瘢痕发生机理与防治.docx

瘢痕发生机理与防治.docx

《瘢痕发生机理与防治.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《瘢痕发生机理与防治.docx（14页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

瘢痕发生机理与防治

瘢痕发生机理与防治

增生性瘢痕有许多相似的性质，往往把HS,K放在一起来描述，但由于K具有肿瘤样生长的趋势，因此也被列入良性肿瘤的范畴。

基于HS、K对机体造成诸多的损害，又被称之为“愈合性的皮肤创伤”。

从临床角度出发，根据病理性瘢痕的不同形态、对功能造成的不同障碍，常常把它分成许多类型如：

增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、挛缩性瘢痕、表浅瘢痕、凹陷性瘢痕、线状瘢痕、蹼状瘢痕、桥状瘢痕等。

这些分类不是病理上的分类，只能作为临床治疗方法选择的参考。

二瘢痕增生的机理

引起病理性瘢痕增生的有关因素

１一般因素的分析

⑴人种、肤色：

瘢痕病变可在所有人群中发生，在所有伤口中约有5-15%发生病理瘢痕，但有色人种尤其是黑色人种发病率更高，黑人的发生率可为白色人种的5~15倍

（1），这与色素细胞较多有关，色素激素最容易激起反应，黑色素细胞激素的异常可能与瘢痕发生有关。

⑵遗传因素：

在McCARTHY主编的整形外科一书中

（2）一直引用一组照片，显示一对挛生组妹在几乎完全相同的多个部位发生形状近似的瘢痕疙瘩，她们的母亲及外祖母也都有十分相似的病变。

国内（3）报导４例瘢痕疙瘩病者的家系遗传学调查结果，这４家共99位成员，其中发生瘢痕疙瘩病变者竟占总人数的28.28%（28人）。

报告者认为系常染色体显性遗传。

⑶个体素质：

年龄：

病理性瘢痕好发于青少年，这与处于青春发育期，组织生长旺盛及对创伤反应性强有关。

关于“瘢痕体质”（cicatricialdiathesis）：

不少人甚至某些医务工作者常常把易于发生瘢痕增生的人称之为“瘢痕体质”者。

虽然有某些遗传现象的报道，但绝大多数病者与之无关。

许多被称之为“瘢痕体质”的患者，并非所有创伤区都出现病理性瘢痕。

国内曾有学者在瘢痕疙瘩病者的非病变区与非本病者相应的部位采取皮肤样本，进行成纤维细胞胶原合成功能以及其对TGF-β的反应进行对比分析，并没有发现支持“瘢痕体质”的证据。

应当承认，某些人比较易于出现病理性瘢痕，但“瘢痕体质”这个专用名词只有在获得确实证据时才能使用。

⑷伤情与医疗处置水平对病理性瘢痕发生的影响：

皮肤张力与瘢痕发生的关系是人所共知的。

凡与皮肤张力松弛线（relaxedskintensionline,RSTL）平行的伤口或切口，因张力小而不易发生瘢痕增生。

不过不少有张力的伤口并不一定出现明显瘢痕增生，而无张力的伤口可能产生明显的病理性瘢痕。

说明张力只是可能影响瘢痕增生的因素之一。

受伤部位与瘢痕发生有一定的关系。

如下颏区、三角肌部位、胸骨前区容易发生增生性瘢痕；而眼睑、前额、外生殖器、乳晕区等部位则较少发生病理性瘢痕。

伤口感染、异物存留、粗暴的手术操作、大针粗线的缝合、伤口对位不良、过紧的打结等,都是产生增生性瘢痕的诱因。

创面愈合时间越延长，产生病理性瘢痕的机率也越大。

据Deitch（4）统计,创面10天愈合者瘢痕增生的发生率为0~6%，创面10~14天愈合者,发生率4~19%,14~21天愈合者,发生率为30~35%,21天以上愈合者增生性瘢痕发生率高达50~83%。

说明及早使伤口愈合是减小瘢痕增生的有效措施。

伤区的环境对瘢痕的发生也有密切的关系。

缺氧可诱发瘢痕增生，伤区乳酸增多、自由基的产生都是引起病理性瘢痕产生的重要因素。

２生物活性因子与瘢痕增生创伤后，在伤区会发生一系列复杂的生物学反应过程：

细胞浸润，中性粒胞聚集，巨噬细胞数量增多，成纤维细胞合成胶原与基质量增加，肉芽组织形成等。

创伤区细胞的多样性与合成性是受多种生长因子调节的。

其中血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、和胰岛素样生长因子（IGF-1）等显得更为活跃。

⑴转化生长因子-β（TransformingGrowthFactor-bete,TGF-β）：

转化生长因子-β与瘢痕增生关系最为密切。

它有５个异构体，其中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3已经在哺乳动物细胞和组织中发现。

TGF-β1最先是从血小板中分离出来的，TGF-β2是从骨细胞分离。

TGF-β的生物效应是多样性的，它能抑制表皮细胞、内皮细胞和造血细胞，又能剌激成纤维细胞的生长和促进其功能。

实际上TGF-β可以由多种细胞合成,如：

血小板、巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞和角朊细胞等。

并且几乎所有细胞都有TGF-β的受体，因此，TGF-β可能是所有生长因子中靶细胞最为广泛的家族。

Cromack测定小鼠伤口液中TGF-β的含量,发现伤后早期TGF-β水平升高，随着伤口的封闭其含量下降。

Breuing（5）在猪的断层皮肤伤口的封闭小室内测知TGF-β出现的峰值见于伤后第7天。

在胎儿皮肤的成纤维细胞培养时加入TGF-β，可以使原来不表达的Ⅰ型胶原基因表达，引起瘢痕增生。

Gallivan,Bullard等发现在6个月的胎儿皮肤中胶原酶含量比成人皮肤含量高，同时TGF-β含量则比较低，这是胎儿伤口早期无瘢痕愈合的基础。

外源性TGF-β可使胎儿早期伤口出现瘢痕性愈合，其部分原因就是它能使胶原酶的合成减少，胶原分解少而致瘢痕增生。

TGF-β有促进伤口愈合的作用，同时又是剌激病理性瘢痕增生的主要细胞因子。

低浓度的TGF-β1是巨噬细胞、中性粒细胞的有力趋化剂，经自分泌与旁分泌，TGF-β局部浓度增加，进而激活巨噬细胞增加TGF-β的mRNA表达，促进成纤维细胞的增殖。

高浓度的TGF-β则可诱导其它生长因子产生，如：

IL-1、FGF、TNF-α、PDGF、和TGF-α。

TGF-β1强烈地促进前胶原蛋白Ⅰ的合成，剌激纤维结合素的合成，为胶原蛋白的蓄积提供网络，有利于炎性细胞向伤区移动。

TGF-β还能降低细胞间基质蛋白的合成，抑制金属蛋白酶的活性，促进瘢痕增生。

对抗TGF-β1,2的作用是消除病理性瘢痕的有效措施，而TGF-β3的作用与前者相反，能对抗TGF-β1,2的致瘢痕效应，产生抑制瘢痕增生的作用。

⑵成纤维细胞生长因子（FibroblasticGrowthFactor，FGF）：

成纤维细胞生长因子已发现有９个成员，其中bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）、aFGF（酸性成纤维细胞生长因子）、KGF（角朊细胞生长因子）研究得比较清楚。

FGF的主要生物作用有：

①是培养细胞的有力剌激剂，能促进内皮细胞、成纤维细胞等的DNA合成，促细胞分裂；②促毛细血管新生；③是成纤维细胞的趋化剂和生长剌激剂。

其综合效应是能促进伤口愈合，也有一定的促瘢痕增生作用。

⑶血小板源生长因子（Platele-derivedGrowthFactor，PDGF）

:

血小板源生长因子是由100多个氨基酸构成的，PDGF有3种形式：

PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。

除产自血小板外，巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞也可以产生PDGF。

创伤发生后，它是到达伤区最早的生长因子，是一种很强的间质细胞（如成纤维细胞）的生长剌激剂。

PDGF-BB在兔的真皮溃疡模型上，有明显的促进伤口愈合，剌激糖胺多糖与透明质酸增加，促进胶原合成的作用。

Lepisto指出，PDGF-AB是通过上调基因表达促伤口愈合；PDGF-BB则是通过促细胞分裂增殖而产生作用。

PDGF+IGF-1促伤口愈合的效应更好，在临床上用于治疗褥疮已取得良好效果。

三瘢痕挛缩机理的研究

一般伤口愈合是通过伤口收缩、肉芽组织充填与上皮化三种形式共同完成的。

其中伤口收缩（contraction）是加速伤口愈合的重要环节，但是过度的收缩会导致挛缩（contracture）的发生，引起严重的外形与功能的障碍。

瘢痕强大的收缩力非一般力量所能对抗，据测试1mm直径的胶原纤维可负荷10~14kg的拉力。

要防止挛缩的发生首先要查明收缩的力量来自何方？

目前比较一致的看法认为收缩的动力源自细胞的作用，传统观点认定肌成纤维细胞（myofibroblast）是伤口收缩的动力源。

但有许多研究证实伤口收缩的动力主要源自成纤维细胞（fibroblast）。

两种不同的观点至今仍各持已见。

肌成纤维细胞是1971年由Gabbiani描述的，是一种具有成纤维细胞与平滑肌细胞特征的细胞，见于肉芽组织和瘢痕组织中。

细胞形态特征是：

胞体细长，多形核，核膜呈锯齿状，胞浆内充满含有丰富肌动蛋白的微丝－肌细丝（myofilaments），其直径6~8nm，这些细丝延及细胞的全长。

胞浆内有高度扩张的粗面内质网、高尔基复合体、游离核糖体和腺粒体。

许多微丝与细胞外原纤维紧密靠近，肌成纤维细胞之间也有微丝性连接（7）。

肌成纤维细胞既有成纤维细胞分泌胶原的功能，又具有平滑肌样的收缩能力。

含有α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）是这种细胞的特点。

用人抗平滑肌血清可标记肌成纤维细胞，局部用抗平滑肌制剂则可抑制其收缩效应。

在肉芽形成时，成纤维细胞的一部分转化为肌成纤维细胞。

众多的肌成纤维细胞骨架的缩短通过纤维连接蛋白（fibronectin,FN）等作用带动周围的基质，导致创面收缩。

这就是传统的肌成纤维是收缩动力源的描述。

另一些研究认为成纤维细胞而非肌成纤维细胞是引起创面收缩的动力。

Tredget

指出在伤口愈合过程中，代表肌成纤维细胞特征的α-SMA在早期并不出现，而是出现在伤后的第12d~15天，此时最活跃的伤口收缩活动已基本结束。

Darby发现伤口在伤后12天内呈线形快速收缩，尤其是从伤后第４天开始，收缩活动加速，至第12天后，伤口收缩基本仃止。

免疫荧光镜下显示，α-SMA到伤后12~15天才有较多的表达，出现微丝的成纤维细胞才比较多。

并且证实在伤口收缩高峰期间主要是成纤维细胞在起作用。

成纤维细胞在基质中是通过伪足样伸展、爬行、与产生持续性纺车样运动引起创面的收缩。

两种观点的正确与否有待于更深入的研究来加以判断。

四增生性瘢痕动物模型的建立

由于动物身上难以发生或不发生增生性瘢痕与瘢痕瘩，至今还没有真正由动物自身产生的增生性瘢痕动物实验模型。

以往有关瘢痕的研究主要是通过以下３种途径来进行：

一是通过组织细胞如成纤维细胞培养技术；二是将人的增生性瘢痕或瘢痕疙瘩组织移植到无胸腺鼠（裸鼠）皮下进行观察；三是通过临床实践来总结经验。

上述方法虽然已经使瘢痕研究取得了重大进展，但是没有真正的动物模型已经成为瘢痕深入研究的重大障碍。

为此国内外学者一直在为建立瘢痕动物模型不懈地探索。

继各种动物产生瘢痕模型的失败，Shetlar等创用了将人的瘢痕组织移植到裸鼠皮下的实验模型，为瘢痕研究提供了一种新的方法。

然而，人类的瘢痕寄生于异种动物身上，而且是在无细胞免疫的状态下，要研究瘢痕的发生、发展及其转归是无法实现的。

Morris（9）等在兔耳创面观察到有真皮过度增殖的现象。

我们从1998年起，在大耳白兔耳的腹侧面制造6mm直径的园形全层皮肤缺损的创面，发现可以产生与人增生性瘢痕类似的增生块，其真皮层增生的厚度为正常真皮厚度的3~4倍，光镜下为大量成纤维细胞增殖，深层呈水平状排列，浅层呈环形或漩涡状结构，与人增生性瘢痕结构相似。

用IFN-γ或TGF-β1注入创基，前者可抑制瘢痕增生，而后者则有显注促瘢痕增生的作用，其反应与人瘢痕的反应一致。

兔耳腹面创面发生瘢痕增生率至少在50%以上，其持续时间从创面上皮化算起可到60天左右，最长保持增生块不变者已超过100天。

（10）在此基础上我们又在兔耳腹面作1.5cmX4.5cm长方形全层皮缺损大创面,发现增生块发生率更高,增生明显者超过80%,增生块持续时间超过190d。

对不同时期的增生块的组织切片,进行原位杂交,用cDNA探针检测I、III型前胶原及TGF-β的mRNA,结果三者在早期增生块中都呈高表达,随着时间的推移三者的mRNA表达都呈下降趋势。

通过56只兔双耳的腹面近300个创面的观察,证实可以发生与人类增生性瘢痕类似的病理改变,尤其是长方形大创面其发生率高,持续时间长,有可能成为一种增生性瘢痕的动物实验模型。

为瘢痕研究提供更接近实际的新途径!

五增生性瘢痕与瘢痕疙瘩临床与病理的共性与区别

㈠增生性瘢痕与瘢痕疙瘩同属于真皮纤维化疾病中的一类。

HS,K两者的实质是以成纤维细胞为主的细胞增殖、活性增强，产生大量的胶原蛋白，使包括Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外间质（ECM）成分在组织中大量沉积，而难以被机体吸收或重塑的病理状态。

１细胞成分在瘢痕增生过程中的作用

⑴成纤维细胞（fibroblast）：

成纤维细胞起源于胚胎时期的中胚层间充质细胞，胞体大，细胞核也大，染色质着色浅，核仁明显，胞浆内有丰富的粗面内质网、游离核糖体和发达的高尔基复合体。

这些结构的明显化提示成纤维细胞处于活跃的产生与分泌胶原状态。

成纤维细胞是产生瘢痕的主体细胞。

创伤发生后，伤区的成纤维细胞大量增殖，核分裂现象明显增多。

伤后5~6天开始，成纤维细胞合成与分泌胶原蛋白和其它基质的量开始增加，成为肉芽组织的成分充填伤口。

成纤维细胞的功能受到多种生长因子的调控，PDGF、FGF能推动它从细胞周期的G0、G1期进入分裂期；EGF、TGF-α、IGF-1则能促进感受细胞进一步向细胞周期的S期过渡，促进细胞的分裂。

其中TGF-β1,2促细胞外基质分泌的作用更强。

⑵肥大细胞（mastcell）:

肥大细胞来源于骨髓，是一种核小而园的细胞。

在创伤愈合的各个阶段，特别是在肉芽组织产生和发展成熟过程中起重要作用。

伤后3~5天，伤区的肥大细胞增多，第8天其数量达到高峰。

据统计，正常皮肤中肥大细胞为25个/mm2，而HS中可达304个/mm2（11）,且65%为幼稚型。

它主要分布于真皮乳头的血管周围。

其胞质内充满粗大的嗜碱颗粒，能合成肝素、５－羟色胺、组织胺、白三烯、蛋白水解酶及生物活性物质－--TNF-α、IFN-γ、IL-1,3,4,5,6、GM-CSF（粒-巨噬细胞集落剌激因子）等。

肥大细胞通过贮存、释放这些活性物质,特别是组织胺,对微血管内皮细胞是强有力的剌激因素,使大量微血管增生,促进成纤维细胞的增殖，导致瘢痕增生。

⑶巨噬细胞（macrophage）:

巨噬细胞又称组织细胞，是由血液中的单核细胞穿出血管壁后分化而成的细胞。

伤后7d巨噬细胞占迁移至伤区细胞的80%，是炎症阶段的主要吞噬细胞，既能清除伤区的细胞，又能释放一些生物活性物质如：

TGF、IL、TNF、PDGF等。

巨噬细胞在疏松结缔组织中数量较多，在瘢痕形成过程中，巨噬细胞源生长因子（Macrophage-derivedGrowthFactor,MDGF）可诱导静息状态的纤维细胞（fibrocyte）转化为成纤维细胞，并促进毛细血管新生。

另一方面，巨噬细胞又能分泌IFN、IL-6、前列腺素E2等抑制成纤维细胞的因子。

在肉芽组织向正常结缔组织转化过程中，它通过调节细胞外基质的合成与降解，使胶原反复溶解、沉积与更新，参与组织改建的活动。

此外，淋巴细胞也参与了瘢痕增生的过程。

２基质成分在瘢痕形成中的作用

基质（Matrix）是一种没有固定形态结构的均质性物质，主要是一些生物大分子的物质。

细胞外基质（ECM）是由胶原（collagenⅠ~ⅩⅨ型）、结构性蛋白（层粘连蛋白-laminin,LN;纤维连接蛋白-fibronectin,FN）及蛋白多糖（proteoglycan,PG）等成分构成的。

ECM不仅起组织支架作用，而且还具有许多重要的生理功能。

⑴胶原蛋白与瘢痕增生:

胶原蛋白又称胶原纤维（collogenous），是由3条α肽链螺旋状缠绕形成的蛋白质。

胶原分子按其形成不同型或异型三聚体的独特多肽链的组合来进行分型，如α1（Ⅰ）表示Ⅰ型胶原的α1链。

至今已被定义的有19个类型胶原分子（12）。

Ⅰ型胶原分布最为广泛，在皮肤中其含量占总胶原蛋白量的80~85%，在组织中起支架作用。

Ⅱ型胶原只见于软骨及眼球的玻璃体内，有促进软骨细胞分化的作用。

Ⅲ型胶原在皮肤中占胶原量的15~20%，也存在于肌腱、血管、筋膜及软骨中。

在弹性较好的组织中Ⅲ型胶原含量较多，而Ⅲ型胶原多者其纤维束较细。

Ⅳ型胶原有基膜胶原之称，存在于各种基底膜内，其功能与细胞再生及肿瘤生长有关。

Ⅴ型胶原主要分布在细胞与基质的交界面、肺组织及各种实质性器官的血管处。

有抗凝效应并参与一些病理组织的纤维化过程。

在肺瘢痕癌组织中发现有Ⅴ型胶原增多的现象。

Ⅵ型胶原属内膜胶原，其功能尚不清楚，有人在体外培养的成纤维细胞中，发现Ⅰ与Ⅵ型胶原之比为3:

1，认为Ⅵ型胶原比Ⅲ型胶原来源更丰富。

Ⅶ型胶原分布于皮肤浅层，与基膜致密层有联系，起固定表皮的作用。

在皮肤内主要是Ⅰ、Ⅲ型胶原，其比例随年龄增长而变化：

15周的胎儿皮肤，Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原含量之比为0.8/1，出生后３个月者，其比值为3.6/1，成人则为3.5~6/1。

创伤愈合早期，Ⅲ型胶原含量增多，随着时间推移，Ⅲ型胶原含量逐渐恢复正常。

增生性瘢痕中Ⅰ、Ⅲ型胶原之比为2:

1，Ⅲ型胶原含量超过30%，而瘢痕疙瘩中其比例则为19:

1，Ⅲ型胶原的含量大大低于HS，也比正常皮肤含量低（13）。

⑵胶原的合成:

胶原蛋白的分子单位是原胶原（protocollagen），是由３条多肽α链构成，每条肽链含1000个氨基酸，其中33%是甘氨酸，20%是亚氨酸-如脯氨酸和羟脯氨酸。

在细胞核内，胶原基因活化后转录成mRNA，然后进入胞质内，在粗面内质网核糖体上形成３条α肽链，经过脯氨酸羟化酶（hydroxyprolinase）和赖氨酸羟化酶（hydroxylysinase）的催化，形成羟脯氨酸与羟赖氨酸，成为胶原纤维的重要组分。

由3条α肽链组成的前胶原（procollagen）在高尔基复合体通过微管排至细胞外，再经过肽酶特异性地切除氨基与羟基端的肽链，成为原胶原。

胶原分子聚合成微原纤维（microfibrills），许多微原纤维合成原纤维（fibril），在电镜下可见有明暗相间的64nm周期性横纹。

原纤维之间由糖蛋白基质（glycoproteiniccement）粘合，于是形成了胶原纤维。

胶原纤维具有高度韧性，1mm直径的胶原纤维可以负荷10~14kg的拉力，这就可以解释瘢痕挛缩时为何会产生如此强大的收缩力。

羟脯氨酸是胶原特有的氨基酸，占胶原蛋白中氨基酸量的10%（14），它以游离形态、与蛋白结合的形态和与肽结合这３种形态存在于血液中，其中游离形态、与肽结合两种形态者是羟脯氨酸的代谢产物，经尿液排出。

正常24小时尿液中排出量为33mg左右，正常血中羟脯氨酸含量约为12μmol/L，测定上述值可以反应胶原合成与代谢水平，间接反应瘢痕形成的状况。

⑶结构性蛋白与瘢痕增生的关系:

结构性蛋白是指基膜连接蛋白或称层粘连蛋白（LN）和纤维连接蛋白（FN）。

FN是Morrison（1948）等报道的一组大分子糖蛋白，分子量440000~450000,有血浆FN（在血液、淋巴液和脑脊液中）和组织FN（在细胞外基质）之分。

FN可产自成纤维细胞的粗面内质网、胞浆内小泡和高尔基复合体。

其功能有维持细胞与基质间、细胞与细胞间的粘附作用等。

创伤后，血浆FN最早出现在伤区凝血块中,随着成纤维细胞的增多,肉芽组织中FN的含量也增加。

FN可剌激单核细胞释放FGF,它还可以吸引成纤维细胞和内皮细胞向伤区移动，这些成纤维细胞又可迅速合成与分泌大量FN和Ⅲ型胶原。

单核细胞在FN作用下活跃地合成生长因子,剌激内皮细胞生长,从而促进新生血管的形成。

当伤口上皮化、胶原成熟时,FN含量降低甚至消失。

因此纤维连接蛋白被认为是纤维化过程的前驱物质与阶段性标志物。

通过免疫组化方法,证明瘢痕真皮中层FN含量最高,说明瘢痕增生活动主要发生在真皮中层,而真皮下层的FN呈树枝状分布深及皮下,诱导成纤维细胞向皮下迁移增殖,使瘢痕向深层发展。

⑷蛋白多糖在瘢痕增生中的作用:

蛋白多糖是由核心蛋白与糖胺多糖（GAG）构成,包括硫酸软骨素、肝素、透明质酸等。

其中透明质酸与瘢痕的形成关系更为密切。

透明质酸（hyaluronicacid,HA）在组中起滑润作用，提供富于伸展性的环境，能抑制成纤维细胞分化，减少胶原产生与沉积，提高Ⅲ型胶原的比例，促使胶原有规则性排列，故而有抑制瘢痕增生的效应。

四医大研究发现，将ＨＡ加入成纤维细胞三维培养中，当其浓度达到１μg/ml时,成纤维细胞的增殖及胶原合成受到抑制；当浓度达到10~100μg/ml时,抑制作用最为显著。

透明质酸剌激因子（hyaluronicacidstimulating,HASF）的浓度为0.1μg/ml就能促进成纤维细胞产生HA,随着HASF浓度增加和作用时间的延长,HA的产生量也增多,呈现时间与剂量的依赖性。

胎儿早期伤口无瘢痕性愈合的研究证实，胎儿早期的伤区HA与HASF含量高是重要因素之一,另一重要因素则是TGF-β含量少。

透明质酸在临床上已用于瘢痕的防治，有人将HASF用于深Ⅱ0烧伤创面,结果创面提早愈合,愈合的创面外观比较平整,胶原纤维较细,Ⅲ型胶原含量较多,显示HS有防治瘢痕增生的作用。

㈡增生性瘢痕与瘢痕疙瘩的区别

一般临床上把瘢痕增生性病变限局于伤区范围之内者称为增生性瘢痕

（hypertrophicscar,HS）,而把增生性病变超出原伤区、有肿瘤样生长倾向、切除后容易复发的病变称为瘢痕疙瘩（keloid,K）,这种区分显然缺乏严格的界定线。

在HS与K的成纤维细胞中，I、III型前胶原的mRNA比值不同，正常成纤维细胞其比值为6：

1，而K中为22：

1，I型前胶原的mRNA呈选择性转录增强，而III型前胶原比值明显低。

与K相比，HS中的III型胶原比值高，而且高于正常皮肤的含量。

当然，要从本质上划分HS与K是不太容易的。

现将某些可作为二者区别的资料列表（14-7-1）如下，以供参考：

表（14-7-1）增生性瘢痕与瘢痕疙瘩的区别

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

HSK

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

形态限于病损范围超出病损区呈肿瘤样生长

发生部位全身各处好发于上胸、肩、耳、颏等

自行消退倾向有可能性无

加压治疗有效无效

Ⅰ、Ⅲ型胶原含量比例２：

１１９：

１

体外培养成纤维细胞分泌

胶原能力为正常的倍数６－７倍２０倍

组织切片漩涡状结构多少

切片中透明性胶原纤维与

粘液样基质少多

抗成纤维细胞抗核抗体无有

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------

关于增生性瘢痕与瘢痕疙瘩镜下所见的差异：

（15）

（增生性瘢痕）

光镜下：

由萎缩的上皮覆盖，角化层厚，真皮乳头消失，有大量结缔组织及扩张的毛细血管、炎性细胞及肌成纤维细胞。

到6~24个月，充血减轻，毛细血管减少，胶原多而不规则，呈漩涡状排列。

胶原纤维间有粘多糖蛋白沉积。

电镜下：

有不同时期的成纤维细胞，核卵园而常有切迹，粗面内质网丰富呈扩张状，高尔基体发达并且有分泌小泡，少数成纤维细胞中可见溶酶体样结构，有较多的巨噬细胞，胶原纤维疏密不均，其直径约40~80nm，横纹清晰可见，微血管则多呈闭塞状。

在扫描电镜下，胶原纤维多呈漩涡状或结节状结构，皮肤附件少见。

（瘢痕疙瘩）

光镜下：

可表现为表皮萎