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高等学校科学研究优秀成果奖科学技术推荐项目公示表模板

***018年高等学校科学研究优秀成果奖(科学技术)

推荐项目公示表

一、项目名称

天然产物荜茇酰胺治疗肿瘤的机制及其应用

二、推荐单位

**大学同济医学院附属协和医院

三、项目简介

主要技术内容、授权知识产权情况、技术指标、应用推广及取得的经济社会效益等(限1000字)

膀胱癌、胶质瘤、肝癌、白血病、卵巢癌为我国常见的、严重威胁人类健康的恶性肿瘤,发病率高、致死率高、相关医疗花费巨大。

研究安全有效且副作用小的抗肿瘤药物是亟需解决的关键问题。

本项目组在国家及省部级课题资助下,历经多年,围绕我国传统医药的开发利用,在天然产物活性成份抗肿瘤研究领域取得了一系列创新性成果,推动了我国中医药行业的科技进步。

创新点1.发现并证实荜茇酰胺可抑制膀胱癌细胞增殖、调控上皮-间质转化和F-actin重构,从而抑制迁移和侵袭;进一步证实荜茇酰胺对膀胱癌具有显著治疗作用。

创新点2.发现并证实荜茇酰胺通过诱导活性氧积聚,激活ROS-p38/JNK通路,发挥选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞作用,且可抑制胶质瘤细胞迁移和侵袭。

创新点3.发现并证实荜茇酰胺可通过激活ROS-ER-MAPKs-CHOP通路,抑制肝癌细胞的迁移侵袭,且对肝癌具有治疗作用。

创新点。

4.发现并证实荜茇酰胺通过诱导活性氧积聚,激活p38/JNK通路发挥杀伤原代髓系白血病细胞的效果。

创新点5.发现并证实荜茇酰胺可诱导卵巢癌细胞凋亡并增强顺铂和紫杉醇的治疗效果。

本项目组成员以第一或通讯作者在学术期刊发表论文72篇,其中SCI收录54篇,总影响因子超过220分,他引583次,IF>5分文章19篇。

本项目取得的成果得到国内外同行高度肯定,其中核心成果文章被引用超过130次,单篇引用最高达37次;文章受著名杂志《ACTAPharmacologicaSinica》高度评价,获得“APSOutstandingPaperAward”。

本项目建立的天然产物抗肿瘤活性筛选;诱导活性氧聚集杀伤肿瘤细胞;针对不同分子靶点和信号通路促进肿瘤细胞凋亡和自噬,抑制迁移、侵袭等成果被多家医疗机构采用,推动了中国传统医药在肿瘤治疗领域的进一步发展,产生了良好的社会效益。

四、客观评价

评价结论、检测结果等

1、科技成果验收:

项目第一完成人主持的湖北省卫生计生委员会青年人才项目“荜茇酰胺防治膀胱癌的临床探索研究”经专家组综合评定,以“优秀”通过结题验收。

膀胱移行细胞癌是膀胱癌的主要类型,发病率居泌尿系恶性肿瘤首位,具有高复发性的特点,目前缺乏有效的防治方法。

荜茇酰胺是从中药荜茇根部提取的生物单体,该项目将天然产物荜茇酰胺应用于膀胱癌的治疗,发现低剂量荜茇酰胺能抑制膀胱癌细胞体外增殖、侵袭和迁移,并对模型鼠具有治疗作用。

该项目组在此基础上,将荜茇酰胺拓展应用于不同组织类型的恶性肿瘤,如高度恶性的胶质母细胞瘤、肝癌、髓系白血病、卵巢癌。

该项目明确了荜茇酰胺对肿瘤的抑制作用及其关键分子机制信号通路,为荜茇酰胺治疗恶性肿瘤提供了实验依据与理论支撑,为研发安全有效且副作用小的抗肿瘤药物提供了可靠借鉴。

该项目研究内容系统全面,成果丰富,理论水平高、技术先进、影响深远、应用前景广阔、社会效益显著,取得了重大进展与突破,成果具有重大的创新性和实用性。

2、第三方查新评价:

湖北省科技信息研究院查新结果显示,“针对委托课题查新要点,参照用户提供的关键词,检索国内、外相关文献数据库,除委托课题研究人、参与人发表的相关文献外,将委托课题查要点与所检国内外文献对比分析,结果表明:

针对委托课题查新要点一“发现并证实荜茇酰胺可抑制高级别浸润性膀胱癌T24细胞增殖(G2/M期阻滞);调控上皮-间质转化和F-actin重构,从而抑制细胞的迁移和侵袭;进一步证实荜茇酰胺对膀胱癌模型鼠具有显著的治疗作用”,与所检文献对比:

所检国内、外文献范围内,除委托单位发表的相关文献外,尚未见与委托课题查新要点之一相同的文献报道。

针对委托课题查新要点二“发现并证实荜茇酰胺通过诱导活性氧水平升高,激活ROS-p38/JNK通路,发挥选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞的作用,且小剂量荜茇酰胺可抑制胶质瘤细胞迁移和侵袭”,与所检文献对比:

所检国内、外文献范围内,除委托单位发表的相关文献外,尚未见与委托课题查新要点之二相同的文献报道。

针对委托课题查新要点三“发现并证实荜茇酰胺可通过激活ROS-ER-MAPKs-CHOP通路,抑制肝癌细胞的迁移侵袭,并对肝癌模型鼠具有治疗作用”,与所检文献对比:

所检国内、外文献范围内,除委托单位发表的相关文献外,尚未见与委托课题查新要点之三相同的文献报道。

对委托课题查新要点四“发现并证实在原代髓系白血病细胞上,荜茇酰胺也通过诱导活性氧积聚,激活p38/JNK通路发挥杀伤癌细胞效果”,与所检文献对比:

有关荜拔酰胺抗白血病的研究有文献报道,但作用机制有不同;所检国内、外文献范围内,尚未见与委托课题查新要点之四完全相同的文献报道。

针对委托课题查新要点五“发现并证实天然产物荜茇酰胺可诱导ROS积聚引起细胞凋亡和G2/M周期阻滞,且可增强顺铂和紫杉醇对人源卵巢癌细胞增殖的抑制作用”,与所检文献对比:

所检国内、外文献范围内,除委托单位发表的相关文献外,尚未见与委托课题查新要点之五相同的文献报道。

3、学术论文及引用情况:

本项目组成员以第一或通讯作者发表科研论文七十篇(其中54篇被SCI收录),总影响因子超过220分,另以合作作者发表SCI论文25篇。

其中核心成果文章被国内外学者他引近130次,其中单篇引用最高达36次。

4、同行评价:

项目组文章PiperlongumineinducesapoptoticandautophagicdeathoftheprimarymyeloidleukemiacellsfrompatientsviaactivationofROS-p38/JNKpathways.ActaPharmacolSin.2015Mar;36(3):

362-74.(IF=3.166,引用23次)受著名杂志《ACTAPharmacologicaSinica》高度评价,获得“APSOutstandingPaperAward”。

 

五、主要完成单位及创新推广贡献

单位名称

**大学同济医学院附属协和医院

排名

1

法人代表

胡豫

所在地

武汉

单位性质

高校

传真

********

联系人

刘迪

办公电话

移动电话

********

通讯地址

湖北省武汉市解放大道1277号协和医院

电子信箱

***

邮政编码

********

对本项目科技创新和推广应用支撑作用情况(限300字)

作为本项目的第一完成单位,在本项目的立项、实施和鉴定工作中有如下创造性贡献:

①负责制定了项目创新点1、2的总体研究方案、技术路线、研究内容和目标等;

②在项目选题立题到实施完成整个过程中进行科学严格的监督管理,提供了项目研究过程中所需的工作环境与场地、试验仪器设备、高性能分析平台、组织管理与协调服务等;

③定期检查本课题的进展程度、听取汇报、并督促完成;

④对项目经费的使用执行严格的财务管理;

⑤提供论文版面费;

⑥组织课题的鉴定和成果申报;

⑦对本研究推广应用提供了组织上的保证及经费收支上的管理与支持。

单位名称

**大学

排名

2

法人代表

丁烈云

所在地

武汉

单位性质

高校

传真

联系人

陈晓钎

办公电话

移动电话

********

通讯地址

湖北省武汉市航空路13号

电子信箱

***

邮政编码

********

对本项目科技创新和推广应用支撑作用情况(限300字)

作为本项目的第二完成单位,对创新点3、4做出了创造性的贡献:

①负责制定了项目的总体研究方案、技术路线、研究内容和目标等;

②提供了项目研究过程中所需的科研实验平台;

③共享同济医学院实验动物医学部SPF级标准动物实验中心;

④为课题实施提供了组织支持,及时帮助解决项目实施中遇到的部分困难;

⑤完满组织实施完成了各项既定研究内容与目标。

 

单位名称

**大学

排名

3

法人代表

宋献中

所在地

广州

单位性质

高校

传真

********

联系人

石智

办公电话

********

移动电话

通讯地址

广东广州黄埔大道西601号**大学生命科学技术学院

电子信箱

***

邮政编码

********

对本项目科技创新和推广应用支撑作用情况(限300字)

作为本项目的第三完成单位,对创新点2、5做出了创造性的贡献:

①负责制定了项目的总体研究方案、技术路线、研究内容和目标等;

②提供了项目研究过程中所需的科研实验平台;

③非常重视与项目单位及团队成员的合作交流,在课题设计、关键技术实施、文章构架

等方面给予大力支持;

④完满组织实施完成了各项既定研究内容与目标。

六、推广应用情况

本项目研究成果被国内多所高等院校、医疗机构及研究所采纳借鉴,为天然产物抗肿瘤的科学研究工作提供了研究思路,并开发了经过实证检验的实验方法和技术,对促进中医药产业现代化有重要意义。

此外,本项目在研究期间共培养硕、博士研究生和博士后共计16人,以第一和通讯作者发表学术论文70余篇,其中SCI期刊收录论文54篇,核心成果文章单篇引用达37次。

七、曾获科技奖励情况

序号

获奖项目名称

获奖时间

奖项名称及奖励等级

主要获奖人及排名

授奖部门

1

InterventionofnicotineonMNU-inducedbladdercancerinrats

2014.11

湖北省第十五届自然科学优秀学术论文三等奖

潘峰/1

湖北省科技厅

2

PiperlongumineselectivelykillshepatocellularcarcinomacellsandpreferentiallyinhibitstheirinvasionviaROS-ER-MAPKs-CHOP

2016.12

湖北省第十六届自然科学优秀学术论文二等奖

陈勇/5

湖北省科技厅

八、主要完成人情况表

姓名

潘峰

排名

1

行政职务

技术职务

副主任医师

工作单位

**大学同济医学院附属协和医院

完成单位

**大学同济医学院附属协和医院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

团队负责人,负责总体方案制定、团队创建、关键技术攻关、核心成果形成等工作,创新点1,2完成人,创新点3,4合作完成人。

针对浸润性膀胱癌,提出采用天然产物荜茇酰胺进行治疗。

证实荜茇酰胺可抑制膀胱癌细胞增殖;靶向EMT/F-actin通路抑制迁移侵袭;证实荜茇酰胺对小鼠体内膀胱癌细胞具有显著治疗作用。

最早联合开展荜茇酰胺抗胶质瘤的研究,发现荜茇酰胺通过诱导活性氧积聚激活JNK和p38,发挥选择性杀伤胶质瘤细胞作用。

以第一和通讯作者发表论文20余篇,授权发明专利1项,荜茇酰胺抗肿瘤文章单篇引用达39次。

项目占个人工作量70%。

姓名

陈晓钎

排名

2

行政职务

技术职务

教授

工作单位

**大学同济医学院基础医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

团队核心成员,在项目总体方案制定、研究团队创建、关键技术攻关、核心成果形成上为本项目做出突出贡献,创新点2,3,4完成人。

证实荜茇酰胺可激活ROS-ER-MAPKs-CHOP通路,抑制肝癌细胞迁移侵袭,并对模型鼠具有治疗作用;证实荜茇酰胺可通过激活ROS-p38/JNK通路,选择性杀伤胶质母细胞瘤的作用;在髓系白血病细胞上,荜茇酰胺也通过诱导活性氧积聚,激活p38/JNK通路发挥杀伤效果。

发表学术论文30余篇,作为通讯作者在OxidMedCellLongev,ActaPharmacolSin等期刊上发表荜茇酰胺抗肿瘤文章引用接近90次。

项目占个人工作量70%。

 

姓名

刘迪

排名

3

行政职务

技术职务

主管药师

工作单位

**大学同济医学院附属协和医院

完成单位

**大学同济医学院附属协和医院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

团队核心成员,在项目具体实施、关键技术攻关、数据分析总结、研究论文撰写等方面为本项目做出突出贡献,创新点1,2主要完成人,创新点3合作完成人。

发现荜茇酰胺调控上皮-间质转化关键分子和F-actin重构,抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭,且对皮下瘤膀胱癌模型鼠具有显著治疗作用,而副作用与顺铂相比明显减轻;在恶性程度极高的胶质母细胞瘤和肝细胞癌中,荜茇酰胺也发挥显著的抗肿瘤效果。

以第一作者发表论文多篇,授权发明专利1项。

参与项目占个人工作量的80%。

(LiuD,QiuXY,WuX,HuDX,LiCY,YuSB,PanF,ChenXQ.PiperlonguminesuppressesbladdercancerinvasionviainhibitingepithelialmesenchymaltransitionandF-actinreorganization.BiochemBiophysResCommun.2017Dec9;494(1-2):

165-172.IF=2.472)。

 

姓名

石智

排名

4

行政职务

技术职务

教授

工作单位

**大学生命科学技术学院

完成单位

**大学生命科学技术学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

团队核心成员,为本项目的圆满完成提供了良好的技术基础与保障,为荜茇酰胺抗卵巢癌的研究做出突出贡献,创新点5完成人,创新点2主要完成人。

主要从事肿瘤细胞生物学和药理学工作,以第一和通讯作者在CancerRes(4篇)、Oncogene、MedicinalResRev等期刊发表SCI论文40篇,总影响因子达200点,编写著作3部。

获授权美国专利1项、中国专利6项,主持国家自然科学基金及广东省自然科学杰出青年基金基金等13项,担任多项国家及省部级基金评审专家,MolPharmacol期刊编委。

姓名

陈勇

排名

5

行政职务

技术职务

讲师

工作单位

**学院医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

创新点3主要完成人,创新点4合作完成人,团队成员中较早开展荜茇酰胺在体外培养细胞及动物模型体内抗肿瘤作用的研究。

通过实验发现荜茇酰胺在体外能特异性杀伤肝癌细胞,并对小鼠体内的肝癌细胞具有抑制作用。

(ChenY,LiuJM,XiongXX,QiuXY,PanF,LiuD,LanSJ,JinS,YuSB,ChenXQ.PiperlongumineselectivelykillshepatocellularcarcinomacellsandpreferentiallyinhibitstheirinvasionviaROS-ER-MAPKs-CHOP.Oncotarget.2015,6(8):

6406-21.IF=6.627,引用17次)。

 

姓名

刘菊梅

排名

6

行政职务

技术职务

讲师

工作单位

**大学第一医院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

创新点2,4主要完成人,团队成员中最早开展荜茇酰胺抗神经胶质瘤作用的研究,发现荜茇酰胺通过诱导活性氧水平升高,进而激活JNK和p38,发挥选择性杀伤胶质母细胞瘤细胞的作用(LiuJM,PanF,LiL,LiuQR,ChenY,XiongXX,ChengK,YuSB,ShiZ,YuAC,ChenXQ.PiperlongumineselectivelykillsglioblastomamultiformecellsviareactiveoxygenspeciesaccumulationdependentJNKandp38activation.BiochemBiophysResCommun437

(1):

87-93,2013.IF=2.484,引用39次)。

姓名

熊昕昕

排名

7

行政职务

技术职务

博士后

工作单位

**大学肿瘤防治中心

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

创新点4主要完成人。

团队成员中较早开展荜茇酰胺抗肿瘤作用的研究,发现荜茇酰胺通过激活ROSp38/JNK通路,诱导急性和慢性髓系白血病患者的原代细胞发生凋亡和自噬。

该研究内容发表于ACTAPharmacologicaSinica杂志,并被评为2016年杰出文章奖(XiongXX,LiuJM,QiuXY,PanF,YuSB,ChenXQ.PiperlongumineinducesapoptoticandautophagicdeathoftheprimarymyeloidleukemiacellsfrompatientsviaactivationofROS-p38/JNKpathways.ActaPharmacolSin.2015,36(3):

362-374.IF=3.166,引用18次)。

姓名

邱辛瑶

排名

8

行政职务

技术职务

博士生

工作单位

**大学同济医学院基础医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

创新点1主要完成人。

团队成员中较早开展荜茇酰胺抗肿瘤作用的研究,发现荜茇酰胺调控上皮-间质转化关键分子和F-actin重构,抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭,且对皮下瘤膀胱癌模型鼠具有治疗作用(LiuD,QiuXY,WuX,HuDX,LiCY,YuSB,PanF,ChenXQ.PiperlonguminesuppressesbladdercancerinvasionviainhibitingepithelialmesenchymaltransitionandF-actinreorganization.BiochemBiophysResCommun.2017Dec9;494(1-2):

165-172.IF=2.472)。

 

姓名

刘倩蓉

排名

9

行政职务

技术职务

讲师

工作单位

**学院医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

创新点2主要完成人,团队成员中较早开展荜茇酰胺抗肿瘤作用的研究,发现荜茇酰胺通过激活ROSp38/JNK通路抑制胶质瘤细胞迁移(LiuQR,LiuJM,ChenY,XieXQ,XiongXX,QiuXY,PanF,LiuD,YuSB,ChenXQ.PiperlongumineInhibitsMigrationofGlioblastomaCellsviaActivationofROS-Dependentp38andJNKSignalingPathways.OxidMedCellLongev.2014;2014:

********.IF=4.492,引用19次)。

姓名

陈若乔

排名

10

行政职务

技术职务

本科生

工作单位

**大学同济医学院基础医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

创新点1合作完成人,发现荜茇酰胺调控上皮-间质转化关键分子和F-actin重构,抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭,协助完成文章审核及校对工作。

姓名

余上斌

排名

11

行政职务

技术职务

教授级(高工)

工作单位

**大学同济医学院基础医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

 

创新点1,2,3,4完成者之一,对本项目动物实验部分的设计及具体操作实施给予指导,对文章的撰写给予指导。

 

姓名

谢小强

排名

12

行政职务

技术职务

主治医师

工作单位

湖北省荆州市中心医院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

 

项目完成期间为**大学同济医学院基础医学院病理与病理生理学专业在读博士研究生,创新点2完成者之一,协助完成动物实验。

 

姓名

胡殿兴

排名

13

行政职务

技术职务

博士生

工作单位

**大学同济医学院基础医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

 

**大学同济医学院基础医学院病理与病理生理学专业在读博士研究生,创新点1,3完成者之一,协助完成动物实验。

 

姓名

刘锋

排名

14

行政职务

技术职务

博士生

工作单位

**大学同济医学院基础医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

 

**大学同济医学院基础医学院病理与病理生理学专业在读硕士研究生,创新点1完成者之一,协助完成相关动物实验。

 

姓名

李春阳

排名

15

行政职务

技术职务

硕士生

工作单位

**大学同济医学院基础医学院

完成单位

**大学同济医学院基础医学院

联系电话

********

对本项目主要科技创新的创造性贡献(限300字)

**大学同济医学院基础医学院病理与病理生理学专业在读硕士研究生,创新点1完成者之一,协助完成相关细胞实验。

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