089纯水系统验证方案.docx
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089纯水系统验证方案
东北制药总厂
纯化水系统再验证方案
文件编号：
J13-SXTYZFA-001-2008-01
编制：
日期：
主管部门意见：
签字：
日期：
质量部审核意见：
签字：
日期：
1、简介
1．1简单介绍系统概况、制水工艺、设施、主要技术参数、特点等
该系统于2008年8月安装，由砂滤过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、反渗透装置、反渗透、纯水罐、紫外灭菌器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为6.5T/h，能够满足金刚烷胺和硫糖铝生产各工序、岗位对纯化水的需求。
在8月份安装时，只验证了制水系统、金刚烷胺供水系统及硫糖铝供水的纯水罐、紫外灯、输水泵等。
本次验证，主要是在系统中增加了硫糖铝各用水点，验证系统的供水能力和纯化水的质量是否符合工艺要求。
1．2质量要求
纯化水应符合中国药典2005版纯化水项下的各项指标要求。
1．3制水原理
1．4水系统工艺流程图
注：
包括取水点的标识
2、验证目的
1）检查并确认增加用水点后，纯化水系统安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理规定。
2）确认纯化水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。
3）确认纯化水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
3、验证范围
3．1此文件是针对纯化水控制的确认。
3．2.纯化水制备系统确认，是指确认纯化水系统的设备管线安装和调试、运行，
4、验证小组的成员及责任
组长:
张春颖
组员:
杨铁环、王珂、张秀杰、刘丽、齐春霞、杨海泉
职责：
组长：
全权负责验证方案的组织、协调与实施。
其他成员：
负责起草验证方案和报告，按验证计划组织实施验证工作。
在验证实施过程中提供支持和相关材料，协助验证工作的具体实施。
5、验证计划：
序号
验证内容
主要负责人
日期
1
验证方案的起草
杨铁环
2008.7.20～7.25
2
验证方案主管部门审核
杨海泉
2008.7.26
3
验证方案QA部门审核
谢丹
2008.7.26
4
安装确认
杨铁环
2008.9.1～9.10
5
运行确认
杨铁环张秀杰
2008.9.10～9.15
6
性能确认
杨铁环齐春霞
2008.9.15～10.10
7
验证报告的起草
杨铁环
2008.10.12
8
验证报告主管部门审核
杨海泉
2008.10.13
9
验证报告QA部门审核
谢丹
2008.10.13
6、验证内容
6．1安装确认
6．1．1文件及资料
设备开箱资料及设备说明书
序号
文件名称
数量
存放地点
4
臭氧发生器使用说明
1
5
软起动器使用说明书
2
6
电磁阀使用说明书
1
7
格兰富水泵安装和操作手册
水泵测试证书
合格证
4
2
2
8
计量泵说明书
1
9
PLC使用手册
1
10
电导率检测仪操作手册
2
11
智能数字显示控制变送仪使用手册
2
12
电气元件（包括接触器、继电器等产品合格证）
1
16
不锈钢管件卫生许可批件、材质单
1
17
计量泵手册及说明
6
检查人：
复核人：
日期：
日期：
具体的操作及管理SOP
序号
文件名称
编号
起草人
颁发部门
1
纯化水系统操作、维护保养规程
13-EOP-214-00
杨铁环
二公司
3
纯化储罐、管路清洗消毒规程
13-COP-025-00
刘丽
二公司
4
空气过滤器清洗更换操作规程
13-COP-027-00
刘丽
二公司
5
纯化水质量标准
Q/DY·J51·YB-402-2007-06
刘丽
二公司
6
纯化水检验规程
64-QOP-567-05
刘丽
二公司
检查人：
复核人：
日期：
日期：
6．1．2硫糖铝输送系统管道的确认
6．1．2.1主要管路安装确认
项目
设计要求
检查结果
管路材质
316L不锈钢
符合要求
外观检查
无外观缺陷和损坏
符合要求
安装要求
所有管路安装牢固
符合要求
焊接方式
TIG自动规迹焊接
符合要求
坡度检查
可放完管路所有余水
符合要求
使用点装阀门处的“死角”段长度
加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径
符合要求
金刚烷胺和硫糖铝供水系统
能够各自独立的循环供水
确认复核结论：
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
：
6．1．2.2管道试压及清洗钝化
（1）检查并确认管道系统完好无泄露。
确认复核结论：
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
（2）管道压力测试
用纯化水试压，试压压力为0.55Mpa，时间为4小时，无渗漏为合格。
确认复核结论：
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
（3）管路系统的清洗与钝化。
纯化水系统清洗、钝化、消毒表
程序
用量
浓度
时间
结果
纯化水循环预冲洗
5吨
—
≥15min
NaOH碱液循环清洗
5吨
1％
≥15min
纯化水冲洗
出口水与冲洗水电导率一致
－
≥15min
硝酸钝化
5吨
8％
60min
纯化水最后冲洗
出口水与冲洗水电导率一致
—
—
臭氧消毒
—
≥50mg/m3
60min
消毒后清洗
各点样品均应符合纯化水质量标准
—
—
确认复核结论：
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
清洗方法：
①纯水循环预冲洗：
利用纯水罐和纯水泵，与需处理的管道连成一个循环通路，在纯水罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放；
②碱度清洗：
准备氢氧化钠化学纯试剂，加水配制成1%的碱液，用泵进行循环，时间为15min，然后排放；
③冲洗：
纯化水加入纯水罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；
④钝化：
用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，循环60min后排放；
⑤冲洗：
用常温纯化水冲洗，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；
⑥消毒：
用消毒液，打循环将整个管道系统消毒60min后排放；
⑦冲洗：
用常温纯化水冲洗，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；
⑧填写好记录
纯化水系统清洗、钝化、消毒记录
程序
用量
浓度
时间
结果
纯化水循环预冲洗
5吨
—
15min
NaOH碱液循环清洗
5吨
1％
15min
纯化水冲洗
出口水与冲洗水电导率一致
—
15min
硝酸钝化
5吨
8％
60min
纯化水最后冲洗
出口水与冲洗水电导率一致
—
15min
臭氧消毒
－
≥50mg/m3
60min
消毒后清洗
—
—
30min
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
6.1.3仪器、仪表安装及校验
仪器仪表一览表
序号
名称
型号
编号
安装位置
数量
证书编号
检定时间
结果
有效期至
1
2
6．1．4对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况确认
确认复核结论：
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
6．1．5若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更审批表
如有偏差，应作偏差处理并记录。
确认复核结论：
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
安装确认结果分析评价：
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
6．2运行确认
6.2.1检查水系统每台设备的运行状况；运行参数是否符合设计参数，包括产水量、回水流速、电导率等。
评价标准：
按设备说明书规定的指标确认。
项目
要求
实际情况
电器
主机、排水、水泵、电源按钮开关灵敏
机械系统
水泵通电后转向与泵外标识方向一致，水泵启动后、泵及相连管路、阀门无泄漏，阀门
开机状况
1级反渗透出口电导：
≤20 μs/cm；2级反渗透出口电导：
≤2 μs/cm
正常运行
产水量6.5T/h，两个回水流速均≥1.0m／S
水质检查
氯化物、PH、电导率是否符合要求
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
复核人（签名）:
日期：
年 月 日
6．2．2检查系统管路情况：
评价标准：
管路、阀门、密封圈在运行压力（0-1.5MPa）不得有泄漏。
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
复核人（签名）:
日期：
年 月 日
6．2．3检查水泵工作情况：
评价标准：
水泵按正常规定方向正常运转。
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
复核人（签名）:
日期：
年 月 日
6．2．4检查贮罐情况：
评价标准：
检查贮罐、空气呼吸器是否畅通。
检查结果：
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
复核人（签名）:
日期：
年 月 日
6．2．5纯化水水罐液位控制的检查：
评价标准：
当纯化水箱满水后，主机会停止运行，指示灯显示满水。
此时不要关闭电源，开纯化水贮罐排放阀，观察当液位降低时，主机会自动起机制水
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
复核人（签名）:
日期：
年 月 日
6．2．6检查臭氧发生的运行情况：
评价标准：
臭氧发生器正常产生氧气。
检查结果：
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
复核人（签名）:
日期：
年 月 日
6．2．7运行检查
按标准操作规程运行系统，检测各设备、装置的性能参数，每2小时记录一次（结果见日常操作记录）。
6．2．8纯化水水质的预先测试分析
上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水的水质进行分析。
取样点：
1）2级反渗透淡水出口；
2）紫外线出口处；
取样方法：
1）取样工具：
具塞三角烧杯（500mL）经121℃、30分钟灭菌；用75%酒精棉消毒手部及取样瓶外表。
2）取样步骤：
※供理化指标检验的样品：
打开取样阀，放流3—5分钟，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封瓶口。
供微生物指标检验的样品：
用75%酒精擦试取样点，取样阀表面
两遍进行消毒；用75%酒精棉消毒手部及取样瓶外表。
检测项目：
1）2级反渗透出口：
检测电导：
≤2μs/сm、酸碱度；
2）紫外线出口：
中国药典2005版纯化水规定的各项指标。
水系统水质预先测试报告记录
设备编号
—
设备名称
反渗透纯水机
取样点
二级RO出口
取样量
取样日期
检测日期
报告日期
检测依据
设备仪表控制柜电导率指示仪、PH计
检测结果
项目
标准
结果
电导率、PH值
电导率≤2μs/cm、
PH值5-7
检查结果：
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）：
日期：
复核人（签名：
日期：
6．3性能确认
6．3．1制水能力的确定
通过改变阀门的开度，调节进水流量，分别为1T/h、2T/h、3T/h、4T/h、5T/h、6.5T/h，每一流量维持15min，检查记录反渗透产生的纯化水的电导率，如在某一流量时电阻率明显降低，则前一级的流量为本系统的最大制水能力。
流量（T/h）
1
2
3
4
5
6.5
电导率（μs/cm）
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
6．3．2取样点及编号：
编号
位置
编号
位置
编号
位置
1
1#贮罐出水采样、排放口
14
金刚烷胺浓缩岗位使用点
27
硫糖铝分离岗位使用点
2
硫糖铝用水总出水口
15
金刚烷胺浓缩岗位使用点
28
硫糖铝分离岗位使用点
3
硫糖铝用水循环后总回水口
16
金刚烷胺脱水岗位使用点
29
硫糖铝分离岗位使用点
4
2#贮罐出水采样、排放口
17
金刚烷胺干燥岗位使用点
30
硫糖铝分离岗位使用点
5
金刚烷胺用水总出水口
18
金刚烷胺器具清洗间使用点
31
硫糖铝干燥岗位
6
金刚烷胺用水循环后总回水口
19
金刚烷胺洁具清洗间使用点
32
硫糖铝混料岗位
7
金刚烷胺纯水计量罐入口
20
金刚烷胺洗衣间使用点
33
硫糖铝洁具清洗间
8
金刚烷胺静止室使用点
21
金刚烷胺女一更使用点
34
硫糖铝器具清洗间
9
金刚烷胺中间室使用点
22
金刚烷胺男一更使用点
35
硫糖铝洗衣间
10
金刚烷胺溶解岗位使用点
23
硫糖铝成盐岗位使用点
36
硫糖铝女一更使用点
11
金刚烷胺溶解岗位使用点
24
硫糖铝成盐岗位使用点
37
硫糖铝男一更使用点
12
金刚烷胺溶解岗位使用点
25
硫糖铝成盐岗位使用点
13
金刚烷胺溶解岗位使用点
26
硫糖铝成盐岗位使用点
6．3．3纯化水系统的监控
二级水出口每两小时监测一次：
监测指标为电导率和酸碱度
纯化水分配系统连续验证3个周期，每周期7天：
监测指标为全检
6．3．4取样频率
对纯化水系统进行清洗、消毒后，对最终生产出来的纯化水进行测试，如水质合格，继续取样测试，连续3个周期,每个周期7天。
取样频率如下：
（1）纯化水储水罐：
天天取样
（2）总送水口：
天天取样。
（3）总送回水口：
天天取样。
（4）各使用点：
轮流取样，每个周期至少1次。
6．3．5取样要求：
6．3．5．1取样工具：
1）、具塞三角烧瓶（500ml供理化检验取样用）；
2）、经121℃、30分钟灭菌的具塞三角烧瓶（500ml供灭菌检测、取样
用，必要时除热源）；
3）、75%酒精棉。
6．3．5．2取样步骤：
1）、用75%酒精棉球擦试取样点水龙头表面两遍进行消毒；
2）、打开水龙头，放流3—5分钟；
3）用75%酒精棉球消毒手部及三角烧瓶外表；
4）、用三角烧瓶取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封；
5）、取样时水龙头不可开启过大；
6）、进行无菌检测时，应于取样后4小时内接种完毕。
6．3．4合格标准：
中国药典2005年纯化水质量标准
依据国家药典纯化水水质标准及检验操作规程SOP执行。
若连续运行3个周期所有取样点的水质均符合标准的要求，可判定水系统通过性能确认。
6．3．5分析结果
6．3．6继续监测：
送、回水口每周取样1次；
使用点轮流取样，每月不少于1次；
按标准测试，测试结果归入性能验证报告。
7、偏差处理
7．1在水质监测过程中，若出现检验结果不符合纯化水标准，应由验证小组进行分析，采取措施整改，及时调整操作规程，在第二天的操作中实施，如果合格继续验证，如仍不合格则停止验证进行整改，如果出现连续三天不合格，则重新制定验证方案，不进行下一周期的监控，直至有可信的验证方案形成再重新进行验证，连续二周没有出现一批不合格水质，包括每两小时的测定样品，方可继续进行。
7．2在操作过程中，如出现参数不符合要求，随时进行调整，保证正常运行。
如不能恢复正常状态，则验证应重新开始。
8、再验证
1）纯化水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证。
2）纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控。
9、验证结果评价：
10、验证批准：
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