精编板蓝根浸膏提取工艺验证方案.docx
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精编板蓝根浸膏提取工艺验证方案
（精编）板蓝根浸膏提取工艺验证方案
标题
板蓝根浸膏提取工艺验证方案
文件编码
PV-（SOP/SCA-T-028-2012）-2012
版次
第2版
起草人
起草日期
执行日期
审核人
审核日期
颁发部门
生产技术管理中心
批准人
批准日期
复制份数
共2份
分发部门
质量保障管理中心、生产技术管理中心、提取车间
1.概述和目的
1.1概述：
板蓝根颗粒是我公司多年生产的老产品，我们在对厂房、设备及公用工程系统按公司《验证管理程序》进行了全面的验证、文件系统按GMP要求进行了全面修订完善、人员也进行了全面系统的培训的基础上拟在该产品生产三批的同时，对板蓝根浸膏生产工艺进行三个批次的验证，以考察该品种在生产过程中工艺参数的稳定性、重现行及可靠性，保证在规定的条件下始终如一的生产出质量可靠的产品。
1.2目的：
通过对板蓝根浸膏生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证明在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准的产品。
2.范围：
本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的板蓝根浸膏的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3.验证组织及职责：
3.1验证小组组织机构：
3.2验证小组成员：
姓名
部门
职务
职责
任宾
生产技术管理中心
经理
组长，负责验证的协调工作，负责验证方案、验证报告的起草工作，负责验证结果评价，提出再验证周期。
马科建
提取车间
主任
负责组织验证过程中的生产操作。
喇顺忠
质量保障管理中心
经理
负责对产品质量的现场监控和检验工作。
张建东
工程部
经理
负责组织试验所需设备、仪器的验证、校验，负责设备的维护保养。
潘鹤
供应部
经理
负责所采购物料符合国家及企业的法定标准，且物料的领、发、用、退、存管理符合GMP要求。
4.工艺描述
4.1工艺流程图
图例：
4.2以上流程图中，领料过程、拣选过程、配料过程、净制过程、切制过程、浸煮过程、醇沉过程、浓缩过程、回收浓缩过程、精馏过程、浸膏存放周期验证为关键工艺步骤。
5关键工艺步骤和监控的关键过程工艺参数
工序或环节
质量控制点
控制项目
检查标准
预
处
理
领料
原药材
外包装的完好性，中药材外包装上至少应当标明品名、规格、产地、采收（加工）时间、调出单位、质量合格标志，药材重量，限额领料、双人称量复核
每包检查、称量、符合工艺用量
拣选
原药材
选净程度（无杂质、异物及非药用部位）
无杂质、异物及非药用部位
净制
原药材
水质、时间
饮用水
润药
原药材
水质、时间、润药程度
饮用水
切制
净药材
切制规格、大小
长1cm左右
称量
净药材
双人分别称量复核数量与品种，并做好标识（药材名称、数量、罐次号、称量人、复核人、日期）
符合工艺用量、标识清楚
浸
煮
投料
净药材
符合标识、监控投料
每罐次
浸泡
溶剂
溶剂浓度（饮用水）、工艺用量（两遍分别加6倍量水）
符合工艺用量
煮提
药液
温度（100℃）、时间（一遍回流2小时；二遍1小时）、压力控制（加热0.06-0.2Mpa，回流0.02-0.06Mpa）
符合工艺标准
三效浓缩
浓缩药液
一效真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0.02-0.09Mpa）、温度（70-85℃），二效真空度（0.03-0.06Mpa），温度（60-75℃）、三效真空度（0.04-0.08Mpa），温度（50-65℃）、进料速度（1次/30分钟）、相对密度/温度（1.20/50℃）
符合工艺标准
醇沉
乙醇
醇沉浓度（60%）、静置时间（12h）、温度（≤25℃）、板框过滤（滤布加滤纸）
符合工艺标准
回收浓缩
浸膏
真空度（0.02-0.04Mpa）、蒸汽压力（0-0.05Mpa）、温度（55-65℃）、进料速度、相对密度/温度（1.30/60℃）、洁净环境下密闭出料
符合工艺标准
精馏
乙醇
蒸汽压力（≤0.01Mpa）、温度（70-85℃）
符合工艺标准
6.验证前各生产要素的检查：
6.1目的：
提供文字依据证明生产系统要素符合板蓝根浸膏生产工艺条件，从而保证产品符合产品质量标准。
系统要素
评价方法
判断标准
文件完备
检查与生产相关的文件是否完备，记录是否真实、完整
生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持
生产
工艺
文件
正确的工艺规程签发
核对工艺规程是否是现行批准的文件并已正确签发。
工艺规程是现行的批准文件，并已正确签发。
清楚明确
的操作规程和质量标准
在生产过程中，对照操作者的实际操作，检查操作规程和质量标准是否清楚，明确和充分。
操作规程正确，不易引起误操作。
生产指令
的正确性
在生产过程中，审核生产指令正确以保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。
检查指令正确，不易引起误操作。
起始物料
质量
查原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。
均已按标准检验，并出据合格报告书
贮存条件
检查是否有状态标志，是否符合贮存条件
贮存条件应正确。
生产
人员
培训
查阅培训档案，是否对其进行了操作方法及规程的培训。
操作者均已按要求培训
健康状况
检查健康档案，是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤。
应按要求进行检查，建立健康档案
6.2生产及质量管理文件确认记录
编码
文件名称
SOP/SCA-T-001-2012
板蓝根浸膏工艺规程
SOP-SB-064-04
磅秤标准操作规程
SOP-SB-065-04
WDX-950型洗药机标准操作规程
SOP-SB-066-04
D74-10型切药机标准操作规程
SOP-SB-067-04
FzG-15型方形真空干燥机标准操作规程
SOP-SB-068-04
中药提取罐标准操作规程
SOP-SB-069-04
SJN-1000型三效浓缩器标准操作规程
SOP-SB-070-04
DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器标准操作规程
SOP-SB-071-04
DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器标准操作规程
SOP-SB-072-04
YB90L-4型醇沉罐标准操作规程
SOP-SB-073-04
SS800离心机标准操作规程
SOP-SB-074-04
板框过滤器标准操作规程
SOP-SB-075-04
QWJ200型切药机标准操作规程
SOP-SB-076-04
洗药车标准操作消毒规程
SOP-SB-077-04
空气压缩机标准操作规程
SOP-SB-078-04
32CQ-1.5型磁力驱动泵标准操作规程
SOP-SB-079-04
32FB-2.5型不锈钢离心泵标准操作规程
SOP-QJ-061-04
磅秤清洁规程
SOP-QJ-062-04
WDX-950型洗药机清洁规程
SOP-QJ-063-04
D74-10型切药机清洁规程
SOP-QJ-064-04
FzG-15型方形真空干燥机清洁规程
SOP-QJ-065-04
中药提取罐清洁规程
SOP-QJ-066-04
SJN-1000型三效浓缩器清洁规程
SOP-QJ-067-04
DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器清洁规程
SOP-QJ-068-04
DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器清洁规程
SOP-QJ-069-04
YB90L-4型醇沉罐清洁规程
SOP-QJ-070-04
SS800离心机清洁规程
SOP-QJ-071-04
板框过滤器清洁规程
SOP-QJ-072-04
储罐清洁规程
SOP-QJ-073-04
浸膏转运桶清洁消毒规程
SOP-QJ-074-04
QWJ200型切药机清洁规程
SOP-QJ-075-04
洗药车清洁消毒规程
SOP-QJ-076-04
空气压缩机清洁规程
SOP-QJ-077-04
32CQ-1.5型磁力驱动泵清洁规程
SOP-QJ-078-04
32FB-2.5型不锈钢离心泵清洁规程
SOP-SB-131-04
磅秤维护保养操作规程
SOP-SB-132-04
WDX-950型洗药机维护保养操作规程
SOP-SB-133-04
D74-10型切药机维护保养操作规程
SOP-SB-134-04
FzG-15型方形真空干燥机维护保养操作规程
SOP-SB-135-04
中药提取罐维护保养操作规程
SOP-SB-136-04
SJN-1000型三效浓缩器维护保养操作规程
SOP-SB-137-04
DJN-1000A多功能酒精回收浓缩器维护保养操作规程
SOP-SB-138-04
DJN-1000B多功能酒精回收浓缩器维护保养操作规程
SOP-SB-139-04
YB90L-4型醇沉罐维护保养操作规程
SOP-SB-140-04
SS800离心机维护保养操作规程
SOP-SB-141-04
板框过滤器维护保养操作规程
SOP-SB-142-04
储罐维护保养操作规程
SOP-SB-143-04
QWJ200型切药机维护保养操作规程
SOP-SB-144-04
洗药车维护保养操作消毒规程
SOP-SB-145-04
空气压缩机维护保养操作规程
SOP-SB-146-04
32CQ-1.5型磁力驱动泵维护保养操作规程
SOP-SB-147-04
32FB-2.5型不锈钢离心泵维护保养操作规程
6.3设备设施
设备名称
规格型号
设备编号
洗药机
WDX—950
HGZ/SC/1-1002
切药机
D74——10
HGZ/SC/1-1003
切药机
QWJ200D
HGZ/SC/1-1070
中药提取罐
3.7m3型
HGZ/SC/1-1008
中药提取罐
3.7m3型
HGZ/SC/1-1009
中药提取罐
3.7m3型
HGZ/SC/1-1010
多功能提取罐
TQ-Z4.0型
HGZ/SC/1-1040
醇沉罐
YB90L-4型
HGZ/SC/1-1029
醇沉罐
YB90L-4型
HGZ/SC/1-1030
醇沉罐
YB90L-4型
HGZ/SC/1-1031
多功能酒精回收浓缩器
DJN-1000A型
HGZ/SC/1-1036
多功能酒精回收浓缩器
DJN-1000B型
HGZ/SC/1-1037
三效节能浓缩器
SJN-1000型
HGZ/SC/1-1024
三效节能浓缩器
SJN-1000型
HGZ/SC/1-1024
304储罐
FBCI-160
HGZ/SC/1-1062
304储罐
FBCI-160
HGZ/SC/1-1063
确认
设备已验证并合格，设备清洗均已验证。
验证结果见相应验证材料及报告。
6.4仪器仪表校验的确认
仪器仪表校验已验证并合格，见相应校验报告和验证报告。
6.5物料的确认
工艺验证过程采用以下固定并经并质量审核合格的供应商提供的合格物料，若在实际生产过程中更换供应厂家，则必须经过验证合格后方可使用：
物料名称
规格
单位
供应商名称
物料代码
备注
板蓝根
原药材
Kg
ZL001
95%乙醇
药用
Kg
新疆祥顺轻工有限公司
VX010
7.验证项目
为证明板蓝根浸膏工艺可行与可靠，本验证方案将验证次数定为连续的3批次，每罐投料量为420公斤，共计4罐，每批投料总量为1680公斤。
7.1领料工序
7.1.1验证场所：
库房。
7.1.2验证目的：
确认使用的中药材未受到污染，管理有序，贴有检验标识，且均已检验合格。
7.1.3验证方法：
目检。
7.1.4验证标准：
每件物料外包洁净、完整无破损，有合格标签，每批物料附有检验报告单。
7.1.5验证结果：
见附表2
7.2拣选工序
7.2.1验证场所：
拣选间。
7.2.2验证目的：
确认该操作过程能够得到干净的物料。
7.2.3验证方法：
目视物料内部无杂质、异物及非药用部位。
7.2.4验证标准：
药材内部无杂质、异物、及非药用部位。
7.2.7验证结果：
见附表3
7.3净制工序
7.3.1验证场所：
洗药间。
7.3.2设备：
WDX950型洗药机
7.3.3验证目的：
确认该过程能够得到符合要求的净药材。
7.3.4验证方法：
将药材放入WDX-950型洗药机中进行清洗，清洗后的药材盛接到洗药车中沥尽残水后，按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数、WDX950型洗药机操作规程进行洗药。
7.3.5验证项目：
清洗效果
7.3.6检测方法：
目测
7.3.7验证标准：
清洗后药材药透水尽，表面清洁无大量泥沙附着。
7.3.8验证结果：
见附表4
7.4润药
7.4.1验证场所：
洗药间
7.4.2验证目的：
确认该过程能有效的做到药浸水透。
7.4.3验证方法：
对洗药车内药材用流动的饮用水冲淋润药5-10分钟，做到药透水尽。
7.4.4验证项目：
润药效果
7.4.5检测方法：
取样目测
7.4.6验证标准：
药透水尽
7.4.7验证结果：
见附表5
7.5切制工序
7.5.1验证场所：
切药间
7.5.2设备：
D74-10型剁刀式切药机；QWJ200D型切药机
7.5.3验证目的：
确认该过程能够将湿药材均匀地切成1cm左右的药材7.5.4验证方法：
净制结束后，将沥尽水分后的洗药车推入切药间，按
板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和D74-10型剁刀式切药机、QWJ200D型切药机操作规程进行切制操作。
7.5.5验证项目：
切制厚度
7.5.6检测方法：
随机取样测量
7.5.7验证标准：
切制后药材厚度相近。
7.5.8验证结果:
见附表6
7.6称量工序
7.6.1验证场所：
称量、配料间。
7.6.2验证目的：
确认该过程能保证物料的数量准确无误，按罐次配料双人复核操作，称量后计算出本批所领中药材的损耗量、损耗率和物料平衡结果。
7.6.3验证方法：
按要求检查操作的规范性，文件及记录的完整性与合理性。
7.6.4合格标准：
记录完整、准确无误。
7.6.5验证结果：
见附表7
7.7浸煮工序
7.7.1验证场所：
浸煮区。
7.7.2设备：
中药提取罐、TQ-Z-4.0型多功能提取罐
7.7.3验证目的：
确认各参数控制无误，药液质量一致。
7.7.4验证方法：
按要求检查操作的规范性
7.7.5验证项目：
加水量、真空压力、浸煮药液的温度、出药液量
7.7.6合格标准：
7.7.7验证结果：
见附表8
7.8浓缩工序
7.8.1验证场所：
浓缩工作区。
7.8.2设备：
SJN-1000型三效节能浓缩器。
7.8.3验证目的：
确认该过程能够将药液连续安全的进行药水分离操作，最终得工艺要求的药液。
7.8.4验证方法：
将浸煮液泵入SJN-1000型三效节能浓缩器中，设备操作按《SJN-1000型三效节能浓缩器标准程序》进行浓缩，确认各参数控制无误。
7.8.5验证项目：
真空度、温度、浓缩密度
7.8.6合格标准：
7.8.7验证结果：
见附表9
7.9精制（醇沉）工序
7.9.1验证场所：
醇沉操作区
7.9.2设备：
B90L-4型醇沉罐
7.9.3验证目的：
确认该过程能够得到合格上清液，质量符合要求的上清液。
7.9.4验证方法：
按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和YB90L-4型醇沉罐操作规程进行药液的醇沉。
7.9.5验证项目：
乙醇浓度、醇沉浓度、醇沉温度、静置时间
7.9.6合格标准：
7.9.7验证结果:
见附表10
7.10回收浓缩工序
7.10.1验证场所：
回收浓缩区
7.10.2设备：
DJN-1000A型多功能酒精回收浓缩器
7.10.3验证目的：
确认该过程符合工艺标准，质量符合要求的浸膏。
7.10.4验证方法：
按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和DJN-1000A型多功能酒精回收浓缩器操作规程进行药液的浓缩。
7.10.5验证项目：
温度、真气压力、相对密度
7.10.6合格标准：
7.10.7验证结果:
见附表11
7.11精馏工序
7.11.1验证场所：
精馏区
7.11.2设备：
DJN-1000B型多功能酒精回收浓缩器
7.11.3验证目的：
确认该过程符合工艺标准，浸膏质量符合公司内控标准。
7.11.4验证方法：
按板蓝根浸膏工艺规程规定的参数和DJN-1000B型多功能酒精回收浓缩器操作规程进行回收乙醇的精馏。
7.11.5验证项目：
温度、相对密度、水分、性状、微生物
7.11.6合格标准：
7.11.6验证结果:
见附表12
8.方案偏差处理：
在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。
实施责任人应保证结论正确无误。
认证小组应对本系统中所有偏差与纠正予以审核、认可（见表12和表13）。
9.方案偏差处理：
在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。
实施责任人应保证结论正确无误。
认证小组应对本系统中所有偏差与纠正予以审核、认可。
10.验证周期
生产环境、设备、工艺、原辅料发生改变的情况下进行再验证。
正常情况下，工艺验证周期为3年。
再验证的周期最长不得超过5年。
附录：
验证记录（样张）
附表1
系统要素验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
检查项目
检查标准
检查结果
设备清洁
所有设备均清洁并没有前一批生产的物料
文件签发
生产处方和规程是现行的批准的文件并已正确签发
生产指令
已写入生产规程中的指令清楚、明确和充分，并真实反映了实际操作，不易引起误操作
原辅料质量
均已按标准进行检验并符合质量标准
原辅料贮存
均已按标准进行贮存
原辅料使用期限
原辅材料在使用期限内使用，未因长期存放而变质
人员培训
操作者均已接受了所要求的操作规程的培训
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表2
领料验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证结果
药材外观
合格标签
检验报告单
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表3
拣选验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证项目
杂质
异物
非药用部位
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表4
净制工序验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证项目
淋洗后的水样
目测净制效果
第一次
第二次
第三次
第一次
第二次
第三次
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表5
润药验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证项目
润药验证时间
润药效果
1
2
3
4
5
2min
4min
6min
8min
10min
1
2min
4min
6min
8min
10min
2
2min
4min
6min
8min
10min
3
2min
4min
6min
8min
10min
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表6
切制验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证项目（切制厚度）
1
2
3
4
5
6
7
8
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表7
称量工序验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证
次数
药材水分测定
称量重量
批药材领用量
批药材损耗量
物料
平衡
物料平衡计算结果
1#提
取罐
2#提
取罐
3#提
取罐
4#提
取罐
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表8
浸煮验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证项目
投药量
（kg）
加水量
（L）
浸润时间
蒸汽压力（Mpa）
温度（℃）
药液量（L）
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表9
浓缩验证记录
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证
次数
验证项目
一效
二效
三效
相对密度
浸膏温度
（℃）
蒸汽压力（Mpa）
真空度（Mpa）
温度（℃）
蒸汽压力（Mpa）
真空度（Mpa）
温度（℃）
蒸汽压力（Mpa）
真空度（Mpa）
温度（℃）
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表10
醇沉验证报告
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证项目
乙醇
浓度（%）
体积
（L）
醇沉
浓度（%）
静置时间
静置温度
（℃）
过滤方法
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表11
回收浓缩验证报告
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证次数
验证项目
蒸汽压力
（Mpa）
真空度（Mpa）
回收浓缩温度（℃）
浸膏相对密度
浸膏温度（℃）
浸膏收率
浸膏检测
1
2
3
验证结论：
检查人
检查时间
复核人
复核时间
附表12
精馏验证报告
产品名称：
板蓝根浸膏批号：
验证
次数
蒸汽压力（Mpa）
温度（℃）
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