阿司匹林片处方设计.docx

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阿司匹林片处方设计

阿司匹林处方设计报告

名称：

阿司匹林片处方设计

班级：

药学2014-2班

组员：

丁明明、孙晓燕、赵爽、邱凡、马跃江

组员分工：

实验设计：

丁明明、邱凡、赵爽

Word制作：

丁明明、邱凡、赵爽

PPT制作：

马跃江

讲解：

孙晓燕

日期：

2017年12月6日

一、立题依据与项目背景

1、片剂

片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。

近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。

中药片剂的研究和生产仅在50年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。

中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。

在片剂生产工艺方面逐渐摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。

此外，对中药片剂中药物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。

总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上。

片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。

中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。

片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片与口崩片等[1]。

片剂的化学稳定性较其他的剂型较好，体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素影响较少；生产机械化、自动化程度较高，易于生产、产量大、成本及售价较低，易于大众患者所接受；计量准确，含量均匀以片数作为计量单位，在服用时容易计算药量；携带、运输、服用均较方便；可以制成不同类型的各种片剂（如速效片、控释片、咀嚼片等），以满足不同临床医疗的需要。

新型辅料:

近年来,对药品质量的要求的提高,新剂型的开发和制剂技术装备的发展,促进了药用辅料的研究与开发。

虽有很多传统辅料仍在沿用,但不少新辅料的采用对药品生产工艺,外观及内在质量（疗效,生物利用度,稳定性等） 都有明显的改进。

尤其在片剂领域内, 提出了溶出度,生物利用度等要求,发展了缓释、控释等剂型,以及采用“一步法”制粒,干压制粒,直接压片和薄膜包衣等新工艺,新设备,都对辅料的性能提出了流动性、可压性、崩解性和成膜性等。

新的要求药物辅料对药物制剂的剂型创造,品种更新,质量提高与工艺改进均有重要作用。

新型辅料有:

可压性淀粉（亦称为预胶化淀粉）CMS-2Na、羟丙基甲纤维素 HPMC、淀粉乙醚钠、低取代羟丙基纤维素 LS2HPC、微晶纤维素、聚四氟乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、脱脂大豆饼抽提物、甲壳素和脱乙酰甲壳素，苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 乳胶水分散体等。

片剂制备工艺:

根据压片的工艺路线不同把压片方法分为湿法制粒压片法、干法制粒压片法及粉末直接压片法三类而崔福德药剂学把压片方法分为两大类:

制粒压片法及直接压片法，或四小类:

湿法制粒压片法、干法制粒压片法、粉末直接压片法及半干式颗粒压片法的方法。

湿法制粒压片法是指将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的方法;干法制粒压片法是指将干法制粒的颗粒进行压片的方法，是将药物和辅料的粉末混合均匀压缩成大片状或板状后粉碎成所需大小颗粒的方法，粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法；半干式颗粒压片法是指将药物粉末和预先制好的辅料颗粒空白颗粒混合进行压片的方法。

2、阿司匹林AsipilinAspirin

C9H8O4180.16

本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。

按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5%。

2.1理化性质本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解。

本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解[2]。

熔点：

136-140℃；水解性：

具有酯键，可发生水解反应；酸性：

本类药物因分子结构中具有游离羧基而显酸性，但其酸性强度受苯环的取代位置及苯环上其他取代基的影响。

阿司匹林具有邻位取代苯甲酸结构，使酸性增强；吸收光谱特征：

结构中含有共轭体系，具有紫外吸收。

2.2稳定性高价金属离子与阿司匹林稳定性研究，提示阿司匹林制剂处方中应避免使用硬脂酸镁等含高价金属离子的辅料，建议采用尼龙筛网过筛[3]。

具有酯键，易水解，升高温度可使水解加快。

2.3生物学特性本品解热镇痛作用较强，能降低发热者的体温，对正常体温几乎无影响，但只能缓解症状，不能治疗病因。

还可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质—前列腺素的生成，故有明显的镇痛作用，对慢性疼痛效果较好。

 其抗炎抗风湿作用也较强，急性风湿热用药后24-48小时即可退热，关节红肿疼痛症状会明显减轻，还具有抗血小板聚集作用，延长出血时间，防止血栓形成。

可广泛用于各种原因引起的发热，头痛，以及牙痛，肌肉痛，关节痛，腰痛，月经痛，术后小伤口痛。

对已确诊为风湿热，活动性类风湿性关节炎，幼年性关节炎，骨关节炎等病者，本品可用于维持治疗。

这里做的是阿司匹林普通片，普通片主要是解热镇痛作用，短时用药，不得长时用药，否则容易对胃部产生刺激，以及容易造成牙龈等出血。

阿司匹林的临床应用:

预防心脑血管疾病，防治老年性中风和老年痴呆，增强机体免疫力，抗衰老作用，预防结肠癌，对糖尿病的防治，抗炎抗风湿，皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病），预防消化道肿瘤[4-6]。

2.4临床剂型阿司匹林片，阿司匹林肠溶片，阿司匹林肠溶胶囊，阿司匹林泡腾片，阿司匹林栓。

二、设计方案论证

1、片剂特点片剂的化学稳定性较其他的剂型较好，体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素影响较少；生产机械化、自动化程度较高，易于生产、产量大、成本及售价较低，易于大众患者所接受；计量准确，含量均匀以片数作为计量单位，在服用时容易计算药量；携带、运输、服用均较方便。

2、湿法制粒压片湿法制粒压片是将物料加入润湿剂或液态粘合剂，靠粘合剂的桥架或粘结作用使粉末聚结在一起的制备颗粒的方法。

其优点:

①颗粒具有良好的压缩成形性；②粒度均匀，流动性好；③耐磨性较强等。

制备技术：

主药、辅料（填充剂、吸收剂、崩解剂等）混合粉料→混合均匀→加润湿剂或黏合剂→软材→湿颗粒→干颗粒→过筛→干燥→整粒→加润滑剂、外加崩解剂→混合均匀→压片.

整个流程中各工序都直接影响片剂的质量，要制备好的片剂就要保证各环节的质量。

主药和辅料首先必须经过磨粉、过筛并充分混合均匀，辅料根据主药的性质加以选用。

颗粒的制备是制备片剂的关键。

颗粒一般要求做得较完整，过筛后呈方形或略长圆柱形，可有一部分小颗粒，制成的颗粒落在手上应有沉重感，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；但若呈面条状，则说明粘合剂太多，这二种颗粒烘干后或太松或太硬，都不能压成好的片剂。

三、实验方案

1、Rp:

阿司匹林

50g

（主药）

淀粉

40g

（稀释剂）

低取代羟丙纤维素（L-HPC）

5g

（崩解剂）

酒石酸

0.25g

（稳定剂）

十二烷基硫酸钠（SDS）

2.5g

（润滑剂）

淀粉浆（15%）

8.0g

（粘合剂）[7-8]

2、制备工艺

2.1工艺路线

2.2粘合剂15％淀粉浆的制备将0.25g酒石酸溶于约100ml蒸馏水中，再加入淀粉约15g分散均匀，加热糊化，即得[9]。

2.3片剂的制备取处方量阿司匹林研磨，过80目筛细粉，与淀粉混匀，加适量15％淀粉浆制软材，使之“握之成团，轻压即散”。

过14目筛制湿颗粒，将湿粒于40---60℃干燥，干颗粒用12目尼龙筛整粒，最后加入低取代羟丙纤维素及十二烷基硫酸钠硫酸钠共同混匀后再过12目尼龙筛，用12mm冲压片，即得[7-11]。

3、注释

3.1粘合剂粘合剂为淀粉浆，淀粉价廉易得、粘合性好，因此是制粒中首选的粘合剂；

3.2稳定剂阿司匹林遇水易水解，生成对胃粘膜有强刺激性的水杨酸和醋酸，长期服用导致胃溃疡。

因此，本品中加入酒石酸，可在湿法制粒过程中有效地减少阿司匹林的水解。

3.3崩解剂低取代羟丙纤维素作为高效能崩解剂具有很大的比表面积与孔隙率，从而具有很好的吸水速度，同时其吸水膨胀率也是淀粉的3倍左右，因此L-HPC可以很好地改善片剂的崩解过程。

加入阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠硫酸钠作为水溶性润滑剂同时也会起到润湿效果，从而有利于改善片剂的溶出过程。

3.4稀释剂片重比较低（小于100mg），所以加入淀粉作为稀释剂，不仅可以增加片剂的重量，更重要的是改善药物的压缩成型性，提高含量均匀度。

3.5制粒阿司匹林的水解受金属离子的催化，因此采用尼龙筛网制粒，不使用硬脂酸。

四、实验材料

药品:

阿司匹林、淀粉、低取代羟丙纤维素、酒石酸、十二烷基硫酸钠硫酸钠、淀粉浆

仪器:

电子万用炉，单冲压片机

其他材料:

尼龙筛网

五、参考文献：

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：

三部[S].2015年版.2015：

403.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典：

二部[S].2015年版.2015：

544.

[3]刘辉.阿司匹林制剂质量分析及研究报告[C].//第3届全国药品质量分析论坛论文集.2012:

65-68.

[4]汪芳.纵览阿司匹林发展历史[J].中国全科医学,2016,19（26）:

3129-3135.

[5]李葳,邓雅丽,卓琳等.阿司匹林对于心血管疾病一级预防的效果及安全性的系统综述及meta分析[J].中华老年多器官疾病杂志,2016,15（12）:

896-901.

[6]张晓娟,梁庆娜,金惠敏等.小剂量阿司匹林预防慢性肾脏病患者心血管事件的研究进展[J].中国血液净化,2017,16（8）:

558-561.

[7]王桂玲,王超,王煦等.阿司匹林片剂制备实验教学改革[J].实验技术与管理,2017,34

（1）:

187-190.

[8]武文斌,蔡国君,洪伟等.药学专业多学科综合性实验——阿司匹林片剂制备[J].药学实践杂志,2012,30（5）:

394-398.

[9]陈强,马桂芝.阿司匹林片剂的处方优选[J].新疆医科大学学报,2010,33（9）:

1047-1049.

[10]李华,孔芹,胡荣芳等.阿司匹林片剂的处方优选[J].中国农村卫生,2013,（z2）:

126.

[11]程新德.复合辅料用于阿司匹林分散片制备的研究[D].山东大学,2013.

评分表

组员成绩

实验设计

电子版材料制作

讲解与答辩

总体评价

丁明明201407100801435

邱凡201407100801426

孙晓燕201407100801432

赵爽201407100801424

马跃江201407100801412