洁净厂房空调净化系统验证方案.docx
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洁净厂房空调净化系统验证方案
洁净厂房空调净化系统
方案制定
方案起草
签名
日期
质保部
方案审核
方案审核
审核人意见
签名/日期
生产部
技术部
设备工程部
质保部
方案批准
方案批准
批准人意见
签名/日期
质量经理
验证小组人员名单
组长
姓名
职责
部门/职务
负责验证方案的批准和验证工作的总体部署。
质量经理
成员
姓名
职责
部门/职务
验证小组副组长，负责验证方案的审核，对取样、检验各环节的具体安排。
QA
负责验证方案的起草和验证报告的编写工作，负责过程数据的收集以及验证方案的培训工作。
验证工程师
负责对培养基的确认；负责取样及对样品的检验工作。
QC
负责环境设施的维护、运行、保养，负责设备的操作、清洁与灭菌、维护保养的规范执行，保证验证按进度进行。
生产负责人
负责设备的操作、清洁与灭菌、维护保养的规范制定，负责试验所需仪器、设备的确认。
设备管理员
参与环境控制，及现场记录
车间主任
文件变更历史
版本号
主要变更内容
变更日期
1.概述
洁净室是指将一定空间范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等污染物排除，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。
亦即是不论外在之空气条件如何变化，其室内均能俱有维持原先所设定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。
XXXXXX车间洁净区空气净化系统由制冷式空调机组、外机组、防火调节阀、风管、调节阀、初、中、高效、排风机组等组成。
新风通过初效过滤器过滤、表冷器降温（除湿）、送风机、中效过滤器过滤、高效过滤器过滤达到一定的温度、湿度、洁净度后送到各洁净区域。
空调系统的风管采用镀锌钢板制作，保温材料选用阻燃型板材，软接管采用光面人造革及机制帆布。
本次验证的生产环境为10万级。
系统覆盖范围包括了一更、二更、缓冲、物料暂存、辅助、生产、内包、洗衣、洁具间。
2.验证目的
通过验证并确认XXXXXX车间洁净区的空气净化系统符合《医疗器械生产质量管理规范--无菌医疗器械生产实施细则》、《YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范》的要求，保证产品无菌生产的正常进行。
3.验证范围
适用于本公司XXXXXX车间10万级洁净区空气净化系统的验证。
4.验证合格标准
项目
要求
换气次数
≥15次/h
新风比
≥30%
尘埃粒子数/m3
≥0.5μm
≤3，500，000
≥5μm
≤20，000
微生物最大允许量
浮游菌
≤500cfu/m3
沉降菌
≤10cfu/皿
正压（Pa）
相邻
≥5
与非洁净区比
≥10
温度
18~28℃
相对湿度
45~65%
照明度
主要车间≥300Lx，其他≥150Lx
噪声度（如果需要）
静态
＜40dB
动态
＜75dB
4.1.洁净室（区）的温度和相对湿度应与医疗器械生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度应控制在18-28℃，相对湿度控制在45-65%。
4.2.洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。
主要工作车间的照度不应低于300Lx。
4.3.空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应≥5Pa，洁净室（区）与非洁净区静压差应≥10Pa，并应有指示压差的装置。
5.参考资料
《一次性使用医疗用品卫生标准》GB15980
《洁净厂房设计规范》GB50073现行版
《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457现行版
《无菌医疗器械生产管理规范》YY0033
《医药工业洁净区（室）悬浮粒子的测试方法》GB/T16292
《医药工业洁净区（室）沉降菌的测试方法》GB/T16294
《医疗器械生产企业质量管理体系规范无菌医疗器械实施细则》（国家药监）
6.验证时间
6.1.验证方案培训时间
2020年03月01日至2020年03月03日期间必须完成对参加验证人员的培训。
6.2.验证时间
本次验证计划从2020年03月10日开始，计划在2020年04月30日结束。
7.人员培训情况
在进行验证前，应对人员培训情况进行检查，所有相关人员在验证前均应经过相应的培训并考核合格。
8.验证内容
8.1.验证前准备（安装确认IQ）
8.1.1.验证用设备确认
名称
级别/规格
编号
校正有效期至
8.1.2.三楼口罩车间净化环境分布
序号
房间名称
面积㎡
体积m3
级别
高效过滤器
换气次数
（≥次/h）
正压
（Pa）
规格
数量
1
二更
8.5
19.6
十万级
320mm×320mm
1个
15
5
2
缓冲间
7.9
18.2
十万级
320mm×320mm
1个
15
5
3
物料暂存间
19.2
44.2
十万级
500mm×500mm
1个
15
5
4
辅助房间
11.1
25.5
十万级
320mm×320mm
1个
15
5
5
内包间
23.2
53.4
十万级
500mm×500mm
1个
15
5
6
口罩生产车间
110.6
254.4
十万级
500mm×500mm
6个
15
5
7
洗衣间
14.4
33.1
十万级
500mm×500mm
1个
15
5
8
洁具间
4.3
9.9
十万级
320mm×320mm
1个
15
5
合计
19.2
458.2
/
/
/
/
/
验证小组根据《医疗器械生产企业质量管理体系规范无菌医疗器械实施细则》的要求，对布局进行了分析，确认布局是否符合细则要求。
8.1.3.净化车间的施工确认
8.1.3.1.确认施工商的资质，施工商需有以下资质
（1）营业执照
（2）资质证书等
8.1.3.2.主要材料须有检验报告，资料如下
（1）高效过滤器检验报告
（2）中控玻镁夹芯板检验报告
（3）纯岩棉夹芯板检验报告
（4）阳极氧化型材检验报告
（5）LED洁净面板灯检测报告
8.1.3.3.施工检查
验证小组根据GB50591第四章的要求对厂房进行逐项检查。
确认净化车间施工达到要求。
检查内容如下：
（1）墙面、门及吊顶基本材料为金属面纯岩棉夹芯板，平整可清洗；
（2）地面为自流平，光滑平整
（3）各结合部分圆滑，无明显死角；
（4）缝隙得到密封处理
（5）无有毒及脱落物质
（6）防火
8.1.3.4.确认净化车间的施工达到要求，结果记录于《净化车间施工检查记录表》
8.1.4.风管确认
8.1.4.1.风管制作与安装确认
风管采用优质镀锌钢板制作，用闭孔式橡胶制成密封条；用PEF板作为风管保温材料；密封胶采用优质液体硅胶。
HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在风管两端用纸或PVC封住，送现场安装，验证小组收集有关风管制作的验收文件，根据GB50591第5.7条的要求对管道逐项进行检查，确认达到要求。
8.1.4.2.风管清洗确认
检查方法：
从管道一端通入压缩空气，从另一端排除，气体流速为20~30m/s。
吹扫效果可在排气口用白布或涂有白漆的靶板检查，5min内其上无铁锈、泥土、水及其他污染物即为合格。
8.1.4.3.风管漏风检查
对该风管系统的安装根据GB50591附录A的方法进行漏风检查；，确认管道风管应无漏风情况。
8.1.4.4.将确认结果记录于《风管安装、清洗及漏风检查记录表》中
8.1.5.高效过滤器
8.1.5.1.开箱及安装检查
验证小组根据GB50591第5章对高效过滤器进行开箱检查：
（1）确认高效过滤器的安装符合设计要求，软连接与安装接口严密、平整、无泄漏。
（2）确认高效过滤器的已经检漏试验，或出具出厂检漏合格证，无堵塞现象。
8.1.5.2.高效过滤器的检漏试验
高效过滤器检漏试验的目的是通过对高效过滤器的泄漏量测试，发现高效过滤器以及安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。
因此，高效过滤器安装后，必须对过滤器和安装连接处进行检漏。
一旦在在线检测时发现高效过滤器泄漏，可用硅胶修补，但一个滤器上全部修补点的面积总和应不小于滤器面积5%。
测试方法：
按GB50591《洁净室施工及验收规范》中附录六《洁净室综合性能检测方法》进行扫描检漏。
检漏采用PAO发生器在滤器上游发尘，使用光度计（photometer）检测滤器上下游气溶胶浓度来判定滤器是否有泄漏。
（1）对整个滤器面、滤器与边框之间、边框与边框之间以及边框与静压箱之间的密封进行扫描。
扫描时采样头距滤器面约3cm，扫描速度不超过5cm/s。
扫描按直线来回往复地进行，线条间应重叠。
（2）检测过程中，若有报警声（即%LEAKAGE（泄漏率）超过0.01%），表明有泄漏，（在测试的过程中，应经常确认上游气溶胶的浓度）
（3）高效过滤器泄漏率应小于等于0.01%。
若HEPA在检测过程中，所有点的%LEAKAGE（泄漏率%）都不超过0.01%，则判该HEPA合格，若有一处%超过0.01%，则判为不合格。
8.1.5.3.确认结果记录于《空调净化系统确认记录表》中。
8.1.6.空调净化系统确认
8.1.6.1.设施描述
空调净化系统由空调机组、初效、中效、高效过滤器等空气处理设备及风管、送风、回风口末端连接起来的一个完整、封闭的空气循环系统组成。
8.1.6.2.风机功率配置确认
验证小组需对风冷空调箱式恒温恒湿机（简称风机）的送风风量进行确认，需满足房间总风量的要求。
8.1.6.3.空调机组的安装运行确认
验证小组对设施安装前后，对照设计图纸以及供应商提供的技术资料以及公司体现文件，检查，检查安装是否符合设计及安装规范。
8.1.6.4.确认结果记录于《空调净化系统确认记录表》中。
8.2.空调净化系统运行确认（OQ）
空调净化系统安装确认完成后，经验证小组审核实验结果，应对空调净化系统进行运行确认。
目的是确认空调净化系统能够连续、稳定地进行，保证洁净区空气环境各项指标持续达到设计标准和GMP的要求，运行测试均为静态不生产的情况下进行。
8.2.1.检测项目及检测频率
空调净化系统连续进行3个周期的检测，每个周期7天，其中每个周期的第7天进行停机检查。
空调净化系统性能确认项目及检测频率如下：
检测项目
检测方法
10万级标准
检测频率
温湿度
温湿度计
温度：
18~28℃
相对湿度：
45~65%
每日
静压差
压差表
与相邻房间≥5Pa；与外界≥10Pa
每日
换气次数
测试风量通过公式计算
≥15次/h
每周1次
风量
风量仪检测
在设计风量的95%~115%之间
每周1次
新风量
风速仪检测
在设计风量的95%~115%之间
每周1次
自净
尘埃粒子计数器
≥0.5μm
≤3,500,000
每周1次
≥5μm
≤20000
8.2.2.检测方法
8.2.2.1.温湿度测试：
将温湿度直接悬挂在墙壁上，据地150cm左右，直接读取数值记录于《洁净室（区）温湿度记录表》。
8.2.2.2.静压差测试：
检测前将所有们关闭，用压差表从里到外依次测定，数值记录于《洁净室（区）静压差记录表》。
8.2.2.3.风量与换气次数测试：
（1）用风量罩罩住送风口，读取数值并记录；
（2）根据测得的送风量、房间体积计算换气次数：
（3）计算方法：
换次次数=房间格送风口风量的总和/房间体积。
（4）数值记录于《洁净室（区）风量与换气次数监测记录表》
8.2.2.4.新风量测试：
GB50457《医药工业洁净厂房设计规范》中9.1.3规定：
（1）医药洁净室（区）内的新鲜空气，应取下列最大值：
（2）补偿室内排风量和保持室内正压所需新鲜空气量。
本次验证采用测量进新风口风速的办法测量并计算新风量及新风比。
计算方法：
公式一：
（新风口）风速×（1-10%）=新风风速（10%为过程损耗）
公式二：
新风风速×新风口面积×3600（秒）=新风量
测试结果记录于《洁净室（区）新风量测试记录表》
8.2.2.5.自净时间测定
（1）自净时间是指室内含尘浓度已接近大气尘浓度，立即开机运行，是室内浓度达到10万级最低限度所经历的时间。
（2）测试方法：
在洁净室空调净化系统机组停止运行的情况下，或用发烟器使整个房间充满一定浓度的浓烟，用尘埃粒子计数器测定出洁净室内悬浮粒子浓度后，立即开机运行，同时将尘埃粒子计数器测定处洁净室内的悬浮粒子浓度后，立即开机运行，同时将尘埃粒子计数器的采样管放在离地面0.8m高度上，定时读数一直到浓度达到10万级最低限度为止。
（3）可接受标准：
自净时间应不超过30min。
（4）结果记录于《洁净室（区）自净时间检测记录表》
8.3.系统性能确认（PQ）
空调净化系统连续在运行确认进行3个周期的监测，每个周期7天，其中每个周期的第7天进行停机检查。
空调净化系统性能确认项目及检测频率如下：
检测项目
检测方法
10万级标准
检测频率
尘埃粒子
尘埃粒子计数器
≥0.5μm
≤3,500,000
每周1次
≥5μm
≤20000
沉降菌
培养基平板
≤10cfu/皿
每周1次
浮游菌
浮游菌采样器
≤500cfu/m3
每周1次
照度
照度计
车间≥300Lx，其他≥150Lx
所有灯具5次以上
8.3.1.尘埃粒子数
在按《洁净区清洁消毒标准操作规程》对车间清洁消毒后，对洁净室空气中的尘埃粒子数进行预测定，以便测定时发现问题，及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。
使用尘埃粒子计数器按《洁净室悬浮粒子的测试方法》进出测定，测定结果应符合相应洁净级别对悬浮粒子的要求。
检测结果记录于《洁净室（区）尘埃粒子监测记录》。
8.3.2.沉降菌数
在按《洁净区清洁消毒标准操作规程》对车间清洁消毒2小时后，对洁净室空气中的沉降菌数进行预测定，以便测定时发现问题，及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。
按《洁净室沉降菌的测试方法》进出测定，测定结果应符合相应洁净级别对浮游菌数的要求。
检测结果记录于《洁净室（区）沉降菌检测记录》。
8.3.3.浮游菌数
在按《洁净区清洁消毒标准操作规程》对车间清洁消毒后，对洁净室空气中的沉降菌数进行预测定，以便测定时发现问题，及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。
使用浮游菌采样仪按《洁净室浮游菌的测试方法》进出测定，测定结果应符合相应洁净级别对浮游菌数的要求。
检测结果记录于《洁净室（区）浮游菌检测记录》。
8.3.4.照度
使用便携式照度计测点平面离地面0.8m，按发光点垂直直接检测记录，将结果记录于《洁净室（区）照度检测记录》。
9.偏差及变更处理
验证过程中应严格按照标准操作规程执行。
出现个别检验项目不符合标准结果时，应按下列程序进行处理：
（1）重检不合格项目或全部项目。
（2）分析不合格原因，如是工艺参数方面的原因，应上报验证领导小组，调整当前工艺参数再开始验证。
（3）处理偏差有关的所有文件，如检验结果、返工通知单、返工记录、偏差调查表等均归入相关批的批档案中，涉及多批产品的偏差每份批档案都应有偏差报告复印件。
（4）所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进行下一步骤。
（5）如有偏差，偏差记录见附件3。
10.再验证
10.1.关键部件大修和更换：
任何重大变更均要进行验证，以证明变化的结果对设备的主要性能影响。
10.2.发现有系统性偏差：
在生产过程中发现设备运行或环境日常监测结果出现偏差，造成了系统性偏差，要进行验证。
10.3.定期验证：
空气净化系统每运行一年定期进行一次再验证。
11.验证报告
根据本验证方案进行验证，验证完成后由验证小组负责人员收集、整理所有验证记录，起草报告。
12.验证结论评审
验证小组负责对验证结果进行评审，评审内容包括：
（1）验证试验是否有遗漏；
（2）验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据、内容是否经过评审及批准，修改后的方案同先前执行的方案是否一起归档；
（3）验证记录是否完整；
（4）验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验；
（5）空调净化系统验证评定是否合格。
验证小组根据评审内容对验证结果进行认真审阅，作出结论，报验证负责人进行批准，至此，验证活动即告完成，验证报告、结论和建议均获批准。
13.附件
附件1：
培训记录表
附件2：
净化车间施工检查记录表
附件3：
风管制作安装、清洗及漏风检查记录表
附件4：
空调净化系统确认记录表
附件5：
洁净室（区）温湿度记录表
附件6：
洁净室（区）静压差记录表
附件7：
洁净室（区）风量与换气次数监测记录表
附件8：
洁净室（区）新风量测试记录表
附件9：
洁净室（区）自净时间检测记录表
附件10：
洁净室（区）尘埃粒子监测记录
附件11：
洁净室（区）沉降菌检测记录
附件12：
洁净室（区）浮游菌检测记录
附件13：
洁净室（区）照度检测记录
附件14：
偏差记录表
附件1：
培训记录表
编号：
HYT/VP-YZ-ZB-001
日期
授课人
授课时间
培训地点
受训人数
文件编号
文件名
文件名称
版本
培训签到：
部门
姓名
培训结果
部门
姓名
培训结果
备注：
授课人签名：
日期：
附件2：
净化车间施工检查记录表
编号：
HYT/VP-YZ-ZB-001
施工单位
确认时间
确认项目
确认标准
确认方式
确认结果
符合“√”
不符合“×”
资质
营业执照真实合法有效
提供证明资料
资质证书真实合法有效
提供证明资料
材料
提供高效过滤器检测报告
提供证明资料
提供中控玻镁夹芯板检验报告
提供证明资料
提供纯岩棉夹芯板检验报告
提供证明资料
提供阳极氧化型材检验报告
提供证明资料
提供LED洁净面板灯检测报告
提供证明资料
施工检查
墙面、门及吊顶基本材料为金属面纯岩棉夹芯板，平整可清洗
现场查看
地面为自流平，光滑平整
现场查看
各结合部分圆滑，无明显死角
现场查看
缝隙得到密封处理
现场查看
无有毒及脱落物质
现场查看
防火材质
确认施工材质，查看防火检测报告
结果评价
备注
确认人/日期：
审核人/日期：
附件3：
风管制作安装、清洗及漏风检查记录表
编号：
HYT/VP-YZ-ZB-001
施工单位
确认时间
确认项目
确认标准
确认方式
确认结果
符合“√”
不符合“×”
风管制作安装
风管采用优质镀锌钢板制作，用闭孔式橡胶制成密封条；用PEF板作为风管保温材料；密封胶采用优质液体硅胶
现场查看
风管安装前，内壁应擦拭干净
现场查看
风管不得有横向拼接缝，尽量减少纵向拼接缝。
矩形风管底边宽度等于或小于800mm时，其底边不得有纵向拼接缝。
现场查看
风管板材的拼接采用单咬口；圆形风管的闭合缝采用单咬口，弯管的横向缝采用立咬口；矩形风管转角缝采用转角咬口、联合角咬口或按扣式咬口。
上述咬口缝处都必须涂密封胶或贴密封胶带
现场查看
风管内表面必须平整光滑，不得在风管内设加固框及加固筋
现场查看
柔性短管应选用柔性好、表面光滑、不产尘、不透气和不产生静电的材料制做（如光面人造革、软橡胶板等），光面向里。
接缝应严密不漏风，其长度一般取150~250mm，安装完毕后不得有开裂或扭曲现象
现场查看
金属风管与法兰连接时，风管翻边应平整并紧贴法兰，宽度不应小于7mm，翻边处裂缝和孔洞应涂密封胶。
现场查看
法兰螺丝孔和铆钉孔间距不应大于100mm。
矩形法兰四角应设螺丝孔。
螺钉、螺母、垫片和铆钉应镀锌。
不得选用空心铆钉。
现场查看
中效过滤器后的送风管法兰铆钉缝处应涂密封胶，或采用其他密封措施。
涂密封胶前应清除表面尘土和油污。
现场查看
风管、静压箱和部件必须保持清洁。
制作完毕用无腐蚀性清洗液将内表面油膜和污物清洗干净，干燥后经检查达到要求即用塑料薄膜及胶带封口，清洗后立即安装的可不封口。
现场查看
净化空调系统管径大于500mm的风管应设清扫孔及风量、风压测定孔，过滤器前后应设测尘、测压孔，孔口安装时应除去尘土和油污，安装后必须将孔口封闭
现场查看
风管及其部件不得在没有做好墙壁、地面、门窗的房间内制作和存放，制作场所应经常清扫并保持清洁
现场查看
风管清洗确认
从管道一端通入压缩空气，从另一端排除，气体流速为20~30m/s。
吹扫效果可在排气口用白布或涂有白漆的靶板检查，5min内其上无铁锈、泥土、水及其他污染物即为合格
压缩空气测试
风管漏风检查
各管道风管风及接口应无漏风现象
压缩空气
结果评价
备注
确认人/日期：
审核人/日期：
附件4：
空调净化系统确认记录表
编号：
HYT/VP-YZ-ZB-0011
确认时间
确认项目
确认标准
确认方式
确认结果
符合“√”
不符合“×”
高效过滤器安装
软连接与安装接口严密、平整、无泄漏
现场查看
高效过滤器检漏
高效过滤器泄漏率应小于等于0.01%
第三方检测
风机功率配置确认
风机提供的风量应满足洁净区风量的需要
洁净区需求风量=洁净区体积×设计换气次数
风机提供风量：
8250m3/h
空调机组的安装运行确认
对设施安装前后，对照设计图纸以及供应商提供的技术资料以及公司体系文件，检查安装是否符合设计及安装规范
图纸、技术资料核对
结果评价
备注
确认人/日期：
审核人/日期：
附件5：
洁净室（区）温湿度记录表
编号：
HYT/VP-YZ-ZB-001
测试地点：
三楼口罩车间
房间编号
年份
月份
温湿度计编号
计量有效期至
监测标准：
洁净区温度要求：
18-28℃；对湿度要求：
45-65%
日期
时间
温度（℃）
相对湿度（%）
记录人
升级会员 