无菌检查隔离器URS之欧阳美创编.docx
《无菌检查隔离器URS之欧阳美创编.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《无菌检查隔离器URS之欧阳美创编.docx（30页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
无菌检查隔离器URS之欧阳美创编
无菌检查隔离器用户需求
时间：
2021.01.01
创作：
欧阳美
Draft起草人
设备工程师
signature签名
Date日期
Review审核人
工程设备部经理
signature签名
Date日期
Review审核人
生产部经理
signature签名
Date日期
Review审核人
QA经理
signature签名
Date日期
Approve批准人
副总经理
signature签名
Date日期
执行日期
颁布原因
首次颁发
Index
1
Purpose目的
提供书面文件证明拟购置的无菌检查隔离器与GMP和医药法规要求一致，并符合本公司生产质量要求。
本用户需求确定了重要部件、参数和必要的可选件，以便与供货商提供最实用的无菌检查隔离器以满足xxxx制药有限公司的使用需求，本用户需求将提供给供货商，以便于供货商提出报价、设备的设计和制造。
2
Scope范围
本文档适用于为xxxx制药有限公司一期QC微生物检测室设计制造无菌检查隔离器。
3
Responsibilities职责
3.1
工程设备部设备主管：
负责用户需求的编写；
3.2
生产管理部经理、工程设备部经理、质量保证部经理：
参与审核本用户需求；
3.3
质量总监：
批准本用户需求。
4
RegulationandGuidance法规和指南
4.1
GMP（2010年修订），2011年03月；
4.2
EU-cGMP2008版
4.3
FDA-cGMP2004版
4.4
ISPE指南5“调试和确认”，2001年第一版；
4.5
中国药典，2015版；
4.6
欧洲药典EP8.6
4.7
美国药典USP39NF34
4.8
GAMP5良好自动化生产实践指南，2008年第5版。
4.9
GB/T25915.7-2010/ISO14644-7：
2004
5
SystemDescription系统/设备描述
5.1
用途：
用于一期QC无菌检查操作。
5.2
安装位置：
该设备安装于一期生产车间1楼无菌检查室。
5.3
结构与组件：
该设备主要包括：
1、满足无菌检查的各功能段；2、环境监测与保证系统；3、CIP&SIP系统；4、整机控制系统以及其他辅助系统等。
5.4
设备工艺简介
1基本描述
无菌检查隔离器室一套能够创造并维持一个符合现行版中国药典无菌试验要求的无菌环境的装置，本实验室的隔离器主要用于产品的无菌检测，能够有效地降低或消除无菌测试的假阳性风险，保证无菌检验操作环境及检验结果的准确性、真实性。
2工艺描述
将供试品及实验用品（全封闭集菌培养器、无菌培养基、无菌稀释液和无菌试验器具等）表面处理后，放入传递舱，运行灭菌器，使用VHP进行灭菌，灭菌结束后通过RTPs或其他快速传递系统将供试品及实验用品转移至实验舱。
在实验舱进行无菌试验后，将废弃物及培养物品转移至传递舱或利用隔离的袋出装置，从传递舱中取出实验用品和物品进行培养，而实验舱内进行有效的清洁后能维持无菌环境至验证的运行时间。
6
ProductionCapacity生产能力的要求
ID
URS内容
是否必需
U6-1
设备适用于无菌产品的无菌项目检测。
是
U6-2
设计单面操作，双工位。
是
7
QualityRequirements质量要求
ID
URS内容
是否必需
U7-1
整机设计：
运行应该协调、流畅，特别是设备无菌保证方面必须符合“2010版GMP、2008版EU-cGMP、FDA2004版cGMP”规范要求。
是
U7-2
整机采用硬仓结构。
U7-3
隔离器内部洁净级别：
A级（中国2010版GMP）。
是
U7-4
隔离器背景洁净级别：
C级（中国2010版GMP）。
是
U7-5
内部流型：
垂直单向流。
是
U7-6
风速：
0.45m/s±20%，（均流膜下方150~300mm）
是
U7-7
压差：
-80~+80Pa可调，常规无菌操作时保持40-60a，静态条件下压力维持至设定值得±5pa。
是
U7-8
温度：
18~26℃。
是
U7-9
相对湿度：
45%~65%。
是
U7-10
照度：
≥350Lux（工作高度测）。
是
U7-11
泄漏率：
保压100Pa，泄漏率≤1%Vol/h，化学气体探漏试验：
舱体及相关连接处无泄漏。
是
U7-12
设备负载运行时，其噪声应≤75db（离隔离器一米远人耳高度）。
是
U7-13
自带VHP灭菌设备，灭菌达到细菌降低6个数量级，生物挑战试验通过对嗜热脂肪芽孢杆菌杀灭能力达到106。
是
8
StructureandComponent结构与组件要求
ID
URS内容
是否必需
U8-1
无菌检查隔离器至少包括以下部分（包含但不限于此）：
1、满足无菌检测的无菌操作、物品进出各功能段。
2、环境监测与保证系统。
3、CIP&SIP系统。
4、整机控制系统以及其他辅助功能系统等。
是
U8-2
满足无菌检测的各功能段，整个隔离器分以下功能段：
1、物品传递区（进/出）。
2、无菌检测段。
是
U8-3
物品传递区（进/出）的功能及技术要求：
1、本区域主要用于无菌检测产品及器具的灭菌、自净、传递。
2、物品传递区采用密封传递仓结构方式，放置物品时候，内侧气闸门关闭，合理设置手套位置，手套应便于物品的转移。
是
U8-4
无菌检测功能及技术要求：
1、本区域的主要作用是用于产品无菌检测。
2、本设备采用单面双工位结构操作。
3、整个操作台的高度应符合人体正常操作的要求，请供应商提供工作台正常操作的范围。
4、每个工位配置密理博集菌仪。
提供型号规格并进行单独报价。
是
U8-5
环境监测与保证系统主要包括：
1、A级环境送风系统。
2、A级环境在线监测。
是
U8-6
A级环境送风系统主要技术要求：
1、整个隔离器内的环境必须符合2010GMP附录1第三章和第四章的要求。
（包括动态和静态环境）
2、隔离器的送风采用HVAC系统送风，隔离器预留新风接口主管道，与HVAC系统送风管连接。
3、隔离器新风采用主动式送风，在送风的主风管设置专门的新风风机和风流量计（凯茂翅片式流量筒）和安全调控阀门，保证隔离器的新风量可控，设备安全。
4、隔离器内部送风，设备厂家应根据隔离器的各段功能合理设置送风风机的数量，隔离器内部安装的所有风机采用EBMEC系统离心风机，可以根据压差和风速自动调节转速。
5、隔离器内置单向流过滤器，用于为操作区域提供满足A级要求的垂直单向气流。
过滤器采用CamfilH14级高效过滤器，采用液槽密封方式。
6、单向流过滤器下面安装有均流膜，提高隔离器内部风速的均匀性，风速要求控制在设定值的±20%以内。
7、隔离器上每块高效过滤器都应安装有压差变送器对过滤器的阻力进行实时检测和记录，压差值做为过滤器的更换的依据，压差变送器选用选择美国dwyer品牌。
8、隔离器上每块高效过滤器都应安装有过滤器PAO检测口，同时在隔离器的设计上应考虑高效过滤器的检漏的方便性和更换的方便性。
9、隔离器设有回风、排风管道，回风采用风管回风，要求回风设计合理，不影响隔离器内部的气流。
10、回风管道应设置专门的风阀或风机，以便于调节隔离器内部压差。
11、回风管设有专门的过滤器，过滤器选择康菲尔H13级别高效过滤器，同时设有微压差表，选择美国dwyer品牌。
12、排风系统设有排风风机和风阀、止回阀，预留总排风管接口，由净化施工单位完成外排风管施工。
是
U8-7
A级环境在线监测技术要求：
1、隔离器内部预留在线粒子、浮游菌取样、检测装置接口，可以在设备外部安装离线检测仪器进行内部环境检测。
2、隔离器内部应设置专门的沉降碟摆放位置的支架，便于沉降菌收集。
3、应合理设计手套的位置，便于内部表面微生物的取样的采集。
4、隔离器内部每个独立的腔体均安装有压差传感器，用于检测内部的压差，所有压差应可根据配方设定值自动调节。
5、隔离器内部安装有风速传感器，可以实时检测气流速度，并通过PID调节风机的转速。
6、隔离器内（外）部压差可根据工艺需要设置，压差相对背景区域为负压。
7、隔离器内部应设置环境的温湿度检测装置，检测隔离器内部环境符合内空要求。
8、供应商应提供粒子计数器、浮游菌采样器的推荐位置和数量，并在最终的平面布置图中体现。
9、隔离器的手套设置应确保浮游菌采样器的培养皿的能够方便安装和更换。
是
U8-8
CIP&SIP系统技术要求：
1、隔离器内外表面应光滑平整，便于日常清洁。
2、内部采用擦拭的方式，隔离器的手套设置应保证内部可以全部擦拭。
3、内部擦拭液根据不同的生产品种，可能会有：
灭菌注射用水、75%酒精新洁尔灭等。
内部的材质选择应能耐受上述擦拭液的腐蚀。
4、隔离器采用内置集成过氧化氢蒸汽灭菌系统（VHP灭菌）进行灭菌，灭菌应能达到6对对数降的灭菌效果。
5、隔离器应带有自动泄漏测试功能，每次灭菌前需对隔离器进行自动泄漏测试，如果测试不合格，灭菌功能将无法运行。
6、隔离器内部安装有温度、湿度探头，用于在生产和灭菌时检测隔离器内部的温湿度。
7、隔离器内部安装过氧化氢蒸汽高浓度探头，用于在灭菌时检测隔离器内部的过氧化氢蒸汽浓度。
8、系统自带除湿、降温装置，保证灭菌时候湿度在设定范围内，保证系统不结露。
9、隔离器内的灭菌需包含以下四个阶段：
a、预处理：
将隔离器内的温度、湿度处理到设定的范围。
b、充气：
通入H2O2并产生蒸汽，通过风机运转送到整个隔离器内部。
c、灭菌：
维持隔离器内部的H2O2蒸汽的浓度，以达到灭菌的效果。
d、通风：
通过隔离器的新风、排风系统对内部空气进行置换并降解，最终使隔离器内部的H2O2蒸汽浓度达到1ppm以下。
10、整个VHP灭菌过程需能够自动运行，整个灭菌过程需控制在4个小时以内。
11、供应商在交付时需协助进行VHP灭菌循环开发和验证。
12、隔离器的密封设计应确保在灭菌时，房间的过氧化氢浓度低于1PPM的安全限定值。
13、隔离器的各个可密闭的分段应能独立进行灭菌，也可整个隔离器同时进行灭菌。
14、隔离器灭菌过程中的浓度、温度、湿度、压差等应进行实行检测并记录，最终结果可生产报表。
15、所有手套口上配有手套支撑架，在灭菌时可以手套进行支撑，手套支撑架的设计应确保所有手套的内表面不会有灭菌死角
是
U8-9
隔离器整体要求
1.隔离器箱体采用316L不锈钢焊接加工而成，焊接采用氩弧焊，焊接表面打磨光滑，看不出明显焊接痕迹。
2.隔离器箱体内表面打磨光滑，粗糙度要求≤0.4μm。
3.隔离器箱外部采用304不锈钢，表面拉丝处理。
4.内部设有操作台面，台面高度应根据三合一设备出料高度和人体合适操作高度来设定，同时满足流型测试需要。
5.隔离器侧面根据观察、操作及维护需要安装有玻璃门，用于生产时的观察和对内部设备进行必要的操作及维护。
6.玻璃门采用钢化玻璃材质，玻璃门要求设置合理，不影响内部设备的安装及维护。
7.玻璃门上根据操作需要设置有手套口，并安装无菌手套，以便在生产时进行必要的干预。
8.玻璃门和手套口的设计必需经过MOCK-UP确认后才能生产，供应商应在平面布置方案确认后，安排进行木模设计，并安排进行MOCK-UP确认。
9.所有可开的玻璃门应采用充气密封条进行密封，密封性满足隔离器泄漏率的要求。
10.隔离器的气密封应带有在线监测功能，可以在充气密封时对气密封条本身的完整性进行在线监测，一旦发现有气密封发生泄漏，应能自动报警并记录.
11.所有可开的玻璃门应安装有门信号对门的开关状态进行监测。
12.玻璃门上安装的手套口默认采用10”椭圆形手套口。
13.手套采用美国诺斯品牌，白色。
14.所有手套口上配有手套支撑架，在灭菌时可以手套进行支撑，手套支撑架的设计应确保所有手套的内表面不会有灭菌死角。
15.隔离器的门信号、气管应采用隐藏式设计，在安装后不能有电线、气管暴露在隔离器外面。
16.在生产过程中对手套的操作进行检测和记录，并与内部设备进行联动控制，避免操作过程产生危险。
17.隔离器内部安装有符合洁净室要求的LED光源，照度≥350Lux。
18.应设有专门的层流流向检测装置和接口，便于定期的单向流检测。
是
9
Controlsystemrequirement控制系统要求
ID
URS内容
是否必需
U9-1
电气控制系统采用西门子PLC+SCADA平板电脑控制，所有关键参数均能在屏幕上显示。
平板电脑选用12”。
平板电脑的安装位置应便于设备的操作。
是
U9-2
程序设计：
1、必须满足GAMP5和21CFRPart11要求，具备审计追踪、电子签名、权限控制、配方管理、批报表管理，报警处理等功能。
2、提供PLC程序,SCADA程序的备份光盘。
3、SCADA（数据采集与监视控制）系统，操作访问应采用密码管理，至少分设操作员、技术员和管理员等级别，高级别可执行低级别的操作，同级操作可多人进行。
每个用户可更改各自的密码。
4、系统须拒绝非法数据输入（如，配方参数的设置超过上下限）。
5、修改关键参数时，系统应对修改的日期，时间，修改人，旧值，新值，修改原因进行审计追踪。
6、系统日期的修改应设置权限管理和审计追踪。
7、审计追踪须记录发生、修改或删除电子记录的任何事件。
8、所有审计追踪的录入须是电脑生成的日期时间和操作人员姓名。
9、任何用户不得编辑审核追踪记录。
10、对于密码输入错误的用户，尝试进入系统的操作能够自动记录相关信息。
11、如果某用户登录后没有任何活动，一定时间后须自动进行退出操作，系统能够对等待的时间能够设置。
12、对每一个用户的任何操作都应被记录。
是
U9-3
画面要求：
1、屏幕导航应直观，与所要监控的系统结构相关联。
所有的导航回路必须实用，并且具有清晰的返回路径。
2、设备的SCADA界面和触摸屏界面必须采用同样的控制结构和布置方式。
颜色、字体和静态以及动态目标应具有标准化特点并且应一致（即：
整个系统中应采用同样的灰色和绿色代表关闭/打开）。
3、操作使用界面不得少于如下显示：
a、实时显示系统内关键部件的状态；b、实时显示操作信息和故障报警信息；c、实时显示工艺参数；d、数据存储处理操作；e、显示实时和历史的工艺数据趋势；f、生产进度。
4、操作系统具备中英文界面，用户可根据需求选择。
是
U9-4
通讯：
1、至少预留标准六类以太网接口，供MES系统和EMS系统通讯。
是
U9-5
控制系统：
1、设备具备手动和自动两种模式。
2、需要采集的数据至少应包括各功能区域的温湿度、关键区域的尘埃粒子、系统高效过滤器的压差（初/终阻力）、VHP灭菌浓度&时间、生产批号、生产日期以及操作人员名称或编号、运行曲线、操作详细参数等关键生产工艺参数，供应商提供相关记录模板，供业主确认。
3、在运行中如出现异常应能及时报警，显示事故点，并可记录故障发生时的各种数据。
是
U9-6
报警信息：
1、报警信息自控制开始，实时显示在显示屏上报警页面上，并有历史记录报警管理。
2、每个报警信息包括：
日期，时间，报警类型，报警记录可以输出打印。
3、操作现场提供三色指示灯和蜂鸣报警器等报警提示。
是
U9-7
配备UPS电源，防止断电时数据丢失。
UPS选用山特品牌，满足断电后给控制电源提供30min以上的电源需求。
是
U9-8
数据处理要求：
1、数据采集点的采集频率，实时显示的数据采集频率至少每秒一次，打印数据周期可设置。
2、配置横河记录仪，记录仪应有足够的通道，至少记录各温度探头的温度、内室压力、过滤器压力等。
3、所有运行的数据能够长期保存（>1年），并能够导出到电脑保存。
数据可以在线连接打印机打印。
打印件包含但不限于所有的关键参数报表，曲线趋势，报警故障处理，审计追踪等信息。
是
U9-9
电气安装：
1、电气柜选用304材质。
电气柜的安装应与管路安装应尽量错开，电气柜开关操作应设计合理，方便操作。
2、电气柜应有防尘、防湿、散热措施。
平板电脑和触摸屏的安装应有防水防汽措施，散热无影响。
3、电气柜内动力线和信号线应分开接线，且线色分开，每条接线两端必须有清晰的号码管编号；接线槽应密闭保护，线槽内留有一定布线余量。
4、控制柜内电气元器件均应有清晰的编号。
5、设备高电压部位应该采取机械保护，防止人员意外接触。
6、应有电机过载、短路、过热、缺相保护装置和程序。
7、PLC中I/O点需预留10%备用，电磁换向阀至少备用3个以上。
8、设备应有可靠接地装置。
是
U9-10
现场电机及各执行阀、电磁阀、传感器、显示仪表均采用性能可靠的国际知名品牌，设备厂商向用户提供电气元件操作说明书。
主要电气元件应首选Siemens、ABB、施耐德等国际品牌。
是
U9-11
阀岛选用FESTO品牌或者SMC品牌，气动三联件选用亚德客品牌或者SMC品牌。
气管和接头选用FESTO品牌或者SMC品牌。
是
10
Instrumentsandvalves仪表与阀门
ID
URS内容
是否必需
U10-1
隔离器涉及的压差计至少选择美国杜威Dwyer，量程选择合适，安装应便于以后的计量校验。
是
U10-2
风速计至少选择E+E品牌。
是
U10-3
温湿度计至少选择凯茂品牌或同等档次产品。
是
U10-4
VHP浓度检测仪至少选择维萨拉品牌或同等档次产品。
是
U10-5
隔离器内部的传感器应耐受VHP的腐蚀。
是
U10-6
仪表与设备连接处应采用快接式，仪表的连接电缆应安装至线管或线槽内，外观整洁，易清洁。
是
U10-7
设备上的测量用仪器仪表（传感器）及设备联接件使用公制单位。
仪表、传感器数量与精度必须满足设备操作与安全需要。
是
11
MaterialandProcess材料与加工
ID
URS内容
是否必须
U11-1
隔离器主体框架和暴露的设备表面装饰板采用304不锈钢材质，能够适应清洁剂和消毒剂，表面拉丝处理，长期使用后不得出现锈迹。
是
U11-2
隔离器内部操作区域所有金属材质采用316L材质，表面粗糙度应Ra≤0.4μm。
是
U11-3
隔离器内部产品接触非金属部件总的材质要求：
无毒、化学稳定性高、无污染、无脱落的材料，例如门密封至少选择硅胶材质或满足FDA要求的材质，其他非金属材质应满足FDA要求
上述暴漏在内腔的所有材质，均应提供相关的材质证明。
是
U11-4
隔离器内部的所有材料，必需采用可耐受过氢化氢气体的材料。
是
U11-5
垫圈，密封圈和O形圈必须用制药级材料，例如硅橡胶、PTFE或EPDM等。
是
U11-6
隔离器框架与操作平台采用焊接方式连接，不采用密封垫密封连接方式。
是
U11-7
内外部所有的材料应能耐受汽化VHP、杀孢子剂等消毒剂的腐蚀。
是
12
PublicService公用系统要求
ID
URS内容
是否必需
U12-1
供应商应根据甲方所提供的洁净室房间实际安装尺寸设计，并给出设备外型尺寸、重量、耗电量等公用系统参数。
采购方所提供的公用工程参数如下。
是
U12-2
压缩空气：
压力为7bar,其洁净度符合ISO8573.1（2001）标准要求。
是
U12-3
电源：
50HZ，380V三相五线制，专线接入。
是
13
Installation安装要求
ID
URS内容
是否必需
U13-1
安装于一期生产车间QC1楼无菌检测间。
是
U13-2
设备承重方式设计应合理，便于找平，在设备安装结束后，可采用不锈钢的板块与地面密封，供应商应提供设备底部与地面密封的方式，保证设备清洁方便，无死角。
是
U13-3
设备安装定位前时，将甲方车间地面要求以及安装就位后，甲方地面的处理方式提供给甲方。
是
U13-4
设备包装：
1、设备发货前需打包完好，木箱装运；
2、包装箱应满足运输和装卸要求，防潮湿、防磕碰、防振动，由于包装不良而造成的任何锈损，卖方承担全部损失和费用。
3、设备各管接口应密封处理，各部件做好防撞防尘措施；
4、包装箱内应附上清晰的包装清单；
5、对于零部件等应单独装箱打包并做好标识，不允许散件发货；对于散件甲方不负责看管，后期丢失供应商自行负责；
6、包装箱外应标明尺寸，重量，承重点，电气柜位置等。
是
14
EHS环境保护、健康与安全要求
ID
URS内容
是否必需
U14-1
工作噪声：
≤75分贝，无异常声响。
是
U14-2
设备所在的区域为甲类防爆区域，设备涉及的所有电器元件应考虑防爆要求。
是
U14-3
设备使用、操作和维修等方面的结构设计合理，便于维护操作，设计制造满足相关设备的安全设计规范。
是
U14-4
电气设备应符合EN60204-1欧洲机械电气安全标准或IEC60204-1国际机械电气安全标准。
设备有过电流、超电压、漏电保护、连锁保护、互锁保护、缺相停机保护和短路保护功能。
本身不会损坏，也不会对人员产生伤害。
是
U14-5
所有电机部件应有适宜的防护，以免对操作人员造成损伤。
是
U14-6
设备潜在危险源必须有标识、贴标签并做防护处理。
不影响机器性能下，设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。
如果不可避免，必须设有安全防护（罩）等措施，并且有安全警示标识。
是
15
Supplier/UserResponsibilities供应商/用户责任（安装、调试和验证）
ID
URS内容
是否必需
U15-1
FAT和SAT要求：
1.设备制造进入质量关键控制点时，须通知用户到制造厂进行验收，确认后方可继续下一工序制造或组装。
2.在制造商工厂进行验收（FAT），依合约内容逐一验收。
验收期间用户要对设备是否满足技术要求进行确认，提出整改项目，验收整改项目完成后，用户签字验收后设备才能进行包装和发运。
3.在调试、验证过程中出现的所有问题全部解决完后，方可通过SAT验收。
是
U15-2
验证要求：
1、供应商提供设备验证和计算机验证所需的DQ，FAT，SAT，IQ，OQ方案，待用户审核批准完成后，在用户的监督下，完成设备的验证工作；
2、供应商执行验证期间自带所需的验证仪器，并且仪器经过校准符合要求。
3、协助用户完成PQ验证。
是
U15-3
培训要求：
调试完成后，供应商对用户人员进行不少于3天的培训，包括不限于以下项目：
设备原理，设备结构，正常的生产操作，数据记录和备份恢复处理，设备故障报警处理，经常拆卸部件的拆卸方法和注意事项，易损件的更换方式，仪器仪表的拆卸方式；设备周期维护，软件故障和备份恢复方法；对于培训内容，供应商应预先提供培训资料供
升级会员 