无菌检查法标准操作程序要点.docx

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无菌检查法标准操作程序要点

文件名：

无菌检查标准操作程序

编号：

SOP-QC-1101-A3

起草人：

审核人：

批准人：

起草日期：

审核日期：

批准日期：

颁发部门：

质量管理部

发布日期：

实施日期：

分发范围：

QC

1目的

建立一个无菌检查法标准操作程序，保证实验的准确性、可靠性。

2范围

适用于原料、辅料及成品的无菌检查。

3职责

微生物检验员遵照执行。

4内容

无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原 料 、辅料及其他品种

是否无菌的一种方法。

若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现

微生物污染。

无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无

菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。

单向流空气区、工作

台面及环境应定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法的现行国家标

准进行洁净度确认。

隔离系统应定期按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查

的要求。

日常检验还需对试验环境进行监控。

4.1 培养基

硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养，也可用于需氧菌的培养；胰酪大豆胨液体培养

基用于真菌和需氧菌的培养。

4.1.1 培养基的制备及培养条件

培养基可按以下处方制备，亦可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养基或成品培养基。

配

制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。

制备好的培养基应保存在 2〜25°C、避光的环境，若保存于

非密闭容器中，一 般 在 3 周内使用；若保存于密闭容器中，一般可在一年内使用。

4.1.1.1 硫乙酵酸盐流体培养基

胰酪胨15. 0g氯化钠2. 5g

酵母浸出粉5. 0g新 配 制 的 0. 1 % 刃 天

无水葡萄糖5.0g青 溶 液1.0ml

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L-胱氨酸0. 5g琼 脂0. 75g

硫乙醇酸钠0.5g水1000ml

（或硫乙醇酸） （ 0.3ml）

除 葡 萄 糖 和 刃 天 青 溶 液 外 ，取上述成分混合 ，微 温 溶 解 ，调节 p H 为弱碱性，煮沸

，滤清 ，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，调节 p H , 使 灭 菌 后 在 25℃的 p H 值为 7.1 土

0.2。

分装至适宜的容器中，其 装 量 与 容 器 高 度 的 比 例 应 符 合 培 养 结 束 后 培 养 基 氧 化 层 （

粉红色）不超过培养基深度的 1/2。

灭菌。

在供试品接种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深

度的 1/5，否则 ，须经 100°C 水浴加热至粉红色消失（不释过 2 0 分钟） ，迅速冷却 只限加热

一次，并防止被污染。

除另有规定外 ，硫乙醇酸盐流体培养基置 30〜 35C 培养。

4.1.1.2 胰酪大豆胨液体培养基

胰酪胨1 7 . 0g氯化钠5.0g

大豆木瓜蛋白酶水解物  3. 0g磷酸氢二钾 2. 5g

葡萄糖/无水葡萄糖2. 5g/2. 3g 水1000m l

除葡萄糖外，取上述成分，混合 ，微温溶解，滤过，调节 p H 使灭菌后在 2 5℃ 的 p H 值

为 7. 3±0. 2，加入葡萄糖，分装 ，灭菌 。

胰酪大豆胨液体培养基置 20〜2 5 ℃培养。

4.1.1.3 中和或灭活用培养基

按上述硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基的处方及制法，在培养基灭菌或使用前

加入适宜的中和剂、灭活剂或表面活性剂，其用量同方法适用性试验。

4.1.1.4 0.5% 葡萄糖肉汤培养基（用于硫酸链霉素等抗生素的无菌检查）

胨1 0 . 0g 氯化钠5 . 0g

牛肉浸出粉  3 . 0g水1000m l

葡萄糖5. 0g

除葡萄糖外，取上述成分混合，微温溶解，调 节 p H 为弱碱性，煮沸 ，加入葡萄糖溶解后，

摇匀 ，滤清 ，调节 pH 使灭菌后在 25℃的 p H 值 为 7. 2 士 0.2，分装，灭菌。

4.1.1.5 胰酪大豆胨琼脂培养基

胰酪胨15.0g 琼脂 1 5 . 0g

大豆木瓜蛋白酶水解物  5.0g水1000m l

氯化钠5.0g

除琼脂外，取上述成分，混合，微温溶解，调节 p H 使灭菌后在 25℃的 p H 值为 7.3 士

0.2，加入琼脂 ，加热溶化后 ，摇匀 ，分装，灭菌。

4.1.1.6 沙氏葡萄糖液体培养基

动物组织胃蛋白酶水解物水  1000m l

和胰酪胨等量混合物 10. 0g

葡萄糖20.0g

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除葡萄糖外，取上述成分，混合 ，微温溶解，调节 p H 使灭菌后在 25℃的 p H 值为 5. 6 士

0.2，加入葡萄糖，摇匀，分装，灭菌 。

4.1.1.7沙氏葡萄糖琼脂培养基

动物组织胃蛋白酶水解物琼脂  15.0g

和胰酪胨等量混合物1 0 . 0g 水 1000m l

葡萄糖40.0g

除葡萄糖、琼脂外，取上述成分，混合，微温溶解，调节 p H 使灭菌后在 25°C 的 p H 值 为

5. 6 士 0.2，加入琼脂，加热溶化后，再加入葡萄糖，摇匀 ，分装，灭菌。

4.1.2 培养基的适用性检查

无菌检查 用的硫乙醉酸盐流体培养基和胰酪大豆胨液体培养基等应符合培养基的无

菌性检查 及灵敏度检查 的要求 。

 本检查可在供试品的无菌检查 前或与供试品的无菌检查

同时进行 。

4.1.3 无 菌 性 检 查 每 批 培 养 基 随 机 取 不 少 于 5 支 （瓶 ） ，置 各 培 养 基 规 定 的 温 度 培 养 14 天 ，应

无菌生长 。

4.1.4 灵敏度检查

4.1.4.1 菌 种 培 养 基 灵 敏 度 检 查 所 用 的 菌 株 传 代 次 数 不 得 超 过 5 代 （从 菌 种 保 存 中 心 获 得 的

干 燥 菌 种 为 第 0 代 ） ，并 采用 适 宜 的 菌 种 保 藏 技 术 进 行 保 存 ，以 保 证试 验菌 株 的 生 物 学 特 性

。

〔

金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ Staphylococcusaureus）〔CMCC（B）26003〕

铜 绿 假 单 胞 菌 （ Pseudomonasaeruginosa） 〔CMCC（B）10104〕

枯 草 芽 孢 杆 菌 （Bacillussubtilis）CMCC（B）63501〕

生孢 梭 菌 （Clostridium sporogenes）〔CMCC（B）64941〕

白 色 念 珠 菌 （Candida albicans） 〔CMCC（F）98001〕

黑 曲 霉 （Aspergillus niger） 〔CMCC（F）98003〕

4.1.4.2 菌 液 制 备 接 种 金 黄 色 葡 萄 球 菌 、 铜 绿 假 单 胞 菌 、 枯 草 芽 孢 杆 菌 的 新 鲜 培 养 物 至 胰

酪 大 豆 胨 液 体 培 养 基 中 或 胰 酪 大 豆 胨 琼 脂 培 养 基 上 ，接 种 生 孢 梭 菌 的 新 鲜 培 养 物 至 硫 乙 醇

酸 盐 流 体 培 养 基 中 ，30〜35°C 培 养 18〜24 小 时 ； 接 种 白 色 念 珠 菌 的 新 鲜 培 养 物 至 沙 氏 葡 萄 糖

液 体 培 养 基 中 或 沙 氏 葡 萄 糖 琼 脂 培 养 基 上 ，20〜25°C 培 养 24〜48 小 时 ，上 述 培 养 物 用 PH7.0 无

菌 氣 化 钠 -蛋 白 胨 缓 冲 液 或 0.9%无 菌 氯 化 钠 溶 液 制 成 每 lml 含 菌 数 小 于 l00cfu（菌 落 形 成 单 位 ）

的 菌 悬 液 。

 接 种 黑 曲 霉 的 新 鲜 培 养 物 至 沙 氏 葡 萄 糖 琼 脂 斜 面 培 养 基 上 ，20〜25℃培 养 5〜7 天

，加 入 3〜5ml 含 0.05%（ml/ml） 聚 山 梨 酯 80 的 pH7.0 无 菌 氯 化 钠 -蛋 白 胨 缓 冲 液 或 0.9% 无 菌 氯 化

钠 溶 液 ，将 孢 子 洗 脱 。

 然 后 ，采用 适 宜 的 方 法 吸 出 孢 子 悬 液 至 无 菌 试 管 内 ，用 含 0.05%（ml/ml）

聚 山 梨 醋 80 的 pH7.0 无 菌 氯 化 钠 -蛋 白 胨 缓 冲 液 或 0.9% 无 菌 氯 化 钠 溶 液 制 成 每 lml 含 孢 子 数

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小 于 l00cfu 的 孢 子 悬 液 。

菌 悬 液 若 在 室 温 下 放 置 ，应 在 2 小 时 内 使 用 ； 若 保 存 在 2〜8°C 可 在 24 小 时 内 使 用 。

 黑 曲

霉 孢 子 悬 液 可 保 存 在 2〜8℃，在 验 证 过 的 贮 存 期 内 使 用 。

4.1.4.3 培 养 基 接 种 取 每 管 装 量 为 12ml 的 硫 乙 醇 酸 盐 流 体 培 养 基 7 支 ，分 别 接 种 小 于 l00cfu 的

金 黄 色 葡 萄 球 菌 、 铜 绿 假 单 胞 菌 、 生 孢 梭 菌 各 2 支 ，另 1 支 不 接 种 作 为 空 白 对 照 ，培 养 3 天

； 取 每 管 装 量 为 9ml 的 胰 酪 大 豆 胨 液 体 培 养 基 7 支 ，分 别 接 种 小 于 l00cfu 的 枯 草 芽 孢 杆 菌 、 白

色 念 珠 菌 、 黑 曲 霉 各 2 支 ，另 1 支 不 接 种 作 为 空 白 对 照 ，培 养 5 天 。

 逐 日 观 察 结 果 。

4.1.4.4 结 果 判 定 空 白 对 照 管 应 无 菌 生 长 ，若 加 菌 的 培 养 基 管均 生 长 良 好 ，判 该 培 养 基 的 灵

敏度检查符合规定 。

4.2 稀释液、冲洗液及其制备方法

稀释液 、 冲洗液配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌 。

4.2.1 0.1 % 无 菌 蛋 白 胨 水 溶 液 取 蛋 白 胨 l.0 g，加 水 1000m l,微 温 溶 解 ，滤 清 ，调 节 p H 值 至 7.1 士

0.2，分 装 ，灭 菌 。

4.2.2 pH7.0 无 菌 氯 化 钠 - 蛋 白 胨 缓 冲 液 取 磷 酸 二 氢 钾3.56g，无 水 磷 酸 氢 二 钠 5.77g,氯 化 钠 4.30g,

蛋 白 胨l.00g，加 水 1000ml,微 温 溶 解 ，滤 清 ，分 装 ，灭 菌 。

根 据 供 试 品 的 特 性 ，可 选 用 其 他 经 验 证过 的 适 宜 的 溶 液 作 为 稀 释 液 、 冲 洗 液 （如 0.9% 无

菌氯化 钠 溶 液 ） 。

如 需 要 ，可 在 上 述 稀 释 液 或 冲 洗 液 的 灭 菌 前 或 灭 菌 后 加 入 表 面 活 性 剂 或 中 和 剂 等 。

4.3 方法适用性试验

进 行 产 品 无 菌 检 查 时 ，应 进 行 方 法 适 用 性 试 验，以 确 认 所 采用 的 方 法 适 合 于 该 产 品 的 无

菌 检 查 。

 若 检 验 程 序 或 产 品 发 生 变 化 可 能 影 响 检 验 结 果 时 ，应 重 新 进 行 方 法 适 用 性 试 验。

方 法 适 用 性 试 验 按 “供 试 品 的 无 菌 检 查 ” 的 规 定 及 下 列 要 求 进 行 操 作 。

 对 每 一 试 验 菌 应

逐一进行方法确认 。

4.3.1 菌 种 及 菌 液 制 备 除 大 肠 埃 希 菌 （ Escherichia coli ） 〔CMCC（B）44 102〕 外 ，金 黄 色 葡 萄 球 菌 、枯

草 芽 孢 杆 菌 、生 孢 梭 菌 、 白 色 念 珠 菌 、 黑 曲 霉 的 菌 株 及 菌 液 制 备 同 培 养 基 灵 敏 度 检 查 。

 大

肠埃希菌的菌液制备同金黄色葡萄球菌 。

4.3.2 薄 膜 过 滤 法 取 每 种 培 养 基 规 定 接 种 的 供 试 品 总 量 按 薄 膜 过 滤 法 过 滤 ，冲 洗 ，在 最 后

一 次 的 冲 洗 液 中 加 入 小 于 l00cfu 的 试 验 菌 ，过 滤 。

 加 硫 乙 醇 酸 盐 流 体 培 养 基 或 胰 酪 大 豆 胨 液

体 培 养 基 至 滤 筒 内 。

 另 取 一 装 有 同 体 积 培 养 基 的 容 器 ，加 入 等 量 试 验 菌 ，作 为 对 照 。

 置 规

定 温 度 培 养 ，培 养 时 间 不 得 超 过 5 天 ，各 试 验 菌 同 法 操 作 。

4.3.3 直 接 接 种 法 取 符 合 直 接 接 种 法 培 养 基 用 量 要 求 的 硫 乙 酵 酸 盐 流 体 培 养 基 6 管 ，分 别 接

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入 小 于 l00cfu 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 、 大 肠 埃 希 菌 、 生 孢 梭 菌 各 2 管 ，取 符 合 直 接 接 种 法 培 养 基

用 量 要 求 的 胰 酪 大 豆 胨 液 体 培 养 基 6 管 ，分 别 接 入 小于 l00cfu 的 枯 草 芽 孢 杆 菌 、 白 色 念 珠 菌

、黑 曲 霉 各 2 管 。

其 中 1 管 接 人 每 支 培 养 基 规 定 的 供 试 品 接 种 量 ，另 1 管 作 为 对 照 ，置 规 定 的

温 度 培 养 ，培 养 时 间 不 得 超 过 5 天 。

4.3.4 结 果 判 断 与 对 照 管 比 较 ，如 含 供 试 品 各 容 器 中 的 试 验 菌 均 生 长 良 好 ，则 说 明 供 试 品

的 该 检 验 量 在 该 检 验 条 件 下 无 抑 菌 作 用 或 其 抑 菌 作 用 可 以 忽 略 不 计 ，照 此 检 查 方 法 和 检 查

条件进行供试品的无菌检查 。

 如含供试品的任一容器中的试验菌生长微弱 、 缓慢或不生

长 ，则 说 明 供 试 品 的 该 检 验 量 在 该 检 验条 件 下 有 抑 菌 作 用 ，应 采用 增 加 冲 洗 量 、 增 加 培 养

基 的 用 量 、 使 用 中 和 剂 或 灭 活 剂 、 更 换 滤 膜 品 种 等 方 法 ，消 除 供 试 品 的 抑 菌 作 用 ，并 重 新

进 行 方 法 适 用 性 试 验。

方法适用性试验也可与供试品的无菌检查同时进行 。

4.4 供试品的无菌检查

无 菌 检 查 法 包 括 薄 膜 过 滤 法 和 直 接 接 种 法 。

 只 要 供 试 品 性 质 允 许 ，应 采用 薄 膜 过 滤 法

。

 供 试 品 无 菌 检 查 所 采用 的 检 查 方 法 和 检 验条 件 应 与 方 法 适 用 性 试 验确 认 的 方 法 相同 。

无 菌 试 验过 程 中 ，若 需 使 用 表 面 活 性 剂 、 灭 活 剂 、 中 和 剂 等 试 剂 ，应 证明 其 有 效 性 ，且

对微生物无毒性 。

4.4.1 检 验 数 量 检 验 数 量 是 指 一 次 试 验所 用 供 试 品 最 小 包 装 容 器 的 数 量 ，成 品 每 亚 批 均 应

进 行 无 菌 检 查。

 除 另 有 规 定 外 ，出 厂产 品 按 表 1 规 定 ； 上 市 产 品 监 督 检 验按 表 2 规 定 。

 表 1、

表 2 中最少检验数量不包括阳性对照试验的供试品用量 。

4.4.2 检 验 量 是 指 供 试 品 每 个 最 小 包 装 接 种 至 每 份 培 养 基 的 最 小 量 （ g 或 ml）。

 除 另 有 规 定

外 ，供 试 品 检 验 量 按 表 3 规 定 。

 若 每 支 （瓶 ）供 试 品 的 装 量 按 规 定 足 够 接 种 两 种 培 养 基 ， 则 应

分 别 接 种 硫 乙 醇 酸 盐 流 体 培 养 基 和 胰 酪 大 豆 胨 液 体 培 养 基 。

 采用 薄 膜 过 滤 法 时 ，只 要 供 试

品 特 性 允 许 ，应 将 所 有 容 器 内 的 全 部 内 容 物 过 滤 。

4.4.3 阳 性 对 照 应 根 据 供 试 品 特 性 选 择 阳 性 对 照 菌 ：

 无 抑 菌 作 用 及 抗 革 兰 阳 性 菌 为 主 的 供

试 品 ，以 金 黄 色 葡 萄 球 菌 为 对 照 菌 ； 抗 革 兰 阴 性 菌 为 主 的 供 试 品 以 大 肠 埃 希 菌 为 对 照 菌 ；

抗 厌 氧 菌 的 供 试 品 ，以 生 孢 梭 菌 为 对 照 菌 ； 抗 真 菌 的 供 试 品 ，以 白 色 念 珠 菌 为 对 照 菌 。

 阳

性 对 照 试 验 的 菌 液 制 备 同 方 法 适 用 性 试 验，加 菌 量 小 于 l00cfu，供 试 品 用 量 同 供 试 品 无 菌 检

查 时 每 份 培 养 基 接 种 的 样 品 量 。

 阳 性 对 照 管 培 养 72 小 时 内 应 生 长 良 好 。

4.4.4 阴 性 对 照 供 试 品 无 菌 检 查 时 ，应 取 相应 溶 剂 和 稀 释 液 、 冲 洗 液 同 法 操 作 ，作 为 阴 性 对

照 。

 阴性对照不得有菌生长 。

4.4.5 供试品处理及接种培养基

操 作 时 ，用 适 宜 的 消 毒 液 对 供 试 品 容 器 表 面 进 行 彻 底 消 毒 ，如 果 供 试 品 容 器 内 有 一 定

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的 真 空 度 ，可 用 适 宜 的 无 菌 器 材 （如 带 有 除 菌 过 滤 器 的 针 头 ） 向 容 器 内 导 人 无 菌 空 气 ，再 按

无菌操作启开容器取出内容物 。

除 另 有 规 定 外 ，按 下 列 方 法 进 行 供 试 品 处 理 及 接 种 培 养 基 。

4.4.5.1 薄膜过滤法

薄 膜 过 滤 法 一 般 应 采用 封 闭 式 薄 膜 过 滤 器 。

 无 菌 检 查 用 的 滤 膜 孔 径 应 不 大 于 0.45μm，直

径 约 为 50mm。

 根 据 供 试 品 及 其 溶 剂 的 特 性 选 择 滤 膜 材 质 。

 使 用 时 ，应 保 证 滤 膜 在 过 滤 前 后

的完整性 。

水 溶 性 供 试 液 过 滤 前 应 先 将 少 量 的 冲 洗 液 过 滤 ，以 润 湿 滤 膜 6 油 类 供 试 品 ，其 滤 膜 和 过

滤 器 在 使 用 前 应 充 分 干 燥 。

为 发 挥 滤 膜 的 最 大 过 滤 效 率 ，应 注 意 保 持 供 试 品 溶 液 及 冲 洗 液

覆 盖 整 个 滤 膜 表 面 。

 供 试 液 经 薄 膜 过 滤 后 ，若 需 要 用 冲 洗 液 冲 洗 滤 膜 ，每 张 滤 膜 每 次 冲 洗

量 一 般 为 100ml，且 总 冲 洗 量 不 得 超 过 1000ml，以 避 免 滤 膜 上 的 微 生 物 受 损 伤 。

4.4.5.1.1 水 溶 液 供 试 品 取 规 定 量 ，直 接 过 滤 ，或 混 合 至 含 不 少 于 100ml 适 宜 稀 释 液 的 无 菌 容

器 中 ，混 匀 ，立 即 过 滤 。

 如 供 试 品 具 有 抑 菌 作 用 ，须 用 冲 洗 液 冲 洗 滤 膜 ，冲 洗 次 数 一 般 不

少 于 三 次 ，所 用 的 冲 洗 量 、 冲 洗 方 法 同 方 法 适 用 性 试 验。

 除 生 物 制 品 外 ，一 般 样 品 冲 洗 后

，1 份 滤 器 中 加 人 100ml 硫 乙 醇 酸 盐 流 体 培 养 基 ，1 份 滤 器 中 加 入 100ml 胰 酪 大 豆 胨 液 体 培 养 基

。

 生 物 制 品 样 品 冲 洗 后 ，2 份 滤 器 中 加 入 100ml 硫 乙 醇 酸 盐 流 体 培 养 基 ，1 份 滤 器 中 加 人

100ml 胰 酪 大 豆 胨 液 体 培 养 基 。

4.4.5.1.2 水 溶 性 固 体 供 试 品 取 规 定 量 ，加 适 宜 的 稀 释 液 溶 解 或 按 标 签 说 明 复 溶 ，然后 照 水 溶

液供试品项下的方法操作 。

4.4.5.1.3 非 水 溶 性 供 试 品 取 规 定 量 ，直 接 过 滤 ； 或 混 合 溶 于 适 量 含 聚 山 梨 酯 80 或 其 他 适 宜 乳

化 剂 的 稀 释 液 中 ，充 分 混 合 ，立 即 过 滤 。

 用 含 0_1%〜1%聚 山 梨 酯 80 的 冲 洗 液 冲 洗 滤 膜 至 少

3 次 。

 加 人 含 或 不 含 聚 山 梨 酯 80 的 培 养 基 。

 接 种 培 养 基 照 水 溶 液 供 试 品 项 下 的 方 法 操 作 。

4.4.5.1.4可溶于十四烷酸异丙酯的膏剂和黏性油剂供试品取规定 量 ，混 合 至 适 量 的 无 菌 十 四 烷

酸 异 丙 酯 中 ，剧 烈 振 摇 ，使 供 试 品 充 分 溶 解 ，如 果 需 要 可 适 当 加 热 ，但 温 度 不 得 超 过44°C,趁

热 迅 速 过 滤 。

 对 仍 然 无 法 过 滤 的 供 试 品 ，于 含 有 适 量 的 无 菌 十 四 烷 酸 异 丙 酯 中 的 供 试 液

中 加 人 不 少 于 100ml 的 稀 释 液 ，充 分 振 摇 萃 取 ，静 置 ，取 下 层 水 相 作 为 供 试 液 过 滤 。

 过 滤 后

滤膜冲洗及接种培养基照非水溶性制剂供试品项 下的方法操作 。

4.4.5.1.5 无 菌 气（ 喷 ） 雾 剂 供 试 品 取 规 定 量 ，将 各 容 器 置 一 20°C 或 其 他 适 宜 温 度 冷 冻 约 1 小

时 ，取 出 ，以 无 菌 操 作 迅 速在 容 器 上 端 钻 一 小 孔 ，释 放 抛 射 剂 后 再 无 菌 开 启 容 器 ，并 将 供 试

品 转 移 至 无 菌 容 器 中 混 合 ，供 试 品 亦可 采用 其 他 适 宜 的 方 法 取 出 。

 然 后 照 水 溶 液 或 非 水 溶

性制剂供试品项下的方法操作 。

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4.4.5.1.6 装 有 药 物 的 注 射 器 供 试 品 取 规 定 量 ，将 注 射 器 中 的 内 容 物 （若 需 要 可 吸 人 稀 释 液 或

标 签 所 示 的 溶 剂 溶 解 ） 直 接 过 滤 ，或 混 合 至 含 适 宜 稀 释 液 的 无 菌 容 器 中 ，然后 照 水 溶 液 或

非水溶性供试品项下方法操作 。

 同时应采用适宜的方法进行包装中所配带的无菌针头的

无菌检查 。

4.4.5.1.7 具 有 导 管 的 医 疗 器 具（输 血、输 液 袋 等） 供 试 品 取 规 定 量 ，每 个 最 小 包 装 用 50〜100ml

冲 洗 液 分 别 冲 洗 内 壁 ，收 集 冲 洗 液 于 无 菌 容 器 中 ，然 后 照 水 溶 液 供 试 品 项 下 方 法 操 作 。

同

时 应 采用 直 接 接 种 法 进 行 包 装 中 所 配 带 的 针 头 的 无 菌 检 查 。

4.4.5.2 直接接种法

直 接 接 种 法 适 用 于 无 法 用 薄 膜 过 滤 法 进 行 无 菌 检 查 的 供 试 品 ，即 取 规 定 量 供 试 品 分 别

等 量 接 种 至 硫 乙 醇 酸 盐 流 体 培 养 基 和 胰 酪 大 豆 胨 液 体 培 养 基 中 。

 除 生 物 制 品 外 ，一 般