布洛芬的生产工艺规程.docx

布洛芬的生产工艺规程.docx

《布洛芬的生产工艺规程.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《布洛芬的生产工艺规程.docx（24页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

布洛芬的生产工艺规程

XXX药业有限公司

布洛芬的生产工艺规程

文件编号：

起草人：

职务：

日期：

年

月

日

审核人：

职务：

日期：

年

月

日

审核人：

职务：

日期：

年

月

日

批准人：

职务：

日期：

年

月

日

执行日期：

年

月日

分发部门：

1产品概述3

中文名称：

布洛芬3

英文名称：

Ibuprofe3

分子式：

C13H18Q4

分子量：

2064

执行标准：

WS1-（X-067）-2002Z4

临床用途：

轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。

慢性发作性偏侧

头痛的治疗。

奋力性和月经性头痛的治疗。

其他：

包括类风湿性关节。

。

4

药品分类：

神经系统用药-抗偏头痛药4

2、原辅料、包装材料质量标准及规格4

原辅料质量标准4

包装材料质量标准5

3、化学反应过程5

异常现象的处理10

注意事项10

6、中间体、半成品的质量标准和检查方法11

中间体质量标准和检查方法11

成品质量标准和检查方法12

7、技术安全、防中毒和防火防爆12

技术安全12

防中毒19

8综合利用与三废治理22

回收利用22

9操作工时和生产周期23

10劳动组织与定员23

11设备一览表与主要设备的生产能力24

设备一览表24

主要设备的生产能力24

12原材料、能源消耗和技术经济指标25

原材料25

能源消耗25

13物料横算26

14附录27

15附页27

1产品概述

中文名称：

布洛芬

英文名称：

Ibuprofe

化学名称：

2-（4-一定基本集）丙酸

英文别名2-（4-lsobutylphenyl）propanoicAcid；a

-Methyl-4-（isobutyl）phenylaceticacid;（士）-2-（4-Isobutylphenyl）propanoic

Acid;Brufen,Emodin,Motrin,Rurana

acid;4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic

中文别名：

异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙

酸，拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬

分子量:

206执行标准：

WS1-（X-067）-2002Z

临床用途：

轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。

慢性发作性偏侧头痛的治疗。

奋力性和月经性头痛的治疗。

其他:

包括类风湿性关节。

。

药品分类：

神经系统用药-抗偏头痛药产品规格：

1g/袋

存储：

纸板桶、铝罐内遮光、阴凉，密闭保存。

2、原辅料、包装材料质量标准及规格

原辅料质量标准

品名

标准编号

项目及质量指标

蔗糖

SOP-QA-301-

01

外观：

白色或类白色的无定型粉末

分子量：

1380

糊精

SOP-QA-301-

02

外观：

白色或类白色的无定型粉末

分子量：

1380

包装材料质量标准

品名

标准编号

项目及质量指标

纸板桶

SOP-QA-201-

01

材质：

牛皮纸，铁箍

特点：

强度大，抗压性高，具有极好的防潮性

铝罐

SOP-QA-201-

02

特点：

密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，

无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便

复合膜

SOP-QA-201-

03

材质：

聚合物

特点：

具有极好的防潮性

规格

包装

产品规格

规格

存储

纸板桶、铝罐内遮光、阴凉，密闭

复合膜包装带

1g/袋

药用

保存

3、化学反应过程

经消除和水解得到布洛芬相对分子质量：

206

（）

4、生产流程图

1.在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁基苯发生傅克酰化反应。

由于异丁基是体积

较大的邻对位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4—异丁基苯乙酮。

反应无水操作

2—（4—异

2.由Darzen缩合，产物经水解、脱羧和重排得到

丁基苯基）丙醛

异丙醇訥

碱液

水解

滅压蒸逼

HCL

分层

畀丙醇钠

回收醉

窗

水

布洛芬

氧化

石油醛

艇层

灘层

分层

讎层

结晶

8

相品

丙醇环烷一

氮乙醍异勇酯一

.0可编辑可修改

玄异丁基苯

（4-异丁基苯基）丙醛用氧化法制的

2.由2

合

i

匚.

油相

5、工艺过程

所有工序的工艺过程

1将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度＜5°C。

再加入计量的乙酰氯。

搅拌反应4小时。

将反应液在10°C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10°C搅拌小时后，静止分层。

有机层为粗酮，水洗至PH=6减压蒸馏回收石油醚后，再收集130°C/2kpa馏分,即为4—异丁基苯乙酮。

收率80%。

2将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°C左右，将计量的4—异丁基

苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C,

回流反应1h。

水解：

冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。

加入热水，于70°C搅拌溶解1h。

酸化脱羧：

将3—（4—异丁基苯基）一2,3—环氧丁酸钠压入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60°C,加毕，物料温度升至100°C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。

有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128°C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。

收率为77%-80%。

3将重铬酸钾溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。

搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。

待氧化反应液温度降至5°C以下时，将计量的丙酮和2-（4-异丁基苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25°C,加完继续反应1h,直到呈棕红色，为终点。

加入叫硫酸钠水溶液，是反应液呈蓝绿色。

上述反应的液体流入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。

残留物中加入定

量的水和石油醚，搅拌后静置分层。

水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止石

油醚加入配好的稀碱液，搅拌15min后静置，碱层分入钠盐储罐。

再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置，水层并入钠盐储罐有机层吸入石油醚回收罐。

水层无聊加到酸化釜，包围35-45°c,滴加盐酸，调节ph为1-2（已析出布洛芬油层），降温至5°c,复测pH仍为2-3，继续降温、固话、结晶、离心，既得布洛芬粗品。

收率〉90%。

粗

品的布洛芬再经过溶解、脱色、结晶、离心和干燥，就得到精品了！

重点工艺控制点

岗位

控制点

控制项目

氧化

T

T25°C

酸化

T

析出：

40±5度降温：

5度

PH

PH=1至U2

降温T

PH=2到3

异常现象的处理

4-异丁基苯基乙酮、石油醚易燃，发生火灾是应用泡沫、干粉、二氧化碳、沙土等灭火。

2-（4-异丁基苯基）丙醛、异丁基苯、三氯化铝等化合物有毒，皮肤接触：

脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。

眼睛接触:

提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。

及时就医

注意事项

三氯化铝

结块时不能使用（吸水）

T

石油醚W17°C（闪点）

傅克反应

适当搅拌，否则影响收率和质量

pH

pH<3

6、中间体、半成品的质量标准和检查方法

中间体质量标准和检查方法

名称

质量标准

Sop编号

检验方法

2-（4-异丁基苯基）

丙醛

分子量：

，熔

点：

八、、・

120-130C,白

色针状，结晶

SOP-QA-401-01

三氯化铝

分子量：

CAS7446-70-0,夕卜观：

白色粉末，无色透明六角晶体

SOP-QA-401-02

3-（4-异丁基苯基）

-2,3-环氧丁酸钠

分子量：

CAS

24797-57-7,

SOP-QA-401-03

异丁基苯

分子量：

CAS

538-93-2,纯

度>98%,外

SOP-QA-401-04

观：

无色液体，

沸点：

173C

4-异」基苯基乙酮

CAS:

38861-78-8

分子量：

，熔点

134-135°C

SOP-QA-401-05

成品质量标准和检查方法

名称

质量标准

Sop编号

检验方法

布洛芬

分子量：

，CAS:

15687-27-1，外观：

糖衣片，除去包衣后显白色，沸点：

157C

SOP-QA-5C

1-01

照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IVA）,在264nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（）溶解并定量稀释制成每Iml约含300卩g的溶液，同法测定吸收度。

分别计算出每片在不同时间释放量。

7、技术安全、防中毒和防火防爆

技术安全工作安全

A工作前：

1、穿好工作服

2、特殊区域内穿安全鞋

3、了解安全通道

4、如有疑问，询问主管

5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里

6、禁止戴首饰

7、将长头发扎进束入工作帽

B工作中：

1、遵守标识和告示

2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品

3、确保现场的安全措施

4、集中精神工作

5、遵循设备的操作程序

6、向主管反映不安全状态和行为

7、参与主管安排的安全检查

C工作后：

1、把工具放回合适的位置

2、按照清洁SOP青理机器

3、清理工作区

操作机器

机器伤害是相当严重的，可能会导致手脚残废或严重的骨折，原因是机器运作时的速度相当的快。

但是要掌握了机器的基本操作常识及根据安全规则操作，便可减少事故的发生。

1、XX及未经培训者，不可操作任何机器。

2、在启动机器前，请阅读机器的安全规程。

在操作机器时，了解机器及其操作程序，并

遵守相关的操作规程。

3、如有疑问，询问主管。

4、知道急停按扭、线缆的位置和如何操作。

5、不要将手靠近转动的机器

6、不要穿松散的衣服

7、如无保护措施在场或工作条件不良时，不要操作机器和设备

8保护装置不允许被短接、拆开或使之变为无效。

调试维修

1、维修工作只能由合格的人员实施。

2、接触机器设备前，必须确认其已完全停止运作，电源已经关掉。

确保不会意外地接上电源。

3、如有必要，锁上主控制器，拨出钥匙，在总开关上挂上警示牌。

4、当两人或多人操作同一机器时，必须确保良好的沟通。

5、应使用工具，而非用手取出夹在机器中的东西。

6、在机器设备下面或看不到控制的地方进行工作时，应将能源关掉并上锁。

7、当维修或拆卸设备部件时，如：

驱动装置、阀门等，相关操作说明书所列的安全事项必须遵守。

人力搬运

1、搬运时要注意保护背部

2、力所能及即可，不要超负荷

3、搬重物时请示帮助

4、如有必要，旁边应有人进行适当的引导。

5、尽可能使用物料搬运装置

化学物品使用

化学物品的不恰当存放及处理会导致严重的后