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瑞香狼毒化学成分及药理活性研究进展
瑞香狼毒(StellerachamaejasmeLinn.)为瑞香科狼毒属多年生草本植物,又名断肠草、断肠草、馒头花、山萝卜等,其根入药,其性味苦平,有大毒。
瑞香狼毒始载于《神农本草经》,治水肿腹胀、痰、食、虫、积等疾。
[1]民间主要用于治疗淋巴结核、神经性皮炎等,但因其毒性大,并不常用。
[2]瑞香狼毒作为土农药早已应用于民间,将瑞香狼毒根晒干研成细粉,翻地时放入沟内,可杀死地下害虫;其水浸液喷洒可防治菜粉蝶幼虫、猿叶虫及蚊子幼虫;用其做成人工毒饵可诱杀粘虫、苍蝇,其茎叶加水煎熬后,其浸出液倒人厕所,可杀死苍蝇幼虫。
[3]对其化学成分方面的研究始于20世纪60年代。
1963年我国化学家黄文魁从瑞香狼毒中分离得到第1个单体化合物并命名为狼毒素。
在以后的几十年中,先后有几十种单体化合物被分离得到,但对这些单体化合物的活性研究却不太多。
国外对瑞香狼毒的研究报道最早见于1974年,苏联学者Tikhomirova[4]分离并鉴定出了4种呋喃型香豆索,其后苏联学者Modonoval[5]和蒙古学者Narantuyaa[6]又分离得到了几种香豆素类化合物。
日本的一些学者从上年世纪80年代开始对瑞香狼毒进行研究,先后分离得到了23个单体化合物,其中11个具有抗HIV病毒作用,7个具有抗癌作用。
目前国内外许多学者做了大量有关瑞香狼毒的化学成分、药理等方面的工作,得到了多种活性成分,阐明了许多重要化合物的结构,药理实验表明瑞香狼毒的提取物具有多种生物活性,如对人体自血病、胃癌细胞的生长有抑制作用、抗艾滋病病毒[7][8]、对大肠杆菌、绿脓杆菌、志贺氏菌、宋内氏痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等肠道致病菌[9-13]有完全抑制作用;同时还具有杀灭菜青虫[14][15],仓储害虫[16][17],蚜虫[18][19]和菜粉蝶幼虫[20]的作用。
对瑞香狼毒的化学成分、药理成分的进一步研究,能用来寻找新的药物,以攻克目前人类所面临的顽症,以对抗那些已经产生抗药性的农作物病虫害,并能不断发现新的化合物及其新功能来更好的造福人类,同时也能更好的解决瑞香狼毒在部分地区造成的危害,来解决当前各层畜牧业工作者所面临的困境。
[21]
1瑞香狼毒化学成分研究现状
近年来对瑞香狼毒化学成分的研究工作表明,瑞香狼毒中的主要化学成分有黄酮类、香豆素类、二萜类、三萜类、木脂素类和苯丙烯酸醇苷类等。
1)黄酮类
瑞香狼毒中的黄酮类成分主要为双二氢黄酮(狼毒素类化合物),狼毒色原酮类和黄烷-3-醇和含有黄烷单元的双黄酮类。
狼毒素类包括狼毒素(chamaejasmine)
(1)、7一甲氧基狼毒素
(2)(7一methoxychamaejasmine)、瑞香狼毒A、B(ruixianglangduA、B)(16)(3),狼毒素A、B、C、D(chamaejasrnineA、B、C、D)(4)(6)(7)(8),异狼毒素(isochamaejasmine)(5),新狼毒素A、B(neochamaejasmineA、B)(9)(12),7一甲氧基狼新毒素A(7一methoxyneo-chamaejasmineA)(10),雁皮素A、C(sikokianinA、C)(11)(18).异新狼毒素A(isoneochamaejasminA)(13),优狼毒A、B、C(euchamaejasmineA、B、C),异狼毒素B(iSOChamaejasmineB)(14),异雁皮素A(isosikokianinA)(17),狼毒素外消旋体、内消旋体异狼毒素和(+)一狼毒素[22]。
(1)R1=R2=R3=H
(2)R1=CH3R2=R3=H(3)R1=HR2=R3=CH3
(4)R=CH3(5)R=H
(6)R1=HR2=R3=CH3(7)R1=R2=R3=CH3(8)R1=R2=CH3R3=H
(9)R1=R2=R3=H(10)R1=CH3R2=R3=H(11)R1=R3=HR2=CH3
(12)
(18)
(13)R=H(14)R=CH3
(16)R1=R2=R3=CH3(17)R1=CH3R2=R3=H
狼毒色原酮类有狼毒色原酮(chamaechromone)(19)[23],mohsenone(20)[24]和isomohsenone(21)[25]。
(19)
(20)
(21)
黄烷-3-醇和含有黄烷单元的双黄酮类有表枇杷素(Epiafzelechin)、(+)-枇杷素[(+)-Afzelechin](24)、(-)-表枇杷素-7-O-β-D-葡萄糖苷[(-)-Epiafzelechin-7-O-β-D-glucopranoside](23)、狼毒素外消旋体[Chamaejasm_ine(dl-)]、内消旋体异狼毒素[Isochamaejasmin(meso-)]、3’,14-二甲基-4’,11-二甲氧基-5,7-二羟基苯并二氢黄酮(22),还有黄酮3位与(+)-枇杷素8位相连接形成的双黄酮类化合物芫花醇甲、乙(WikstrolA,B)[26]
(22)
(23)
(24)
另外黄酮类还包括瑞香酚(stelleranol)(25)[27]、荛花醇A,B(wikstrolA、B)(26)(27)[27]、洋芹素(apigenin)(28)[28]、槲皮素(quercetin)(29)[28]、芸香苷(rutin)(30)[28]、二氧山奈酚(dihydrokaempfeml)[29]、二氢瑞香素乙(dihydrodaphnodorinB).瑞香素Z,(daphnodorinB)[30]
(25)
(26)
(27)
(28)R1=R2=H(29)R1=R2=OH(30)R1=Glu-GluR2=OH
2)香豆素类
香豆素类化合物是瑞香科植物的特征性成分,目前已从瑞香狼毒中分离鉴定出约14种,香豆素类化合物分为呋喃香豆素,简单香豆素类和双香豆素类。
呋喃香豆素类包括牛防风素(sphondin)(31),异佛手柑内酯(isobergapten)(32),茴芹香豆素(pimpinllin)(33),异茴芹香豆素(isopimpinllin)(34)。
[4]
(31)(32)
(33)(34)
简单香豆素类包括伞形花内酯(umbeiliferone)(35)[5],瑞香内酯(daphnetin)(36)[5],东莨菪素(scopoletin)(37)[5],瑞香苷(daphini)(38)[6],,7-二羟基香豆素(5,7-dihydroxycoumarin)(39)[28],伞形花内酯-7-氧葡萄糖苷(umbelliferone-7-0-glucosid)
(35)R1=R2=R3=R4=H(36)R1=R3=R4=HR2=OH
(37)R1=R2=R3=R4=OCH3(38)R1=GluR2=OHR3=R4=H
(39)R1=R2=R3=HR4=OH
双香豆素类包括西瑞香素(daphnoretin)(40)[5],西瑞香素-7-O-葡萄糖苷(chamaejasmoside)(41)[31],异西瑞香素(isodaphnoretin)(42)[24],异西瑞香素B(isodaphnoretinB)(43)[28]
(40)R1=R2=H(41)R1=GluR2=H
(42)R1=CH3R2=H(43)R1=CH3R2=OCH3
3)二萜类
二萜类化合物主要分布在瑞香狼毒的根部,地上部分也有分布。
主要是一些瑞香烷型化合物,并且多数具有生物学活性。
如1982年Niwa[27]自瑞香狼毒根中分离得到的4种具有毒鱼活性的化合物胡拉毒素(huratoxin)(44),12-乙酰氧基赫雷毒素(subtoxinA)(45),河朔荛花素(simplexin)(46),18-去-(苯甲酰氧基)-28-去氧格尼迪木任(pimeleafactorP2)(47)
(44)R1=HR2=-CH=CHCH=(CH2)8CH3
(45)R1=OAcR2=-CH=CHCH=(CH2)8CH3
(46)R1=HR2=-(CH2)8CH3
(49)R1=OHR2=Me(CH2)-(CH=CH)2-R4=Me
(47)R1=R2=R4=HR3=PhCOO
(48)R1=OHR3=R4=HR2=PhCOO
(50)R1=R4=Me,R3=OH,R2=BzOCH3
10年后冯威健[32,33]分离得到强抗癌活性成分尼地吗啉(gnidimacrin)(48)及一新化合物瑞香狼毒任(stelleramacrin)。
IkekawaTetsuro于1993年进一步分离得到抗癌活性成分stelleramacrinA和B[34](49,50),1996年得到一显示抗白血病作用的化合物CompoundC[35](51),1997年BudoYuichi等再得到一个具有抗HIV–1病毒作用且细胞毒性很低的CompoundI[36](52)。
最近冯宝民在2001年又发现一新化合物新瑞香素(neostellerin)[37]
(51)(52)
4)木脂素类
瑞香狼毒中的木脂素类化合物主要包括具有毒鱼活性的鹅掌楸树脂醇B(lirioresinolB)[38,39](53),松脂醇(pinoresinol)[39](54);具抗病毒作用的桉素(eudesmin)[40](55);另外还有罗汉松树脂醇(matairesinol)[39](56),拉帕酚(lappaolF),牛旁甙(arctiin)[41],clemastaninB[41],以及bursehernin[25](66),(-)-pinoresinolmonomethylether,kusunokinin,magnoleninC、(-)-pinoresinol,(+)-matairesinol,isohinokinin,(-)-eudesmin[28][42]
(53)R1=R3=OMe,R2=H
(54)R1=OMe,R2=OH,R3=H
(55)R1=R2=OMe,R3=H.
(56)
(57)
5)苯丙烯醇苷类
1999年金常东首次自瑞香狼毒根中分离得到6个苯丙烯醇苷类化合物:
coniferinoside(58)、syringin(59)、syringinoside(60)、sinapylalc-1,3-diglucopyranoside(61)、4-(-β-D-glucopyranosyloxy-1-E-propenyl-2,6-dimethoxyphenyl-6-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranoside(62)和4-(3-hyd-roxy-1-Z-propenyl)-2,6-dimethoxyphenyl-6-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranoside(63)[22]。
(58)R1=b-D-GluR2=R3=H
(59)R1=R3=HR2=OCH3
(60)R1=b-D-GluR2=OCH3R3=H
(61)R1=HR2=OCH3R3=b-D-Glu
(62)(60)的顺式异构体
(63)R1=R3=b-D-GluR2=OCH3
6)其他化学成分
两个多元酚类:
对羟基桂皮酸正二十二酯和咖啡酸正二十酯[37],一个醌类化合物:
2,6–二甲氧基对苯醌[42],另外还分离出S-(+)-3-羟基-1,5-二苯基-1-戊酮,1,5–二苯基–1–戊酮[19],1,5–二苯基–烯–1–戊酮[19],β–谷甾醇,果糖,胡萝卜甙(daucosterol),对羟基桂皮酸(p-hydroxycinnamicacid)和硫八(sulfur-8)[28],葡萄糖,蔗糖等。
研究报道[43],应用GC/MS联用技术确定瑞香狼毒根中含有12种挥发性成分(占精油总量的62.5%),结果表明其挥发油主要成分为麝子油醇(占精油总量的22.1%),7,10–十八酸二烯酸甲酯(17.9%),此外还含有1–苯基–1,2–丙二酮,正辛烷,肉桂醇,2,6–二甲基庚烷,2,6–二甲基辛烷,5–甲基癸烷,正十二烷,正十三烷,2,5-二甲基十二烷,1–苯基–3–己酮等。
2瑞香狼毒生物学活性研究现状
1)医药研究
通过冯威键等[44]对瑞香狼毒中抗癌活性成分的研究,发现尼地吗琳的抗癌活性最强,并认为尼地吗琳是瑞香狼毒中抗癌的主要成分。
Ikekawa等报道stelleramacrinA和B以1mg/kg体重给药可抑制小鼠白血病p一388,并能延长生命8.0~13.8%。
Endo等[36]的专利则称瑞香狼毒根中的一个新的二萜化合物neostellin具有抑制HIV-1感染MT-4细胞的作用,EC50为0.041ng/ml,而其细胞毒性很低,CC50仅为4.8μg/ml。
复旦大学的陈道峰[45]进行了抗乙肝病毒活性筛选,发现狼毒色原酮和槲皮素在013μmol/ml对HbsAg和HbeAg均有抑制作用,尤其是槲皮素的活性最好,显示出抗乙型肝炎病毒作用。
2003年,冯宝民[25]的研究发现总黄酮和总香豆素类等内酯类成分有抗癫痫活性成分。
2004年,张美妮[46]的研究发现瑞香狼毒丙酮提取物对多种动物惊厥模型有效,且毒性较低,故认为丙酮提取物是一种有希望的抗癫痫药物。
2000年,樊俊杰等[47]的研究发现瑞香狼毒多糖能改善环磷酰胺抑制的小鼠免疫功能
2)农药活性
2-1杀虫活性
曹辉等[48]的研究发现瑞香狼毒的甲醇提取物,氯仿提取物,石油醚提取物对山楂叶螨均有较好的生物活性。
侯太平等[49]的研究发现1,5-二苯基-1-戊酮、1,5-二苯基-2-烯-1-戊酮具有较强的灭蚜活性,并且通过对毒性试验发现这2种属低毒级显示了较好的安全性,并提出了C6-C5-C6骨架可能是杀虫活性的关键结构母核。
张国洲等[50]的研究表明狼毒所含活性物质伞形花内酯和瑞香亭对菜粉蝶幼虫24h拒食率达80%以上。
2-2抑菌活性
梁海英等[51]的研究发现瑞香狼毒的乙酸乙酯提取液部分对稻瘟病菌有极强的抑制作用。
温哲屹等[52]的研究发现瑞香狼毒的乙酸乙酯提取液完全抑制了桃褐腐病原菌、苹果腐烂病原菌、小麦赤霉病原菌、黄瓜枯萎病原菌菌丝的生长,对苹果轮纹病原菌、番茄黄萎病原菌、苹果斑点落叶病原菌抑制效果也很明显。
周乐等[53]的研究认为新狼毒素B和狼素色原酮是瑞香狼毒根中主要的抑菌活性成分。
3前景展望
瑞香狼毒中含有大量的黄酮类,香豆素类,二萜类等化学成分,这些化学成分具有着不同的生物活性,通过不同的分离方法分离出不同的单体化合物,这些单体化合物具有抗癌、抗病毒、抑菌、杀虫等生物活性。
目前,瑞香狼毒化学成分及其生物活性的研究工作已有很大进展,加之分子生物技术的应用,必将推动对该药材的深入研究。
而且,瑞香狼毒中还有许多其他的未被发现的化合物,这些新的化合物中可能含有人们所需要的新的活性。
目前多数病虫害已经产生了抗药性,一些疾病由于自身的特点并未能找到有效的治疗方法,对于瑞香狼毒等天然植物的研究为更好的解决这些问题提供了希望。
另外,瑞香狼毒是我国的一种主要毒草,严重危害着我国的草原,对瑞香狼毒的开发,也是一种解决我国毒草危害的好方法,为治理草原,保护环境提供了新的途径。
参考文献
[1]江苏新医学院.中药大辞典.下册.上海:
上海人民出版社,1977.1898
[2]邓君,刁治民,雷青娟,等.青海省瑞香狼毒的研究现状·综合利用及防治对策【J】.安徽农业科学.2006,34(3):
555-557.
[3]中国土农药之编辑委员会.中国土农药志〔M〕.北京:
科学出版社,1959:
104-105
[4]TIKHoMROVALI,MARKOVALP,TUMBAAH,eta1.CoumarinsfromStellerachamaejasme[J].KhimPrirSoedin,1974(3):
402.
[5]MODONOVALD,ZHAPOVATS.BULATOVANV,eta1.CoumarinsfromStellerachamaejasme[J].KhimPrirSoedin,1985(5):
709.
[6]NARANTUYAAS,BATSUREND,RASHKESYaV,eta1.ChemicalStudyofPlantsofMongolia:
CoumarinsofStellerachamaejasmeStructureofChamaejasmoside,aNewBicoumarinGlucoside[J].ChemistryofNaturalCompounds,1994,30
(2):
197-199.
[7]冯威健,池川哲郎,吉田光二.瑞香狼毒提取物尼地吗啉的抗癌活性[J].中华肿瘤杂志,1995,17
(1):
24—26.
[8]冯威健,吉田光二,池川哲郎.瑞香狼毒提取物尼地吗啉与长春新碱和阿霉素体外抗癌活性的比较[J].癌症,1994,13(6):
503—505.
[9]王学林,邓旭明,袁扣智等.狼毒大戟抗菌抗病毒作用初步研究[J].中兽医医药杂志,2001(6):
5-7.
[10]赵奎君,杨隽,张蒲芝.5种狼毒大戟提取物对结核杆菌抗菌作川的比较[J].时珍国医国药,2000,11(7):
589—590.
[11]赵垒君,徐国钧,金蓉鸾等.狼毒类中药对结核杆菌抗区f作刚的比较[J].中国药科丈学学报,1995,26
(2):
122—124.
[12]林馨,朱君华.狼毒的约理研究和临床麻川概况[J].浙江中医杂志,1992,7:
33l一333.
[13]秦宝福,周乐,茸芳等.瑞香狼毒根的抑凶活性研究(I)[J].西北植物学报,2003,23(11):
1977—1980.
[14]肖波,周俗,张可君锋.瑞香狼毒中杀灭菜青虫活性成分的提取与分离[J].四川大学学报,2005,42(3):
605—609.
[15]蒲玮,肖波,张可君等.防治菜青虫的杀虫植物筛选及活性的初步研究[J].四川大学学报,2004,41
(1):
184—188.
[16]唐川江,侯太平,陈放.瑞香狼毒防治仓储害虫的初步研究[J].粮食储藏,2001,30(4):
11—13.
[17]唐川江,侯太平,陈放.瑞香狼毒防治仓储害虫活性物质的研究[J].化学研究与应用,2002,14(3):
360—362.
[18]高平,刘世贵,侯太平等.瑞香素对蚜虫生物活性的研究[J].植物保护学报,2001,28(3):
265-268.
[19]侯太平,崔球,向瑞礼等.从瑞香狼毒中提取灭蚜活性物质的研究[J].四川大学学报,2001,38(5):
744—747.
[20]张可君,何义国,周俗等.瑞香狼毒素对菜粉蝶幼虫的杀虫活性[J].植物保护学报,2005,32(3):
305—308.
[21]纪亚君.青海天然草地有毒植物瑞香狼毒及其综合治理.青海畜牧兽医杂志,33卷4期
[22]于保青,胥维昌.瑞香狼毒化学成分及活性的研究进展.农药,Voi.47,No.12
[23]NIWAM,0TSUJIS,TATEMATSUH,“a1.StereostructuresofTwoBiflavanonesfromStellerachamaejasmeL.【J】.ChemPharmBull,l986.34(8):
3249.
[24]刘桂芳,赵瑞凌,付玉.瑞香狼毒化学成分研究【J】.中草药,1996,27
(2):
67.
[25]冯宝民.瑞香狼毒和柚皮抗癫痫活性成分的研究【D】.沈阳:
沈阳药科大学,2002.
[26]卓兆莲,高英,李卫民,蒙药瑞香狼毒化学成分研究进展,中国药房2007年第18卷第27期
[27]NIWAM,TAKAMIZAwAM,TATEMATSUH,eta1.Pisci-cidalConstituentsofStellerachamaejasmeL.【J】.chemPharmBull。
1982,30(12):
4518—4520.
[28]杨国红.瑞香狼毒等3种药用植物的生物活性成分【D】.上海:
复旦大学,2005.
[29]REZANOVAOI,BUBEEVVALI.FlavonoidsofStellerachamaejasme[J].Rostit.Resur.1976,12(3):
389.
[30]刘欣,叶文才,车镇涛.瑞香狼毒中的双黄酮类化合物【J】.中草药,2003,34(5):
399·401.
[31]NIWAM,TATEMATSUH,LIUGQ,etal.IsolationandStruc-turesofTwoNewC-3/C-3-BiflavononesNeochamaejasminAandNeochamaejasminB[J].ChemLett,1984(4):
539.
[32]FengWJ,ZhangHL,LiLF.StudiesonantitumorChinesemedicinces(Ⅱ).AntitumorconstituentsofStellerachamaejasmeL.[J].WakanGakkaishi,1991,8
(2):
96.
[33]FengWJ.StudiesonantitumoractivecompoundsofStellerachamaejasmeL.andtheirmechanismofaction[J].TakIgokkaiZasshi,1992,38(6):
896.
[34]kekawaT,IkekawaN.Carcinestaticcompoundsandproductionthereof[P].PCTIntApplWO93,03,039(CI.C07D493/18),1993–02–18.
[35]张国洲,王亚维.瑞香狼毒提取物对菜粉蝶的产卵忌避与杀卵作用[J].安徽农业科学,2000,28(5):
623~625.
[36]EndoY,MarunoM,MiuraN.Nevolditerpenesandtheiruseantiviralandanti–HIVagentswithlowtoxicity[P].JpnKkaiTokkyoKohoJP10287,617[98287,617](CI.C07C69/21),1998–10–27.
[37]冯宝民,裴月湖.瑞香狼毒中的化学成分研究[J].中国药学杂志,2001,36
(1):
21~22.
[38]TikhomirovaLI.CoumarinsfromStellerachamaejasmeL.[J].ChemPharmBull.1984,32(4):
1612~1614.
[39]AtematsuH,KurokawaM,NiwaM.PiscidalconstituentsofStellerachamaejasmeL.Ⅱ[J].ChemPharmBull,19