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900Z原子吸收光谱仪确认方案

900Z原子吸收光谱仪

确认方案

总目录

第一部分确认小组成员及概述

第二部分风险评估

第三部分运行确认

第四部分性能确认

第五部分附件

第一部分

确认小组成员及概述

第一部分目录

附件1：

确认小组成员表

附件2：

概述

会审人员资格表

姓名

职务/职称

部门

何容

质量部副部长

质量部

张禄权

生产部部长

生产部

王滨

设备部部长

设备部

李辉

GMP办公室主任

GMP办

确认小组情况

组长

姓名

职务/职称

部门

何容

质量部副部长

质量部

成员

张程益

QC专员

质量部

毛玉莲

QC主任

质量部

苏正权

维修班班长

设备部

1.概述

900Z原子吸收光谱仪是赛PE公司生产的一款用于样品中多种微量及痕量元素的测定仪器,

工作特点是：

全谱高灵敏度阵列式多象素点专用固态检测器，含有内置式低噪声CMOS电荷放大器阵列。

样品光束和参比光束同时检测。

双闪耀波长，236nm和597nm，保证了全谱范围内都有足够的光强；

灯架：

8灯架，自动安装预热。

自动快速选择灯的位置，可兼容无极放电灯，还可兼容国产灯。

检测器：

全谱高灵敏度阵列式多象素点专用固态检测器，含有内置式低噪声CMOS电荷放大器阵列。

样品光束和参比光束同时检测。

石墨炉原子化系统

石墨炉类型：

横向加热，等温平台石墨炉。

减少基体效应，减少干扰，降低原子化温度。

石墨炉配有石墨管彩色观测系统，可查看石墨管内部情况，方便调节石墨炉自动进样针在石墨管中的位置，可监控分析过程中的干燥和热解情况，从而使制定方法更加简单，以简化复杂泥土和污水样品的方法制定。

安全功能：

具备石墨管损坏报警装置；有气体压力、冷却水流量、温度、石墨管和石墨锥温度等联锁监控。

背景校正：

纵向塞曼效应背景校正，不牺牲灵敏度，提高测定复杂基体样品的结果准确性。

型元素检出限（3σ）：

Pb≤0.1ug/l,Cd≤0.01ug/l

石墨炉自动进样器：

大于120位样品盘，进样体积1到99微升，可自动配制15个标准溶液，自动稀释和浓缩样品，自动控制测定精度、线性、回收率等。

第二部分

900Z原子吸收光谱仪

风险评估

1.目的3页

2.范围3页

3.职责4页

4.风险管理程序4页

1.目的

对900Z原子吸收光谱仪在运行、性能等方面可能存在的缺陷项进行风险评估；并由此制定切实有效且需经过验证或确认的风险控制措施。

从而降低900Z原子吸收光谱仪可能存在的缺陷项给产品质量、检验环境、人员健康、公共安全等带来的风险隐患。

对于每种风险可能产生损害的严重度（S）、危害发生的可能性（P）以及对危害的检测度（D）进行估计。

在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。

2.范围

本次风险评估适用于900Z原子吸收光谱仪确认方案。

3.职责

小组成员

部门

职责

组长：

李白玲

质量部

评估过程总体协调，评估报告的签署

副组长：

张禄权

生产部

负责评估过程实施，风险控制的措施的制定与实施，风险回顾与评价

成员：

张程益

质量部

负责评估过程的具体实施和文件的起草

成员：

何容、杨胜国、毛玉莲

质量部

负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低

成员：

李辉

GMP办

负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低

成员：

郑洪贵、苏正权

设备部

负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低

4.风险分析

4.1风险管理的程序

4.2风险等级与风险矩阵

4.2.1风险等级（定性）

等级

严重性

风险发生可能性

发现风险可能性（可测性）

发生质量风险后对产品质量的影响程度

发生偏差或缺陷等风险的可能性

风险发生及有发生趋势时发现的可能性

高

对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。

操作范围接近于设计空间，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。

正常情况下也可能会偏离范围。

风险发生及有发生趋势时可以立即被发现

中

对关键质量属性可能有影响。

不严格控制会出现重大偏差。

操作范围接近于设计空间，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。

异常情况下才会偏离范围。

风险发生后稍后才能被发现

低

对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。

操作范围远比设计空间范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。

风险发生很久后才能被发现。

4.2.2严重性和可能性矩阵（风险等级）

4.2.3风险可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）

4.2.4矩阵图说明

4.2.4.1风险发生严重性等级分为高、中、低三级。

高：

对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。

中：

对关键质量属性可能有影响，不严格控制会出现重大偏差。

低：

对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。

4.2.4.2发生参数偏离范围的风险可能性分级：

高、中、低。

高：

经常性，操作范围接近于注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制，正常情况下可能会偏离范围。

中：

偶尔，参数范围比较宽，参数本身较容易控制，异常情况下才会偏离范围。

低：

很少发生，操作范围远比设计空间窄或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。

4.2.4.3风险发生及有发生趋势时发现的可能性，等级分为高、中、低。

高：

风险发生及有发生趋势时，可以立即被发现。

中：

风险发生后稍后才能被发现。

低：

风险发生很久后才能被发现。

4.3总体风险值（定量）

4.3.1严重程度（S）：

主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。

严重程度分为四个等级：

严重程度（S）

描述

关键（4）

直接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。

此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动

高（3）

直接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。

此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差

中

（2）

尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响

低

（1）

尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响

4.3.2可能性程度（P）：

测定风险产生的可能性；工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值；为建立统一基线，建立以下等级：

可能性（P）

描述

极高（4）

极易发生，如：

复杂手工操作中的人为失误

高（3）

偶尔发生，如：

简单手工操作中因习惯造成的人为失误

中

（2）

很少发生，如：

需要初始配置或调整的自动化操作失败

低

（1）

发生可能性极低，如：

标准设备进行的自动化操作失败

4.3.3可检测性（D）：

在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：

可检测性（D）

描述

极低（4）

不存在能够检测到错误的机制

低（3）

通过周期性手动控制可检测到错误

中

（2）

通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误

高

（1）

自动控制装置到位，检测错误（例：

警报）或错误明显（例：

错误导致不能继续进入下一阶段工艺）

4.3.4说明：

RPN（风险优先系数）计算：

将各不同因素相乘；

严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN=SPD）

RPN=严重程度S×可能性P×可检测性D

高风险水平：

RPN>16或严重程度=4，此为不可接受风险。

必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。

严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8

中等风险水平：

16≥RPN≥8，此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。

低风险水平：

RPN＜8此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

4.4风险评估

4.4.1风险识别：

收集识别风险的信息（包括历史数据、理论分析、成型的意见，以及影响决策的一些利害关系等）对厂房及设备系统环节进行分析，识别潜在风险控制点。

4.4.2风险分析：

对风险的严重程度，发生的可能性及可检测性进行定性和定量分析。

4.5风险控制

4.5.1风险控制实施的标准：

符合《药品生产质量管理规范（现行版）》，《质量风险管理制度》。

4.5.2风险降低：

拟定采用的控制方式。

第三部分

900Z原子吸收光谱仪

OQ确认

1.确认目的3页

2.运行确认程序3页

3.接受标准3页

4.范围3页

5.职责3页

6.确认内容4页

7.偏差处理5页

8.拟定再确认方案及确认周期5页

9.确认结果完整性评价5页

1.目的

运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及质量检验要求。

同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。

2.运行确认程序

按照《900Z原子吸收光谱仪标准操作》进行操作

3.接受标准

①按照厂家提供的操作说明书，每步操作均运行正常

②各项技术指标符合设计要求

4.范围

本确认方案适用于900Z原子吸收光谱仪运行确认。

5.职责

部门

职责

质量部

1、负责起草确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训

2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪器的准备、取样及检验工作。

3、负责根据检验结果出具检验报告单。

4、负责会同相关人员实施确认。

5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。

6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。

7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。

8、负责确认中各种测试材料的准备工作。

GMP办

1、负责督促相关人员实施确认。

2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验结果和数据报确认小组。

设备部

1、负责协助起草确认方案、记录和报告。

2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP。

3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。

4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。

6.确认内容

6.1开机确认

序号

名称

确认项目

接受标准

外观

仪器外表应光洁平整，仪器面板的标识，清晰完整；仪器铭牌应标明制造厂商，仪器名称、型号、规格以及出厂日期，铭牌应清晰，电极应无破损，无污染物。

按键功能

开关机按键

调试、设置按键

能正常开关机。

调试、设置键能正常进行操作。

屏幕显示

屏幕

仪器屏幕显示清晰、完整。

6.2运行测试

序号

名称

确认项目

接受标准

工作站

方法建立编辑及运行

试样信息编辑及运行

数据处理及打印功能

仪器能运行方法、试样。

能进行数据处理及打印结果

7.偏差的处理：

确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。

所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。

原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格见附件）。

8.拟定再确认方案及确认周期：

当设备和装置发生较大变更或做大检修后,当工艺制造方法,试验方法变更时,在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常,公用工程发现故障以及制品出现质量异常等情况下,应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认,或根据实际情况修订补充确认方案后进行“再确认”,以确认制造工艺的适应性和重现性。

根据工艺要求、设备运行情况拟定确认周期见“实施报告”。

9.确认结果完整性评价：

当确认结果完整性评价：

确认小组负责对确认结果进行评审，对确认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，其包括：

9.1确认结果是否有遗漏?

9.2确认实施过程中对确认方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准？

9.3确认记录是否完整？

9.4确认结果是否符合标准要求?

9.5偏差及对偏差的说明是否合理?

9.6是否需要进一步补充试验？

第四部分

900Z原子吸收光谱仪

PQ确认

1.确认目的3页

2.运行确认程序3页

3.接受标准3页

4.范围3页

5.职责3页

6.确认内容4页

7.偏差处理5页

8.拟定再确认方案及确认周期5页

9.确认结果完整性评价5页

1.目的

性能确认的目的是通过测定相关参数来验证该设备的各项性能，以评估设备综合性能，为900Z原子吸收光谱仪能够持续为药品质量检验提供保证。

2.运行确认程序

按照《900Z原子吸收光谱仪标准操作》进行操作

3.接受标准

各项技术指标符合要求

4.范围

本确认方案适用于900Z原子吸收光谱仪性能确认。

5.职责

部门

职责

质量部

1、负责起草确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训

2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪器的准备、取样及检验工作。

3、负责根据检验结果出具检验报告单。

4、负责会同相关人员实施确认。

5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。

6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。

7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。

8、负责确认中各种测试材料的准备工作。

GMP办

1、负责督促相关人员实施确认。

2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验结果和数据报确认小组。

设备部

1、负责协助起草确认方案、记录和报告。

2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP。

3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。

4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。

6.确认内容

6.1

6.1.1确认方法：

6.1.1.1仪器的各项参数调至正常工作状态，选择0.0、0.5、1.0、3.0ng/ml的镉标准溶液，对每个浓度点进行三次吸光度测量，取其平均值，按线性回归方程求出工作曲线斜率b。

按下式计算仪器的灵敏度：

S=b/V

b—工作曲线的斜率

V—取样体积

6.1.1.1在上步相同的条件下，对空白进行11测定，并按公式计算其检出限。

QL=3SA/S

6.1.2接受标准：

≤4pg。

6.1.2石墨炉原子化法测镉的重复性

6.1.2.1确认方法：

选择标准曲线中吸光度在0.1-0.3的一个标准镉溶液，进行7次测定，计算RSD，即为仪器测镉的重复性。

6.1.2.2接受标准：

RSD不大于5%。

6.1.3石墨炉原子化法测镉的线性误差

6.1.3.1确认方法：

在6.1.2.1操作完成后，按以下公式计算标准曲线测量中点的线性误差。

Ii=a+bCi

Ci=（Ii-a）/b

△xi=（Ci-Csi）/Csi

Ii—三次吸光度平均值Ci—第i点按线性方程计算出的测量得浓度值

Cs—i第i点按标准溶液的浓度值a—工作曲线的截距b—工作曲线的斜率

6.1.3.2接受标准：

不大于15%。

7.偏差的处理：

确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。

所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。

原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格见附件）。

8.拟定再确认方案及确认周期：

根据工艺要求、设备运行情况拟定确认周期见“实施报告”。

9.确认结果完整性评价：

当确认结果完整性评价：

确认小组负责对确认结果进行评审，对确认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，其包括：

9.1确认结果是否有遗漏?

9.2确认实施过程中对确认方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准？

9.3确认记录是否完整？

9.4确认结果是否符合标准要求?

9.5偏差及对偏差的说明是否合理?

9.6是否需要进一步补充试验？

第五部分

900Z原子吸收光谱仪确认方案附件

附件

偏差处理报告

第一步：

基本情况

偏差发现时间：

偏差发现地点：

发现环节：

物料名称、批号、规格、数量：

设备名称、编号：

其他

偏差范围：

□外来异物□潜在污染□包装缺陷□校验/预防维修□混淆

□未按规程执行□旧版包材、零散物料□物料/设备□人员失误

□检验结果超标□文件记录缺陷□设备故障/过程中断□环境

□客户投诉□其他

偏差描述：

偏差发生部门描述人：

日期：

第二步：

采取应急处理措施

偏差发生部门负责人签名：

日期：

第三步：

偏差分类（质量部填写）

□次要偏差□主要偏差□重大偏差

质量部QA：

日期：

第四步：

偏差调查与评估

偏差处理委员会成员：

偏差调查情况记录：

（偏差发生部门填写）

调查期限

自至

10个工作日之内完成，如果没有完成，请注明原因：

调查范围

调查情况

人员方面

设备方面