清肺化痰通络法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期34例临床资料分析.docx

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清肺化痰通络法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期34例临床资料分析

清肺化痰通络法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期34例临床资料分析

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___________）

【摘要】目的探讨清肺化痰通络中药复方治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的临床疗效及作用机理。

方法将68例COPD急性加重期患者分为治疗组和对照组,对照组34例按照“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”,根据病情轻重程度给予个体化治疗,治疗组34例在与对照组等同治疗的基础上服用清肺化痰通络法中药复方。

结果治疗组和对照组总有效率分别为91.18%、88.24%（P0.05）,临床控制率分别为67.65%、52.94%（P0.05）；治疗后2组肺功能均有显著改善,治疗组改善较对照组更明显（P0.05）；治疗后2组痰液白细胞介素-8（IL-8）、血清细胞粘附分子（sICAM-1）水平皆下降,治疗组较对照组更显著（P0.05）。

结论清肺化痰通络法对COPD急性加重期有较好的治疗作用,其机理可能与调控IL-8和sICAM-1水平、控制气道炎症有关。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病；清肺化痰通络法；白细胞介素-8；细胞粘附分子-1.Keywords：

COPD；QingfeiHuatanTongluomethod；interleukin-8；cellularadhesionmolecule-1　　近年来,慢性阻塞性肺疾病（COPD）愈来愈受到广泛关注和重视。

我们采用中西医结合的方法治疗COPD急性加重期取得了良好的临床疗效,并对其治疗的作用机理进行了探讨,现报道如下。

　　1资料与方法　　1.1诊断标准COPD急性加重期诊断标准及严重度分级标准：

符合2002年中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”[1]中的诊断标准。

　　1.2病例选择标准入选标准：

符合COPD急性加重期诊断标准患者。

排除标准：

具有慢性咳嗽、咳痰、喘息等症状的其他疾病,如支气管扩张、肺结核、心功能不全、肺间质性疾病等。

　　1.3一般资料共收集病例68例,均为2005年2月－2008年2月间本院呼吸内科住院患者。

按入院顺序,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。

治疗组34例,其中男性24例,女性10例,平均年龄（64.18±11.57）岁；COPD严重度分级：

ⅡA级8例,ⅡB级11例,Ⅲ级15例。

对照组34例,其中男性22例,女性12例；平均年龄（62.24±12.55）岁；COPD严重度分级：

ⅡA级10例,ⅡB级11例,Ⅲ级13例。

2组性别、年龄、病情程度、肺功能指标比较,差异均无统计学意义（P0.05）,具有可比性。

　　1.4治疗方法2组病例均采用：

①控制性氧疗,用鼻导管或面罩,流量2～3L/min；②抗生素：

根据常见病原菌经验性选择或根据痰培养药敏选用青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类或大环内酯类,必要时联合应用；③支气管舒张剂：

β2-受体激动剂或茶碱类药物；④合并Ⅱ型呼吸衰竭者短期使用激素和呼吸兴奋剂,必要时行无创或有创机械通气；⑤合并心衰者予相应抗心衰治疗。

　　治疗组加用清肺化痰通络基本方。

主方：

半夏10g,橘皮10g,胆南星10g,葶苈子10g,杏仁10g、黄芩10g、瓜蒌仁10g、枳实10g、姜竹茹10g、当归10g、桂枝10g、广地龙10g,丝瓜络10g。

加减：

便秘者加熟大黄6g、何首乌20g；痰多者加炒莱菔子30g、紫苏子10g、白芥子10g；气虚乏力者加党参15g、黄芪15g。

每日1剂,水煎服。

10d为1个疗程,治疗1～2个疗程。

所有患者均建立管理档案,定期随访,并进行健康宣传教育活动。

　　1.5观察指标　　1.5.1肺功能　　使用Multi-functionalSpirometerHI-801肺功能仪,测定第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

　　1.5.2痰液白细胞介素-8（IL-8）　　以3%氯化钠溶液超声雾化,吸入20min,诱导取痰3mL,加等量生理盐水,旋涡振荡3～5min,使痰液呈完全均匀状态,3000r/min离心20min,留取上清液待测。

应用上海原子核研究所日环仪器一厂生产的SN-695A型测量仪,RIA放射免疫法测定痰液IL-8,试剂盒购自北京科美东雅生物技术有限公司,操作按说明书进行。

　　1.5.3血清粘附分子-1（sICAM-1）　　空腹抽取静脉血2mL,离心取血清。

用BIO-RADModel550酶标仪,ELISA法检测sICAM-1,试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司,操作按说明书进行。

　　1.6疗效判定　　1.6.1临床疗效判定　　参照“慢性阻塞性肺疾病病情分级和疗效判定标准”[2]。

①临床控制：

咳、痰、喘及肺部哮鸣音恢复到急性发作前水平,可参考其他客观检查指标；②好转：

咳、痰、喘及肺部哮鸣音有好转,但未恢复到急性发作前水平,可参考其他客观检查指标；③无效：

咳、痰、喘及肺部哮鸣音1个月仍未恢复到急性发作前水平,可参考其他客观检查指标。

　　1.6.2生活质量评估　　采用中国协和医科大学开发的COPD生活质量评估软件对患者治疗前后生活质量进行评估[3]。

该系统通过对患者症状、活动能力（简称活动）及患者生活、工作、情绪等影响（简称影响）的调查,结合患者年龄、性别、肺功能检查,通过软件处理得出症状、活动、影响及总分4部分分值。

生活质量越好,分值越低。

　　1.7统计学方法采用SPSS12.0统计软件进行分析,计数资料采用χ2检验,等级资料比较采用Ridit检验。

计量资料首先进行态性分析,正态分布2组比较采用t检验；非正态分布采用非参数统计（wilcoxon’s秩和检验）。

非正态分布资料采用四分位间距（Q1：

下四分位间距点,Q3：

上四分位间距点）和中位数（Median）表示。

　　2结果　　2.12组临床疗效比较　　（见表1）表12组患者临床疗效比较（略）注：

与对照组比较,△P0.05　　2.22组生活质量比较　　（见表2）表2生活质量2组治疗前后比较（略）注：

与本组治疗前比较,*P0.05,**P0.01；与对照组治疗后比较,△△P0.01　　2.32组肺功能比较　　（见表3）表32组患者治疗前后肺功能的变化比较（略）注：

与本组治疗前比较,*P0.05；与对照组治疗后比较,△P0.05（下同）　　2.4不同肺功能分级患者痰液白细胞介素-8水平比较　　不同肺功能分级患者痰液IL-8水平存在差异,具有统计学意义（P0.05）,并随病情级次升高而增加。

治疗后,2组患者痰液IL-8水平均降低,且治疗组低于对照组（P0.05）。

见表4。

表4不同肺功能分级COPD患者治疗前后痰液IL-8浓度的变化（略）　　2.5不同肺功能分级患者血清细胞粘附分子-1水平比较不同肺功能分级患者血清sICAM-1表达存在差异,具有统计学意义（P0.05）,并随病情级次升高而增加；治疗后2组患者血清sICAM-1均降低,且治疗组低于对照组（P0.05）。

见表5。

表5不同肺功能分级COPD患者治疗前后血清sICAM-1浓度变化（略）　　3讨论尽管中医药防治COPD确有良效,但由于缺乏大样本、多中心临床及其作用机理的深入研究,使其应用受到限制。

因此,从目前公认的发病途径研究中药复方防治COPD的作用机理具有深远意义。

　　叶天士提出“初病在经在气,久病入血入络”。

肺脏久病,痰浊、瘀血有形之邪阻滞肺络,“痰夹瘀血,遂成窠囊”,此恶性循环,终致气道结构重塑,气流受限。

可见,在COPD进展的病理基础中,痰浊、瘀血既是病理产物,又是病情进展的主要因素,贯穿COPD始终[4]。

故治疗COPD急性加重期宜将清肺化痰与活血通络药合用,标本兼治。

清肺化痰通络方是本科协定处方。

方中半夏、胆南星、竹茹、橘皮清化痰热；瓜蒌仁、枳实下气除痰治胸满；黄芩清泄肺热；杏仁宣肺利气；当归养血活血,取叶天士“当以通补入络”之意；丝瓜络清热利痰而通络；久病邪气深入经隧,瘀血痰浊胶痼,必借虫蚁之类搜剔窜透,使经行络畅,故又加广地龙通利经络。

全方合用,使痰瘀同化,肺气宣降畅达。

本研究中,治疗组的总有效率虽然与对照组相比差异无统计学意义,但临床控制率明显优于对照组,生活质量分值改善情况也优于对照组,说明清肺化痰通络法中药复方的整体、综合调整作用有助于改善患者的症状,进而提高患者的生存质量。

IL-8是迄今为止发现的最强选择性趋化、激活中性粒细胞的细胞因子。

研究显示,IL-8与ICAM-1作为主要的炎症介质参与了COPD气道炎症的发生发展过程[5]。

而血或痰中IL-8的水平与中性粒细胞数目呈正相关[6]；IL-8参与COPD患者气道炎症反应,可能与疾病的严重程度有关[7]。

本研究中,COPD患者经治疗缓解后,其痰液中IL-8明显下降,表明气道炎性细胞的功能和活性受到抑制,减少了IL-8的释放。

但COPD缓解期患者痰液IL-8水平仍高于正常人,说明该期气道炎症仍持续存在,这可能是COPD难以逆转的重要原因之一。

国外研究发现,COPD急性加重期支气管肺泡灌洗液（BALF）或诱导痰中IL-8水平明显增高,且随急性发作次数的增多而显著增高[8],与本研究的结果一致。

宋氏等[9]认为COPD发病中存在淋巴细胞过度活化,且与sICAM-1表达异常有关；sICAM-1表达增高可能参与了COPD气道阻塞的形成,并在一定程度上反映了气道阻塞的严重程度。

本研究发现,COPD严重度分级与sICAM-1的表达呈正相关,治疗后气道阻塞减轻,sICAM-1表达下调,表明清肺化痰通络法的作用可能与调控炎性细胞的渗出、迁移及活化有关。

综上,我们认为,清肺化痰通络法中药复方能够提高COPD急性加重期临床疗效,改善患者生活质量。

其机理可能与调控IL-8和sICAM-1水平、控制气道炎症有关。

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