小针车间GMP自检计划.docx

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小针车间GMP自检计划

自检目的/类型

自检寻找问题并及时整改，迎接GMP认证。

自检区域

（1）制剂三车间

（4）生产部

（7）设备工程部

（2）检测中心

（5）质量部

（3）西区仓库

（6）GMP办公室

检查依据/自检表

药品生产质量管理规范（2010年修订版）及无菌药品部分

时间安排

首次会议：

4月25～27日

检查时间：

4月28日～5月6日（文件审核穿插进行，包括晚上加班）

末次会议：

5月8～10日

小组组长

祁辉林

小组成员

审计内容

区域

时间安排

祁辉林、刘益华、阴洋山、徐曙东

车间生产现场情况。

制剂三车间

4月28日～5月6日

杨寅、顾丽丽、樊莹莹

水系统（动态）

检验情况（动态）

药品贮存

检测中心、西区仓库。

水系统

4月28日～5月6日

祁辉林、刘益华

徐曙东、顾丽丽

偏差管理、变更管理、产品年度回顾管理、验证管理、投诉管理、风险管理、退货管理。

质量部

4月28日～5月6日

杨寅、樊莹莹

水系统检测计划、检测记录、检测台账。

制剂三车间环境检测计划、检测记录、检测台账。

检验设备的验证、制剂三车间成品原料包材检验记录、持续稳定性考察、无菌检验的验证。

产品留样、OOS/OOT管理、对照品/标准品管理、菌种管理。

物料和产品放行管理、基本药物电子监管管理、药品不良反应管理。

不合格品管理、印刷包材管理。

召回管理供应商管理、生产计划、期生产指令

检测中心

4月28日～5月6日

阴洋山、顾丽丽、

设备台账、设备档案、计量器具台账及校准记录、设备URS台账及URS报告、设备维修记录、维护保养记录、年度评估报告、人员培训、自检档案、文件管理、健康管理。

工艺规程、生产记录

设备规程。

GMP办

4月28日～5月6日

编制：

审核：

批准：

表A-1Rev.0（15/03/2012）

制剂三车间现场检查自检内容

1、人员进出厂房

●检查人员进出控制措施及记录；评估有效性。

●检查三防措施的位置的合理性；

●检查三防措施检查记录、设施清洁记录；

●评估人员进出流程是否合理；

●检查手机、首饰、手表等私人物品管理；

●检查更衣设施的卫生以及一更的厂房的维护情况；

●检查评估厂房物流与人流设置是否合理。

●检查门禁电子的记录

2、人员进入洁净区厂房

●检查人员进出控制措施及记录；评估有效性；

●检查人员进入洁净区数量的控制方法，评估有效性；

●检查洁净区工作服的材质、式样、颜色是否合理；

●检查洁净区洗手水池、地漏是否存在污染、评估水池是否易清洁；

●检查更衣室的压差表的设置，评估压差梯度是否合理；

●检查手消毒的方法，评估有效性；

●检查消毒剂的选择，评估是否合理；

●检查工作服发放、收集、标识是否控制；

●检查参观服的管理。

●检查衣服清洗过效期的管理方法。

3、洁净区洗衣间

●检查洗衣服的流程，评估是否合理；

●检查洗衣机消毒方法，评估有效性；

●检查鞋、口罩、手套等清洗消毒方法；

●检查干净的工作服整理、收集方法，评估是否存在二次污染的问题；

●检查洗涤剂的品种及管理；

●检查工作服的识别方法；评估有效性；

●检查工作服的完好性，评估管理方法的有效性；

●检查工作服的清洗记录，检查评估记录是否有良好的追溯性；

4、洁净区人员行为规范

●观察人员的进出、站、走、沟通、手行为、物料进出的规范；评估员工的培训效果；

5、洁净区厂房设施

●检查工艺流程与厂房布局；

●评估洁净度与药品生产是否相适宜；

●检查评估功能间大小与产能是否匹配、是否方便设备设施维护；

●检查评估设施设备的安排布局是否科学合理？

●检查评估高效头、回风口位置是否合理；

●检查评估洁净区卫生、消毒的情况，设施设备维护情况；

●检查地面的完整性，

●检查回风口的卫生、墙角等是否易清洁；

●检查设备状态标识；

●检查房间的状态标识；

●检查房间的清洁状态标识；

●现场评估人流物流的合理性；

6、废物存放间

●检查废弃物收集器具，评估对环境的风险；

●检查废弃物的转移方法；评估对环境的风险；

7、洁净区器具存放间

●检查评估器具卫生状况；

●检查器具存放的方式是否合理，是否有防护、评估是否有二次污染、微生物滋生的可能；

●检查清洗有效期的管理方法，过有效期管理办法？

●检查器具的状态标识；

8、洁具存放间

●检查洁具存放前的处理是否合理。

如洗干净、是否干燥、是否消毒、是否灭菌；

●检查洁具存放间的净化环境合理性；

●检查洁具存放识别、分类方法；

●检查洁具材料的合理性；

●检查洗涤剂的保存、有效期、标识、发放、控制方法、防微生物变异措施；

●检查洗涤剂种类是否合理，评估是否对药品、厂房存在污染；

9、器具清洗间

●检查评估清洗工艺用水的选择、使用程序合理；

●检查消毒方法是否合理；

●检查环境的净化级别是否合理；

●检查水系统管道标识是否合理；

●检查是否使用软管，软管的材质是否合理、清洗后的保存方法、使用前的处理方法；

●检查清洗是否使用助溶剂、助溶剂是否合理、是否易清洗；

●检查地漏的是否存在污染厂房与环境；

●检查评估水池是否易清洁；

10、配制间

●检查配制卫生状况，评估配制过程的尘埃控制；

●检查管道的流向标识，过滤器的标识；

●检查过滤器的使用规则，不使用过滤器的管理办法；

●检查地漏的是否存在污染；

●检查配制罐排污管道是否合理；

●检查反应罐、管道、泵的清洗流程合适合理、是否有二次污染的可能。

哪些可以拆卸洗涤、哪些在线洗涤；

●检查反应罐、管道、泵的清洗的时机、清洗的时间控制方法、清洗后的检查内容；

●检查系统清洗后的防护、清洗人员的职责、清洗后的标识；

●检查呼吸器材质、孔径、灭菌方法、有效期、更换时间、孔径的检查方法；

●检查配制定量方法，评估是否合理；

●检查计量器具的种类、编号、校准，评估选用是否合理；

●检查投料的防尘控制与措施；

●检查配制的流程、工艺控制方法。

中间体测定的取样位置、时机、不合格处理、取样人；

●检查配制前需要做哪些检查；

●检查药液过滤器使用的种类、规格、气泡点试验；

●检查房间的清洗消毒方法；

●检查泵的型号、规格，是否对药品生产形成污染；

●检查配制系统是否存在最低点排空；

●系统清洗的方法、包括管道、灌、过滤器、过滤桶、呼吸器；勺、卡箍、密封垫、软管。

●检查系统如何灭菌，温度最低点，评估灭菌有效性；

●检查中间体的取样工具、如何处理；

●检查配制的时限要求；

11、物料暂放与称量间

●检查称配前，物料的确认方法与内容；

●检查称配流程是否合理；

●检查称配过程物料信息处理是否合理，是否存在产生差错的可能，如清场、标识、物料平衡、换品种称量的流程方法；

●检查称量过程是否存在人员污染药物、环境的可能；例如压差的控制、粉尘的控制、料勺的控制、场所清洁的控制；

●检查称量是否两人复核；

●检查称量后的物料保存、标识方法；

●检查剩余物料的退出流程、防止差错、污染的措施；

●检查物料的标识的使用；

12、分装间

●检查装量的测定方法与装量的合格标准；

●检查测量装量的器具、校准标识、测定装量后的药液的处理；

●检查装量的测定取样方法，结果判断，如果测定不合格，如何处置，包括取样前的产品处置；

●检查分装设备的清洗、灭菌方法；有效的管理；

●检查A级层流的开启时机，是否正常的判断，

●检查岗位物料平衡的计算方法与合格标准

●检查地漏并评估对环境的风险；

●检查分装的工艺控制参数；

●检查分装的时限控制；

●检查询问停电后怎么办？

安瓿瓶、周转灌中药品、没有封口的怎么办？

13、安瓿瓶清洗间

●检查房间与设备压差；

●检查倒冲的准确度；

●检查安瓿瓶清洗后的检查方法，检查后样品的处理。

●检查管道的标识；

●检查工艺控制的方法；

●检查清洗后的时限控制；

●检查询问停电后怎么办、特别是进入灭菌烘箱里的怎么办。

14、灭菌间

●检查灭菌与没有灭菌的隔离；

●检查工艺参数的控制方法；

●检查灭菌时限的控制要求；

●检查房间的控制，特别是没有人员上班时的控制；

●检查灭菌后的标识；

●检查灭菌工艺水的管理要求？

●检查询问停电后怎么办？

●检查询问无菌药品的取样人、取样位置、样品的管理。

15、安瓿品存放间

●检查安培瓶的保存货位卡数量和现场批号、生产厂家、信息是否一致；

●检查安瓿品质量信息的传递

●检查安瓿瓶外观是否卫生，是否印有包材许可证号

●检查传递窗的使用方法、使用日志。

16、灯检间

●检查灯检台的照度控制方法

●检查照度仪校准

●检查废品的分类与记录。

●检查询问灯检速度的控制方法。

●检查灯检合格标准和检查确认方法、谁确认。

●询问灯检人员，关注灯检过程是否休息、速度是否快；

17、包装间

●检查包材的确认方法

●检查有效期的设置和复核方法（包括大包装、标签、小盒）

●检查评估是否存在差错的风险；

●检查标签平衡的方法、合格标准。

●检查房间的标识，清场后的控制。

●检验药品的药品取样人、取样位置、药品的管理。

18、空调系统

●检查机房现场是否干净、整洁，并有送回排风布局图？

●检查管道标示是否齐全？

●检查机箱初、中效过滤器是否有指示压差的装置？

●检查各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加热系统等净化空调设备的安装是否正确、牢固、严密？

●检查初中效过滤器是否按初始压差进行更换、是否按规定进行清洗？

●检查更换压差是否为初始压差的2倍？

●检查是否规定初中效的有效期？

过期如何处置。

●检查净化机组在下班后运行情况：

使用变频机组停机，生产前提前开机，自净时间

●检查净化机组停机时，是否有防止倒流的装置？

●检查人员是否熟悉设备并能熟练按相关文件要求操作？

●检查人员对净洁区的温湿度是否有有效的控制？

●检查洁净区域空气是否定期消毒？

消毒方式：

臭氧、化学消毒，消毒剂名称

19、中间控制室

●检查药品控制检验，评估对药品生产影响程度，

●检查环境是否满足设备的要求；

●检验过程、设施设备管理满足QC管理要求；

20、制水工序

●检查设备运行标识（管道流向）；

●检查纯化水系统清洗消毒灭菌的管理情况；

●检查注射用水清洗消毒灭菌的管理情况；

●检查沙滤的反冲周期、维护情况。

●检查软化柱还原氯化钠原料领用、暂放、配制。

系统的消毒管理情况。

记录情况。

●检查软化柱的监测、使用周期。

●检查UF的消毒、过滤器的管理情况

●检查OR清洗、消毒管理。

●检查纯化水灌的清洗消毒（包括呼吸器）。

●检查注射用水的清洗消毒（包括呼吸器）。

●检查纯化水循坏流速的控制、监控指标与周期。

●检查注射用水的流水控制、监控指标与周期。

●检查纯化水和注射用水的警戒线、行动线的执行情况

21、检查中心

●检查试剂的管理，包括储存条件、存放方式、标签张贴等，抽查一种试剂的配制使用台账。

●检查标准品、对照品的管理，包括：

检验报告书、使用台帐、贮存条件、标化记录等

●检查剧毒品/剧毒品溶液的管理情况，包括：

双人双锁、专柜、专门房间，使用记录。

抽查1-3种，检查帐物一致性；

●检查分析仪器的确认、检定与校准情况、标识情况、使用记录、维护保养记录、标识情况、异常情况的发现与处理；

●检查玻璃计量器具的校准、标识等。

●检查留样量、留样台账、留样观察记录、留样保存方式、保存条件

●观察化验员现场操作，适当提问，

●检查原料样品的取样场所、取样工具的准备、样品包装的类型、消毒与灭菌、储存、有效期、标识、取样的规程。

样品量、取样人的职责、样品的标识、样品的管理、样品的分配、样品的处理。

●抽查菌种的管理，包括：

领用、接种、传代分离、保存、使用、销毁、标签填写；

●检查微生物检测设施设备、评估布局、面积、流程等是否合理，

●检查微生物培养的设备是否满足生产需求，观察过程与检查记录是否匹配等。

●检查询问包材检验设备、检验项目、合格标准。

22、仓库

●检查产品放行放行流程

●检查物料放行的方法依据、交接、补发。

●检查询问物料拒收怎么办？

●检查三防措施的位置与记录

●检查仓库区域划分、标识。

●检查标签库的管控；（计数方法、防混淆的措施、专人保管、入库数量的计数）

●检查退货库的管控

●检查不合格库的管理

●检查仓库温湿度与验证

●检查依靠计算机化仓储管理系统实现对物料和产品基本信息和质量状态

●检查物料代码的使用情况

●检查合格供应商清单，并按规定执行

●检查物料表面不干净，是否对物料进行了清洁

●检查物料贮存条件的确定

●检查物料的复验。

●物料退库与寄库

●非生产物料管理如过滤器、生产记录、检验试剂、

●退货的接受人、保存位置、处置方案。

制剂三车间文件自检内容

1、体系文件

●公司管理制度文件（A文件）

●车间的标准操作程序

●车间的工艺规程

●质量标准与检验规程

●中间体质量标准与检验规程

●岗位职责文件

2、验证文件

1.2012年验证

●空调系统验证

●纯化水、注射用水系统验证

●压缩空调验证

●灌洗封联动线验证

●灭菌柜的验证

●厂房清洁消毒验证

2.2014年验证

●空调系统验证

●纯化水、注射用水系统验证

●压缩空调验证

●灌洗封联动线验证

●灭菌柜的验证

●厂房清洁消毒验证

●产品工艺验证（氯化钠注射液、浓氯化钠注射液、氯化钾注射液等）

●清洗验证

●仓库贮存温湿度验证

3、风险评估文件

●洗烘灌联动线、配制系统、灭菌柜风险评估。

●工艺风险分析

●水系统风险分析

●厂房的风险评估

●水系统的风险评估；

4、质量管理文件

●供应商一览表

●供应商档案

●2014年和2015年退货记录及台账

●2014年和2015年投诉记录及台账

●2014年和2015年偏差记录及台账

●2014年和2015年变更记录及台账

●2014年和2015年不合格记录及台账

●

●2014年和2015年药品不良反应报告情况

●2014年和2015年产品年度报告，

●2014年和2015年CAPA回顾。

●2014年和2015年培训计划、回顾、档案。

●药品召回模拟记录

●氯化钠注射液、浓氯化钠注射液、氯化钾注射液等药品注册工艺与批准文件；

●标签与包装的备案文件

●自检档案（计划、方案、报告、CAPA）

5、生产管理文件

●氯化钠注射液、浓氯化钠注射液、氯化钾注射液等生产记录

●空调运行记录

●设施设备使用日志

●设施设备清洗记录

●工作服清洗记录

●设施设备维护记录

●计量器具的校准计划、校准报告书；

●灭菌柜、灌洗封设备的设备档案；

●制剂三车间的厂房竣工图（空调系统的档案、压差图、设计变更文件）；

●人员健康台账与档案

●三防措施平面布置图与坚持记录

6、QC文件

●氯化钠注射液、浓氯化钠注射液、氯化钾注射液等

●氯化钠注射液、浓氯化钠注射液、氯化钾注射液等药品稳定定数据

●水系统与环境监控计划、报告、台账；

●无菌检验相关设施设备、方法验证。

●药品留样台账与观察记录

7、电子文件

●门禁记录

●灭菌记录

●产品检验台账

●水系统与洁净区检验的台账