无菌传递窗技术方案重点讲义资料.docx

1、无菌传递窗技术方案重点讲义资料过氧化氢传递窗技术方案 用户单位：安徽智飞龙科马生物药业有限公司设计单位：温州维科生物实验设备有限公司 结构示意图 （注：产品外观参考图，不代表实物）1.背景概述随着SFDA发布的2010版GMP附录1无菌药品第六十条中指出：“无菌生产所用的包装材料、容器、设备和任何其它物品都应灭菌，并通过双扉灭菌柜进入无菌生产区，或以其它方式进入无菌生产区，但不得引入污染”。提高了洁净区与洁净区、非洁净区与洁净区之间物品传递的要求，既最大限度地降低微粒和微生物污染的风险，最大限度地降低洁净区的污染和交叉污染。 我公司自主研发的过氧化氢传递窗，通过集成的汽化过氧化氢灭菌对传递窗内

2、的所有暴露表面进行灭菌，取代传统紫外消毒的方法，使用该方法灭菌更彻底，能达到6-log的杀灭率。传递窗自带的高效过滤器层流保护，当打开双斐门时形成气闸，防止交叉污染。过氧化氢传递窗在欧美发达国家已成熟应用，VHP对嗜热脂肪芽孢杆菌（MESA LABS /ATCC7953）达到6-log的杀灭率。汽化过氧化氢灭菌低温、常压，适用于低温灭菌的产品。汽化过氧化氢具有良好的物料兼容性，易分解，无有害残留，最终分解为水和氧气。2.范围本设计方案仅适安徽智飞龙科马药业有限公司的无菌传递窗。 本设计方案是根据安徽智飞龙科马药业有限公司的标准，由温州维科生物实验设备有限公司起草。3.机械外形图说明：3.1 设

3、备构成 汽化过氧化氢灭菌传递窗一台：3.2机械外形图如下图（初步设计，最终通过双方商议决定最终尺寸）：3.3. 技术参数项目参数备注金属材料304/316L不锈钢/非金属材料聚四氟乙烯（PTFE）、硅胶、钢化玻璃/密封圈材质为硅胶/电源220V/50Hz/总功率(W)2500W/过氧化氢消耗量/批次100ml/批次/洁净压缩空气/批次1m3/批次充气密封用灭菌周期100min/残留浓度1ppm/汽化温度100/除湿湿度30%-40%RH/灭菌剂30%过氧化氢溶液分析纯腔内洁净度A级/高效过滤器H14过滤效率99.995%杀灭率SAL10-6嗜热脂肪芽胞杆菌压差分辨率0.1pa/湿度分辨率0.1

4、RH%/温度分辨率0.1/小时泄漏率Q/V0.5%/3.4工艺描述过氧化氢传递窗用于无菌物料由C/D级洁净区向A/B级洁净区传递时，去除物品或容器表面的生物污染。共分三个步骤：步骤1：物品或容器在C/D级区域放到传递窗内（放置时物品之间留有间隙，保证物品或容器最大限度的暴露在空气中，不留灭菌死角），关闭窗门后进行下一步。步骤2：关好窗门后接通电源，开启仪器进行灭菌，可选用手动和自动运行程序两种模式，手动模式下分为除湿、调节、灭菌、排残、通风、保压六个步骤，其中汽化温度设定为85左右，调节周期和灭菌周期可根据实际情况进行设定，排残时间或通风时间可设置，调节间歇和灭菌间歇设置可设置，保压压差设定范

5、围10pa-60pa。在灭菌过程中，传递窗内的过氧化氢浓度传感器可实时监控窗内过氧化氢浓度。步骤3：灭菌结束后，打开A/B级洁净区的传递门，从传递窗内取出被灭物品。4.产品描述4.1产品基本配置描述过氧化氢灭菌传递窗（集成式）原理图如下图所示（详细版本可参考附近灭菌原理图）：4.1.1 灭菌条件 1）灭菌前，环境温度保持20-30，并且舱内外温差不宜过大。2）被灭物品或容器表面应干燥。3）被灭物品或容器应为硬表面。4）被灭物品或容器要最大限度的暴露在空气中，不留灭菌死角。4.1.2灭菌流程汽化过氧化氢灭菌器的工作循环分四个阶段，形成除湿、灭菌条件、灭菌和排残通风换气等阶段。图1 汽化过氧化氢无

6、菌传递窗（集成式）的工作循环原理1）除湿阶段，将窗内湿度降低到过氧化氢灭菌的最佳湿度。2）调节阶段，即形成灭菌条件阶段。3）灭菌阶段，使过氧化氢蒸汽达到有效灭菌浓度并维持一定时间。4）通风阶段，使用自循环钯触媒分解剂对舱内进行排残，同时可开启通风系统将过氧化氢蒸汽排到大气外。4.1.3现场安装安装方式及尺寸如下图所示：过氧化氢灭菌传递窗直接从低级别区域取风。图1俯视图 图2 正视图 4.1.4通风及空气过滤系统 1.无菌传递窗采用垂直层流进出风模式 2.通过PLC控制单元控制无菌传递窗的进出风量，在设定的舱内压差参数下，无菌传递窗可自动调节进出风量，无需人工干预。 3.进风系统： 直接室内取风

7、，先通过初效过滤棉进行初步过滤，再通过高效过滤器进入无菌传递窗；HEPA选用Camfil FARR, H14级（过滤效率99.995%）； HEPA安装箱带有PAO/DOP检测口；HEPA前后端带有美国Dwyer的压差表，便于用户观察HEPA是否堵住。采用德国EBM风机，最大风量为1150m3/h。4.西门子PLC控制系统： 设置三级密码；分手动运行和自动运行两种模式；失压、双门互锁报警功能 USB接口数据导出，存储；运行关键参数实时显示；关键参数打印功能。5.无菌传递窗主要部件的材质 窗体外部材质采用304不锈钢；传递窗内部为圆弧角结构。6.无菌传递窗主要装置1）集成VHP无菌传递窗正面装有

8、显示屏可在线监测内外压差，传递窗设有急停开关，防止有紧急情况发生时可立即断开电源，蜂鸣器报警（当低压超限值时会报警）。2）传递窗设置有电源接口和电源手动开关、USB接口，电源接口设置有旋转卡口可固定电源，不易脱落。3）预留PAO检测口，方便使用方对HEPA Filter进行完整性检测，设有PAO发烟口和上游浓度检测口，检测方便。4）传递窗采用双门设计，使用压缩空气充气密封，气动互锁，双门不能同时打开为传递窗内A级环境的保持提供了保障。5）H14级HEPA Filter 对尘埃粒子具有很好的阻滞作用，为舱内提供洁净度为A级的洁净环境。 6）汽化过氧化氢通过H2O2进气口进入传递窗，对传递窗内物品

9、表面进行灭菌。灭菌结束传递窗内H2O2通过回气口排出传递窗，经过排残系统，钯触媒催化分解为H2O和O2 ，H2O2彻底分解，分解物无污染，无环境安全隐患。7.仪器仪表 采用北京久纯建传感器； 采用美国西特微差压传感器； 采用美国Dwyer的压差表。4.2 相关参数描述（1）灭菌：选用SGM嗜热脂肪芽孢杆菌(ATCC7953)为挑战菌，对嗜热脂肪芽孢杆菌达到6-log杀灭率。（2）浓度：过氧化氢蒸汽浓度达到有效灭菌浓度，并持续3060min。（3）排残：通风可将过氧化氢蒸汽通过钯触媒分解剂，将其浓度降至1PPM以下。（4）洁净度：灭菌后，尘埃粒子，浮游菌，沉降菌测试均符合静态A级标准。4.3 安

10、全（1）舱体正面有设置急停开关；（2）设备设有接地装置；（3）电源或动力故障时设备立即停止运行，保护操作者；设备本身以及产品恢复供电时，重新开启动力必须要求人员操作。（4）设备可通过密闭性确认，其泄漏率0.5%/h，在灭菌过程中防止气体过氧化氢泄露，确保操作人员的安全。5.验证5.1验证文件参考文件1）中华人民共和国药品生产质量管理规范；2）中华人民共和国国家标准制药机械符合药品生产质量管理规范的通则（JB20067-2005）；3）USPSterility Testing-Validation of Isolator System4）PIC/S“RECOMMERNDATION: ISOLAT

11、ORS USED FOR ASEPTIC PROCESSING AND STERILITY TESTING”5）PDA TR34“Design and Validation of Isolator Systems for the Manufacturing and Testing of Health Care Products”6） GB 5226.1 机械电气安全 机械电气设备 第1部分：通用技术条件；7）中华人民共和国药典2010年版附录8）美国药典35版（USP 35）5.2验证内容供应商负责提供3Q验证报告文件（IQ/OQ/PQ）；供应商提供IQ/OQ报告；供应商协助用户完成PQ报告。

12、5.3验证目录目 录一、前 言 二、目 录 三、确认内容 第一部分：设计确认 1、文件编制、审核与批准 2、文件修改记录 3、验证小组人员登记表 4、目的 5、基本情况 6、执行标准和规范 7、设计确认 7.1 生产工艺确认 7.2 厂房设施及公用系统、电气自控和清洗消毒要求确认 7.3 设计确认结论 第二部分：安装确认 1、文件编制、审核与批准 2、文件修改记录 3、验证小组人员登记表 4、目的 5、基本情况 6、执行标准和规范 7、安装确认 7.1 随机文件的确认 7.2 公共介质确认 7.3 安装位置和空间满足操作、在线清洗和维修确认 7.4 电气控制系统确认 7.5 主要机械零件和结构

13、完整性 7.6 送回风气流流向确认 7.7 安装确认结论 第三部分：运行确认 1、文件编制、审核与批准 2、文件修改记录 3、验证小组人员登记表 4、目的 5、基本情况 6、执行标准和规范 7、运行确认 7.1 运行确认索引 7.2 控制有效性确认 7.3 报警功能确认 7.4 高效过滤器完整性确认 7.5 密闭性确认 7.6 风速确认 7.7气流流型确认 7.8噪音确认 7.9运行确认结论 第四部分：性能确认 1、文件编制、审核与批准 2、文件修改记录 3、验证小组人员登记表 4、目的 5、基本情况 6、执行标准和规范 7、性能确认 7.1 悬浮粒子确认 7.2 沉降菌确认 7.3 浮游菌确

14、认 7.4清洁确认 7.5调节及灭菌阶段过氧化氢浓度分布性确认 7.6挑战性试验确认 7.7过氧化氢排残能力确认 7.8性能确认结论 四、确认结论 配置清单主要部件名称型号品牌产地钣金304不锈钢中集无锡机架304不锈钢中集无锡内舱316L不锈钢中集无锡电源开关/施耐德法国急停开关/施耐德法国蜂鸣器HRBPS52CR1D4凯昆韩国PLCCpu226CN西门子德国触摸液晶屏SMART700西门子德国模拟采集模块EM235-CN西门子德国模拟输出模块EM231-CN、EM222-CN西门子德国针式打印机RONDA荣达北京压差表0-500PaDWYER美国压力表0-0.6MPa红旗浙江透明视窗钢化玻

15、璃同昌浙江高压风机EHS-129升鸿台湾离心风机G2E140EBM德国隔离型变压器NDK(BK)-150正泰浙江微差压传感器SETRA 268西特美国温湿度传感器WLHT-121S-OW2-L兴卧龙北京接触器LC1E25施耐德法国变频器ATV12H075M2施耐德法国继电器RXM2L施耐德法国高效过滤器415*415*90康斐尔瑞典高效过滤器305*305*90康斐尔瑞典气动蝶阀VT50D/VT65D纬途无锡PTC加热片42*10蜂窝电子广东钯触媒分解剂（2-5）mm沸石上海电磁阀4V100系列亚德客台湾调压过滤器GFR20系列亚德客台湾流体控制阀2V系列亚德客台湾铂电阻YL-01钰莱上海单相

16、三节滤波器SH710-20上恒电子上海易耗品及备品备件清单名称品牌型号/规格每次/每天用量供应商高效过滤器康斐尔415*415*90mm/康斐尔过滤设备(昆山)有限公司过氧化氢溶液南京化学分析纯30%500ml南京化学试剂有限公司干燥剂（硅胶）上海分子筛（2-6）mm1kg或1.2升上海沸石分子筛有限公司针式打印纸荣达2卷/杭州星辰单片机电子有限公司装 箱 单序号名 称型 号数量装箱确认开箱确认1过氧化氢传递窗ZW-TWV0251台2主机电源线16A1根3U盘1G1个4气管2m1根5针式打印纸/2卷6过氧化氢储液瓶500ml1个7漏斗塑料1个8干燥剂2-6mm6Kg9说明书/1份10装箱单/1

17、份11合格证/1份12产品验收单/1份13验证报告/1份大设备部分客户名单序号采购单位名称项目名称规格型号采购数量采购年限（台）1安徽中淮生物科技有限公司无菌检验隔离器ZW-SV1800A120112兰州大得利制药有限公司过氧化氢灭菌器ZW-HP020120113海口奇力制药有限公司过氧化氢灭菌器ZW-HP05012011无菌传递舱ZW-C2C01222013汽化过氧化氢灭菌器ZW-HP02024海南中玉药业有限公司过氧化氢灭菌器ZW-HP020120125成都华神生物制药有限公司无菌检验隔离器ZW-HTV1400A22011移动无菌隔离器ZW-JG0020112011过氧化氢灭菌器ZW-HP

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