执业药师药理学复习第四讲资料.docx

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执业药师药理学复习第四讲资料

第十八章解热镇痛抗炎药

一、基本药理作用

（一）解热作用

【特点】

1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。

2.仅影响散热过程，不影响产热过程。

3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶（COX）活性，从而抑制前列腺素（PG）的合成。

（二）镇痛作用

1.为非麻醉性（非成瘾性）镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制

2.对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。

3.镇痛作用部位主要在外周。

4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。

（三）抗炎作用

除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部PG合成,使炎症缓解或消失。

二、非选择性环加氧酶抑制药

乙酰水扬酸（掌握）

【药动学】吸收后迅速水解为水杨酸，主要在肝代谢，从尿排泄。

碱性尿可促其排出。

【作用与用途】

1.解热镇痛和抗风湿作用

（1）解热镇痛疗效明显可靠，可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。

（2）抗风湿作用强，疗效迅速确实，目前仍为首选药。

2.防止血栓形成：

小剂量阿斯匹林可抑制血小板中COX-1，减少血栓烷A2（TXA2）形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成。

用于预防心脑血管病。

【不良反应】

1.胃肠道反应：

抑制COX-1，干扰对胃粘膜有保护作用的PGE2合成，刺激胃粘膜

2.凝血障碍：

治疗量抑制血小板聚集，长期使用抑制凝血酶原形成。

维生素K缺乏及血友病人禁用。

3.过敏反应：

以荨麻疹和哮喘最常见。

哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。

肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效。

4.水杨酸反应：

大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。

处理：

停药,并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。

5.瑞夷综合征：

极少数出现严重肝功能损害。

对乙酰氨基酚（熟悉）

【作用特点】解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而持久，是小儿退热的首选药。

抗炎作用很弱，无实际疗效

【不良反应】治疗量不良反应少，偶见过敏。

保泰松及羟基保泰松（熟悉）

【作用特点】解热、镇痛作用较弱，抗风湿作用强。

较大剂量可促进尿酸排泄，用于治疗急性痛风。

【不良反应】较多，毒性较大，可出现胃肠道损害、水钠潴留、过敏反应和肝、肾损害等。

吲哚美辛（熟悉）

【作用特点】解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强.但不良反应发生率高且重

布洛芬（熟悉）

【作用特点】具有解热、镇痛、抗风湿作用，疗效低于阿斯匹林但胃肠道反应较轻。

二、选择性诱导型环加氧酶抑制药

美洛昔康（熟悉）

【作用特点】长效选择性COX-2抑制药，在产生抗炎作用的同时，对胃肠道不良反应较少。

对血小板聚集功能无明显影响。

第十九章全身麻醉药（了解）

一、吸入麻醉药

恩氟烷及异氟烷：

是同分异构物，麻醉诱导平稳、迅速，肌肉松弛良好，不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。

反复使用无明显副作用。

乙醚：

有特异臭味，易燃易爆，易氧化使毒性增加。

肌肉松弛作用较强。

诱导期和苏醒期较长，易发生意外，现已少用。

氟烷：

麻醉作用强，诱导期短，苏醒快，但肌松和镇痛作用较弱；升高颅内压；增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，诱发心律失常等

二、静脉麻醉药

氯胺酮：

能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，又能兴奋脑干及边缘系统。

引起短暂性记忆缺失及满意的镇痛效应，但意识并未完全消失。

此状态又称分离麻醉。

麻醉时对体表镇痛作用明显，内脏镇痛作用差，但诱导迅速。

第二十章抗心率失常药

一、心率失常的电生理基础（了解）

1.发生机制：

冲动形成异常和冲动传导异常或两者兼有。

2.抗心率失常药的分类

（1）Ⅰ类：

钠通道阻滞药

ⅠA类：

适度阻滞心肌细胞钠通道奎尼丁

ⅠB类：

轻度阻滞心肌细胞钠通道利多卡因

ⅠC类：

对钠通道有高亲和力普罗帕酮

（2）Ⅱ类：

β受体阻断药普萘洛尔

（3）Ⅲ类：

延长动作电位时程药胺碘酮

（4）Ⅳ类：

钙通道阻滞药维拉帕米

二、常用抗心率失常药

奎尼丁（掌握）

【药动学】口服后迅速达峰，组织中药物浓度较血药浓度高，心肌中浓度尤高，主要经肝脏代谢。

【药理作用】与心肌细胞钠通道蛋白结合，降低膜对Na+、K+通透性

1.降低自律性：

使4相缓慢去极化速度减慢

2.减慢传导：

抑制0相Na+内流.

3.绝对延长ERP：

抑制3相K+外流，延长复极化过程.

4.阻断α受体，抗胆碱作用

【应用】临床上用于各种心律失常如心房颤动，心房扑动及室上性心动过速等.

【不良反应】多，毒性大，应进行血药浓度监测

1.胃肠道反应，过敏反应

2.金鸡钠反应：

耳鸣，，眩晕听力减退等

3.低血压：

阻断α受体使血管扩张，不能静注给药

4.血管栓塞：

慢性房颤病人恢复正常后血栓脱落引起栓塞

5.心动过缓或停搏：

对心脏抑制作用

6.奎尼丁晕厥：

意识丧失、抽搐、呼吸抑制、室颤

普鲁卡因胺（熟悉）

作用与奎尼丁相似而较弱，无α受体阻断及抗胆碱作用。

静注给药适用抢救危急病人。

不良反应较奎尼丁少。

利多卡因（掌握）

【药动学】有明显首关消除，常用静脉注射。

作用时间短，主要在肝脏代谢。

【作用】促进K+外流和抑制Na+内流.

1.降低自律性：

选择性作用于浦氏纤维，促进4相K+外流和抑制Na+内流.

2.相对延长ERP：

促进3相K+外流，缩短浦氏纤维的APD和ERP，ERP相对延长.

3.对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻滞和折返激动。

【应用】室性心律失常，急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药。

对室上性心律失常基本无效。

【不良反应】主要为中枢神经系统反应。

静注速度过快或大剂量可降低血压、传导阻滞。

苯妥英纳（熟悉）

作用与利多卡因相似，主要作用浦氏纤维。

主要用于强心甙中毒引起的室性和室上性心律失常，对其他室性心率失常也有效。

普罗帕酮（掌握）

【药动学】口服完全吸收，有首关消除，主要在肝脏代谢，给药应个体化。

【药理作用及应用】

具局麻作用。

与钠通道快速结合，阻滞钠通道。

有弱的β受体阻断作用及阻滞钙通道作用。

临床应用广，对恶性室性心率失常很有效。

【不良反应】恶心、呕吐、头痛、眩晕等。

有心脏毒性。

恩卡尼（熟悉）

【作用特点】主要阻滞钠通道。

适用于各种室性心率失常，也可用于室上性心动过速。

【不良反应】剂量较大时常见中枢神经系统症状。

普萘洛尔（掌握）

【药理作用】阻断β受体，高浓度具膜稳定作用

1.自律性：

β受体兴奋增加4相去极化速度，窦房结自律性增高。

普萘洛尔可阻断此作用。

2.ERP：

β受体阻断可延长房室结ERP，降低心肌耗氧量，有利于消除折返性心率失常。

3.传导性：

减慢房室传导

【临床应用】主要用于室上性心律失常，对一般室性心率失常无效。

支气管哮喘、心动过缓、心功能不全、重度房室传导阻滞者禁用。

胺碘酮（掌握）

【药动学】口服吸收慢而少，个体差异大。

消除缓慢，长时间治疗活性代谢物可蓄积。

【药理作用】作用机制复杂。

能阻滞钠、钾及钙通道，有一定非竞争性阻断α及β受体作用。

还有扩张冠状血管，降低心肌耗氧量及保护缺血心肌作用。

【应用】广谱抗心率失常药，适用与对其他药无效的顽固性室性心率失常。

【不良反应】较多，与剂量、用药时间有关。

常见恶心、呕吐、嗜睡等，严重不良反应为致死性肺毒性和肝毒性。

维拉帕米（掌握）

【药动学】口服吸收快而完全，首关消除明显，口服需加大剂量。

主要在肝脏代谢。

【药理作用】抑制Ca2+内流，主要影响窦房结和房室结，降低自律性。

减慢房室结传导速度，延长ERP

【应用】

主要用于室上性心律失常，为治疗阵发性室上性心动过速的首选药。

【不良反应】

可出现心脏和胃肠道不良反应。

与β受体阻断药合用可增加心脏毒性。

心衰，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，心源性休克者禁用。

地尔硫卓（熟悉）

【作用特点】与维拉帕米相似，使窦房结和房室结自律性降低，扩张冠状动脉及外周血管，降低心肌收缩力。

用于阵发性室上性心动过速，尤适于老年病人。

第二十一章抗慢性心功能不全药

一、强心苷类

地高辛（掌握）

【药动学】可口服或静注给药，不同制剂生物利用度有明显差别。

主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。

同服广谱抗生素减少地高辛降解，增加生物利用度。

【药理作用】

1.增强心肌收缩力（正性肌力作用）

强心甙能选择性地、直接地加强衰竭心肌收缩力，心收缩期缩短。

衰竭心脏使用强心甙后，虽收缩力增强而增加耗氧量，但同时因心室排空充分使心室容积缩小和心率减慢，所以总耗氧量降低。

2.减慢心率（负性频率作用）：

增强迷走神经活性，抑制交感神经活性，降低衰竭心脏的心率。

3.对心肌电生理特性的影响

（1）小剂量：

迷走神经兴奋，房室传导减慢，降低窦房结自律性。

（2）大剂量：

直接抑制抑制细胞膜Na+-K+-ATP酶，减慢房室传导。

自律性提高，引起各型心律失常。

【作用机制】

抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使Na+-K+交换减弱、Na+-Ca+交换增加，促进细胞Ca2+内流以致胞浆内Ca2+增多、收缩力增强。

大剂量下，造成心肌细胞内缺钾，从而减少静息膜电位及最大舒张电位，导致自律性提高。

【临床应用】

1.慢性心功能不全

对不同原因引起心力衰竭其疗效不同：

（1）对、高血压、心瓣膜病等原因引起的心衰，疗效较好；

（2）甲亢、严重贫血、维生素B1缺乏所致的心衰疗效较差；（3）缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄引起的心衰疗效很差或无效。

2.某些心律失常

（1）心房纤颤：

减慢房室传导作用，阻止过多的心房冲动传到心室，使心室频率减慢。

（2）心房扑动：

通过迷走神经效应缩短心房不应期，使心房扑动转变为心房纤颤，进而抑制房室传导，减慢心室频率。

（3）阵发性室上性心动过速：

增强迷走神经活性，终止其发作。

【中毒和防治】

1.毒性反应：

安全范围小、治疗量与中毒量较接近、个体差异大。

（1）胃肠道反应：

出现较早，有厌食、恶心、呕吐、腹泻。

应注意与本身病症状相区别。

（2）中枢神经系统：

头痛、失眠、视觉障碍（视力模糊），色视（多为黄视或绿视）为严重中毒信号。

（3）心脏毒性反应：

最主要、最危险毒性反应，主要是各型心律失常。

二联律为特征反应，也可出现三联律。

可引起房室传导阻滞或窦性心动过缓。

2.中毒的防治

（1）快速型心律失常用钾盐治疗，但对传导阻滞或心动过缓者不宜采用，因钾离子能抑制房室传导。

（2）苯妥英钠、利多卡因对强心苷引起的快速型心律失常有效。

（3）传导阻滞或心动过缓可选用阿托品。

二、磷酸二酯酶抑制药（熟悉）

米力农、维司力农

抑制磷酸二酯酶活性，升高细胞内cAMP水平，加强心肌收缩力，扩张血管，降低心脏负荷和耗氧量。

三、β1受体激动药：

多巴酚丁胺（熟悉）

1.激动心脏β1受体，心收缩力加强和输出量增加

2.激动β2受体，轻度扩张小动脉，降低心脏后负荷；

3.心律加快，耗氧增加，不宜作常规治疗。

四、ACE抑制剂与AT1受体拮抗剂（熟悉）

1.阻止循环及局部组织的AngⅠ转化为AngⅡ，对抗其收缩血管、醛固酮分泌增加不良作用。

2.降低全身血管阻力

3.降低血中儿茶酚氨浓度，恢复下调的β受体至正常。

4.阻止心肌及血管壁肥厚。

第二十二章抗高血压药

一、抗高血压药分类（了解）

1.中枢性交感神经抑制药可乐定甲基多巴

2.神经节阻断药美加明

3.外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平胍乙啶

4.肾上腺素受体阻断药

（1）α受体阻断药哌唑嗪

（2）β受体阻断药普萘洛尔

（3）α、β受体阻断药拉贝洛尔

5.钙拮抗药硝苯地平尼群地平

6.直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠

7.影响RAS系统药物

（1）血管紧张素转换酶抑制药卡托普利

（2）AT1受体拮抗剂氯沙坦

8.利尿降压药氢氯噻嗪

二、利尿降压药

氢氯噻嗪（掌握）

【作用机制】

早期通过排钠利尿，使血容量减少而降压；

长期用药①Na+－Ca2+交换使细胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张；②血管平滑肌对收缩血管物质反应性降低；③笑道诱导产生扩血管物质

【临床应用】

常与其它降压药合用于各型高血压，以增强疗效和减少不良反应，作用温和，不易产生耐受性。

二、影响RAS系统药物

卡托普利（掌握）

【药理作用】降低外周血管阻力，增加肾血流量

作用机制：

抑制血管紧张素转化酶，①减少血管紧张素Ⅱ生成，减弱血管紧张素Ⅱ收缩血管、升高血压的作用；②减少醛固酮分泌，利于排钠；③抑制缓激肽的水解，扩血管物质增加。

【临床应用】适用于各种类型高血压，治疗轻、中度原发性或肾性高血压首选药物。

【不良反应】使缓激肽、P物质在肺内聚积，可出现顽固性干咳。

皮疹、味觉减退与分子中巯基有关。

合用保钾利尿药可引起高血钾。

氯沙坦（掌握）

【药动学】口服易吸收，首关消除形成活性羧酸代谢物，较母体活性更高。

【药理作用与应用】

选择性与AT1受体结合，阻断AngⅡ作用，降压作用较血管紧张素转化酶抑制剂稍弱。

增加尿酸排泄。

用于各型高血压。

【不良反应】较少。

不会出现咳嗽等不良反应。

三、β受体阻断药

普萘洛尔（掌握）

【作用机制】

1.阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢。

2.阻断肾小球旁细胞β受体，减少肾素分泌，抑制RAS系统。

3.透过血脑屏障，阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。

4.阻断突触前膜β2受体，取消正反馈，减少NA释放。

5.增加前列环素合成

【作用特点】

1.降压缓慢，口服2－3周才出现降压作用。

2.作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。

【应用】

1.轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。

2.重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。

四、钙通道阻滞药

硝苯地平（掌握）

【药动学】口服吸收迅速完全，受首关消除影响生物利用度不高。

【作用】抑制血管平滑肌Ca2＋暖流，使外周血管阻力降低，血压下降。

对高血压患者降压明显，对血压正常者不明显。

降压时伴有反射性心律加快。

【临床应用】单独或合用治疗各型高血压

【不良反应】由于血管过度扩张引起，表现为头痛、低血压、眩晕等。

禁用于心源性休克。

五、抗去甲肾上腺素能神经药

可乐定（熟悉）

【作用】降压快而强，伴有心律减慢。

1.激动中枢抑制性神经元，使外周交感神经活性降低，血压下降。

2.兴奋咪唑啉受体，抑制NA释放。

3..激动外周肾上腺素能神经元突触前膜α2受体，通过负反馈使神经末梢NA释放减少。

4.抑制肾素的释放。

【应用】中度高血压。

【不良反应】主要是口干和嗜睡。

有停药综合征。

利舍平（熟悉）

【药理作用】

1.降压作用：

抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡对NA和DA的再摄取，使囊泡内递质耗竭。

降压缓慢、温和、持久，连续用药1周后才有效，停药后降压作用仍可持续3～4周。

2、镇静安定作用

【应用】轻、中度高血压，常与其它降压药合用。

静注或肌注可用于高血压危象。

【不良反应】

1.精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等

2.胃酸分泌增加，消化性溃疡病史禁用。

哌唑嗪（掌握）

【药动学】口服易吸收，首关消除明显，主要在肝脏代谢。

【作用特点】

1.可选择性阻断血管突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。

2.不影响突触前膜α2受体的负反馈调节作用，故降压时不出现心率增快、肾素分泌增加。

3.对肾血流量和肾小球滤过率影响小。

【应用】适用于轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用可增强疗效。

【不良反应】

“首剂现象”：

部分病人首次用药后出现体位性低血压、眩晕、心悸，将首剂量减办并于临睡前服可避免。

六、其他降血压药（熟悉）

肼肽嗪

【作用特点】直接松驰小动脉平滑肌，降低外周血管阻力。

降压作用中等。

降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。

【应用】常与利尿药和或β受体阻断药合用于中度高血压。

硝普钠

【作用】直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，不能口服，必须连续静脉滴注。

降压作用快速、强大但短暂。

【应用】高血压危象，充血性心力衰竭。

[在线作业]

【A型题】

1用于治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是

A奎尼丁

B苯巴比妥

C维拉帕米

D普鲁卡因胺

E利多卡因

参考答案C

2对室性心动过速疗效最好的药物是

A普萘洛尔

B利多卡因

C维拉帕米

D异丙吡胺

E苯巴比妥

参考答案B

3治疗窦性心动过速最好选用

A奎尼丁

B苯巴比妥

C美西律

D普萘洛尔

E溴苄胺

参考答案D

4对变异性心绞痛疗效最好的药物是

A硝酸甘油

B维拉帕米

C硝苯地平

D硫氮卓酮

E苯巴比妥

参考答案C

5可乐定的降压作用能被亨宾中枢给药所取消，但不受哌唑嗪的影响，这提示可作用是

A与激动中枢的α2受体有关

B与激动中枢的α1受体有关

C与阻断中枢的α1受体有关

D与阻断中枢的α2受体有关

E与中枢的α1或α2受体无关

参考答案A

6关于利血平作用特点的叙述中，下面哪一项是错误的

A作用缓慢、温和、持久

B有中枢抑制作用

C加大剂量也不增加疗效

D能反射性的加心率

E不增加肾素释放

参考答案D

7卡托普利（巯甲丙脯酸）的抗高血压作用的机制是

A抑制肾素活性

B抑制血管紧张素I转换酶活性

C抑制血管紧张素I的生成

D抑制β-羟化酶的活性

E阻滞血管紧张素受体

参考答案B

8强心苷对下述哪一种心衰疗效最好

A严重贫血引起的心衰

B甲亢引起的心衰

C肺源性心脏病引起的心衰

D心肌炎引起的心衰

E高血压引起的心衰

参考答案E

9强心苷中毒时，下列哪一种症状在给钾盐后并不缓解，反而加重

A室性期前收缩（早搏）

B房性心动过速

C室性心动过速

D房心传导阻滞

E心房颤动

参考答案D

10强心苷禁用于

A室上性心动过速

B室性心动过速

C心房扑动

D心房颤动

E慢性心功能不全

参考答案B

11硝酸甘油没有下列哪一种作用

A减少回心血量

B扩张容量血管

C增加心率

D增加心室壁肌张力

E降低心肌耗氧量

参考答案D

12硝酸甘油、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂治疗心绞痛的共同特点是

A减慢心率

B扩张血管

C减少心肌耗氧量

D抑制心肌收缩力

E减少心脏容积

参考答案C

13伴有消化性溃疡的病人不宜使用

A普萘洛尔

B特拉唑嗪

C利血平

D氢氯塞嗪

E可乐定

参考答案C

14在长期用药过程中，突然停药易引起严重高血压，这种药是

A普萘洛尔

B肼苯哒嗪

C哌唑嗪

D氨氯地平

E吲哚帕胺

参考答案C

15抢救高血压危象病人，最好选用

A胍乙啶

B硝普钠

C美托洛尔

D氨氯地平

E依那普利

参考答案B