转容器，送至干混间在干混机内混合后送至中转间，以备胶囊制粒使用。
2）胶囊制粒、干燥
来自中转间的原辅料送入混合制粒间进行湿法制粒、沸腾干燥，干颗粒送至总混间进行整粒、总混。
3）胶囊整粒、总混
干燥后的颗粒在总混间内进行整粒、总混，混合均匀后装入周转容器送至中转间存放，供灌装使用。
4）胶囊灌装
将来自中转间混合均匀的生药粉，送入胶囊填充间进行灌装，经胶囊填充机灌装好的胶囊送至胶囊抛光机完成抛光后装入周转容器送至胶囊存放间暂存。
5）包装
将抛光好的胶囊送入内包间，在药品包装生产线上完成铝塑包装、装盒、薄膜外包、封箱，完成整个产品的包装，然后由生产线的另一段送至外包区，再将外包好的成品送至仓库中的待检区待检。
b）片剂
1）原料准备
车间根据每天
升级会员 