紫杉醇胶束英文说明书译文样本.docx
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紫杉醇胶束英文说明书译文样本
PaclitaxelPowderforinjection
专属mPEG-PDLLA高分子胶束聚合物
Composition（组成）:
GenexolPM
规格:
30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂:
q.s
Description（处方）
GenexolPM是水溶性紫杉醇高分子聚合物,这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。
GenexolPM为白色或黄色的冻干粉粉末
Indication（适应症）:
转移或复发性乳腺癌的一线用药
DosageandAdministration（用法用量）
乳腺癌:
推荐剂量300mg/m2,静滴3h,1次/3W。
Premedication（预防用药）
GenexolPM不要求预防过敏反应的预防给药;但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见,能够考虑在给予GenexolPM前30min,进行预防用药,包括:
氢化可的松100mgiv（或其同类药物）,马来酸非尼拉敏45.5mgiv（或其同类药物）,西咪替丁300mg或雷尼替丁50mgiv（或其同类药物）。
DoseAdjustment（剂量调整）
接受GenexolPM治疗的患者,可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1）。
如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受,需考虑停药。
表1.乳腺癌患者剂量调整指导原则
剂量水平
0（首次剂量）
Level-1（↓20％）
Level-2（再↓20％）
推荐剂量
300mg/m2
240mg/m2
190mg/m2
Firstdoseadjustment（240mg/m2）:
患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3）或血小板减少（<50000个/mm3）持续一周及以上,应考虑调整剂量至Level-1;如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性,应降低剂量至Level-1;如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性,应考虑停药。
Seconddoseadjustment（190mg/m2）:
如果患者在Level-1剂量时,以上毒性再次出现,应该降低剂量至Level-2。
对于3/4级的非血液学毒性（恶心、呕吐、脱发除外）,应观察3W后的恢复情况,如果未见好转,考虑降低剂量或停药。
对于1级及以上的体重增加或降低,需要根据体表面积重新计算给药量,给药剂量不能超过重新计算给药量的±5mg。
医生可根据停药后过敏反应的恢复情况考虑继续用药。
继续用药时,建议给与停药前的剂量,并进行药前预防支持（根据患者毒性情况,也能够考虑在继续给药时降低一个剂量开始）;如果继续给药结果显示患者能够耐受,支持用药能够再给予Genexol-PM之后进行。
PreparationofsolutionforInfusion（溶液配制）
1.冻干粉溶解（紫杉醇溶液浓度6mg/ml）
每瓶Genexol-PM制剂注入5ml（30mg/瓶）或16.5ml（100mg/瓶）的0.9％NaCl注射液,轻轻摇晃进行溶解。
溶解后为无色至青白色的溶液,如出现泡沫（增溶成份所致）,建议静止5min后即可使用,不要求一定要完全消失后在进行下一步操作。
2.滴注溶液的配置
滴注溶液的配置建议用校准注射器,稀释液用0.9％NaCl注射液或者5％葡萄糖注射液均可。
6mg/ml的Genexol-PM溶液进一步稀释后,轻轻摇晃,充分混匀,稀释成的终浓度在0.6-3.0mg/ml。
临床使用前,对滴注溶液应进行肉眼检查,如发现肉眼可见的不溶性微粒,应丢弃。
Genexol-PM滴注溶液的稳定性如下表。
溶媒
储存条件
浓度
稳定时间
0.9％生理盐水
-20℃
0.6-3.0
24h
20-25℃
24h
25-30℃
12h
5％葡萄糖注射液
-20℃
0.6-3.0
24h
20-25℃
12h
25-30℃
6h
CautionsandContraindications
Warning（注意事项）
1）Genexol-PM应该在具有丰富紫杉醇用药经验的主治医师指导下使用。
2）Genexol-PM应该溶液状态下使用。
3）乳腺癌患者中约有4.9％出现严重的需要对症支持治疗过敏症状,如皮肤瘙痒、呼吸困难、低血压;血管性水肿;全身荨麻疹。
如发生严重的过敏反应,能够考虑停药或进行如下处理:
●静脉滴注马来酸尼非拉敏4.5mg（或等效药物）
●给予肾上腺素（或等效药物）来缓解过敏症状。
对于对马来酸尼非拉敏无效的过敏性低血压需要静脉注射肾上腺素。
●对肾上腺素类药物无效的患者,给予沙丁胺醇喷雾。
●静滴甲基泼尼松龙125mg（或等效药物）抗过敏。
4）如果决定给药前进行对症治疗,需要在滴注紫杉醇前30min给药,一般有氢化可的松100mg,马来酸非尼拉敏45.5mg,甲氰咪呱300mg或雷尼替丁50mg,静脉给药。
5）中性粒细胞<1500个/mm3者禁用Genexol-PM;骨髓移植呈现剂量依赖性,也是限制剂量的毒性。
Genexol-PM使用期间需要检测血象;每次用药后只有中性粒细胞恢复至>1500个/mm3而且血小板>100000个/mm3后才能够进行下次给药。
Contraindication（禁忌症）
1）对紫杉醇有严重过敏史的患者禁用
2）严重骨髓抑制患者禁止使用（基础中性粒细胞计数<1500/mm3）（骨髓抑制是剂量限制毒性,而且可能引发感染）
3）伴随感染患者禁用（骨髓抑制可能导致感染恶化）
4）孕妇和有生育计划的女性禁用
Precautions（注意事项）
对以下患者谨慎使用
1）有骨髓抑制的患者（存在骨髓抑制加重的风险）
2）肝功能不全者（代谢功能的降低可能导致严重不良反应的发生）。
3）肾功能不全者（肾功能的降低可能导致严重不良反应的发生）。
4）老年患者。
5）肺炎与肺纤维化患者（存在相应症状加重的风险）
Adversereactions（副反应）
乳腺癌初次治疗的副反应
下表是对采用初始剂量300mg/m2三个小时后,对41例转移性乳腺癌临床治疗研究的副反应报告。
转移性乳腺癌患者仅接受GenexolPM进行治疗的副作用报告
%事故（300mg/m2,n-41）
骨髓
中性粒细胞减少症
白细胞减少症
血小板减少
贫血
<500/mm3
<3000/mm3
<1000/mm3
<75000/mm3
<10000/mm3
<10.0g/dL
100
17.1
95.1
0
22.0
0
65.9
过敏反应
一般症状
严重症状
19.5
4.9
周围神经病变
一般症状
严重症状
97.6
51.2
肌痛
一般症状
严重症状
87.8
2.4
关节痛
一般症状
严重症状
43.9
2.4
胃肠道
恶心
严重恶心
呕吐
严重呕吐
腹泻
便秘
严重便秘
65.9
2.4
48.8
2.4
53.7
34.1
2.4
脱发
一般症状
严重症状
97.6
9.8
肝（正常的肝功能基线）
总胆红素
碱性磷酸激酶
AST
9.8
9.8
14.6
注射部位
水肿
敏感
皮肤反应
2.4
2.4
2.4
GeneralPrecautions
1．GENEXOLPM的疗效是基于对转移性或复发性乳腺癌患者的响应率。
没有随机对照的临床试验报告提供总生存率等数据。
2.即使在初始使用或低剂量使用时,也可能有不良反应出现,患者应充分做好预防措施。
3.血液:
中性粒细胞少于1500个/mm3的患者不得使用。
为了监测髓鞘毒性,对使用该产品患者,建议连续监测外周血细胞。
患者需在中性粒细胞恢复到1500个/mm3和血小板恢复到100000个/mm3水平后,才能够进行下一周期的给药。
发生严重的中性细胞减少症（500个/mm3）时,建议在下一周期治疗中将剂量减少20%
4.过敏反应
轻微反应包括发红,皮肤反应,呼吸困难,低血压,心跳过速症状等不需要中断治疗的。
但严重的过敏反应如低血压,需要治疗;当发生需要支气管扩张剂的呼吸困难,血管性水肿,广泛的许麻疹等症状时需要立即停止给药,并积极对症治疗。
发生严重过敏者不得再使用该种药物。
5.神经系统。
外周神经病变应该频繁监测,但基本不会出现严重症状。
神经系统不良反应在中度和重度时,下一周期的剂量减少20%。
6.肝脏系统。
中度和重度肝功能不全者应谨慎使用,并应减少剂量。
7.注射部位。
注射部位出现的不良反应包括轻微的外渗,红斑,软化,皮肤褪色,肿胀。
这些症状应24小时内监测而不是最初的3小时。
在不同位点注射该药时,之前注射位点发生外渗的报告有极少的报告。
对于外渗发生的可能性,在药物治疗过程中建议跟踪可能发生渗透的注射位点。
Druginteraction（药物相互作用）
1．在一期临床试验中发现,顺铂（50/75mg/m2）先于Genexol-PM（110/220mg/m2）进行滴注,对骨髓抑制作用要比等剂量下Genexol-PM先滴注更明显。
患者的药代动力学数据也显示当如果先滴注顺铂,后续滴注的紫杉醇清除率降低。
两药联合,外周神经系统不良反应的发生率可能升高。
因此两药联合使用时,应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。
2．药物代谢主要由细胞色素P450同工CYP2C8与CYP3A4转化。
由于临床试验中缺少足够药物相互作用的研究,当使用已知的P450同工酶CYP2C8与CYP3A4的底物和抑制剂时,需谨慎使用Genexol-PM。
3．紫杉醇的代谢可能受到维生素A、吡咯类抗真菌类药物（如酮康唑,咪康唑）、大环内酯类激素（如乙烯雌二醇）、二氢吡啶类钙离子通道抑制剂（如硝苯地平）、丁苯哌丁醇、环孢霉、维拉帕米、奎宁、咪达唑仑、乙酰对氨苯乙醚、利托那韦、沙奎那韦、印地那韦、那非那韦。
当给予同时给药治疗时,应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。
4．与放射性治疗共同进行胸腔治疗时,严重的食管炎,肺炎和肠炎皆有报道,同时骨髓抑制风险也增加。
5．与其它抗肿瘤药物共同使用时,会增加骨髓抑制的风险。
孕妇使用
紫杉醇用于孕妇可能对胎儿有损伤。
临床前数据显示紫杉醇对兔子的胚胎和胎崽具有毒性;可降低大鼠的生育能力。
当前尚无紫杉醇在孕妇中运用的报道。
对计划怀孕的用药患者应建议避免怀孕。
哺乳母亲
紫杉醇不能用于哺乳女性中;或用药期间应停止哺乳。
老年人用药
由于身体机能的降低,骨髓抑制在老年患者更多发。
对剂量和给药间隔要小心控制,并在用药期间进行实验室监测（如血液学检查,肝功能,肾功能）。
小儿用药
尚无早产儿,新生儿,婴儿,蹒跚小儿,儿童的安全性数据。
药物过量治疗
当前没有针对该药使用过量的解毒剂。
对于可预期的过量用药后的反应应该包括对骨髓抑制,外周神经毒性和黏膜炎。
PreparationandAdministrationPrecautions（准备和预防）
Genexol-PM是一种细胞毒类抗癌药物,应该像使用其它潜在有毒化合物一样小心使用。
配制和给药过程中建议佩戴手套。
一旦发生局部沾染,可能会导致刺痛,烧伤,红肿。
如果Genexol-PM溶液接触皮肤,马上用水冲洗,并用肥皂彻底清洗。
如果接触到黏膜,用水大量彻底洗涤。
由此引发的支气管炎,呼吸困难,胸痛,眼睛烧伤,吼痛,恶心反胃皆见报道。
Storageandhanding（储藏）
1.置于儿童不能触及的地方
2.请勿改变载药容器
Storage（储藏条件）
放置在2℃-8℃。
避光保存
Presentation（包装剂量）
1瓶/包,含有30mg紫杉醇
1瓶/包,含有100mg紫杉醇
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