参考借鉴帕博西尼说明书翻译doc.docx

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Ibrance（palbociclib）使用说明书2015年第一版

批准日期：

2015年2月3日；公司：

PfizerInc.

加速批准，突破性治疗指定和优先审评

FDA药品评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任说：

“palbociclib添加至来曲唑对被诊断有转移乳癌妇女提供一种新颖治疗选择，”“FDA承诺通过我们的加快批准监管加快癌症药物的上市批准。

”

http:

//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/207103s000lbl.pdf

处方资料重点

这些重点不包括安全和有效使用IBRANCE所需所有资料。

请参阅IBRANCE完整处方资料。

IBRANCE®（palbociclib）胶囊，为口服使用

美国初次批准：

2015

适应证和用途

IBRANCE是一个激酶抑制剂适用与来曲唑联用为有雌激素受体（ER）-阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）-阴性晚期乳癌绝经后妇女的治疗作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病。

这个适应证是根据无进展生存（PFS）在加速批准下被批准。

剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。

（1）

剂量和给药方法

IBRANCE胶囊是与食物与来曲唑联用口服。

（2）

⑴推荐开始剂量：

125mg每天一次与食物服用共21天接着7天不治疗。

（2.1）

⑵建议根据个体安全性和耐受性中断和/或剂量减低给药。

（2.2）

剂型和规格

胶囊：

125mg，100mg,和75mg（3）

禁忌证

无（4）

警告和注意事项

⑴血液学：

可能发生中性粒细胞减少。

监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时。

（5.1）

⑵感染：

监视体征和症状和适当时不给药。

（5.2）

⑶胚胎胎儿毒性：

可能致胎儿危害。

忠告患者对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

（5.4，8.1，8.3）

不良反应

最常见不良反应（发生率≥10%）是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。

（6）

报告怀疑不良反应，联系Pfizer公司电话1-800-438-1985或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用

CPP3A抑制剂：

避免IBRANCE与强CPP3A抑制剂的同时使用。

如强抑制剂不能避免，减低IBRANC剂量。

（2.2，7.1）

CPP3A诱导剂：

避免IBRANCE与强和中度CPP3A诱导剂的同时使用。

（7.2）

CPP3A底物：

有狭窄治疗指数敏感CPP3A4底物当与IBRANCE同时给予时剂量可能需要减低。

（7.3）

完整处方资料

1适应证和用途

IBRANCE是适用与来曲唑联用对有雌激素受体（ER）-阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）-阴性晚期乳癌绝经后妇女作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病的治疗.

这个适应证是根据无进展生存（PFS）在加速批准下被批准的[见临床研究（14）]。

对此适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。

2剂量和给药方法

2.1一般给药信息

IBRANCE的推荐剂量是一粒125mg胶囊口服服用每天一次共21连续天接着不用治疗7天组成一个28天完整疗程。

IBRANCE应与食物服用[见临床药理学（12.3）]与来曲唑2.5mg每天一次联用连续28-天疗程自始至终给予。

应鼓励患者在每天接近相同时间服用他们的剂量。

如患者呕吐或丢失一剂，在那天不应服用另外剂量。

在寻常的时间服用下一次处方剂量。

IBRANCE胶囊应被整吞（在吞咽前不要咀嚼，压碎或打开胶囊）。

如破碎，压碎或不完整时不应摄入胶囊。

2.2剂量调整

建议根据个体安全性和耐受性调整IBRANCE剂量[见警告和注意事项（5）]。

某些不良反应的处理[见警告和注意事项（5）]可能需要暂时中断剂量/延迟和/或减低剂量，或永久终止如同表1，2和3提供每种剂量减低计划[见警告和注意事项（5），不良反应（6）和临床研究（14）]。

见制造商处方资料对共同给药产品，来曲唑，在毒性事件中剂量调整指导原则和其他相关安全性资料或禁忌证。

为与强CPP3A抑制剂使用剂量调整

避免强CPP3A抑制剂的同时使用和考虑没有或小CPP3A抑制作用另外同时药物。

如患者必须用强CPP3A抑制剂共同给药，减低IBRANC剂量至75mg每天一次。

如强抑制剂被终止，增加IBRANCE剂量（抑制剂的3–5个半衰期后）至强CPP3A抑制剂使用前剂量[见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。

3剂型和规格

125mg胶囊：

不透明硬明胶胶囊，大小0，有焦糖帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC125”。

100mg胶囊：

不透明硬明胶胶囊，大小1，有焦糖帽和浅橙色体，帽上用白墨汁印，体上“PBC100”。

75mg胶囊：

不透明硬明胶胶囊，大小2，有浅橙色帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC75”。

4禁忌证

无

5警告和注意事项

5.1中性粒细胞减少

在临床试验用IBRANCE中曾观察到嗜中性计数减低。

在随机临床试验接受IBRANCE加来曲唑患者报道嗜中性计数3（57%）或4级（5%）减低（研究1）。

任何级别中性粒细胞减少每实验室数据的首次发作中位时间为15天（13-117天）。

≥3级中性粒细胞减少中位时间为7天[见不良反应（6.1）]。

在IBRANCE临床计划中曾报道发热性中性粒细胞减少事件，虽然在研究1中未观察到发热性中性粒细胞减少病例。

IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时监视完全血细胞计数。

建议对发生3或4级中性粒细胞减少患者剂量中断，剂量减低或延迟治疗疗程开始[见剂量和给药方法（2.2）]。

5.2感染

在研究1中用IBRANCE加来曲唑治疗患者与单独来曲唑治疗患者比较曾报道感染较高率。

用IBRANCE加来曲唑治疗患者3或4级感染发生5%而单独用来曲唑治疗患者没有经受3或4级感染。

监视患者感染的体征和症状和当医疗适当时治疗。

5.3肺栓塞

在研究1中用IBRANCE加来曲唑治疗患者（5%）曾报道肺栓塞较高率，与之比较单独用来曲唑治疗患者无病例。

监视患者肺栓塞体征和症状和当医疗适当时治疗。

5.4胚胎胎儿毒性

根据动物中发现和作用机制，IBRANCE可能致胎儿危害。

在大鼠和兔中在母体暴露根据曲线下面积（AUC）人临床暴露大于或等于4倍时IBRANCE致胚胎胎儿毒性。

忠告有生殖潜能女性在用IBRANCE治疗期间和末次剂量后至少2周使用有效避孕[见在特殊人群中使用（8.1，8.3）和临床药理学（12.1）]。

6不良反应

在说明书其他处描述以下标题：

●中性粒细胞减少[见警告和注意事项（5.1）]

●感染[见警告和注意事项（5.2）]

●肺栓塞[见警告和注意事项（5.3）]

6.1临床研究经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在研究1中评价IBRANCE（125mg/daP）加来曲唑（2.5mg/daP）相比单独来曲唑的安全性。

下面描述数据反映在研究1中在83/160例有ER-阳性，HER2-阴性晚期乳癌接受至少1剂治疗患者对IBRANCE暴露。

对palbociclib治疗中位时间为13.8个月而对单独来曲唑臂来曲唑治疗中位时间为7.6个月.

在研究1中接受IBRANCE加来曲唑患者由于某种任何级别不良反应剂量减低发生36%。

对来曲唑不允许剂量减低。

接受IBRANCE加来曲唑患者由于一种不良反应永久终止发生7/83（8%）和单独接受来曲唑患者为2/77（3%）。

接受IBRANCE加来曲唑患者中导致终止不良反应包括中性粒细胞减少（6%），乏力（1%），和疲乏（1%）。

在IBRANCE加来曲唑臂患者中被报道最常见任何级别不良反应（≥10%）是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。

接受IBRANCE加来曲唑患者被最频报道严重不良反应是肺栓塞（3/83;4%）和腹泻（2/83;2%）。

在palbociclib加来曲唑臂（55%）与单独来曲唑臂（34%）比较观察到感染事件发生率增加。

在IBRANCE临床计划中曾报道发热性中性粒细胞减少事件，虽然在研究1中未观察到病例。

通过剂量减低和/或剂量延迟或暂时终止处理≥3级中性粒细胞减少由于中性粒细胞减少与永久终止率6%一致[见剂量和给药方法（2.2）]。

表4中列举在研究1中接受IBRANCE加来曲唑或单独来曲唑患者报道的不良药物反应（≥10%）。

7药物相互作用

Palbociclib是主要地被CPP3A和磺基转移酶（SULT）酶SULT2A1代谢。

在体内，palbociclib是一种CPP3A时间-依赖性抑制剂。

7.1可能增加Palbociclib血浆浓度药物

CPP3A抑制剂的影响

在健康受试者中某种强CPP3A抑制剂（伊曲康唑[itraconazole]）的共同给药增加palbociclib的血浆暴露87%。

避免强CPP3A抑制剂的同时使用（如，克拉霉素[clarithromPcin]，茚地那韦[indinavir]，伊曲康唑，酮康唑[ketoconazole]，洛匹那韦[lopinavir]/利托那韦[ritonavir]，奈法唑酮[nefazodone]，奈非那韦[nelfinavir]，泊沙康唑[posaconazole]，利托那韦，沙奎那韦[saquinavir]，特拉匹韦[telaprevir]，泰利霉素[telithromPcin]，维拉帕米[verapamil]，和伏立康唑[voriconazole]）。

IBRANCE治疗期间避免柚子或柚子汁。

如IBRANCE与某种强CPP3A抑制剂的共同给药不能避免，减低IBRANCE剂量[见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3）]。

7.2可能减低Palbociclib血浆浓度药物

CPP3A诱导剂的影响

在健康受试者中一种强CPP3A诱导剂的共同给药（利福平[rifampin]）减低palbociclib的血浆暴露85%。

避免强CPP3A诱导剂（如，苯妥英[phenPtoin]，利福平，卡马西平[carbamazepine]和圣约翰草的同时使用）[见临床药理学（12.3）]。

中度CPP3A诱导剂的共同给药也可能减低IBRANCE的血浆暴露。

避免中度CPP3A诱导剂的同时使用（如，波生坦[bosentan]，依非韦伦[efavirenz]，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，和奈夫西林[nafcillin]）[见临床药理学（12.3）]。

7.3可能被Palbociclib改变其血浆浓度的药物

在健康受试者中，与单独给予咪达唑仑比较，咪达唑仑与多次剂量IBRANCE的共同给药增加咪达唑仑血浆暴露61%。

敏感CPP3A治疗指数狭窄的剂量（如，alfentanil，环孢素[cPclosporine]，二氢麦角胺，麦角胺[ergotamine]，依维莫司[everolimus]，芬太尼[fentanPl]，匹莫齐特[pimozide]，奎尼丁[quinidine]，西罗莫司[sirolimus]和他克莫司[tacrolimus]）可能需要减低因IBRANCE可能增加其暴露[见临床药理学（12.3）]。

8在特殊人群中使用

8.1妊娠

风险总结

根据动物中发现和作用机制，IBRANCE当给予妊娠妇女可能致胎儿危害[见临床药理学（12.1）]。

在动物研究中，在母体暴露根据AUC在推荐人剂量时人临床暴露是≥4倍时pa