执业药师 药剂 第六章生物药剂学.docx

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执业药师药剂第六章生物药剂学

第六章生物药剂学

重要考点1：

药物从吸收到消除的过程

1、吸收：

是药物从给药部位进入体循环的过程。

2、分布：

药物进入体循环后向各组织、器官或者体液运转的过程。

3、代谢：

药物在吸收过程或进入体循环后，受体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。

4、排泄：

药物及其代谢产物排出体外的过程。

Ø转运：

药物的吸收、分布和排泄的过程。

Ø处置：

分布、代谢和排泄过程。

Ø消除：

代谢与排泄过程。

重要考点2：

药物的转运方式

1、被动扩散（很重要）

⏹特点：

Ø物质从高浓度区域向低浓度区域的转运；

Ø转运速度与膜两侧的浓度差成正比；

Ø不需要载体；

Ø不消耗能量；

Ø无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。

⏹途径：

1）滤过：

水溶性小分子物质

2）简单扩散：

脂溶性（大多数）

⏹药物的扩散速度取决于：

Ø膜两侧药物的浓度梯度；

Ø药物的油水分配系数；

Ø药物在膜内的扩散速度。

2、载体转运（很重要）

（1）主动转运

Ø逆浓度梯度转运；

Ø有载体参与，需要消耗机体能量；

Ø转运速度与载体量有关，可出现饱和现象；

Ø可与结构类似的物质发生竞争现象；

Ø受抑制剂的影响；

Ø具体结构特异性；

Ø有部位特异性。

（2）易化转运（中介转运）

①与主动转运的不同之处

Ø顺浓度梯度扩散；

Ø不需消耗能量；

Ø载体转运的速率大大超过被动扩散。

②与主动转运相同点：

饱和现象、竞争抑制现象以及化学结构特异性等。

③典型药物：

核苷类、单糖类和氨基酸等。

3、膜动转运

（1）胞饮：

细胞通过膜动转运摄取液体。

（2）吞噬：

摄取的是微粒或大分子物质。

微粒给药系统可通过吞噬作用进入细胞。

（3）胞吐：

大分子物质从细胞内转运到细胞外。

蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。

重要考点3：

影响胃肠道吸收的生理因素

⏹胃肠道的生理环境

1、胃肠道的结构与功能

部位

PH

功能

吸收机制

胃

1-3

弱酸性药物在胃中吸收

被动扩散

小肠

5-7

①药物、食物吸收主要部位

③有利于弱碱性药物的吸收

①被动扩散为主

②主动吸收的特异性部位

大肠

5.5-7

①药物吸收差

②多肽类药物口服吸收部位

③栓剂给药吸收部位

被动扩散

2、胃肠液的成分和性质

Ø胃液的ph约1.0左右，有利于弱酸性药物吸收。

Ø小肠的ph通常为5-7，有利于弱碱性药物的吸收。

Ø消化道内或者粘膜内的酶对有些药物有首过作用。

Ø胆汁中的胆酸盐对难溶性药物有增溶作用，可促进吸收。

3、胃肠道运动

胃蠕动、小肠的运动

4、胃排空

⏹影响胃排空速率的因素

Ø饮食的类型：

脂肪＞蛋白质＞糖类

Ø饮食的容量

Ø胃内容物的物理状态

Ø药物

5、胃肠道代谢作用

消化道粘膜内存在着许多消化酶和肠道菌丛产生的酶。

⏹循环系统的生理因素

1、胃肠血流速度和血流量

2、肝脏首过效应

Ø首过效应：

也称“首过代谢”，药物进入体循环前的降解或失活。

药物的首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效受到明显的影响。

3、淋巴循环

油脂或结构与脂肪类似的药物及大分子药物；

经淋巴系统吸收的药物不经肝脏，不受肝脏首过作用的影响。

⏹食物对药物吸收的影响

Ø食物消耗胃肠内水分，使固体制剂崩解、药物溶出变慢；

Ø增加内容物黏度，妨碍向胃肠道壁扩散，使吸收变慢；

Ø促进胆汁分泌，能增加一些难溶性药物的吸收量；

Ø改变胃肠道ph值，影响弱酸弱碱性药物吸收；

Ø与药物产生物理或化学相互作用，影响吸收。

另外，食物通过影响胃排空，能提高一些主动转运及有部位特异性转运药物的吸收，具有一定的临床意义。

重要考点4：

影响吸收的药物因素

1、脂溶性和解离度

Ph分配学说

Ø未解离型较解离型易于吸收

Ø非解离型与解离型的比例与环境的ph有关

Ø油水分配系数越大，越易于吸收

2、溶出速度

Ø粒子大小

Ø多晶型：

稳定型＜亚稳定性＜不稳定型＜无定型

Ø溶剂化物：

水合物＜无水物＜有机溶媒化物

Ø润湿性

3、药物在胃肠道的稳定性

重要考点5：

影响吸收的剂型因素

1、剂型对药物吸收的影响

生物利用度：

溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片

剂型种类

影响药物吸收的因素

溶液剂

溶液的黏度、渗透压、络合物的形成、胶团的增溶作用及化学稳定性等

乳剂

含有的乳化剂，具有改善胃肠粘膜的性能；乳剂中的油脂可以促进胆汁分泌

混悬剂

药物颗粒大小、晶型、分散溶媒种类、附加剂、黏度等

散剂

粒子大小、溶出速度、药物和稀释剂或其他成分之间的相互作用等

胶囊剂

药物颗粒大小、晶型、附加剂的选择、药物和附加剂间的相互作用等

片剂

药物可你的大小、晶型、pka、脂溶性、片剂的崩解度及溶出等，片剂辅料和公益过程如制粒、压片的压力、包衣等影响片剂的崩解、溶出过程。

2、制剂处方对药物吸收的影响

类别

影响因素

液体制剂中药物和辅料的理化性质

①增黏剂

②络合物与络合作用

③附加剂与吸附作用

④表面活性剂

固体制剂中的药物和辅料的理化性质

①药物颗粒大小

②固体制剂辅料

③制剂包衣

制剂制备工艺（以片剂为例）

①原辅料混合方法

②制粒操作和颗粒质量

③压片时的压力等

重要考点5：

注射部位的吸收

1、注射途径与吸收有关

静脉注射

肌内注射

皮下注射

皮内注射

动脉内注射

注射部位

血液循环

肌肉内

表皮与肌肉间

真皮与真皮间

靶组织或器官

注射量

数-数千ml

2-5ml

1-2ml

0.2ml以内

--

特点

无吸收过程，生物利用度100%

油溶液或混悬剂可缓释

需延长作用时间的药物

只用于诊断与过敏试验

用于肿瘤治疗，可提高疗效和降低毒性

2、影响注射给药吸收的因素

（1）生理因素

Ø注射部位的血流状态：

三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌；

Ø淋巴液的流速：

会影响水溶性大分子药物或油溶媒注射液的吸收；

Ø按摩与热敷；

Ø运动

（2）药物的理化性质

Ø分子量

Ø溶解度

Ø蛋白结合

（3）制剂处方组成

水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬液

重要考点6：

肺部吸收

1、肺部吸收的特点：

Ø迅速吸收

Ø无肝首过效应

2、影响肺部吸收的因素

生理因素：

Ø上呼吸道气管壁上的纤毛运动；

Ø呼吸道的直径影响药物粒子到达的部位；

Ø呼吸道粘膜中存在多种代谢酶；

Ø病人对吸入性药物喷雾药械的使用方法。

药物理化性质：

Ø被动扩散是主要吸收方式；

Ø药物粒子大小影响药物到达的部位；

Ø药物的吸湿性影响粉末吸入剂的吸收。

制剂因素：

制剂处方组成、吸入装置的结构

重要考点7：

粘膜吸收

1、鼻腔给药

优点

Ø鼻粘膜内的丰富血管和鼻粘膜的渗透性大有利于吸收；

Ø可避开肝脏首过作用，消化道粘膜代谢和药物在胃肠液中的降解；

Ø某些药物吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；

Ø鼻腔内给药方便易行。

影响鼻黏膜吸收的因素

（1）生理因素

Ø鼻黏膜吸收途径：

①脂质通道；②水性孔道。

其中以脂质途径为主，但许多亲水性药物或离子型药物可从水性孔道吸收。

Ø鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富，药物吸收后直接进入大循环，可避免肝脏的首过作用及药物在胃肠道中的降解。

Ø鼻腔对外界影响如外界温度、湿度变化或病理状况影响吸收。

Ø鼻黏膜纤毛运动，缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间，影响药物的生物利用度。

（2）剂型因素

Ø剂型：

常采用溶液剂、混悬剂、凝胶剂、气雾剂以及吸入剂等。

Ø药物脂溶性和解离度：

复合ph分配学说

Ø多肽蛋白质类药物：

通过鼻黏膜细胞间的水性孔道吸收，通过吸收促进剂来增加的鼻黏膜穿透作用。

Ø表面活性剂和胆酸盐：

能够增大药物的鼻黏膜渗透能力。

Ø增加药物在鼻黏膜的滞留时间，提高药物的吸收。

2、口腔黏膜给药

（1）吸收特点

Ø口腔黏膜给药可发挥局部或全身治疗作用；

Ø能够避免胃肠道中的酶解和酸解作用；

Ø可避开肝脏的首过效应；

Ø局部作用剂型多为溶液型或混悬型漱口剂、气雾剂、膜剂，全身作用常采用舌下片、粘附片、贴片等剂型。

（2）影响口腔黏膜吸收的因素

1）生理因素

Ø口腔黏膜作为全身用药途径主要指颊黏膜吸收和舌下黏膜吸收；

Ø渗透能力：

舌下黏膜＞颊黏膜

Ø舌下给药的主要缺点：

易受唾液冲洗作用影响，保留时间短；颊黏膜影响小，有利于多肽、蛋白质类药物吸收；

Ø唾液中酶活性较低，其Ph值为5.8-7.4，缓冲能力较差；

Ø对药物的味觉要求较高，使具有苦味的药物和赋形剂应用受到限制。

2）剂型因素

Ø药物的理化性质

Ø加入吸收促进剂

●金属离子螯合剂

●脂肪酸

●胆酸盐

●表面活性剂等

重要考点8：

眼部给药

1、眼部的生理环境

眼部结构：

Ø眼球

Ø眼附属器：

包括眼睑、结膜、泪器

药物吸收途径：

Ø角膜是有效吸收途径

Ø结膜

2、影响眼部吸收的因素

Ø角膜的通透性：

具有两亲性才容易透过

Ø制剂角膜前流失

Ø药物理化性质：

●脂溶性药物容易经角膜渗透吸收；

●亲水性药物及多肽蛋白质类药物，主要通过结膜途径吸收；

●亲水性药物的渗透系数与其分子量相关，分子量增大，渗透系数降低。

Ø制剂的ph值和渗透压

重要考点9：

皮肤给药

1、皮肤吸收的特点

药物在皮肤内的转运：

Ø表皮途径：

主要

Ø皮肤的附属器途径：

毛囊、皮脂腺和汗腺

2、影响药物经皮渗透的因素

生理因素：

Ø皮肤的渗透性存在着个体差异；

Ø身体各部位皮肤渗透性；

Ø皮肤的水化作用；

Ø活性表皮内存在代谢酶；

Ø蓄积作用；

Ø病理状态。

剂型因素：

Ø脂溶性：

油水分配系数大的药物容易进入角质层，透皮速率大；制剂处方中常加入吸收促进剂，提高渗透性。

Ø药物分子量：

药物分子量大，通过角质层的扩散系数小；

Ø熔点：

低熔点的药物容易渗透通过皮肤；

Ø解离度：

分子型药物容易渗透通过皮肤，而离子型药物分配进入角质层困难，其透皮速率小；

Ø剂型：

常用的有凝胶、乳膏、涂剂和透皮贴剂等，同一剂型不同的处方组成，药物的透皮速率亦可能有很大的不同。

重要考点10：

药物分布及其影响因素

⏹药物与组织的亲和力

蓄积：

当药物对某些组织有很强的亲和性时，药物从组织中返回血液循环血的速度比进入组织的慢，连续应用时该组织中的药物浓度逐渐升高的现象。

⏹血液循环系统

⏹药物与血浆蛋白结合的能力

⏹微粒给药系统

Ø微粒可与血浆蛋白相互作用；

Ø微粒的表面性质，影响微粒的分布；

Ø可借助微粒给药系统产生靶向作用。

血浆蛋白结合

（1）特点

Ø蛋白结合的可逆性，饱和性和竞争性；

Ø药物的疗效取决于其游离型浓度；

Ø蛋白结合可作为药物贮库药物；

Ø毒副作用较大的药物可起到减毒和保护机体的作用。

（2）蛋白结合与药效

Ø血浆蛋白结合率：

结合率高，游离浓度小

Ø蛋白结合有置换现象。

（3）影响蛋白结合的因素

Ø药物的理化性质

Ø给药剂量

Ø药物与蛋白质的亲和力

Ø药物相互作用

Ø生理因素

重要考点11：

药物淋巴转运的特点

淋巴转运的意义：

Ø特定物质如脂肪和蛋白质等大分子物质转运依赖淋巴系统；

Ø淋巴循环可使药物不通过肝脏从而避免首过作用；

Ø传染病、炎症、癌转移等使淋巴系统称为靶组织时，药物需向淋巴系统转运。

利用脂质体、微球、毫微粒、乳剂等载体，能够将包载的药物带入淋巴系统中发挥作用。

重要考点12：

药物代谢与药理作用

◆药物代谢：

药物在体内吸收、分布的同时可能伴随着化学结构上的转变，又称生物转化。

（常考）

Ø代谢后通常失去治疗活性，如普鲁卡因；

Ø使药物活性降低，如氯丙嗪；

Ø代谢使药物活性增加，如非那西汀；

Ø代谢使药理作用激活，如前体药物；

Ø代谢产生毒性代谢物，如异烟肼。

重要考点13：

药物代谢的部位与首过效应

1、药物代谢部位：

主要在肝脏

2、首过效应

◆口服制剂在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环过程中，部分药物被代谢，是进入体循环的原形药物量减少的现象。

药物代谢酶系统

Ø微粒体药物代谢酶系统：

肝脏内

Ø非微粒体酶系统：

肝脏外

重要考点14：

代谢过程及其影响因素

1、药物代谢反应的类型

Ø第一相反应：

通常是脂溶性药物经氧化、还原、水解和异构化，引入羟基、氨基或羧基等剂型基团。

Ø第二相反应：

是结合反应，增加药物的极性和水溶性，有利于药物的排泄。

2、影响药物代谢的因素

Ø给药途经和剂型：

避免“首过效应”

Ø给药剂量

Ø代谢反应的立体选择性

Ø酶诱导作用和抑制作用

Ø基因多态性

Ø生理因素

重要考点15：

药物排泄

1、药物的肾排泄

（1）肾小球滤过

Ø肾小球毛细血管内皮极薄，通透性高；

Ø游离药物可以膜孔扩散方式滤过。

（2）肾小球分泌：

主动转运过程

（3）肾小管重吸收：

主动和被动过程

Ø脂溶性

Ø尿的ph

Ø尿重

●影响肾排泄因素

Ø药物脂溶性

Ø尿液PH和尿重

Ø血浆蛋白结合率

Ø合并用药

Ø肾脏疾病

肾清除率：

代表在一定时间内肾脏能使多少容积的血浆中该药物清除的能力。

2、药物的胆汁排泄

通过胆汁排泄的药物：

维生素A、D、E、B12、性激素、甲状腺素及这些药物的代谢产物。

肝肠循环：

是指在胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间重新吸收而返回门静脉的现象。

3、药物排泄的其他途径

乳汁、唾液、汗液、肺