第四章+免疫系统之适应性免疫系统.pptx

第四章+免疫系统之适应性免疫系统.pptx

《第四章+免疫系统之适应性免疫系统.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第四章+免疫系统之适应性免疫系统.pptx（94页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

Overview,适应性免疫（特异性免疫）:

Adaptiveimmunity（specificimmunity）:

定义：

是是机体出生后受抗原刺激而产生的获得性免疫（acquiredimmunity）。

由于适应性免疫应答能够识别不同抗原之间的微细差异，也称特异性免疫（specificimmunity）。

特点：

1、特异性2、多样性3、记忆性4、耐受性,免疫系统,免疫器官,中枢:

胸腺、骨髓,周围：

淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织,免疫细胞：

造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、粒细胞、抗原提呈细胞等免疫分子：

抗体、细胞因子、补体、MHC、粘附分子等,cellsandorgansoftheimmunesystem,免疫细胞发生、分化、成熟及产生免疫应答的场所中枢免疫器官（centrallymphoidorgans）周围免疫器官（peripherallymphoidorgans）,OrgansoftheImmuneSystem,cellsandorgansoftheimmunesystem,Centrallymphoidorgans:

淋巴细胞发生、分化、成熟的场所,Bonemarrow：

免疫细胞发生,B细胞分化、成熟的场所Thymus：

T细胞分化、成熟的场所,cellsandorgansoftheimmunesystem,cellsandorgansoftheimmunesystem,cellsandorgansoftheimmunesystem,胸腺（Thymus）皮质：

上皮性网状支架，发育早期胸腺细胞为主髓质：

上皮性网状为主，少量胸腺细胞血-胸屏障：

皮质毛细血管及其周围具有屏障作用功能：

分泌多种激素，促进胸腺细胞分化年龄变化：

新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。

cellsandorgansoftheimmunesystem,Peripherallymphoidorgans:

淋巴细胞定居及发生免疫应答的场所,Lymphnodes,Spleen,Mucosalimmunesystem,MIS,cellsandorgansoftheimmunesystem,Lymphnodes：

皮质区髓质区,Spleen：

白髓红髓,由密集的淋巴细胞组成由脾索和血窦组成，富含巨噬细胞,Mucosalimmunesystem,MIS（mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT）：

聚集在呼吸道、肠道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体等,浅层B细胞深层T细胞,淋巴结淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。

实质分为皮质和髓质。

靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。

右图显示生发中心的显微结构。

cellsandorgansoftheimmunesystem,Spleen,cellsandorgansoftheimmunesystem,Spleen,cellsandorgansoftheimmunesystem,cellsandorgansoftheimmunesystem,M细胞的位置、功能示意图,cellsandorgansoftheimmunesystem,免疫系统六大器官,骨髓生产免疫战士的工厂胸腺培训免疫战士的基地扁桃体守护咽喉的第一道关口淋巴免疫战场脾脏血液过滤器盲肠免疫助手免疫系统就像一个国家的海陆空三军，每一秒钟都在保护人体的健康。

扁桃腺,淋巴管淋巴结,胸腺右淋巴管脾脏,集合淋巴结盲肠骨髓,cellsandorgansoftheimmunesystem,抗病兵團常駐體內,cellsandorgansoftheimmunesystem,免疫系统,ComponentsoftheImmuneSystem中枢:

胸腺、骨髓免疫器官：

周围：

淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统等,免疫细胞：

固有性免疫：

吞噬细胞、DC、NK、NKT、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、T细胞、B1细胞、RBC等,适应性免疫：

T细胞、B细胞免疫分子：

抗原、抗体、补体、细胞因子、MHC、TCR、粘附分子等,造血干细胞的分化途径Differentiationofhematopoieticstemcells,Lymphocyte,NK,TLymphocyte,来源于骨髓，在胸腺中发育成熟成熟T细胞位于外周淋巴组织的T细胞区外周血中占总淋巴细胞的60-80%表面有多种分化抗原参与细胞免疫,BLymphocyte在骨髓中发育成熟成熟B细胞位于外周淋巴组织的B细胞区外周血中占总淋巴细胞的10-15%表面有多种分化抗原参与体液免疫,SurfaceMarkerofTCells,1、SurfaceReceptor2、SurfaceAntigen3、AdhesionMolecule,TCR（Tcellreceptor）：

T细胞表面最重要、最特征的标志,TCR：

、链组成的异二聚体,外周血-的T细胞上表达主要在粘膜局部发挥作用TCR：

、链组成的异二聚体外周血大部分的T细胞上表达（主要）,SurfaceReceptorofTCells,TCR分子由二条肽链链和链组成的异二聚体（Ig超家族）。

链,链,SurfaceReceptorofTCells,90-95%,5-10%,双阴细胞（CD4-、CD8-）单阳细胞（CD4+或CD8+）,参与免疫应答,SurfaceReceptorofTCells,TCR基本结构,ab-TCR,抗原肽,MHC,T细胞,抗原递呈细胞（APC）,结构：

分为V区、C区、跨膜区和胞浆区V、V决定了TCR/T细胞克隆的特异性胞内段仅含1-6个氨基酸残基，无传导活化信号的功能,TCR：

是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础,SurfaceAntigenofTCells,2、白细胞分化抗原：

是不同普系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。

来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原称为CD（分化群）。

参与T细胞识别与活化的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD28和CD152。

CD3分子：

成熟T细胞特异性标志,结构和功能由5条链组成:

以盐桥与TCR分子结合胞内段很长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM结构，传递T细胞活化信号,TCR-CD3复合体,TCR-CD3复合体功能:

前者识别抗原，后者传递抗原活化信号两者通过盐桥形成稳定复合物结构,CD4和CD8分子,CD4和CD8分子：

与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:

抗原肽分子的亲和性。

可将T细胞分为两大类：

CD4+T和CD8+T,抗原肽,抗原肽,abTCR,HLA-I,CD8,HLA-II,CD4,abTCR,CD4和CD8,CD4和CD8分,子：

早期胸腺细胞这二种分子同时表达，称双阳性胸腺细胞，在成熟T细胞只能表达一种分子CD：

4+T：

65%，CD8+T：

35%。

CD4分子是MHC-类分子的受体，作用是增强TCR与APC亲和性及抗原刺激TCR-CD3复合体信号的转导。

CD4还是HIV感染的受体。

CD8分子是MHC-类分子的受体，作用是增强TCR与靶细胞的亲和性及信号传导。

CD28分子：

T细胞活化中非常重要的一种协同刺激分子,配体：

B7（B7-1、B7-2）静止和活化的T细胞上均表达活化信号,T细胞活化（抑制活化的T细胞扩增）,APC,CD28、（CD152）,B7,CD152分子（细胞毒性T细胞抗原-4、CTLA-4）,配体：

B7（B7-1、B7-2）表达于活化的T细胞抑制信号,CD2，又称LFA-2（淋巴细胞功能相关抗原-2）l主要表达在成熟T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面l配体：

LFA-3（CD58）CD59CD48lSRBC受体：

花环试验用于分离T细胞,是一类介导细胞与细胞间或细胞外基质间相互接触和结合的分子。

多为跨膜糖蛋白，广泛分布于几乎所有细胞表面。

作用方式：

配体-受体相对应形式发挥作用。

AdhesionMolecule,细胞因子受体,许多细胞因子受体参与T细胞的分化发育、活化和增殖过程。

细胞因子通过与T细胞表面的相应受体结合而发挥调节作用，包括IL-1R、IL-2R、IL-4ILR-、6R等。

病毒受体,CD4分子是HIV包膜gp120的受体，故HIV可选择感染CD4+T细胞，导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的发生。

多为植物糖蛋白或细菌产物，对淋巴细胞有非特异的多克隆刺激作用，使静止的T细胞活化、增殖转化为淋巴母细胞。

植物血凝素（PHA）受体刀豆蛋白（ConA）受体美洲商陆（PWM）受体,丝裂原受体,参与T细胞抗原识别、信号传导及激活的抗原，主要有MHC抗原和白细胞分化抗原。

1、MHC抗原：

所有T细胞均表达MHC-类分子，人T细胞被激活后还可表达MHC-类分子，故后者亦视为T细胞活化的标志。

SurfaceAntigenofTCells,1、根据TCR双肽链的构成不同，将T细胞分为TCR和TCRT细胞，进一步根据TCRT细胞的功能特点，可分为调节性T细胞（Th、TS）和效应性T细胞（CTLTC、TDTH）。

2、按CD分子不同T细胞分为：

CD4+、CD8+两大亚群。

TCellSubsetsP62,抑制增强,抑制,增强,CD4+ThCells

（一）CD4+T细胞又称Th细胞，能与MHCII类分子结合根据所分泌的细胞因子的不同，又可分Th0、Th1和Th2,FunctionofTCells,CD4+ThCells

（一）,体液免疫,B,效应Th1,T,C,细胞免疫,IL-2、IL-12IFN-,IL-2Th1IFN-,IL-4IL-10,Th2IL-4、5、6,IL-10、13,Th0-,-,CD8+Tc（CytotoxicTLymphocyte,CTL）

（二）,CD8+T细胞：

包括细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和抑制性T细胞（Ts），能与MHCI类分子结合CTL或杀伤性T细胞（Tc），主要识别存在于靶细胞表面上的MHC-I类分子与抗原结合的复合物。

主要作用：

特异性直接杀伤靶细胞。

Tc细胞与机体抗病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移植排斥反应有关。

BLymphocyte,TLymphocyte,来源于骨髓，在胸腺中发育成熟成熟T细胞位于外周淋巴组织的T细胞区外周血中占总淋巴细胞的60-80%表面有多种分化抗原参与细胞免疫,BLymphocyte,在骨髓中发育成熟成熟B细胞位于外周淋巴组织的B细胞区外周血中占总淋巴细胞的10-15%表面有多种分化抗原参与体液免疫,SurfaceMarkerofBCells,1、SurfaceReceptor2、SurfaceAntigen,SurfaceReceptor,1、BCRComplex：

mIg：

是B细胞的特征性标志，多为IgM和IgD，能结合特异性抗原。

胞浆段只有3个氨基酸残基。

Ig、Ig：

又称为CD79a、CD79b。

异二聚体分子，胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号。

也是B细胞的特征性标志。

Complex,CD21,CD19,CD81,Co-receptorsofBCell,2、CD抗原,CD19和CD20/CD81：

CD19为所有B细胞共有的表面标志，B细胞活化后亦不消失。

CD20在B细胞激活后逐渐消失。

CD21：

主要表达于成熟B细胞，有两种不同的受体：

C3d受体（CR2）和EB病毒受体。

SurfaceAn