消栓口服液生产工艺验证方案 精品.docx
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消栓口服液生产工艺验证方案精品
泰盛制药有限公司
消栓口服液生产工艺
验证方案
验证方案审批表
文件名
消栓口服液生产工艺验证方案
文件编号
内容
程序
部门
签名
日期
备注
起草
审核
部门
负责人签名
日期
备注
生产工程部
中心检验室
质量保证部
批准
验证领导小组
组长
备注：
消栓口服液生产工艺验证方案目录
1.概述------------------------------------------------1
2.验证目的--------------------------------------------1
3.验证标准及要求--------------------------------------1
4.验证过程--------------------------------------------2
4.1消栓口服液工艺流程图-------------------------------2
4.2生产前准备-----------------------------------------3
4.3验证内容-------------------------------------------3
4.3.1验证依据-----------------------------------------3
4.3.2生产计划的验证-----------------------------------3
4.3.3瓶洗烘灭菌工艺验证-------------------------------3
4.3.4消栓口服液配制过滤工艺验证-----------------------6
4.3.5灌封工艺验证-------------------------------------7
4.3.6灭菌工艺验证------------------------------------10
4.3.7灯检工艺验证------------------------------------12
4.3.8外包装的工艺验证--------------------------------12
4.3.9成品质量的检验----------------------------------14
5.最终评价和批准-------------------------------------15
6.建议再验证的周期-----------------------------------15
共16页第1页
消栓口服液生产工艺验证方案
1．概述：
口服液是药物在一定条件下均以分子、离子或胶团形式分散于液体溶剂中。
消栓口服液是消栓口服液处方中药材经提取后流浸膏配制加工为口服液体制剂，消栓口服液工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。
2．验证目的：
此验证是在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。
通过连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施）符合本产品工艺规程，严格按本产品生产工艺规程，确保生产出高质量的产品。
3．验证标准及要求：
3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin（开始）、middle（中间）、end（结束）。
将生产的产品分成三个部分：
在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。
3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。
3.3主要标准与要求
3.3.1配制消栓口服液相对密度为1.05～1.09。
3.3.2药液PH值为5.2～6.3。
3.3.3药瓶、洗烘消质量：
B、M、E各30瓶检查药瓶应清洁、干燥、微生物限度符合要求。
3.3.4装量：
B、M、E各30瓶装量控制在平均不少于规格量。
3.3.5澄明度：
B、M、E各30瓶检查不得有光天化日明度不合格者。
3.3.6轧盖质量：
B、M、E各30瓶检查轧盖质量，紧蜜，不得有松动，边缘整齐，不得有混等。
3.3.7灯检质量：
B、M、E各20瓶，检查打码，印字，应准确无误，字迹清晰，端正，排列整齐。
3.3.8成品按质量标准进行检验。
共16页第2页
4.验证过程
4.1消栓口服液工艺流程图
300000级区
共16页第3页
4.2生产前准备
4.2.1对生产线进行全面清洁、消毒。
4.2.2原辅材料、包装材料检验合格。
4.2.3所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。
4.3验证内容
4.3.1验证依据：
4.3.1.1消栓口服液生产工艺规程。
4.3.1.2各岗位操作法。
4.3.1.3各设备标准操作规程。
4.3.2生产计划的验证。
批号
规格
生产任务
L
生产日期
原辅料名称
消栓流浸膏
苯甲酸钠
蔗糖
纯化水
重量（㎏）
制成1000支的法定处方（ml）
评价
评价人
（专业组组长）
日期
4.3.3瓶洗烘灭菌生产工艺验证
部门
验证人员
日期
口服液车间
生产工程部
质量保证部
4.3.3.1环境条件
项目
标准要求
时间
检查结果
温度
18℃～26℃
相对湿度
45%～65%
净化级别
30万级
共16页第4页
4.3.3.2理洗烘灭菌工艺验证记录
项目
标准要求
检查情况
进瓶数
损耗数
合格数
合格率
检查结果
理瓶
药瓶符合要求，无破损，无裂纹，无缺口，无毛口等
洗瓶
干燥灭菌
工作时间
衡器
4.3.3.3洗烘消联动机工艺试验情况记录
序号
检查时间
纯化水压力（MPa）
压缩空气压力（MPa）
洗瓶水温度（℃）
干燥灭菌温度（℃）
瓶出口温度（℃）
微生物限度检查情况
结论
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
共156第5页
4.3.3.4洗烘灭菌设备各项试验记录
序号
项目
标准要求
检查情况
检查结果
检查结果
1
纯化水压力
≥0.25MPa
压力表测
2
压缩空气压力
≥0.25MPa
压力表测
3
洗瓶速度
200～400瓶/min
计数
4
洗瓶水温度
50～60℃
温度表测
5
超声波空化
≥50HZ
仪器测
6
第二次气洗次数
2次
目测
7
水冲（洗）次数
5次
目测
8
第二次气洗次数
4次
目测
9
箱内洁净度（100级）
≥0.5µm3500个/m3
≥5µm0个/m3
尘埃粒子计器测
10
预热段温度
60～200℃
温度计测
11
高温段温度
250±5℃
温度计测
12
冷却段温度
60～45℃
温度计测
13
瓶和温度
60℃
温度计测
14
干燥灭菌时间
min
温度计测
15
网带速度
0.38～0.4M/min
温度计测
16
洗（进）瓶数
计数
17
干燥灭菌（出）瓶数
计数
18
瓶破损数
计数
19
瓶合格率
计数
4.3.3.5灭菌效果试验记录
项目
取样数及标准
检查结果
结论
B
M
E
B
M
E
取样数
10支
10支
10支
微生物限度
≤10个/支
≤10个/支
≤10个/支
评价
评价人
（工艺专业组组长）
日期
共16页第6页
4.3.4消栓口服液配制过滤工艺验证
部门
验证人员
日期
口服液车间
生产工程部
质量保证部
4.3.4.1环境条件
项目
标准要求
时间
检查结果
温度
18℃～26℃
相对湿度
45%～65%
净化级别
30万级
4.3.4.2称量工艺验证记录
批号
规格
生产任务
生产日期
原辅料名称
消栓流浸膏
苯甲酸钠
蔗糖
纯化水
处方（300ml）
120ml
0.9g
54g
加至300ml
制成万ml投料量
4.3.4.3配制工艺验证记录
序号
项目
标准与要求
检查方法
检查情况
检查结果
1
配制搅拌时间
≥15min
计时
2
搅拌转速（r/min）
≥20r/min
仪器测定法
3
回流时间
≥15min
计时
4
过滤（120目）效果
澄明无异物
澄明度检查法
5
液位计相对误差
±0.5%
计量法
6
相对密度
1.04～1.10
比重法
7
PH值
5.2～6.3
酸度计法
8
药液澄明度
澄明无异物
澄明度检查法
9
配制总量
L
计量法
共16页第7页
评价
评价人
（专业组组长）
日期
4.3.5灌封工艺验证
部门
升级会员 