无菌传递窗技术方案重点讲义资料.docx

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无菌传递窗技术方案重点讲义资料

过氧化氢传递窗技术方案

用户单位：

安徽智飞龙科马生物药业有限公司

设计单位：

温州维科生物实验设备有限公司

结构示意图

（注：

产品外观参考图，不代表实物）

1.背景概述

随着SFDA发布的2010版GMP附录1无菌药品第六十条中指出：

“无菌生产所用的包装材料、容器、设备和任何其它物品都应灭菌，并通过双扉灭菌柜进入无菌生产区，或以其它方式进入无菌生产区，但不得引入污染”。

提高了洁净区与洁净区、非洁净区与洁净区之间物品传递的要求，既最大限度地降低微粒和微生物污染的风险，最大限度地降低洁净区的污染和交叉污染。

我公司自主研发的过氧化氢传递窗，通过集成的汽化过氧化氢灭菌对传递窗内的所有暴露表面进行灭菌，取代传统紫外消毒的方法，使用该方法灭菌更彻底，能达到6-log的杀灭率。

传递窗自带的高效过滤器层流保护，当打开双斐门时形成气闸，防止交叉污染。

过氧化氢传递窗在欧美发达国家已成熟应用，VHP对嗜热脂肪芽孢杆菌（MESALABS/ATCC7953）达到6-log的杀灭率。

汽化过氧化氢灭菌低温、常压，适用于低温灭菌的产品。

汽化过氧化氢具有良好的物料兼容性，易分解，无有害残留，最终分解为水和氧气。

2.范围

本设计方案仅适安徽智飞龙科马药业有限公司的无菌传递窗。

本设计方案是根据安徽智飞龙科马药业有限公司的标准，由温州维科生物实验设备有限公司起草。

3.机械外形图说明：

3.1设备构成

汽化过氧化氢灭菌传递窗一台：

3.2机械外形图如下图（初步设计，最终通过双方商议决定最终尺寸）：

3.3.技术参数

项目

参数

备注

金属材料

304/316L不锈钢

/

非金属材料

聚四氟乙烯（PTFE）、硅胶、钢化玻璃

/

密封圈材质为

硅胶

/

电源

220V/50Hz

/

总功率（W）

≤2500W

/

过氧化氢消耗量/批次

≤100ml/批次

/

洁净压缩空气/批次

≤1m3/批次

充气密封用

灭菌周期

≤100min

/

残留浓度

≤1ppm

/

汽化温度

≤100℃

/

除湿湿度

30%-40%RH

/

灭菌剂

30%过氧化氢溶液

分析纯

腔内洁净度

A级

/

高效过滤器

H14

过滤效率99.995%

杀灭率

SAL≤10-6

嗜热脂肪芽胞杆菌

压差分辨率

0.1pa

/

湿度分辨率

0.1RH%

/

温度分辨率

0.1℃

/

小时泄漏率

Q/V≤0.5%

/

3.4工艺描述

过氧化氢传递窗用于无菌物料由C/D级洁净区向A/B级洁净区传递时，去除物品或容器表面的生物污染。

共分三个步骤：

步骤1：

物品或容器在C/D级区域放到传递窗内（放置时物品之间留有间隙，保证物品或容器最大限度的暴露在空气中，不留灭菌死角），关闭窗门后进行下一步。

步骤2：

关好窗门后接通电源，开启仪器进行灭菌，可选用手动和自动运行程序两种模式，手动模式下分为除湿、调节、灭菌、排残、通风、保压六个步骤，其中汽化温度设定为85℃左右，调节周期和灭菌周期可根据实际情况进行设定，排残时间或通风时间可设置，调节间歇和灭菌间歇设置可设置，保压压差设定范围10pa-60pa。

在灭菌过程中，传递窗内的过氧化氢浓度传感器可实时监控窗内过氧化氢浓度。

步骤3：

灭菌结束后，打开A/B级洁净区的传递门，从传递窗内取出被灭物品。

4.产品描述

4.1产品基本配置描述

过氧化氢灭菌传递窗（集成式）原理图如下图所示（详细版本可参考附近灭菌原理图）：

4.1.1灭菌条件

1）灭菌前，环境温度保持20-30℃，并且舱内外温差不宜过大。

2）被灭物品或容器表面应干燥。

3）被灭物品或容器应为硬表面。

4）被灭物品或容器要最大限度的暴露在空气中，不留灭菌死角。

4.1.2灭菌流程

汽化过氧化氢灭菌器的工作循环分四个阶段，形成除湿、灭菌条件、灭菌和排残通风换气等阶段。

图1汽化过氧化氢无菌传递窗（集成式）的工作循环原理

1）除湿阶段，将窗内湿度降低到过氧化氢灭菌的最佳湿度。

2）调节阶段，即形成灭菌条件阶段。

3）灭菌阶段，使过氧化氢蒸汽达到有效灭菌浓度并维持一定时间。

4）通风阶段，使用自循环钯触媒分解剂对舱内进行排残，同时可开启通风系统将过氧化氢蒸汽排到大气外。

4.1.3现场安装

安装方式及尺寸如下图所示：

过氧化氢灭菌传递窗直接从低级别区域取风。

图1俯视图

图2正视图

4.1.4通风及空气过滤系统

1.无菌传递窗采用垂直层流进出风模式

2.通过PLC控制单元控制无菌传递窗的进出风量，在设定的舱内压差参数下，无菌传递窗可自动调节进出风量，无需人工干预。

3.进风系统：

直接室内取风，先通过初效过滤棉进行初步过滤，再通过高效过滤器进入无菌传递窗；HEPA选用CamfilFARR,H14级（过滤效率≥99.995%）；

HEPA安装箱带有PAO/DOP检测口；HEPA前后端带有美国Dwyer的压差表，便于用户观察HEPA是否堵住。

采用德国EBM风机，最大风量为1150m3/h。

4.西门子PLC控制系统：

设置三级密码；分手动运行和自动运行两种模式；失压、双门互锁报警功能USB接口数据导出，存储；运行关键参数实时显示；关键参数打印功能。

5.无菌传递窗主要部件的材质

窗体外部材质采用304不锈钢；传递窗内部为圆弧角结构。

6.无菌传递窗主要装置

1）集成VHP无菌传递窗正面装有显示屏可在线监测内外压差，传递窗设有急停开关，防止有紧急情况发生时可立即断开电源，蜂鸣器报警（当低压超限值时会报警）。

2）传递窗设置有电源接口和电源手动开关、USB接口，电源接口设置有旋转卡口可固定电源，不易脱落。

3）预留PAO检测口，方便使用方对HEPAFilter进行完整性检测，设有PAO发烟口和上游浓度检测口，检测方便。

4）传递窗采用双门设计，使用压缩空气充气密封，气动互锁，双门不能同时打开为传递窗内A级环境的保持提供了保障。

5）H14级HEPAFilter对尘埃粒子具有很好的阻滞作用，为舱内提供洁净度为A级的洁净环境。

6）汽化过氧化氢通过H2O2进气口进入传递窗，对传递窗内物品表面进行灭菌。

灭菌结束传递窗内H2O2通过回气口排出传递窗，经过排残系统，钯触媒催化分解为H2O和O2，H2O2彻底分解，分解物无污染，无环境安全隐患。

7.仪器仪表

采用北京久纯建传感器；

采用美国西特微差压传感器；

采用美国Dwyer的压差表。

4.2相关参数描述

（1）灭菌：

选用SGM嗜热脂肪芽孢杆菌（ATCC7953）为挑战菌，对嗜热脂肪芽孢杆菌达到6-log杀灭率。

（2）浓度：

过氧化氢蒸汽浓度达到有效灭菌浓度，并持续30~60min。

（3）排残：

通风可将过氧化氢蒸汽通过钯触媒分解剂，将其浓度降至1PPM以下。

（4）洁净度：

灭菌后，尘埃粒子，浮游菌，沉降菌测试均符合静态A级标准。

4.3安全

（1）舱体正面有设置急停开关；

（2）设备设有接地装置；

（3）电源或动力故障时设备立即停止运行，保护操作者；设备本身以及产品恢复供电时，重新开启动力必须要求人员操作。

（4）设备可通过密闭性确认，其泄漏率≤0.5%/h，在灭菌过程中防止气体过氧化氢泄露，确保操作人员的安全。

5.验证

5.1验证文件参考文件

1）中华人民共和国《药品生产质量管理规范》；

2）中华人民共和国国家标准《制药机械符合药品生产质量管理规范的通则》（JB20067-2005）；

3）USP<1208>SterilityTesting-ValidationofIsolatorSystem

4）PIC/S“RECOMMERNDATION:

ISOLATORSUSEDFORASEPTICPROCESSINGANDSTERILITYTESTING”

5）PDATR34“DesignandValidationofIsolatorSystemsfortheManufacturingandTestingofHealthCareProducts”

6）GB5226.1机械电气安全机械电气设备第1部分：

通用技术条件；

7）《中华人民共和国药典》2010年版附录

8）美国药典35版（USP35）

5.2验证内容

供应商负责提供3Q验证报告文件（IQ/OQ/PQ）；

供应商提供IQ/OQ报告；

供应商协助用户完成PQ报告。

5.3验证目录

目录

一、前言

二、目录

三、确认内容

第一部分：

设计确认

1、文件编制、审核与批准

2、文件修改记录

3、验证小组人员登记表

4、目的

5、基本情况

6、执行标准和规范

7、设计确认

7.1生产工艺确认

7.2厂房设施及公用系统、电气自控和清洗消毒要求确认

7.3设计确认结论

第二部分：

安装确认

1、文件编制、审核与批准

2、文件修改记录

3、验证小组人员登记表

4、目的

5、基本情况

6、执行标准和规范

7、安装确认

7.1随机文件的确认

7.2公共介质确认

7.3安装位置和空间满足操作、在线清洗和维修确认

7.4电气控制系统确认

7.5主要机械零件和结构完整性

7.6送回风气流流向确认

7.7安装确认结论

第三部分：

运行确认

1、文件编制、审核与批准

2、文件修改记录

3、验证小组人员登记表

4、目的

5、基本情况

6、执行标准和规范

7、运行确认

7.1运行确认索引

7.2控制有效性确认

7.3报警功能确认

7.4高效过滤器完整性确认

7.5密闭性确认

7.6风速确认

7.7气流流型确认

7.8噪音确认

7.9运行确认结论

第四部分：

性能确认

1、文件编制、审核与批准

2、文件修改记录

3、验证小组人员登记表

4、目的

5、基本情况

6、执行标准和规范

7、性能确认

7.1悬浮粒子确认

7.2沉降菌确认

7.3浮游菌确认

7.4清洁确认

7.5调节及灭菌阶段过氧化氢浓度分布性确认

7.6挑战性试验确认

7.7过氧化氢排残能力确认

7.8性能确认结论

四、确认结论

配置清单

主要部件名称

型号

品牌

产地

钣金

304不锈钢

中集

无锡

机架

304不锈钢

中集

无锡

内舱

316L不锈钢

中集

无锡

电源开关

/

施耐德

法国

急停开关

/

施耐德

法国

蜂鸣器

HRBPS52CR1D4

凯昆

韩国

PLC

Cpu226CN

西门子

德国

触摸液晶屏

SMART700

西门子

德国

模拟采集模块

EM235-CN

西门子

德国

模拟输出模块

EM231-CN、EM222-CN

西门子

德国

针式打印机

RONDA

荣达

北京

压差表

0-500Pa

DWYER

美国

压力表

0-0.6MPa

红旗

浙江

透明视窗

钢化玻璃

同昌

浙江

高压风机

EHS-129

升鸿

台湾

离心风机

G2E140

EBM

德国

隔离型变压器

NDK（BK）-150

正泰

浙江

微差压传感器

SETRA268

西特

美国

温湿度传感器

WLHT-121S-OW2-L

兴卧龙

北京

接触器

LC1E25

施耐德

法国

变频器

ATV12H075M2

施耐德

法国

继电器

RXM2L

施耐德

法国

高效过滤器

415*415*90

康斐尔

瑞典

高效过滤器

305*305*90

康斐尔

瑞典

气动蝶阀

VT50D/VT65D

纬途

无锡

PTC加热片

Φ42*10

蜂窝电子

广东

钯触媒分解剂

Φ（2-5）mm

沸石

上海

电磁阀

4V100系列

亚德客

台湾

调压过滤器

GFR20系列

亚德客

台湾

流体控制阀

2V系列

亚德客

台湾

铂电阻

YL-01

钰莱

上海

单相三节滤波器

SH710-20

上恒电子

上海

易耗品及备品备件清单

名称

品牌

型号/规格

每次/每天用量

供应商

高效过滤器

康斐尔

415*415*90mm

/

康斐尔过滤设备（昆山）有限公司

过氧化氢溶液

南京化学

分析纯30%

＜500ml

南京化学试剂有限公司

干燥剂（硅胶）

上海分子筛

Φ（2-6）mm

1kg或1.2升

上海沸石分子筛有限公司

针式打印纸

荣达

2卷

/

杭州星辰单片机电子有限公司

装箱单

序号

名称

型号

数量

装箱确认

开箱确认

1

过氧化氢传递窗

ZW-TWV025

1台

2

主机电源线

16A

1根

3

U盘

1G

1个

4

气管

2m

1根

5

针式打印纸

/

2卷

6

过氧化氢储液瓶

500ml

1个

7

漏斗

塑料

1个

8

干燥剂

2-6mm

6Kg

9

说明书

/

1份

10

装箱单

/

1份

11

合格证

/

1份

12

产品验收单

/

1份

13

验证报告

/

1份

大设备部分客户名单

序号

采购单位名称

项目名称

规格型号

采购数量

采购年限

（台）

1

安徽中淮生物科技有限公司

无菌检验隔离器

ZW-SV1800A

1

2011

2

兰州大得利制药有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2011

3

海口奇力制药有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP050

1

2011

无菌传递舱

ZW-C2C012

2

2013

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

2

4

海南中玉药业有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2012

5

成都华神生物制药有限公司

无菌检验隔离器

ZW-HTV1400A

2

2011

移动无菌隔离器

ZW-JG00201

1

2011

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

2

2011

移动层流车

定制

1

2011

6

石药集团中诺药业有限公司

分离式无菌传递舱

ZW-C2C600

7

2011

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2011

7

湖南天圣药业有限公司

分离式无菌传递舱

ZW-C2C900

2

2012

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

2

2012

8

峨眉山通惠药业有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2012

9

哈高科白天鹅药业集团有限公司

无菌检验隔离器

ZW-SV1800A

1

2012

10

哈药集团三精制药有限公司

无菌检验隔离器

ZW-SV1800A

1

2012

12

沈阳国药一心药业有限公司

无菌检验隔离器

ZW-SV1800A

1

2012

13

山东罗欣药业有限公司

集成式无菌传递舱

ZW-C2CV-16

1

2012

分离式无菌传递舱

ZW-C2C-16

1

2012

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

2

2012

14

重庆莱美药业股份有限公司

集成式无菌传递舱

ZW-C2CV-08

2

2012

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2012

15

哈药集团制药总厂

集成式无菌传递舱

ZW-C2CV-24

11

2012

16

海南灵康药业集团有限公司

集成式无菌传递舱

ZW-C2C-24

3

2012

17

湖南湘药制药有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2012

18

广东华润顺峰药业有限公司

无菌传递舱（含小车）

ZW-C2C-18

1

2012

VHP灭菌器

ZW-HP020

1

2012

集成无菌传递舱

ZW-C2CV-8

1

2012

19

开封明仁药业有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2012

20

上海瑞邦生物材料有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2012

21

海南葫芦娃制药有限公司

集成无菌传递窗

ZW-TW020

2

2012

22

哈尔滨莱博通药业有限公司

集成无菌传递窗

ZW-TW020

1

2012

23

河北圣大雪成制药有限公司

无菌隔离器

ZW-SV1860

1

2012

24

湖北华世通潜龙药业有限公司

无菌隔离器

ZW-SV1860

3

2012

25

山东鲁抗药业有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2012

26

石家庄以岭药业股份有限公司

集成无菌传递舱

ZW-C2CV-8

1

2012

28

哈药集团制药总厂

集成无菌传递舱

ZW-C2CV-12

3

2013

29

四川方向药业有限公司

集成无菌传递舱

ZW-C2CV-12

4

2013

30

天津赛诺制药公司

集成无菌传递舱

ZW-C2CV-8

2

2013

32

桂林华诺威基因药业公司

VHP传递窗

ZW-TW015

1

2013

33

福建省山河药业有限公司

无菌隔离器硬舱体

内腔尺寸

1

2013

34

江苏汉斯通药业有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

2

2013

35

西安安健药业有限公司

无菌隔离器

ZW-SV1860

1

2013

无菌隔离器

ZW-SV1200

1

36

海南全星制药有限公司

集成无菌传递窗

ZW-TW030

2

2013

37

湘北威尔曼制药股份有限公司

VHP灭菌传递舱

ZW-C2C075

1

2013

38

成都泰及康医疗科技有限公司

无菌检验隔离器

ZW-SV1860A

1

2013

39

重庆迪康长江制药有限公司

无菌传递窗

ZW-TW005

1

2013

无菌传递窗

ZW-TW008

1

无菌软隔离舱

ZW-SV2400

1

40

安徽省先锋制药有限公司

VHP灭菌传递舱

ZW-C2C-08

1

2013

41

山东罗欣药业股份有限公司

过氧化氢传递窗

合体

1

2013

42

太极集团西南药业股份有限公司

VHP无菌传递舱

ZW-C2C050

2

2013

43

海南通用康力制药有限公司

VHP灭菌传递舱

ZW-C2C012

2

2013

44

贵州瑞和药业有限公司龙里药厂

VHP传递窗

ZW-TW020

1

2013

45

苏州洁诺净化科技有限公司

无菌传递窗

ZW-TW020

2

2013

46

哈尔滨誉衡药业股份有限公司

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

47

浙江永宁药业股份有限公司

无菌传递舱

C2C—006

1

2013

48

广东健信制药有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

49

山东鲁抗医药股份有限公司

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

50

南京星银药业集团有限公司

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV030

1

51

昆明积大制药有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV028

1

2013

汽化过氧化氢无菌传递舱

ZW-C2CV012

1

52

山东睿鹰先锋药业有限公司

汽化过氧化氢无菌传递舱

ZW-C2CV030

2

2013

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV020

1

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

53

江西珍视明药业有限公司

无菌检验隔离系统

ZW-SV2400

1

2013

54

吉林省百利电子有限公司

无菌检验隔离系统

ZW-SV1860按附件尺寸

2

2013

55

江西珍视明药业有限公司

汽化过氧化灭菌器

ZW-HP020

3

2013

56

烟台北方制药有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV051

1

2013

无菌检验隔离系统

ZW-SV1800

2

57

四川川大华西药业股份有限公司

无菌检测隔离系统

ZW-SV1860

1

2013

58

湖北武汉五景药业有限公司

无菌检测隔离系统

ZW-SV1860

1

2013

59

北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司

汽化过氧化氢无菌传递舱

ZW-C2CV012

2

2013

60

石家庄格瑞药业有限公司

无菌传递舱

ZW-C2C931

1

2013

61

合肥惠恩生物科技有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV020

1

2013

62

海南伊顺药业有限公司

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

63

广东宏远集团药业有限公司

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

无菌隔离系统

ZW-HL1800

1

64

广州创尔生物技术有限公司

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

65

武汉禾元生物科技有限公司

汽化过氧化氢传递窗

ZW-TWV020

1

2013

66

江苏海宏制药有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV032

1

2013

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

67

哈药集团制药总厂

过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

2013

无菌传递舱

ZW-C2C073

1

汽化过氧化氢蒸汽灭菌传递舱

ZW-C2CV064

2

68

浙江永宁药业股份有限公司

移动式层流罩

定制

1

2013

69

四川奇力制药有限公司

无菌检验隔离系统

ZW-SV1860

1

2013

手套侧漏仪（1个工装）

ZW-GL01

1

全封闭智能匀浆仪

ZW-800D

1

70

哈尔滨莱博通药业有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV035

2

2013

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

71

成都百裕科技制药有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV007

2

2013

72

武汉武药制药有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗

ZW-TWV0125

1

2013

汽化过氧化氢无菌传递舱

ZW-HLV1800

1

73

海口奇力制药股份有限公司

无菌传递舱

ZW-C2C012

1

2013

汽化过氧化氢灭菌器

ZW-HP020

1

74

成都三叶草制药有限公司

汽化过氧化氢无菌传递窗（600mm*600mm*700mm）

ZW-TWV020

1

2013

75