附件药包材生产各工序洁净度要求.docx

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附件药包材生产各工序洁净度要求

附件2:

药包材生产各工序洁净度要求

一、原则

（一）、药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净度级别，洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则，以保证产品在符合规定的环境里生产。

对于洁净室（区）内使用的压缩空气或各类气体，也应列入受控范围。

（二）、药包材企业生产区域可分为生产控制区和洁净室（区），其中生产控制区应为密闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统，内表面应平整光滑，无颗粒物脱落，墙面和地面能耐受清洗和消毒，以减少灰尘的积聚。

（三）、洁净室（区）内有多个工序时，应根据各工序的不同要求，采用不同的洁净度级别。

在满足生产工艺要求的条件下，洁净室（区）的气流组织可采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式，如B级或C级下的局部A级洁净区。

（四）、应当根据药包材品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药包材的生产环境符合要求。

洁净室（区）的温度和相对湿度应与药包材工艺相适应。

无特殊要求时，温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65％。

洁净室（区）的换气次数：

B级不小于60次/小时；C级不小于30次/小时；D级不小于20次/小时，单向流截面风速应达0.36-0.54m/s（指导值）。

洁净室（区）的压差：

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不小于10Pa。

应当在压差相邻级别区之间安装压差表。

压差数

据应当定期记录或者归入有关文挡中。

必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

洁净室（区）的照度：

应与药包材工艺相适应，主要工作室大于300lx，其余工作室的照度大于150lx。

（五）、应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。

更衣室应当有足够的换气次数。

更衣室后段的静态级别应当与其相应洁净区的级别相同。

洗手设施只能安装在更衣的第一阶段。

（六）、包装口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂的药包材，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业应根据产品的标准和特性对该区域采取相应的微生物监控措施。

洁净度级别

悬浮粒子最大允许数/立方米

静态

动态

≥0.5μm

≥5.0μm

≥0.5μm

≥5.0μm

A级

3520

20

3520

20

B级

3520

29

352000

2900

C级

352000

2900

3520000

29000

D级

3520000

29000

不作规定

不作规定

（七）、药包材生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：

注：

（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。

A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。

B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。

对于C级洁净区（静

态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO7和ISO8。

对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO8。

测试方法可参照ISO14644-1。

（八）、应对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。

监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。

洁净区微生物监测的动态标准

（1）如下：

洁净度级别

浮游菌cfu/m

沉降菌（φ90mm）cfu/4小时

表面微生物

接触（φ55mm）

cfu/碟

5指手套cfu/手套

A级

<1

<1

<1

<1

B级

10

5

5

5

C级

100

50

25

－

D级

200

100

50

－

注：

（1）表中各数值均为平均值。

（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。

（九）、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

静态：

指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。

生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。

动态：

指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。

二、工序洁净度要求直接接触药品的包装材料和容器的生产洁净区域图例如下，生产工序

成形

混炼

和名称以较常见的方式命名。

企业可根据实际状况、布局来定。

图例：

D级洁净室（区）

C级洁净室（区）B级洁净室（区）A级洁净室（区）

生产控制区非控制区

（一）、药用氯化丁基橡胶瓶塞、药用溴化丁基橡胶瓶塞

硫化

停放

配料

脱外包

外包装

（二）、药品包装用铝箔

（三）、药用聚氯乙烯硬片

配料

（四）、药用复合膜（硬片）、复合膜（袋）

注：

其中“复合”工序可以分为干法、湿法、流延、共挤等数种。

（五）、塑料输液瓶（袋）1、塑料输液瓶

2、塑料输液袋（包括吹灌封联动设备，注射剂用塑料容器）

注：

吹灌封BFS设备至少应该安装在D级洁净室内。

3、塑料输液膜

（六）、固体、液体药用塑料瓶

（七）、滴眼剂用塑料容器（最终灭菌产品）

注：

如果用于特殊用途或更高洁净级别的场合，该生产工序的洁净级别必须与之适应。

（八）、吹灌封联动滴眼剂用塑料容器（非最终灭菌产品）

挤吹、成形、检查

灌装、封口

（九）、药用软膏管

1、药用软膏铝管

配料

2、药用复合软管

配料

（十）、药用气雾剂喷雾阀门、药用喷雾泵、药用气雾剂罐1、药用气雾剂喷雾阀门、药用喷雾泵

2、药用气雾剂罐

原材料

剪切

冲压

拉伸

挤压成形

初洗

（十一）、铝塑组合盖

清洗注塑

1口服液瓶用铝塑组合盖

2输液瓶用铝塑组合盖、抗生素瓶用铝塑组合盖

清洗

注塑

（十二）、塑料输液容器用组合盖

（十三）塑料输液容器用接口