安捷伦1260确认方案.docx
《安捷伦1260确认方案.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《安捷伦1260确认方案.docx(24页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
安捷伦1260确认方案
检验仪器确认方案
仪器名称:
高效液相色谱仪
仪器型号:
Agilent1260
仪器编号:
方案编号:
QF/YA-FA-2011-312
江西青峰药业有限公司编制
确认方案审批…………………………………………………………………2
确认小组成员与确认计划…………………………………………………3
确认方案……………………………………………………………………4
1.概述………………………………………………………………………4
2.目的……………………………………………………………………4
3、确认依据……………………………………………………………………4
4、确认使用的主要文件与资料……………………………………………4
5、安装确认(IQ)……………………………………………………………4
6、运行确认(OQ)……………………………………………………………8
7、性能确认(PQ)……………………………………………………………8
8、偏差及其处理……………………………………………………………12
9、风险管理…………………………………………………………………12
10、确认批准、结果评价与建议…………………………………………13
确认方案审批
文件编号
QF/YA-FA-2011-312
起草人
日期:
审核人
质量管理部:
日期:
批准人
质量负责人:
日期:
确认小组成员与确认实施计划
1、确认小组成员
姓名
职务/职称
部门
职责
刘友文
档案管理员
设备部
负责设备开箱检查与技术资料的收集
韩梅
QC
中心化验室
起草仪器操作规程,参与仪器安装、负责运行与性能确认,
陈玲
主管
中心化验室
负责确认方案的起草与培训、确认组织实施,确认过程偏差的处理、确认记录的收集与审核,确认结果的评价与确认报告的起草
朱家佑
电工
设备部
参与安装确认,负责仪器安装环境的检查
安装工程师
安捷伦科技有限公司
负责仪器安装,并按厂方标准对操作员进行仪器操作、维护的培训
曾发林
部长
质量管理部
确认方案、报告的审核
2、确认实施计划
2.1确认方案的培训:
2011年10月16日前完成
2.2安装确认及仪器的操作培训:
2011年10月16日至2011年10月22日。
2.3运行确认与性能确认;2011年10月24日至2011年10月30日。
运行确认可在性能确认时一并进行确认。
确认方案
1、概述
Agilent1260液相色谱仪是江西青峰药业有限公司用于检测成品、原料、中间产品的检测设备。
该仪器主要由四元梯度泵(内置脱气机)、自动进样器、柱温箱、紫外可变波长检测器、色谱工作站及计算机组成。
由高压输液泵将规定的流动相泵入色谱柱,自动进样器注入供试品,由流动相带入色谱柱内,各组分在色谱柱内被分离,并依次进入检测器,由色谱工作站软件记录和处理色谱信号,从而达到分析目的。
该仪器安装于中心化验室的液相分析室东北角。
为市售非定制的分析仪器,故只进行安装确认、运行确认及性能确认。
并且由于运行确认为仪器安装确认完成后,测试仪器功能是否满足设计要求和用户需求的过程,性能确认考察仪器运行的可靠性,主要运行参数的稳定和结果的重现性,两者较多重复,故运行确认与性能确认一并进行。
2、目的
确认安捷伦1260高效液相色谱仪能满足公司产品检验的需求及符合GMP要求;
3、确认依据
《药品生产质量管理规范》(2010版)、《中国药典》2010年版。
4、确认所需使用的主要文件与资料
名称
存放地点
采购合同
高效液相色谱法操作规程
高效液相色谱仪维护保养规程
中国药典2010年版
检查人:
年月日
5、安装确认
5.1开箱检查
检查外包装应完好无损,仪器各部件、配件与供货合同一致,仪器出厂合格证书及使用说明书等技术资料齐全(参照合同清单)
检查情况如下:
表1开箱检查结果
确认项目
可接受标准
确认结果
开箱检查
仪器包装完好,仪器各部件与供货合同、装箱单一致,技术资料齐全。
外观
各部件完好,外观整洁、无污迹,内外表面光亮、平整、无擦痕。
检查人:
年月日审核人:
年月日
表2仪器技术资料
资料名称
数量
存放地点
检查人:
年月日
表3设备型号确认
部件
设备部件号
序列号
确认结果
输液泵
自动进样器
柱温箱
紫外可变波长检测器
工作站
检查人:
年月日
5.2安装环境确认
表4安装环境确认
确认项目
可接受标准
确认结果
温度
15~30℃
日温差±3℃
相对湿度
20%~85%
地面
平滑、不易起尘
安装场所
无震动、周围无腐蚀性介质、无电磁场干扰,操作台纵深尺寸60cm以上,避免空调直吹风,避免直射阳光。
检查人:
年月日
5.3公用设施确认
表5公用设施确认
项目
可接受标准
确认结果
电压
电源:
AC220V±10%,50Hz。
电源适配
三孔插座
断电续电能力
断电情形,设备能持续运行1小时以上。
接地
安装场所应有可靠接地线装置
检查人:
年月日
5.4计算机配置的确认
表6计算机配置的确认
项目
可接受标准
确认结果
操作系统
WindowsXP操作系统
硬件要求
内存不低于2G;硬盘不低于160G;配有网络适配器(2个网卡);带光区驱动
安全性要求
可设置用户权限,用户需要凭密码登录。
检查人:
年月日
5.5仪器组装的确认
仪器由厂方技术工程师进行安装,并按厂方标准验收。
安装完后,对安装情况进行检查,操作人员起草仪器操作规程草案。
表7仪器组装的检查
测试项目
可接受标准
确认结果
仪器主体安装
仪器安装于液相色谱分析室东北角操作台,与相仪器间距大于60cm,仪器后面板应留有不小于50cm的空间,前面板至操作台边缘距离不小10cm;仪器安装平稳牢固,接入了UPS电源,仪器外壳与地线连接。
电源电缆连接
检测器、输液泵、自动进样器、色谱柱、柱温箱与计算机、打印机的电源连接正常,并接入UPS电源。
计算机与仪器、计算机与打印机的网线连接正常,IP地址设置正确。
管路
溶剂瓶、输液泵、自动进样器、柱温箱、检测器与废液瓶之间溶剂管路连接正确,各管路均有标识,溶剂瓶上有标示盛装溶剂名称或代码。
计算机安装检查
打开电源开关,计算机应能顺利启动WINDOWSXP。
仪器控制软件连接
启动Instrument1Online程序,仪器应能与控制软件顺利连接,在控制软件中可对泵、柱温箱、自动进样器、检测器等各模块进行参数设置,各模块依据设置的指令作相应的动作,可顺利完成进样、采集数据
仪器操作培训
安装工程师完成仪器的操作、维护保养的培训,受训人员考核合格
检查人:
年月日
6、运行确认
6.1运行确认项目与可接受标准
项目
测试方法与可接受标准
确认结果
泵运行测试
在工作站各泵模块中,开启泵,泵应自动完成自检并启动;设置流速与各溶剂的比例,泵可按运行参数运行;点击关闭泵,泵停止动作,恢复至初始状态。
柱温箱
在工作站中可实现对柱温箱的开、关控制,并可按设置柱温运行,柱温未到达设定值之前,工作站中的柱温箱模块应显示为未就绪(呈红色)
自动进样器
在工作站中可实现对进样器的开、关控制,开启后,自动进样器应能完成自检与复位,能按设置参数进行单次进样与系列进样操作
检测器
在工作站中可实现对检测器的开、关控制,开启后,氘灯应可点亮并自检通过,可实现对检测波长设置的功能。
样品测试
通过工作站编辑一个分析方法并运行。
仪器能顺利执行进样、分析与数据采集任务,在仪器脱机工作程序中,可对采集的图谱进行处理、并可打印出分析报告。
泵报警测试
溶剂瓶的流动相体积低于0.1L时,泵停止动作,工作站中显示红色报警信号
压力报警
测试
设置最高压力为100bar,逐步增加流速,当压力超过100bar时,泵停止运行,在工作站运行窗口中,显示红色报警信号
泄漏报警
测试
用以纯化水湿润的脱脂棉球轻轻压在漏液传感器上,仪器应显示红色报警信号,且仪器自动停止运行。
6.2运行确认不单独进行测试,在性能确认时一并进行确认。
7、性能确认
7.1测试项目与可接受标准
测试项目
可接受标准
输液泵
流量设定值(ml/min)
0.5
1.0
2.0
泵流量设定值误差(%)
±2%
±2%
±2%
流量稳定性误差(%)
2%
2%
2%
梯度误差
柱温箱
柱温箱设定值误差(℃)
≤±1.0℃
柱温箱稳定性(℃)
≤0.5℃
紫外可变波长检测器
波长准确度(nm)≤±2nm
基线漂移:
<0.005AU/60min
基线噪音:
<0.0005AU
整机性能
进样残留
残留量小于≤0.01%
线性
相关系数R2>0.999
保留时间重复性(RSD)
≤1.0%
峰面积重复性(RSD)
≤1.5%
7.2输液泵的确认
7.2.1输液系统泄漏检查
将仪器各部分连接好,以100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,启动仪器,压力平稳后保持10分钟,用干燥的滤纸在各管路连接处检查,应无漏液,泵排液阀出口应无液体漏出。
7.2.2泵流量设定值误差(SS)与稳定性误差(SR)
以水为流动相,将流量分别设定为0.5ml/min(最小流量)、1.0ml/min、2.0ml/min(最大流量),待流量稳定后,用一干燥的已精密称定重量的具塞锥形瓶,在液体出口处接收流出液,同是以秒表(分度值不大于0.1S)计时,至规定时间(接收时间分别为10分钟、5分钟、5分钟),立即停止接收,加塞,精密称定,每一流量重复测试三次,按以下公式计算流量的设定值误差,流量的稳定性误差。
注:
测试完后,色谱柱与色谱系统立即用甲醇冲洗、替换。
7.2.3梯度误差(Gci)
将泵和检测器连接,不连接色谱柱,以水为流动相A,0.5%(ml/ml)丙酮溶液为流动相B,按下表设置梯度洗脱程序,检测器波长设为265nm,流量1.0ml/min,以水作为样品,进样20ul,执行梯度,记录色谱图。
(表15)
Time
(min)
%流动相A
(水)
%流动相B
(0.5%丙酮)
0.0
100
0
10.0
100
0
15
80
20
25
80
20
30
60
40
40
60
40
45
40
60
55
40
60
60
20
80
70
20
80
75
0
100
85
0
100
按下式计算:
Gci=(Ci-G)÷G
Gi为单元B的梯度;Hi为每步梯度的响应值;
为100%流动相B时的响应值;Gci为梯度误差;G为设置的流动相B的比例
7.3柱温箱的确认
选择35℃,45℃进行检定,启动柱温箱,设置柱温为规定值,通电升温,将已校正过的数字温度计或温度巡检仪探头放在柱温箱内,待温度恒定后,读取温度读数,每隔10分钟记录一次温度,共计7次,7次读数的平均值与设定值之差即为温度设定值误差(∆T),7次读数中最大值与最小值之差即为控温稳定性(Tc)
7.4紫外可变波长检测器
7.4.1波长示值误差
取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾约60mg,精密称定,置1000ml量瓶中,用0.005mol/L硫酸溶液溶解并稀释至刻度。
将色谱柱与检测器连接管路断开,用注射器吸取水注射检测池,反复冲洗数次,开启仪器,设定检测波长为检定波长低10nm,加用注射器吸取上述重铬酸钾溶液,注入检测池反复冲洗数,使充满检测池,记录检测器响应值,每10s改变一次波长,每次增加1nm,直至检测波长比检定波长高10nm,记录每次改变波长后的检测器响应值,以响应值最大所对应的波长为仪器波长测定值,以波长设定值为横座标,响应值为纵座标绘制曲线图。
需要检定的波长为:
235nm,257nm,313nm与350nm。
例:
检定235nm波长,则设置检测器波长为225nm,再以每增加1nm改变波长,记录响应值,至至245nm。
7.4.2基线噪音和基线漂移
选用C18色谱柱,以100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,检测波长254nm,检测器参数为默认值,启动仪器,待仪器稳定后,记录基线60分钟,以1分钟内基线波动幅度作为基线噪音,60分钟内基丝偏离原点的值作为基线漂移
7.5整机性能测试
7.5.1线性:
将仪器各部件连接好,选用C18柱,设定检测波长为254nm,以乙腈-水(65:
35)为流动相,流速:
1.0ml/min,柱温:
30℃。
精密吸取测试用标准溶液(含有0.15%邻苯二甲酸二甲酯、0.15%邻苯二甲酸二乙酯、0.01%联苯和0.03%三联苯的甲醇溶液)1μl、5μl、10μl、20μl、30μl、50μl,分别注入色谱仪记录色谱图,以进样量为横座标,峰面积为纵座标,绘制曲线图,计算4个成分峰的回归方程,其相关系数(r2)均应不小于0.9999。
7.5.2重复性
将仪器各部件连接好,选用C18柱,设定检测波长为254nm,以乙腈-水(65:
35)为流动相,流速:
1.0ml/min,柱温:
30℃。
精密吸取测试用标准溶液(含有0.15%邻苯二甲酸二甲酯、0.15%邻苯二甲酸二乙酯、0.01%联苯和0.03%三联苯的甲醇溶液)10μl,连续进样6次,分别计算4个成分的保留时间与峰面积的平均值、相对标准偏差(RSD)。
Xi为第i次测得的保留时间或峰面积;
为6次测量结果的算术平均值;i为测量序号。
7.5.2进样残留测试
按重复性项下测试条件测试,进样前用流动相充分平衡,精密吸取甲醇、测试用标准溶液、甲醇各10μl,依次注入色谱仪,分别记录色谱图。
计算后一次注入甲醇所得色谱图中的邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、联苯和三联苯峰的峰面积,与标准溶液色谱相应峰的峰面积比较,均不得超过对应峰面积的0.01%。
8、偏差及其处理
确认如出现偏差或漏项,应按偏差管理程序处理,由质量管理部部长批准。
9、风险管理
9.1风险分析与评估
9.1.1严重性的定义和排列
风险等级
低
中
高
数字等级
1
2
3
仪器
确认失败对仪器的影响
不会对仪器造成不良的影响
会仪器有潜在的影响,且其损伤不影响性能
会造成永久性的损伤、或对仪器性能有影响
GMP/质量控制
确认失败对检测结果的影响
不会检测结果的准确性产生影响
对检测结果会产生潜在影响,但可通过已建立的其它措施消除其影响
对检测结果产生影响,且未建立消除其影响的措施
效率与成本
确认失败对检测时间、成本的影响
不会造成检验失败、时间延长及检验成本增加
会造成检验时间少许延长,检验成本少量增加
会造成检验失败重试、检验时间与成本的显著增加
9.1.2可能性(发生频率)的定义和排列
风险等级
低
中
高
数字等级
1
2
3
历史(该设备以往确认情况)
未发生过
两年内发生一次
无历史记录
其它液相色谱发生情况
1年内未发生
1年内发生1次
1年内发生超过1次或无历史记录
9.1.3对安装、运行、性能确认逐项进行评估,如确认项目符合预定的接受标准,则其可能性、严重性评分为1。
确认结果不符合可接受标准或有漏项、偏差及其它风险,按“9.1.1”、“9.1.2”的定义,进行评价打分(风险得分=严重性×可能性),如果风险得分为1~4分为低风险,可以不制定下一步措施,如果两者的乘积为6~9分为中、高风险,必须制下一步措施消除或者降低风险后,再进行确认。
9.2风险管理结论
10、确认批准、结果评价与建议
批准人:
日期:
运行确认测试记录
项目
测试方法与可接受标准
确认结果
泵运行测试
在工作站各泵模块中,开启泵,泵应自动完成自检并启动
设置流速与各溶剂的比例,泵可按运行参数运行
点击关闭泵,泵停止动作,恢复至初始状态
柱温箱
在工作站中可实现对柱温箱的开、关控制
可在工作站中设置柱温,且可在30分钟内达到设定值
柱温未到达设定值之前,工作站中的柱温箱模块应显示为未就绪(呈红色)
自动进样器
在工作站中可实现对进样器的开、关控制能
开启后,自动进样器应能完成自检与复位
按设置参数进行单次进样与系列进样操作
检测器
在工作站中可实现对检测器的开、关控制
开启后,氘灯应可点亮并自检通过
可实现对检测波长设置的功能
样品测试
通过工作站编辑一个分析方法并运行。
仪器能顺利执行进样、分析与数据采集任务,在仪器脱机工作程序中,可对采集的图谱进行处理、并可打印出分析报告。
泵报警测试
溶剂瓶的流动相体积低于0.1L时,泵停止动作,工作站中显示红色报警信号
压力报警测试
设置最高压力为100bar,逐步增加流速,当压力超过100bar时,泵停止运行,在工作站运行窗口中,显示红色报警信号
泄漏报警测试
用以纯化水湿润的脱脂棉球轻轻压在漏液传感器上,仪器应显示红色报警信号,且仪器自动停止运行。
评价:
测试人:
年月日审核人:
年月日
江西青峰药业有限公司
液相色谱仪测试记录
文件编码:
R-QC-7007-00
仪器型号
仪器编号
使用岗位
仪器室温度
相对湿度
测试周期
测试日期
测试结论
测试记录
1、外观检查:
2、泵流量设定值误差及流量稳定性误差测试
Fs
Fs1=0.5ml/mint1=10min
Fs2=1ml/mint2=5min
Fs3=2ml/mint3=5min
容量瓶W1(g)
瓶+液W2(g)
W1-W2(g)
(W1-W2)/p(ml)
Fm(ml/min)
设定值误差(Ss)
稳定性误差(SR)
3、梯度准确度(Gci)的测试
B溶液变化范围
0%
20%
60%
80%
100%
读数
Hi
梯度误差Gci
4、柱温箱温度设定值误差(∆T)及控温稳称定性误差(Tc)的测试∆T≤2℃Tc≤1℃
设定温度
测试结果
∆Ts
Tc
1
2
3
4
5
6
7
平均
5、紫外检测器波长示值误差
测试波长
235nm
257nm
313nm
350nm
示值误差限度
实测值
示值误差
±2nm
6、基线噪音与基线漂移
基线噪音:
基线漂移:
7、定性定量测量重复性的检定
样品名称
浓度(μg/ml)
进样量(μl)
流动相
检测波长(nm)
流速(ml/min)
进样次数
1
2
3
4
5
6
平均值
RSD
保留时间
峰面积
测试者:
复核者:
风险评估表
项目
确认结果
风险评估结果
可能性
严重性
RPN值
风险得分
安装确认
开箱检查
安装环境
公用设施
计算机配置
仪器组装
运行确认
泵运行测试
柱温箱运行测试
自动进样器运行测试
检测器运行测试
样品测试
泵报警测试
压力报警测试
泄漏报警测试
性能确认
输液系统泄漏检查
泵流量设定值误差(SS)
稳定性误差(SR)
梯度误差(Gci)
柱温箱设定值误差(℃)
柱温箱稳定性(℃)
波长准确度
基线漂移
基线噪音
进样残留
线性
保留时间重复性
峰面积重复性
评估结论:
评估人:
年月日审核人:
年月日
Agilent1260高效液相色谱仪操作规程(草案)
1、仪器系统组成
本仪器包括高压输液泵(G1311C)、柱温箱(G1316A)、紫外可变波长检测器(G1314B)、自动进样器(G1329B)及色谱工作站(G2028A)、计算机、打印机组成。
仪器配备有4个溶剂单元,100位样品盘,进样瓶规格为2ml,柱温箱为升温式,柱温设置温度应高于室温。
2、准备
2.1准备所需流动相,用合适的0.45um水膜或者有机膜过滤,超声脱气至无气泡产生。
2.2根据待检样品的需要更换合适的色谱柱、预柱。
(注意色谱柱方向)
2.3配制标准品溶液和样品,用合适的0.45um水膜或者有机膜过滤。
2.4检查各仪器部件的电源线、数据线和输液管道连接是否正确。
3、开机
3.1接通电源,一次开启不间断电源、从上往下打开液相色谱仪各模块前左下方的电源开关,LC各模块进入自检,右上角的指示灯会有不同颜色闪烁几下,最后变成橘黄色显示启动完成;
3.2打开计算机电源,点击<开始>图标,选择<所有程序>\<仪器2连机>\点击或直击双击\<仪器2连机>桌面工作站图标,启动工作站。
4、方法设定及确认
4.1方法编辑:
在<方法>下拉菜单中选择“编辑完整的方法”,按提示设置检测波长、柱温、进样量、各管路溶剂的比例、流速等一系列参数,确认无误后确认,保存方法。
一般每次分析均应建立不