中医临床研究科研设计方案格式示例.docx
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中医临床研究科研设计方案格式示例
中医临床研究科研设计方案（格式）
课题名称（如：
猪苓下气汤治疗支气管肺炎（肾阴不足证）的临床研究）
科研设计方案
张炜1宋桂华2高雅3张丽1牛宛柯1库来娟1冯晓鹏1张涛4张亚1
1.南阳市张仲景医院儿科，2.河南中医药大学第一附属医院儿科，3.河南省中医药研究院附属医院儿科，4.河南中医药大学研究生院
1.前言
选题的背景、开展该项研究的必要性、目的和意义（简明扼要，字数以1000字左右为宜）
2.研究纲要
2.1病例来源
选取2019年1月1日至2021年12月31日，南阳张仲景医院儿科呼吸病区、河南中医药大学第一附属医院儿科呼吸病区、河南省中医药研究院附属医院儿科呼吸病区住院患儿。
2.2诊断标准
2.2.1西医疾病诊断标准
参照《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）》［1］及《诸福棠实用儿科学》第8版［2］相关内容所拟定：
（1）起病较急，可有前驱感染病史，可出现不同程度的发热；
（2）近期出现的咳嗽、咳痰、气促；
（3）早期出现的肺部呼吸音粗糙或降低，后期出现较固定的湿性啰音；
（4）外周血WBC>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴核左移，有时可见异型淋巴细胞；
（5）病原学检查可分离出细菌、病毒或其他特殊病原体；
（6）胸部X线检查早期可见纹理增强、透明度减低，以后显示出现浸润性阴影，可呈片状、斑片状或间质性改变。
【注意：
西医疾病诊断标准要选最新的指南、共识、或权威著作】
2.2.2中医证候诊断标准
参照我科重点专科优势病种诊疗方案肺炎喘嗽诊疗方案及《中药新药临床研究指导原则》［3］指订：
（1）主症：
身热缠绵，汗出热不退，咳声重浊，夜间咳甚，甚则呕吐，气急鼻煽，喘憋不安，痰涎壅盛；
（2）次症：
胸闷犯恶，纳少，便稀黏，尿黄浊，手心潮湿；
（3）舌苔：
舌淡红，舌苔腻；
（4）脉象、指纹：
脉濡或弦细而濡，指纹紫滞显于气关。
具备主症2项或1项主症+2项次症者，结合舌脉即可诊断。
【注意：
中医证候诊断标准也要选最新的指南、共识、或权威著作】
2.3病例选择（或筛选）
2.3.1纳入标准：
（1）符合上述西医疾病诊断标准、中医证候诊断标准，实验室检查：
白细胞计数及中性粒细胞比例增高，CRP≥5mg/L，PCT≥0.05ng/L者；
（2）年龄在6个月~14岁者；
（3）病程≤1周；
（4）具有良好依从性，能够坚持治疗中途不中断者；
（5）其法定监护人知情同意参加研究者。
2.3.2排除标准
（1）入选时有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性脑病等合并症者；
（2）合并感染真菌、结核等特殊病原者；
（3）合并心、肝、肾等严重原发性系统疾病，精神病者；
（4）对治疗药物过敏者；
（5）不能按照本方案规范治疗者；
（6）正在参加其他临床试验者。
2.3.3剔除标准
（1）凡不符合类百日咳综合征（痉咳期）纳入标准而被误纳入者；
（2）鼻咽部拭子培养百日咳博德特菌阳性的患儿；
（3）入选后无任何实验数据者；
（4）非规定范围内联合使用其他药物；
（5）病例资料不完整或无法完成调查表者。
2.3.4中止标准
（1）受试者治疗期间出现病情持续恶化、严重的其他并发症或不良事件；
（2）患儿法定监护人提出退出临床试验者。
2.3.5脱落标准与处理
（1）经研究者判定，因不良事件或异常的实验室检测值无法继续试验；
（2）自行退出或无法完成调查表者；
（3）家属不配合者；
（4）研究过程中对药物过敏者。
当发生脱落时，应对脱落病例进行以下处理：
①当受试者脱落后，研究者尽可能向受试者家属询问原因、记录最后一次用药时间、完成所能完成的评估项目；②因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出研究的病例，研究者应根据实际情况，给予相应的治疗措施；③填写CRF表中“治疗总结表”、“脱落原因表”；④凡是入选并且已使用药物的病人，无论是否脱落，均应记录和保留病例报告表（CRF），即作留档，并进行意向性分析。
2.4.研究方法
2.4.1设计原则
2.4.2样本量估算
参照史周华，何雁《中医药统计学与软件应用（第二版）》[3]取α=0.05，β=0.1，OR=0.5，
=？
，
，
，
，
，
，得出M=45.6≈46，加上样本脱落率20%，每组病例数55例。
或参照刘建平临床试验样本含量的计算[4]取α=0.05，β=0.1，P0=90%,P1=
，（
分别代表原有的疗效和预计可达到的疗效），
，得出n=45.6≈46，加上样本脱落率20%，每组病例数55例。
2.4.3随机方法
将符合本课题纳入标准的患儿，按照入院时间先后完成编号工作。
用随机数字表法进行区组随机化分为治疗组、对照组，两组比例为1:
1。
2.5治疗方案
2.5.1治疗组
在对照组治疗方案的基础上，加予神术三仁苇茎汤。
①处方（以Wt=10±2kg的小儿为例，华润三九浓缩颗粒剂）:
苍术5g、法半夏5g、白蔻仁5g、茯苓5g、薏苡仁15g、杏仁5g、厚朴5g、竹叶5g、滑石5g、通草5g、广藿香5g、石菖蒲5g、桃仁5g、冬瓜子10g、苇茎15g、陈皮5g、炙甘草5g。
Wt=5±1kg，杏仁用量为3g，Wt=7±1kg，杏仁用量为4g，Wt=15±2kg，杏仁用量为6g，Wt=18±2kg，杏仁用量为7g，Wt=20±3kg，杏仁用量为8g，Wt=22±3kg，杏仁用量为10g，Wt=30±3kg，杏仁用量为12g，Wt≥3kg，杏仁用量为15g。
其他药物按比例增减。
②用法：
日1剂，每剂混匀分三份，一天三次，一次一份，热水化开，饭前温服。
疗程7天。
③加减：
湿重热轻者，苍术予基础用量的倍量或三倍量，淡竹叶、滑石、通草予基础用量的半量；热重湿轻者，加黄芩、寒水石；发热加青蒿。
2.5.2对照组：
依据《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）》［1］：
①抗感染治疗：
细菌感染者，静滴注射用哌拉西林舒巴坦（80mg/kg·d，q12h）以抗感染；合并病毒感染者，静滴注射用阿昔洛韦（10mg/kg·d,tid）；合并支原体感染者，静滴阿奇霉素针（10mg/kg,qd）；依据病原学结果，调整相应抗感染药物。
疗程7天。
②对症处理：
如退热（T≥38.5℃，予布洛芬混悬液口服，15ml:
0.6g，按布洛芬10mg/kg/次计算）、止咳平喘（布地奈德混悬液联合特布他林混悬液雾化吸入，＜1岁，各半只，＞1岁，各1支）治疗。
2.5.3合并病处理
本病患儿常合并其他疾病，如病证轻微，可对症治疗，但若出现咳甚致晕厥等情况，应立即转往内科重症监护室。
并做好相应的记录。
2.6观察指标
2.6.1一般指标
就诊日期、姓名、联系方式、住址、监护人姓名等。
2.6.2生物学指标
（1）人口学资料：
性别、年龄、体重等；
（2）生命体征：
体温、心率、呼吸等，如有异常或特殊情况随时记录。
2.6.3临床疗效指标
（1）临床症状及体征：
治疗前后的中医证候评分表（见附录1.2）；发热、咳嗽、咳痰、气促、肺部听诊的起效时间。
（2）实验室指标：
观察治疗前后白细胞计数、CRP、PCT及胸片评分（见附录1.3）的变化。
其中，胸片评分参考刘保延等呼吸内科专家和影像学专家[7]提出的SARS胸片定量判定评分方法。
依据胸片特点，依次分为高密度实变影、低密度渗出毛玻璃影、纤维条索影3个量级，分别计分3分、2分、1分。
其他如网状影、结节病灶等依密度情况归入以上3种类型。
若见心影增大、胸膜病变等症各计1分。
表1胸片定量评判方法（分）
部位
高密度
低密度
条索影
右肺
上野
3
2
1
中野
3
2
1
下野
3
2
1
右肺
上野
3
2
1
中野
3
2
1
下野
3
2
1
注：
各个肺野又分为内带、外带，共计36分。
2.6.4安全性指标：
治疗前后对肝肾功能、心肌酶、粪便常规等进行监测。
2.6.5疗效及安全性判定标准
参照《中药新药临床研究一般原则》2015版[5]进行临床疗效评价。
2.6.5.1综合疗效判定标准:
治愈:
咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床症状消失。
主症积分和减少≥95%;
显效:
咳嗽、咳痰、肺部听诊等临床症状明显减轻，70%≤主症积分和减少<95%;
有效:
咳嗽、咳痰、肺部听诊等临床症状有所减轻，30%≤主症积分和减少<70%;
无效:
咳嗽症状及体征未见改善或加重。
主症积分和减少不足30%；
注:
①积分和减少率={（疗前积分和一疗后积分和）/疗前积分和}×100%。
2.6.5.2中医证候疗效判定标准：
治愈：
中医临床症状、体征基本消失，证候积分减少≥95％；
显效：
中医临床症状、体征显效明显改善，证候积分减少≥70％；
有效：
中医临床症状、体征有效好转，证候积分减少≥30％；
未愈：
中医临床症状、体征无改善或好转,甚或加重，证候积分减少＜30％。
按尼莫地平法评分法计算：
症候积分减少率=（治疗前症候积分-治疗后症候积分）/治疗前症候积分×100%。
2.6.5.3药物安全性评价
对不良反应及不良事件进行评估及处理，必要时中止研究。
2.7统计分析方法
W检验分析原始数据是否符合正态分布，F检验查其方差齐性，统计分析软件选择的是SPSS20.0，以均数±标准差（x±s）表示计量资料。
（1）若数据为计量资料，且符合正态分布和方差齐性，则可在单样本t检验，配对t检验以及独立样本t检验之间进行选择；
（2）若是数据为分类计数资料采用卡方检验；
（3）若是数据为计量资料且不服从正态分布，则应当选择非参数秩和检验。
其中，检验水准统一选择0.05，即P<0.05，则认为差异具有统计学意义；若是P>0.05，则认为差异不具有统计学意义。
2.8研究计划（项目实施计划）
2013年1月开始，2015年6月结束。
2013年1月～2013年3月，完成开题报告、科研设计方案，完成课题承担个人的培训。
2013年3月～2013年12月，各单位完成病例数的50%。
第一单位每月完成8～9例，第二、三单位每月完成3～4例季度。
2014年6月，完成中期研究报告。
2014年1月～2014年12月，各单位完成剩余病例数，第一单位每月完成8～9例，第二、三单位每月完成3～4例季度。
2015年1月底结题，2015年2～3月进行总结分析。
3.伦理审查
本研究方案已通过南阳张仲景医院伦理委员会审查，审查批件号：
2018YL-。
（见附录？
？
）。
4.参考文献
[1]倪鑫.儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）[J].全科医学临床与教育,2019,17（09）:
771-777.
[2]江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学[M].北京，人民卫生出版社，2015:
1250-1261.
[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京，中国医药科技出版社,2002.
[4]史周华，何雁.中医药统计学与软件应用（第二版）[M]，北京，中国中医药出版社，2017，12:
300.
[5]刘建平.临床试验样本含量的计算[J]，中国中西医结合杂志，2003，23（7）:
536~538.
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