FDA水产品HACCP指南第四版水产养殖药物.docx

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FDA水产品HACCP指南第四版水产养殖药物

第十一章水产养殖药物

本指南代表了美国食品药品管理局（FDA）在这一领域的最新思考。

它没有赋予任何人任何权利，也没有束缚FDA或公众。

如果有其他方法满足了应适用的法律及法规的要求，您可以选择该替代方法。

若您想讨论其他的替代方法，请联系负责实施本指南的FDA工作人员。

若您无法确定合适的FDA工作人员，请拨打列于本指南首页的电话号码。

了解潜在的危害

在水产养殖中使用违禁药品或者滥用允许使用的药物都会对人的健康造成潜在的伤害。

这些物质可能具有毒性、引起基因突变、导致癌症或者使感染人类的病菌产生抗性。

为了控制住这种危害，用在动物食物中的药物，不论是直接作为药物或者食物添加剂进行添加，通常情况下它们的应用必须得到批准、有条件批准，或者FDA有列举可以使用（美国食物、药品和化妆品法案512章）。

在某些情况下，一些药物得到了FDA的授权但没有得到动物新药的允许，这些药物的使用应与水产新药研究部门的标准一致（21CFR511，以及FDA兽医医学中心（CVM）指南1240.3025）。

在某些情况下，人或动物用药在用于动物时允许不贴标签。

对于少数种类（见索引）合法销售未经批准的新兽药，不得用于食用动物，除了某些情况下少数食用动物的早期非食用生命阶段。

药物应用在水产养殖中主要有以下几点原因：

（1）治疗和预防疾病

（2）控制寄生虫（3）影响生长和繁殖（4）保持体重等稳定增长。

相对来说，允许用于水产养殖的药物相对较少。

这些因素可能导致了不正确使用违禁药物、一般作用的化学药物或者不按照说明使用批准药物。

当CVM批准使用某种药物时，其允许使用的环境条件将会被列在标签上（21CFR514.1）。

这些条件会详细说明药物适用的动物；允许使用的动物状况（生病或者其他的情况）；使用剂量以及其他一些限制条件，如管理方法和停止用药时间。

我们必须遵守被明确标定的停止用药时间以防有害性药物残留出现在人们食用的或者出售的可食用组织中。

现在已经制定出某些药物在可食用组织中的残留限量（21CFR556）。

只有获得执业证的兽医才能在标签中未列出的状况下开药（脱离标签用药）。

其中包括：

未列出的可用动物种类，未列出的使用情况（疾病或者他情况）；使用剂量，次数或除了标签标示之外的一些实施方法；以及停药时间的偏差。

兽医就是由国家、地区或者国外政府授予执业权的人。

脱离标签用药的限制在21CFR530中有完整解释。

新动物药品的审批流程以及有关法律、法规和政策方面的信息，可以在FDA的互联网网站上找到

允许使用的水产药物

FDA允许使用的水产药物、批准的单位、允许使用动物品种以及停药时间都列在下面。

关于药物使用的详细情况（例如：

剂量等）可以从以下列举的CFR（联邦法规汇编）；药品标识。

对这些水产药物尽管FDA已有批准使用的决定，但使用时仍必须符合其他一些联邦政府、州、部落、区域以及地区的环境要求。

例如在美国，使用这些药物的机构同时还需要符合全国污染物排放管理机构的要求。

绒毛膜促性腺激素

Chorulon®

由英特威股份有限公司供应的Chorulon®,已被批准用于提高雌雄性有鳍鱼的产卵功能。

这种药物最多可使用三个剂量，总剂量不能超过25,000I.U.，鱼类中的绒毛促性腺急速很有可能被人类所食用。

因此联邦政府只允许具有执业资格证的兽医使用这一类药物（21CFR522.1081）。

主要是希望药物残留在鱼类的可食用组织中的含量保持在安全浓度以下，但目前还没有鱼类组织中绒毛膜促性腺激素限量的设置（21CFR556.304）。

福尔马林溶液

Paracide-F®

由ArgentLaboratories、Redmond，以及WA等公司供应。

Paracide-F®已经被批准做以下用途：

用于三文鱼、鳟鱼、鲶鱼、阔嘴黑鲈、蓝鳃太阳鱼等以控制其外部的原生动物（鱼虱、斜管虫、口丝虫、杯体虫、钟形虫、车轮虫）、无性生殖的吸虫类（锁盘虫、三代虫、指环虫）；用于鲑鱼、鳟鱼、狗鱼的鱼卵以控制水霉科的真菌（21CFR529.1030）。

目前在收获之前没有强制休药期，而且也没有药物残留限量（福尔马林不在生物体内积累）。

这些药物为非处方药物（OTC产品），使用这些药物并不需要开处方。

Parasite-S®、Formacide-B®和Formalin-F®

由WesternChemical,Inc.、Ferndale,WA等供应的Parasite-S®，由Mitchell,Inc.、Leland,MS等供应的Formacide-B®，以及由NatchezAnimalSupplyCompany、Natchez,MS等供应的Formalin-F®，都被批准用于控制由疟原虫（斜管虫、口丝虫、累枝虫、鱼虱、杯虫、轮虫）、有鳍鱼体表的单性生殖吸虫（锁盘虫、三代虫、指环虫）；对虾体表的原生动物（胞滴虫、累枝虫、聚缩虫）；以及在有鳍鱼卵表面的水霉科菌类（21CFR529.1030）.目前在收获之前没有强制性的休药期而且也没有药物残留限量（福尔马林不在生物体内积累）。

这些药物为非处方药物（OTC产品），使用这些药物并不需要开处方。

氟苯尼考

Aquaflor®TypeAMedicatedArticle

由Intervet,Inc.,MillsboroDE/Schering-PloughAnimalHealthCorporation,Roseland,NJ供应。

Aquaflor®TypeA已经被批准用于药物饲料中来控制与爱德华氏菌相关的斑点叉尾鮰肠败血症（斑点叉尾毛虫）引起的死亡率，控制与黄杆菌相关的冷水疾病引起的淡水养殖鲑鱼的死亡率，控制与鲑气单胞菌相关的疖病引起的淡水饲养鲑鱼死亡率。

收获前的最短停药期，鲶鱼12天，鲑鱼15天（21CFR558.261）。

氟苯尼考胺在肌肉中的残留限量是1ppm（21CFR556.283）。

该产品只能由具有执照的兽医使用（21CFR558.261）。

除此之外，禁止使用含有氟苯尼考成分的饲料（21CFR558.6（a）（4）and（6））。

Aquaflor®CA1

由Intervet,Inc./Schering-PloughAnimalHealthCorporation,Roseland,NJ供应，已经被批准用于药物饲料，来控制由与柱状黄杆菌相关的柱状病引起的鲶鱼的死亡率。

这种药可以在生产中任何一个阶段使用，从鱼苗到食用鱼，可连续十天作为其唯一的食物。

收获之前，该药的最短休药期是12天。

该产品只能由具有执照的兽医使用（21CFR558.261）。

除此之外，禁止使用含有氟苯尼考成分的饲料（21CFR558.6（a）（4）and（6））。

这是因为Aquaflor®CAI是一种条件许可的动物新药，在21.USC.360ccc（a）

（1）中禁止其脱离标签使用。

三卡因甲磺酸盐（MS-222）

Finquel®和Tricaine-S

由ArgentLaboratories,Redmond,WA供应的Finquel®，由WesternChemical,Inc.,Ferndale,WA,Tricaine-S供应的Tricaine-S，已被批准在临时固定的鱼类、两栖类、其他冷水性动物上使用。

三卡因甲磺酸盐已被公认为是动物在产卵、称重、测量、标记、手术操作和运输时进行妥善处理的有力工具。

在人类可食用鱼种中主要用于以下种类：

鲶鱼、鲑鱼、狗鱼和鲈鱼。

在收获期前必须有21天的停药期。

在其他非食品、水产品、冷血动物中，此药物应限制在孵化场或实验室使用（21CFR529.2503）。

这种药物是非处方药，在使用时不需要开处方。

目前还没有其在鱼类食用组织中残留限量的规定。

土霉素

Terramycin®200（二水土霉素）A型药条

由PhibroAnimalHealth,RidgefieldPark,NJ供应的Terramycin®200（二水土霉素）A型药条，已被批准用于治疗由气单胞菌和假单胞菌液化疾病引起的鲶鱼细菌性出血性败血病。

对于鲑鱼，Terramycin®200被批准用于控制由嗜水性杆菌引起的溃疡病，由鲑气单胞菌引起的疖病，由气单胞菌引起的细菌性出血性败血症，绿脓杆菌病和控制黄杆菌相关的冷水性疾病引起的死亡率。

这种药物也被批准用于标记骨骼组织。

对于龙虾，Terramycin®200是获准使用来控制由绿色球菌引起的高夫败血症。

停药时间随状况如下：

标记太平洋鲑鱼骨组织，7天；控制鲑鱼的疾病，21天；控制鲶鱼疾病，21天；控制龙虾疾病，30天（21CFR558.450）。

OxyMarine™，OxytetracyclineHClSolublePowder-343，Terramycin-343,TETROXYAquatic

由Alpharma,Inc.,FortLee,NJ供应的OxyMarine™，由TevaAnimalHealth,Inc.,St.Joseph,MO供应的OxytetracyclineHClSolublePowder-343，由AquaticHealthResources供应的Terramycin-343，由CrossVetpharmGroupLtd，Dublin,Ireland供应的TETROXYAquatic，这些药物都有专门的管理，被批准用于标记鱼苗和鱼种的骨骼组织，是分类的辅助手段。

这种药物是非处方药，在使用时不需要开处方。

对所有的鱼类和虾类要求其肌肉组织中的限量是2ppm（作为四环素残留物的总和，包括土霉素，金霉素，四环素）（21CFR556.500）。

过氧化氢

35%PEROX-AID®

由EkaChemicals,Inc.,Marietta,GA供应的35%的PEROX-AID®已被批准用于控制由于水霉病引起的淡水养殖鱼类卵死亡的死亡率；由于细菌引起的淡水养殖鲑鱼的鳃病；以及淡水鱼类和斑点叉尾鮰的外部柱状疾病。

它是一种非处方药，使用时不需要开处方。

同时没有对日常用量的限制；没有对停药时间的要求；没有设置鱼组织中药物残留限量水平。

但是，如所有的动物新药一样，需要具有执业证书的兽医来开药治疗一些未在标签上标明的治疗品种或疾病（21CFR529.1150）。

磺胺甲基嘧啶

由Alpharma,Inc.,Bridgewater,NJ供应的磺胺甲基嘧啶，已被批准只用于鳟鱼（彩虹、小溪、棕色）来控制疖病。

它可用于不超过14天的治疗。

停药时间是销售或者开流捕鱼之前的21天（21CFR558.582）。

食用肉中磺胺甲基嘧啶残留限量为零（21CFR556.660）。

磺胺地索辛/奥美普林混合物

Romet-30®

由PharmaqAS,Overhalla,Norway所提供的Romet-30®，已批准用于药物饲料，仅限用于鲶鱼的由气单胞菌引起的细菌性出血性败血症。

要求的停药时间为：

大马哈鱼，42天；鲶鱼，3天（21CFR558.575）。

停药时间较短，这是因为鱼类皮肤的任何残留物在后续加工中可以去除。

磺胺地索辛和奥美普林在鱼肉中的残留限量是0.1ppm（21CFR556.490和556.640）。

FDA低优先监管水产养殖药物

CVM已确定了多种未经批准的养殖药物，这些药物在用于喂养鱼类时被认为是低优先监管。

下表中列出这些化合物，并提供它们已标识的使用和使用水平（CVM的政策和程序手册附件：

“在水产养殖中使用药物的优先执行”（Guide1240.4200）

如果满足以下条件，则该机构并不会对低优先的管理重点物质采取强制执法措施：

（1）该药物用于已说明的症状；

（2）该药物按照已说明的水平使用；（3）该药物按照较好的管理措施使用；（4）该药物按照适当的等级用于食用动物；（5）这些药物的使用不危害环境。

该机构对这些药物的执法立场不应被视为批准，或者对它们的安全性和有效性的肯定。

该机构保留对任何或所有这些药物在将来某个时候持有不同立场的权利。

对这些药物尽管FDA已有批准使用的决定，但使用时仍必须符合其他一些联邦政府、州、部落、区域以及地区的环境要求。

例如在美国，使用这些药物的机构同时还需要符合全国污染物排放管理机构的要求。

醋酸

用量1000到2000ppm，用时1到10分钟，杀死鱼的寄生虫。

氯化钙

用于增加水中钙的浓度，以保证卵的正常硬化。

使用剂量应能保证提高钙的浓度至10—20ppm水平的碳酸钙。

使用量达到150ppm以提高养殖和运送鱼类水的硬度，以使鱼维持渗透压平衡。

氧化钙

用来杀死从鱼苗到成鱼的外部环境中的原生动物，使用浓度水平2000mg/L，用时5秒钟。

二氧化碳气体

用作鱼类的麻醉药。

漂白土

用于减少鱼卵的粘附，以提高孵化率。

大蒜

在海生鲑鱼的整个生命周期中，用于蠕虫和海虱虫害的控制。

冰

用于降低运输过程中鱼的代谢率。

硫酸镁

在淡水鱼类的整个生命阶段中，用于防治其外部单性繁殖吸虫虫害和外部甲壳类寄生虫的侵扰。

将鱼浸于30000毫克硫酸镁/L和7000毫克NaCl/L的溶液中，5至10分钟。

洋葱（整个）

在鲑鱼的整个生命阶段，用于治疗外部甲壳类寄生虫，并阻止海虱侵害其外表面。

木瓜蛋白酶

用0.2％的溶液用于去除鱼的卵块凝胶状基质，以提高孵化率和减少疾病的发生。

氯化钾

作为一种渗透调节辅助剂；减轻压力，防止休克。

所用剂量应能增加氯离子浓度至10—2000毫克/升。

聚维酮碘

在水硬化期间和之后，用作卵表面的消毒剂，用量100ppm的溶液。

碳酸氢钠

作为水引入二氧化碳麻醉鱼，用量在142至642ppm，用时5分钟。

氯化钠用

用0.5％至1％溶液作为渗透调节辅助剂来对预防压力和冲击。

3％的溶液，10到30分钟，可杀死寄生虫。

亚硫酸钠

用其15％的溶液处理鱼卵5至8分钟，可提高卵的孵化率。

硫胺素盐酸盐

用于预防或治疗鲑的硫胺素缺乏症。

将鱼卵浸于100ppm的水溶液4个小时。

萨克鱼苗应浸在1000ppm的水溶液中1小时。

尿素和单宁酸

在含有15克尿素和20克盐的5公升水中放置约6分钟，然后放入由单宁酸0.75g、水5公升单独配制的溶液再放置6分钟，可用于改变鱼卵胶粘性的组成部分。

这些溶液将可治疗约40万卵。

FDA高优先度监管的水产药物

CVM已确定了一直用于养殖但未经FDA许可的多种及多类药品为优先严格执法的对象。

这些药品不应用于可食用的养殖品种上，除非养殖人获得批准或索引中有列举。

下表中列出这些化合物，并提供它们已标识的使用和使用水平（CVM的政策和程序手册附件：

“在水产养殖中使用药物的优先执行”（Guide1240.4200）

•氯霉素

•硝基呋喃

•氟喹诺酮类药物与喹诺酮类药物

•孔雀绿

•类固醇激素

不允许额外使用的药物

以下药物或药物家族不允许在食用动物生产上不按标签使用（21CFR530.41（a））：

•氯霉素

•克伦特罗

•己烯雌酚（DES）

•二甲硝咪唑

•异丙硝唑和其他硝基咪唑类药物;

•呋喃唑酮，呋喃西林和

•氟喹诺酮类药物

•糖肽

这些药物和这一类的药物都未批准在鱼类养殖中使用。

其他关于水产养殖的话题可从FDA/CVM获得

判断潜在危害是否显著

以下指南将有助于确定水产养殖的药物是否在某一加工过程中有显着危害：

1.在此处理过程中是否可能发生不安全的水产药物水平引入产品中？

一般情况下，如果是初级加工者，在任何养殖种类的接收过程中，其不良水平的药物都可能进入加工过程，包括：

•有鳍鱼

•甲壳动物

•其他水生食用动物，如鳄鱼。

一般情况下，养殖过程（如，池塘中的活龙虾）或进入活鱼运输过程中，不安全的水产药物水平的​​也可能进入加工过程。

一般情况下，对于野生捕捞鱼类，水产养殖药物在其接收过程中进入加工过程是不合理的。

目前，FDA还未发现在养殖软体贝类中使用药物。

若从另一加工者处接收鱼类（活鱼除外），则不需要确定是否存在显著危害水产药物。

初级加工者应已充分控制了此危害。

2.很可能出现的不安全水产药物水平，是否可被消除或降低到可接受水平？

在初级加工者的每一加工步骤中，养殖药物都应认为是显著危害，加工者应在每一步采取措施，以消除水产药物危害或减少其发生的可能性到可接受的水平。

在水产养殖和运输过程中对所用药物的危害的预防措施包括：

•在产品接收之前对养殖场开展调查活动，以审查药物（INADs除外）用量，以及任何INADs的使用均符合使用要求和核查标准的供应商凭证；

•在接收时，审查用药记录（INADs除外），和能说明所用INADs符合使用要求和使用标准的供应商证书；

•在接收时，审查生产者批量认证的正当药物使用证书，包括INAD的使用，同时进行适当的核查；

•在接收时，进行药物残留测试；

•在接收时，审查生产者根据第三方审计的质量保证（QA）程序使用药物的证据（例如，第三方证书）。

注：

INAD记录是保密的，除非是药物研究人员。

因此，某些情况下加工商核查INAD用药记录可能无法进行。

在大量事实基础上的书面证明，来说明INAD的使用是按照美国FDA/CVM的授权来进行的一个合适选择。

这些预防措施，通常使用在接收时或收获前。

用来控制养殖水域（如龙虾池）中水产药物的预防措施，在某种程度上可包括控制动物药物的控制方式，应符合：

•已建立的停药时间；

•标签上的使用说明；

•不按标签使用美国FDA批准的药品的条件：

在兽医的监督下，并符合FDA法规和准则；

•FDA水产药物清单中指定的低优先监管的条件；

•INAD的使用条件。

这些预防措施通常在养殖过程中应用。

综合的操作，如：

水产加工和养殖、饲料生产，可能是由同一家公司进行的，这种情况下，预防性措施应在早期（最好在饲料生产），而不是在其收获的时候采取。

这些措施将不包括在本指导文件中。

•使用用途

对于水产药物，产品的使用目的不太可能会影响危害的显著性。

关键控制点

以下指南将有助于确定一个处理步骤是否是水产药物危害的关键控制点。

危害作用是否是在养殖（即水产养殖）、暂养过程（暂养池）或活鱼运输过程中使用药物的结果？

1.如果该危害是水产养殖的结果，可否在接收鱼类之前找到养殖者，并得到允许参观鱼场？

a.如果可以，那么应将收获的步骤确定为水产药物的关键控制点，这一类型的预防控制措施是：

•开展对养殖场的参观，来审查药物的使用与供应商的凭证，以及保证任何INADs的使用均符合使用要求和核查标准的供应商凭证；

例如：

若鲶鱼的初级加工者经常购买同一养殖场的鲶鱼，应在收获前去访问养殖者来检查器药物用量记录以及用药方法。

该加工者应得到确保，即所用的INAD与食品加工授权要求相一致，同时加工商应将此监控程序与原材料的监控程序相结合并且应将关键控制点设置在收获之前。

这种控制方法是在本文件“控制策略实例1—养殖场内参观”中提到的一种控制策略。

b.如果不行,那么应把接收过程当做水产药物的关键控制点。

在接收步骤中，必须采取以下的控制措施：

•在购买时，审查生产者每一批次正确用药的证书并进行适当的复查。

例如：

养殖虾的初级加工者通过多位中间人购买原料虾时，应从生产者那里获得每一批次虾的证书。

这些证书能说明药物的使用同FDA标准和说明相一致。

这一过程应与每季度的原材料监控程序相结合，并且应当将关键控制点设置在接收时。

这种控制方法是在文件“控制策略实例2—供应者证书”中提到的一种控制策略。

•在接收时，审查用药记录（比INADs除外），以及保证任何INADs的使用均符合使用要求和核查标准的供应商凭证。

例如：

养殖虾的初级加工者通过多位中间人购买原料虾时，应从生产者那里获得虾在运输时的用药记录（除了INADs之外）。

此外，该过程应当包括获得一系列能说明每一批次产品中使用的INAD符合食物应用权威要求的证书。

这一过程应与每季度的原材料监控程序相结合，并且应当将关键控制点设置在接收时。

这种控制方法是在文件“控制策略实例3–药物使用记录”中提到的一种控制策略。

•在接收时，对所有批次进行药物筛选以找出允许使用和违禁使用的药物。

这种筛选可以采用快速分析的方法进行，此法可筛选出一类药物，而不是某一种药物。

快速筛选法发现存在某类药物，对其进行进一步的测试很有必要。

注：

能够筛选水产药物的方法是有限。

检测不能分析出所有可能在养殖物种中使用的药物。

加工者须注意的是，那些没有得到验证的测试可能是不可靠的。

这些测试可能无法检测到残留或可能是假阳性。

处理者应该确保他们将要使用的测试方法，已经验证，并且适用于测试的种类和组织。

例如：

养殖虾的初级加工者通过多位中间人购买原料虾时，应对所接收的批次运用一系列快速检测方法检测出生产中可能使用的药物家族（如：

氯霉素、硝基呋喃、喹诺酮类）。

加工者应把关键控制点设定在接收之前。

这种控制方法是在文件“控制策略实例4–药物残留检测”中提到的一种控制策略。

•在接收时，对一些能够证明生产者根据第三方审计的涵盖水产药物的QA提下进行生产的材料进行审核。

例如：

经常从相同的养殖者购买鲑鱼的初级加工者，应获得1年内有效的（即持续认证）第三方证书，这样才能证明了养殖者在涵盖了水产养殖药物使用的QA体系下进行养殖。

关键控制点应设在接收之前。

这种控制方法是在文件“控制策略实例5–质量保障体系”中提到的一种控制策略。

2.如果危害是在暂养场引起（如龙虾），那么应把控制暂养过程作为用药的关键控制点。

此类型的预防措施是：

•添加动物药物，在某种程度上应符合：

☉已建立的停药时间；

☉标签上的使用说明；

☉不按标签使用美国FDA批准的药品的条件：

在兽医的监督下，并符合FDA法规和准则；

☉FDA水产药物清单中指定的低优先监管的情形；

☉INAD食品使用条件

例如：

把土霉素作为药物饲料应用在活龙虾暂养池中的初级加工者，应将所用药物的操作与其标签说明一致，且在销售前的三十天开始停止用药。

处理的CCP应设置在养殖中。

这种控制方法是在文件“控制策略实例6—暂养时期的控制”中提到的一种控制策略。

3.如果危害是由运输引起的，那么应把接收这一过程作为水产药物的关键控制点。

在这种情况下，应将所述的控制策略实例2作为指导。

不过，如果使用自己的卡车运输，应把运输过程作为关键控制点，并参考例6。

例如：

当初级加工者从中间商车上接收活波沙鱼时，应从经纪人那里拿到每一批次的许可证。

这些证件可以说明这些药物的使用是符合使用标准及标签说明的。

加工者需核查每个季度的原材料监控系统。

同时要把关键控制点设置在接收时。

例如：

初级加工者从养殖者车上接收活鲶鱼，同时使用药物来维持其在运输过程中的健康状况（例如，为此目的而使用适量二氧化碳作为麻醉剂）。

在运输的过程中要控制水产药物的使用，同时要把关键控制点设在运输过程中。

开发控制策略

以下指导为水产药物提供了六种控制策略。

您可以选择一种与此不同，但符合应适用的食品安全法律和规定的控制策略。

以下是本章包括的控制策略的例子：

控制措施

可能适用于初级加工者

可能适用于次级加工者

养殖场参观

√

供应商认证

√

药物使用记录

√

药物残留检测

√

质量保证方案

√

持续时间的控制

√

√

控制策略实例1—养殖场参观

设定关键限值

只有当它们满足以下条件时，水产药物才能用在食用鱼上：

•通过美国FDA批准或FDA有条件批准，同时按照规定条件使用；

或

•获得FDA批准，并在兽医监督下按照FDA规定不按标签使用；