普罗布考联合水化对冠状动脉介入治疗术后肾功能的保护作用百度精.docx
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普罗布考联合水化对冠状动脉介入治疗术后肾功能的保护作用XX精
中国现代医药杂志2016年9月第18卷第9期MMJC,Sep2016,Vol18,No.9
造影剂所致的急性肾损伤（又名对比剂肾病,Contrastinducednephropathy,CIN是指排除其他影
响肾功能因素,应用造影剂者血清肌酐通常在24h内升高,72h达峰值,一般术后5~7d恢复到基础值,
通常以血清肌酐（Serumcreatinine,Scr水平较原有基础升高>25%或者绝对值升高>44.2μmol/L作为诊断标准[1],已成为当前院内获得性肾损害常见原因,其发病率一般在1.2%~3.0%,但在伴有肾功能不全及其它危险因素的患者中其发病率可显著增高,一般情况下大部分患者肾功能可自然恢复,极少数患者需要透析治疗,从而影响患者预后,因而寻求有效预防CIN发生的措施显得尤为重要。
现研究认为,在
CIN的发病过程中,造影剂所产生的氧自由基的氧
普罗布考联合水化对冠状动脉介入治疗术后肾功能的保护作用
马振华
杨世诚
付乃宽
【摘要】
目的
探讨普罗布考联合水化对冠状动脉介入治疗术后肾功能的影响及作用机制。
方法
前瞻性连续入选
在天津市胸科医院心内科行冠状动脉介入治疗（PCI术的患者共240例,随机分为普罗布考组（120例和对照组（120例,普罗布考组给予普罗布考联合水化治疗,对照组仅给予水化治疗。
观察两组患者PCI术前及术后肾功能、C-反应蛋白（CRP、白细胞介素-6（IL-6以及丙二醛（MDA的变化,同时记录两组患者急性肾损伤（CIN发生情况。
CIN:
PCI术后72h内Scr水平较原有基础升高>25%或者绝对值升高>44.2μmol/L。
结果
普罗布考组CIN发生率为2.5%,对照组CIN发生率
为9.2%,两组发生率差异有统计学意义（χ2=4.79,P<0.05。
两组PCI术前基本情况比较,差异无统计学意义（P>0.05,两组术后72h血Scr、CRP、IL-6、MDA均较术前增高;术后72h,普罗布考组CRP、IL-6、MDA水平低于对照组,Ccr高于对照组（P<0.05。
结论普罗布考联合水化可降低PCI术后CIN的发生率,其可能的作用机制是普罗布考的抗氧化应激及抗炎
症作用。
【关键词】
普罗布考
肾病
冠心病
经皮冠状动脉介入治疗
预防
Preventiveeffectofprobucolcombinedhydrationtreatmentonrenalfunctioninpatientswithpercutaneouscoronaryintervention
MaZhenhua,YangShicheng,FuNaikuan.GraduateSchoolofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300222
【Abstract】
Objective
Toinvestigatethepreventiveeffectofprobucoloncontrastinducednephropathy（CINinpatients
undergoingpercutaneouscoronaryintervention（PCI.
Methods
240patientsunderwentPCIinTianjinChestHospitalwere
randomlydividedintoprobucolgroup（n=120andcontrolgroup（n=120.Patientsintheprobucolgroupweregivenprobucolcombinedwithhydration.Controlgroupwasonlytreatedwithhydration.Thelevelsofbloodureanitrogen（BUN,serumcreati-nine（Scr,creatinineclearrate（Ccr,interleukin-6（IL-6,C-reactiveprotein（CRP,Malondialdehyde（MDAweremea-suredatadmissionand72haftertheprocedure.
Results
Intheprobucolgroup,only3patientspresentwithCIN,theinci-denceofCINwas2.5%.Inthecontrolgroup,CINoccuredin11patients,theincidenceofCINwas9.2%（χ2=4.79,P<0.05.TherewasnostatisticallydifferenceinthelevelsofBUN,Scr,Ccr,CRP,IL-6,MDAatadmissionbetweenthetwogroups（P>0.05.72haftertheprocedure,thelevelsofCRP,IL-6,MDAwerelowerinprobucolgroupthanthecontrolgroup（P<0.05,andthelevelofCcrwashigherintheprobucolgroupthanthecontrolgroup（P<0.05.Conclusion
ProbucolbeforePCImaybeben-
eficialinthepreventionofCIN.Theprotectionmechanismmaybeduetotheanti-inflammationandantioxidantsresseffects.
【Keywords】
ProbucolKidneydiseases
Coronarydisease
PercutaneouscoronaryinterventionPrevention
作者单位:
300222天津,天津医科大学研究生院（马振华;
天津市胸科医院（杨世斌、付乃宽通讯作者:
付乃宽,E-mail:
cdrfnk@
DOI:
10.3969/j.issn.1672-9463.2016.09.006
20··
中国现代医药杂志2016年9月第18卷第9期MMJC,Sep2016,Vol18,No.9
化应激损伤以及炎症损伤起着关键性作用。
普罗布考是心内科常用药物之一,其具有强效的抗氧化作用,从理论推测对降低CIN的发生可能具有一定作用,但目前相关研究较少。
本研究拟通过前瞻性临床试验探讨普罗布考联合水化是否能够降低CIN的发生率及其可能的作用机制。
1材料与方法
1.1研究对象连续入选2015年12月~2016年4
月于天津市胸科医院心内科住院并同时拟行PCI术的冠心病患者240例,其中男167例,女73例,平均年龄（62.35±11.76岁。
入选标准:
诊断为冠心病同时符合接受PCI指征、PCI术前1周内未应用普罗布考。
排除标准:
严重肾功能不全需要长期或短期透析、Ccr<30ml/min、明显心功能不全（LVEF<30%、对比剂过敏、低血压（收缩压<90mmHg、行球囊反搏治疗、甲状腺功能异常、两周内未使用对比剂、凝血功能异常、肿瘤、感染性疾病、急性脑血管疾病。
1.2研究方法将入选的冠心病患者按随机数字表
法分为两组:
普罗布考组（120例和对照组（120例。
普罗布考组于PCI术前及术后3d,每日给予口服普罗布考2次,每次为500mg,对照组仅给予水化治疗;两组患者均给予生理盐水充分水化,速度为
1ml·kg-1·h-1,心功能不全或LVEF<45%患者则调整水化速度为0.5ml·kg-1·h-1。
其他药物由临床主管医师根据患者病情应用。
所有患者造影剂均为碘克沙醇。
按照标准方法行冠脉造影及介入治疗。
1.3观测指标收集两组患者的基本资料、造影剂用
量、PCI术前及术后72h血化验中Scr、肌酐清除率（Ccr、尿素氮（BUN、白细胞介素-6（IL-6、C-反应蛋白（CRP以及丙二醛（MDA水平,同时记录两组患者CIN的发病情况。
Ccr按Cockcraft-Gault公式=
（140-年龄×体重×0.85（女性/72×Scr计算。
应用酶比色法测定血清Scr及BUN、β2-MG水平。
采用免疫比浊法测定血清CRP水平。
应用双抗体夹心法测试血清IL-6水平,IL-6试剂盒由武汉博士德公司提供。
1.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行统计
分析。
计量资料采用±s表示,组间比较采用两独立样本t检验,术前与术后指标比较采用配对样本t检验。
计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,对不符合χ2检验者采用Fisher确切概率法。
2结果
2.1两组患者基本资料比较
两组患者基本情况差
异无统计学意义（P>0.05,具有可比性,见表1。
普罗布考组对照组
P120120
62.79±11.5162.96±11.960.880
85（70.882（68.90.105
组别n年龄（岁男性[n（%]25.16±3.2624.57±3.840.714
体质指数（kg/m2
糖尿病[n（%]
心肌梗死[n（%]
LVEF造影剂用量（ml
31（25.829（24.20.089
25（20.827（22.50.098
0.58±0.090.60±0.080.511
127.14±10.78129.22±10.52
0.860
表1
两组患者基本资料比较（±s
普罗布考组对照组
P120120
112.70±17.55114.61±18.89
0.471
1.98±0.861.94±1.121.120组别n血红蛋白（g/L三酰甘油（mmol/L4.62±0.984.74±1.120.274
胆固醇（mmol/L高密度脂蛋白（mmol/L低密度脂蛋白（mmol/L他汀类药物[n（%]
1.29±0.251.28±0.410.237
2.78±0.882.77±0.841.126106（88.3105（87.50.039
普罗布考组对照组
P
120120
120（100120（1000.063
120（100120（1000.063
组别n阿司匹林[n（%]
氯吡格雷[n（%]
92（76.789（74.20.202
β-受体拮抗剂[n（%]
ACEI/ARB[n（%]
利尿剂[n（%]
钙离子拮抗剂[n（%]
88（73.390（75.00.087
11（9.210（8.30.052
34（28.332（26.70.084
2.2两组患者PCI术前及术后72h肾功能、炎性指标
及氧化应激指标水平变化
普罗布考组与对照组
PCI术前血BUN、Scr、Ccr、CRP、IL-6水平差异无统
计学意义（P>0.05。
两组术后72h的CRP、IL-6、
MDA均较术前增高,Ccr均较术前降低,差异均有统
计学意义（P<0.05。
PCI术后72h,普罗布考组CRP、
IL-6、MDA水平低于对照组,而Ccr高于对照组,差
异均有统计学意义（P<0.05,见表2。
21··
中国现代医药杂志2016年9月第18卷第9期MMJC,Sep2016,Vol18,No.9
2.3CIN发病情况普罗布考组CIN发病率为2.5%,对照组CIN发病率为9.2%,两组比较差异有
统计学意义（χ2=4.79,P<0.05。
在第5天出院时,14例CIN患者Scr水平均恢复至基础水平。
3讨论
CIN发病情况与患者合并的危险因素、造影剂
用量、预防措施等有关,为了尽可能降低CIN的发生率,本研究中所有入选患者术前均充分评估患者肾功能,停用肾毒性药物,术中尽量控制造影剂用量,并选用肾毒性较小的等渗造影剂,所有患者均给予水化,并鼓励患者尽量多饮水促进造影剂排出体外。
CIN具体发病机制未完全明确,现研究认为肾缺血、
氧化应激损伤、炎性反应可能起关键作用[2~4]。
普罗布考又名丙丁酚,是一种具有强效的抗脂质过氧化作用的抗氧化剂,近年来因其抗氧化、稳定动脉粥样硬化斑块、改善内皮功能等作用逐渐受到人们的重视,其在抗动脉粥样硬化、预防PCI术后再狭窄、预防CIN的作用成为研究的热点,从理论推测普罗布考对于减少CIN的发生可能具有一定作用,但相关研究较少。
尹力等[5]通过一项随机临床试验,发现普罗布考对降低急诊PCI术后CIN发生率有一定作用（4.17%
vs21.30%,差异有统计学意义（P>0.05。
李景照等[6]
入选了103例择期行PCI术治疗的稳定型心绞痛患者,随机分为普罗布考组（n=52及对照组（n=51,结果表明,围手术期普罗布考治疗对于稳定性心绞痛患者行PCI术引起的CIN有明显预防作用（15.69%vs
3.85%,P<0.05,能使PCI术后Scr、尿NGAL、KIM-1、IL-18较对照组下降。
王四坤等[7]对冠心病合并糖尿病行PCI术患者研究发现,普罗布考组CIN发生率低于对照组（6.5%vs15.9%,P<0.05;普罗布考组术后3d
hsCRP、MDA及ET-1水平低于对照组（P<0.05,表
明普罗布考能降低CIN的发生。
吴玉国等[8]的研究则探讨了常规剂量普罗布考对肾功能的保护作用。
该研究入选了280例行CAG和PCI的患者,将其随机分为两组:
普罗布考组（n=143与对照组（n=137,普罗布考组从PCI术前3d开始服用普罗布考250mg,每天2次,结果显示,围手术期给予常规剂量的普罗布考治疗可使CIN的发生率明显下降（7.7%vs16.8%,
P=0.020,是CIN的独立保护因素（OR=0.69,95%CI:
0.23~0.91,P=0.025。
石闺英等[9]纳入2009~2013年
发表的7个试验研究,共入选1298例患者,结果显示普罗布考组CIN发生率为5.7%,较对照组（16.1%发病率低（RR=0.37,95%CI:
0.26~0.53,术后Scr最高值及术后1、2、3d的Scr水平均较同时间对照组低,围手术期服用普罗布考对CIN有预防作用。
本研究中,普罗布考组患者CIN发生率显著低于对照组（2.5%vs9.2%,P<0.05,与上述研究结果相似,且PCI术后72h,普罗布考组Ccr高于对照组,差异有统计学意义。
由此表明,普罗布考联合水化具有一定降低
CIN发病风险的作用。
CRP、IL-6是重要的反映炎症水平标记物[10],而
丙二醛（MDA是氧自由基反应产物,MDA具有细胞毒性,是脂质过氧化反应的最终产物,其水平高低能反映过氧化反应的强度和速度,与氧化应激的水平正相关,是氧化应激的重要标志物。
本研究中,两组患者PCI术后72h的IL-6、CRP及MDA水平较
PCI术前水平均升高,同时,术后72h普罗布考组IL-6、CRP及MDA水平较对照组低,表明应用普罗
布考较对照组可有效发挥抗炎症、抗氧化应激作用。
BUN（mmol/L术前
t术后72h
术前
5.85±1.525.79±1.611.016
5.77±1.175.69±1.190.689
0.0770.172
88.87±14.3787.54±13.740.447
术前
96.24±25.9997.13±24.370.281
组别
普罗布考组对照组
tn
120120Scr（μmol/L术后72h
92.54±19.7996.82±13.370.614
t0.7661.336
Ccr（ml·min-1·1.73m-2术后72h
91.49±24.00*87.84±21.43**
#
1.962
t1.722
2.264
表2
两组患者肾功能、炎性指标及氧化应激指标水平变化（±s
注:
与术前比较,*P<0.05,**P<0.01;与普罗布考组术后72h比较,#P<0.05,##P<0.01
CRP（mg/L术前
t术后72h
术前
4.96±0.624.78±0.410.339
13.05±1.45**17.32±1.27**
##
2.423
6.21310.678
125.45±37.75124.09±41.260.590
术前
1.78±0.591.89±0.480.049
组别
普罗布考组对照组
t
n
120120
IL-6（Pmol/L术后72h
133.56±38.02**144.27±43.39**
##
2.174
t2.3773.304
MDA（mg/L术后72h
2.23±0.81**2.97±0.69**
##
3.572
t5.2449.611
22··
中国现代医药杂志2016年9月第18卷第9期MMJC,Sep2016,Vol18,No.9
张研等[11]对糖尿病肾病患者应用普罗布考,研究发现,普罗布考可以有效减少尿微量白蛋白含量,降低
Scr及CRP水平,同时改善胰岛素抵抗,具有肾脏保
护作用。
Yoshida等[12]
的动物实验表明,普罗布考能够通过其抗氧化作用,降低糖尿病大鼠尿中的脂质过氧化物排量,从而发挥肾脏保护作用。
Yen等[13]的研究证明,给予大鼠造影剂后,其体内谷胱甘肽过氧化物酶的活性下降,而给予普罗布考治疗后,可使其活性增高,普罗布考减轻对比剂引起的肾损害的作用可能与其抗氧化作用相关。
由此可推断,普罗布考对肾脏的保护作用主要可能与其具有良好的抗炎性反应及抗氧化应激损伤作用密切相关。
参
考
文
献
1
李晓羽,毛用敏,付乃宽.N-乙酰半胱氨酸对大鼠造影剂诱导的急性肾损伤保护作用的研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,
17（9:
964-9672
AurelioA,DuranteA.Contrast-inducednephropathyinpercuta-neouscoronaryinterventions:
pathogenesis,riskfactors,outcome,preventionandtreatment[J].Cardiology.2014,128（1:
62-723
HeymanSN,RosenS,KhamaisiM,etal.Reactiveoxygenspeciesandthepathogenesisofradiocontrast-inducednephropathy[J].In-vestRadiol,2010,45（4:
188-1954
MuratB,HulyaT,CagdasA,etal.TheEffectofL-CarnitineonOxidativeStressResponsesofExperimentalContrast-Induced
NephropathyinRats[J].JVetMedSci,2014,76（1:
1-85
尹力,李广平,刘彤,等.普罗布考预防急诊冠状动脉介入术后对比剂急性肾损害及胱抑素C早期诊断价值的随机化临床研究[J].中国介入心脏病学杂志,2012,20（5:
267-270
6李景照,赵凯,党群.普罗布考对稳定型心绞痛患者对比剂肾损害的预防作用[J].吉林医学,2014,35（4:
746-749
7
王四坤,蒋毅,李云彬,等.普罗布考对冠心病合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入术后对比剂肾病的影响[J].内科危重症杂志,
2015,21（2:
111-113
8吴玉国,高俊峰,莫华,等.普罗布考对冠状动脉导管术后对比剂诱导的急性肾损伤的影响[J].心肺血管病杂志,2012,31（5:
565-568
9石闺英,陈俏,叶天扬,等.Meta分析:
普罗布考对对比剂急性肾损伤的影响[J].中国介入心脏病学杂志,2014,22（9:
567-
573
10何谊婷,谭宁,刘远辉,等.高敏C反应蛋白与经皮冠状动脉介入治疗患者对比剂肾
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