生物制品冷链运输验证专业技术方案.docx
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生物制品冷链运输验证专业技术方案
冷链验证
产品发运被动制冷系统验证
批准
姓名
签名
日期
起草人
审查人
审核人
批准人
变更记载
版本号
执行日期
变更原因、依据及详细变更内容
01
2013年01月20日
根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）修订，采用新文件体系格式的新版本文件。
目录
1．目的................................................................................................................................................3
2．适用范围........................................................................................................................................3
3．职责.................................................................................................................................................3
4．验证依据及参考文献........................................................................................................................3
5．概述............................................................................................................................................3
5.1方法描述......................................................................................................................................3
5.2验证背景................................................................................................................................4
6.验证内容..........................................................................................................................................4
6.1文件确认.................................................................................................................................4
6.2仪器仪表确认..............................................................................................................................4
6.3验证操作...............................................................................................................................5
7.人员确认..................................................................................................................................8
8.偏差处理........................................................................................................................8
9.变更控制...........................................................................................................................................8
10.人员培训..................................................................................................................................8
11.确认结论...........................................................................................................................................8
12.确认报告.....................................................................................................................................8
13.确认证书......................................................................................................................................8
14.确认周期......................................................................................................................................8
15.附件目录......................................................................................................................................9
附件1文件确认记录..............................................................................................................10
附件2仪器仪表确认记录…..................................................................................................11
附件3试剂确认记录..................................................................................................12
附件4验证操作记录............................................................................................14
附件5人员确认记录.........................................................................................................22
附件6偏差报告单…..................................................................................................23
附件7偏差清单.........................................................................................24
附件8变更控制记录..............................................................................................25
附件9人员培训记录..............................................................................................................26
附件10确认结论.....................................................................................................................27
附件11确认报告.....................................................................................................................28
附件12确认证书.....................................................................................................................29
1、目的：
确认人血白蛋白（室温，不超过30℃）、静注人免疫球蛋白（pH4）和人免疫球蛋白（2-8℃）产品发运方式能够持续符合标准要求。
2、适用范围：
适用于人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（pH4）和人免疫球蛋白产品发运被动制冷系统验证。
3、职责：
小组职务
所在部门
职责
验证委员会主管
总经办
对验证方案、验证报告进行批准。
验证委员会副主管
质量保证部
对验证方案、验证报告进行审核
组长
质量保证部
1．验证方案的审查；
2．组织相关人员进行培训；
3．领导组织协调项目实施；
4．负责验证项目的各个数据的综合、收集、整理、分析工作，并做出相应的验证结论；组织编写验证报告。
操作人员
质量检验室
1．正确按照规定起草验证方案；
2．正确按照验证方案进行验证操作；
3．及时填写验证记录及验证相关记录。
设备检修人员
设备工程部
1．按照验证方案进行各项验证工作。
2．及时填写验证记录及验证相关记录。
3．在验证小组组长的组织协调下，完成公司内所有验证项目的设备维修工作
QA人员
质量监督室
对公司内各验证项目所进行的验证操作进行监督巡查。
4、确认依据及文献：
《药品生产验证指南》（2003年）；
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《北京市药品批发企业冷链物流技术指南》（征求意见稿）
《确认与验证标准管理规程》（SMP-QA0047）；
5、概述：
5.1设备描述：
产品发运被动制冷系统，用于公司人血白蛋白、静注人免疫球蛋白（Ph4）和人免疫球蛋白产品的发运，包括产品在一年四季不同气温温度情况下制品温度控制和记录情况。
本发运系统采用制品外箱外加装发运箱，发运箱内在温度高于8℃时，人免疫球蛋白加装低温冰袋，温度高于30℃时，人血白蛋白加装低温冰袋，在2℃以下时加装25℃常温冰袋的方式发运。
冰袋参数：
名称：
低温冰袋
规格型号：
YM75F材质：
设计最高温度：
℃最高最低温度：
℃
生产厂家：
有限公司
发运箱参数：
名称：
规格型号：
材质：
重量：
尺寸：
生产厂家：
有限公司
胶袋：
名称：
规格型号：
材质：
生产厂家：
有限公司
打包带：
名称：
规格型号：
材质：
生产厂家：
有限公司
打包扣：
名称：
规格型号：
材质：
生产厂家：
有限公司
打包机：
名称：
规格型号：
材质：
生产厂家：
有限公司
5.2确认背景：
静注人免疫球蛋白（pH4）运输保温效果验证方案于2008年验证以来，使用过程无异常，发运过程未出现重大偏差或因温度导致的产品质量投诉。
本次验证人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品注射剂产品均为对湿度无要求的注射剂产品，发运均以整个最大外箱作为一个发运箱包装，零箱以自提销售。
但若在发运过程中储存温度超出规定范围，将对产品质量和用户安全带来很大风险；故本验证对产品发运被动制冷系统在人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品发运过程中温度控制方法的适用性进行验证。
6、确认内容：
6.1文件确认：
6.1.1目的：
检查并确认本次确认所涉及的文件可用、规范。
6.1.2确认内容：
序号
文件名称
文件编号
1
低温冰袋质量标准
2
低温冰袋检测标准操作规程
3
胶袋质量标准
4
打包带质量标准
5
打包口质量标准
6
发运箱质量标准
7
发运箱标检测准操作规程
8
打包机标准操作规程
9
人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程
10
人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程
6.1.3可接受标准：
应为已批准的现行文本。
6.2确认所需仪器、材料
6.2仪器仪表、试剂确认：
6.2.1目的：
检查并确认本次确认所涉及的仪器、试剂符合本次确认的要求。
6.2.2验证内容：
6.2.1所需仪器仪表：
序号
名称
标准
数量
01
ibuton纽扣温度计
校验合格并在效期内
16
02
恒温考察箱
校验合格并在效期内
6
6.2.2所需材料、试剂：
品名
试剂名称
规格
数量
01
冰袋
600g/袋
100
02
模拟产品
60瓶/箱
6
6.2.3可接受标准：
验证所需仪器经过校验或确认，并在有效期内；验证所需试剂符合验证要求。
6.2.4确认结果见“附件2：
仪器仪表确认记录”和“附件3：
试剂确认记录”。
6.3验证操作：
取有生产技术部按照人血白蛋白和人免疫球蛋白类产品进行模拟包装的6箱产品，模拟产品要求：
注射剂用玻璃瓶灌装50ml注射用水，盖上胶塞、并手工轧盖，并按市售进行贴签、放说明书、装说明书、小盒、中盒、外箱及打包。
包装时每箱放入2只ibutton纽扣温度计，位置如下图（上盖胶袋封口处内侧和侧面挨外箱内侧的小盒内），同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计：
1
2
冰袋转载方式：
2块：
发运箱两长侧面内各一块；
4块：
发运箱两长侧面和2宽侧面内各一块；
6块：
发运箱两长侧面各2块，两宽侧面内各一块；
8块：
发运箱两长侧面和2宽侧面内各2块；
9块：
发运箱两长侧面一边3块一边2快，两宽侧面内各2块；
10块：
发运箱两长侧面各3块，两宽侧面内各2块；
6.3.1人血白蛋白-10℃~-20℃环境下（人血白蛋白、人免疫球蛋白类）：
6.3.1.1人血白蛋白-10℃和-20℃环境下：
取出在2℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）或《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）（两者此操作相同）,各放入10快25℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入-20℃恒温箱和-10℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.1.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
。
6.3.2人血白蛋白-10℃~2℃环境下（人血白蛋白、人免疫球蛋白类）：
6.3.2.1人血白蛋白-10℃和2℃环境下：
取出在2℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）或《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）（两者此操作相同）,分别放入6快25℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入-10℃恒温箱和2℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.2.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。
6.3.330℃~35℃环境下（人血白蛋白）：
6.3.3.130℃和35℃环境下：
取出在30℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入4快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入30℃和35℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.3.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。
6.3.435℃~37℃环境下（人血白蛋白）：
6.3.4.135℃和37℃环境下：
取出在30℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人血白蛋白产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,放入6快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，立即放入37℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.4.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在室温（不超过30℃）的条件。
6.3.58℃~16℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.5.18℃和16℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入4快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入8℃和16℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.5.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.616℃~25℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.6.116℃和25℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入6快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入16℃和25℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.6.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.725℃~30℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.7.125℃和30℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入8快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入25℃和30℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.7.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.830℃~35℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.8.130℃和35℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入9快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入30℃和35℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.8.2可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
6.3.935℃~37℃环境下（人免疫球蛋白类）：
6.3.3.135℃和37℃环境下：
取出在8℃的恒温箱中放置24小时后的2箱实验品，按照《人免疫球蛋白类产品加冰装外衬箱标准操作规程》（SOP-MM0274）,分别放入10快-20℃低温冰袋，进行包装打包后，分别立即放入35℃和37℃恒温箱，同时箱外距发运箱25cm处放置2只ibutton纽扣温度计连续记录箱内外温度6日（144小时）。
6.3.3.3可接受标准：
发运箱内环境温度应始终在2℃~8℃的条件。
7、人员确认：
7.1目的：
对执行本次验证的所有人员以及参与人员的职责明确情况进行确认。
7.2确认内容：
确认执行之前，列出参与本次验证的所有人员，并进行签名确认。
7.3可接受标准：
所有执行本次验证的人员均应经过确认并明确本次确认的职责。
7.4确认结果见“附件5：
人员确认记录”。
8、偏差处理
验证过程中发生的任何偏差均应详细记录，并按《偏差处理标准管理规程》（SMP-QA0017）进行处理。
结果见“附件6：
偏差报告单”和“附件7：
偏差清单”。
9、变更控制
验证过程中发生的任何关于本确认方案、设备、试剂、场所、人员的变更，均应进行评估，并按《变更控制标准管理规程》（SMP-QA0015）进行控制。
本验证发生任何时均应修订验证方案进行重新确认或补充验证。
结果见“附件8：
变更控制记录”。
10、人员培训：
在验证实施前，应对参加本次验证的所有人员进行培训，做好培训记录，并将培训记录附于验证报告后。
结果“附件9：
人员培训记录”。
11、验证结论：
验证小组组长组织相关人员做最终的验证结论，结果见“附件10：
验证结论”。
12、验证报告：
验证完成后，根据本次验证情况，起草确认报告，结果见“附件11：
验证报告”。
13、验证证书：
验证报告批准后，填写验证证书，结果见“附件12：
验证证书”。
14、再确认周期
14.1每5进行一次再验证。
14.2任何发运过程中重大变更、重大偏差，均应进行再验证。
14.3其它国家规定必须进行再验证时进行再验证
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