口罩产品有效期确认加速老化验证方案.docx
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口罩产品有效期确认加速老化验证方案
口罩产品有效期确定（加速老化）验证方案
2020年
验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门
人员
职责
质量管理部
负责承担具体验证项目的实施工作。
质量管理部
配合验证项目的实施。
QA
负责组织验证项目实施过程中的取样工作。
QC
负责组织实施方案中涉及质量检验方面的工作。
验证小组起草与审核
部门
人员
职责
质量管理部
负责起草验证方案及报告
质量管理部
负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证方案和报告；组织相关培训
报告审核与批准
项目
部门/职务
审批意见
签字
日期
验证领导小组成员
QA负责人
生产负责人
质量负责人
批准
管理者代表
方案实施日期：
2020年05月-2020年09月
1、验证目的
为确定产品的有效期，按实际储存时间和实际环境储存条件检测需要很长的时间才能获得产品有效期的结果，为了快速确定产品及其包装的无菌完整性和包装材料的物理特性受时间和环境的影响，通过加速老化试验为公司产品的有效期确定提供科学的依据。
2、范围
本方案适用于公司生产的一次性使用医用口罩（无菌型）、医用外科口罩（无菌型）.
3、验证职责
3.1验证领导小组
3.1.1负责验证文件格式、内容的审核。
3.1.2负责对验证系统的风险评估报告进行审核和批准。
3.1.3负责对系统的变更进行审核和批准。
3.1.4负责对验证出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定验证周期。
3.1.5提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.6组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7审批验证报告。
3.2验证小组
3.2.1负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差，及时调查处理，并上报验证领导小组。
3.2.3对验证系统的变更，提出变更申请。
3.2.4负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5准备和起草验证报告。
3.3工程部
3.3.1负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4质量管理部
3.4.1负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2负责完成验证过程中的试验记录。
3.4.3负责对验证的结果进行审核。
3.4.3负责验证项目实施的现场监督。
3.4.4负责验证报告的编制和总结
3.4.5负责发放验证证书。
3.5医疗器械车间
3.5.1负责提供各种类口罩产品。
4、验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1.内部文件
文件名称
文件编号
文件控制程序
XXXXXXX
4.2.相关法规文件
1）ASTMF1980-16：
医疗器械无菌屏障系统加速老化试验；
2）ASTMF1929-98：
通过染料渗透探测多孔医疗包装中密封漏洞的标准试验；
3）ASTMF88-09：
挠性隔栅材料密封强度的标准试验方法
4）《成品检验规范》
5）ISO11607-2:
2009最终灭菌医疗器械的包装第2部分:
成形、密封和装配过程的确认要求。
6）ASTMF1929-15使用染料探测多孔材料包装屏障系统完整性的测试方法
7）ASTMF1980-2007医疗器械无菌屏障系统加速老化实验标准指南
8）ISO11737-2:
2009医疗设备的灭菌—微生物学方法第二部分：
灭菌过程中无菌测试的定义，验证及维护
9）ASTMD3078-02通过气泡排放测定软包装泄露的标准试验方法
10）DIN58953-6:
2010消毒、消毒材料供应第6部分：
欲灭菌医疗器械用包装材料的微生物碍阻检验
11）ASTMF88/F88M-15挠性隔栅材料的密封强度的标准试验方法
12）EN14683:
2019医用口罩要求和试验方法
5、概述
5.1加速老化理论
材料的加速老化是指性能随时间而加速变化，这里所讲的性能是指那些与材料或包装的安全和功能有关的性能：
在一项老化研究中，在一个相对短的时间内使材料或包装的外部经受一个比正常环境更严酷或更频繁的应力。
加速老化技术是基于这样的假定，即材料在退化中所包含的化学反应遵循阿列纽斯反应速率函数。
这一函数表述了相同过程的温度每增加或降低10℃，大约会使其化学反应的速率加倍或减半（Q10）.Q10的确定包括了供试产品在各种温度下进行试验并确定温度每改变10℃反应速率的差异。
5.2试验样品选择
产品型号及老化试验选择型号对照表如下：
序号
产品
型号分类
产品所有包装规格
试验包装规格
灭菌方式
1
一次性使用医用口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
1只装/10只装/20只装/50只装
10只装
EO灭菌
2
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
1只装/10只装/20只装/50只装
10只装
EO灭菌
选择试验规格理由：
各种包装规格的材质是相同，但是10只装是目前市售产量最大的品种，基本上都是10只装的规格，因此选择10只装产品进行。
6、定义
6.1加速老化
将样品贮存在某一较高的温度，以缩短时间来模拟实际时间的老化。
6.2加速老化因子
一个估计的或计算出与实际时间条件贮存的包装达到同样水平的物理性能变化的时间比率。
6.3加速老化温度
进入老化研究的某一较高温度，它是估计的贮存温度、估计的使用温度，或两者来推算出的。
6.4加速老化时间
进行加速老化试验的时间长度。
6.5环境温度
代表贮存条件的实际老化实际样品的贮存温度。
6.6包装货架寿命
包装在环境条件下或规定的贮存条件下保持其关键性能参数的预期贮存的时间长度。
6.7实际老化时间
样品在环境条件下的贮存时间。
6.8实际等同时间
对给定的加速老化条件估计与实际时间的老化时间等同。
7、验证时间安排
产品有效期确定验证时间安排：
2020年05月至2020年09月
8、人员培训
8.1目的：
在方案起草完成并经批准实施之前，由该方案起草部门组织所有参加本次验证的小组成员进行培训，对本方案所使用的相关操作规程、人员职责以及本方案进行培训，并对培训效果
8.2确认方法：
对人员进行系统的培训，确保试运行过程中，人员的操作规范，
8.3可接受标准，所有参与验证的人员均接受相关培训，培训合格方可参与，
8.4人员培训确认记录：
见附后记录
9、加速老化试验
9.1试验流程
取合格的产品，先进行模拟运输，通过测试后。
设定加速老化值，并定期取样，每次取样后，对其包装进行测试，同时，按照出厂检验项目进行测试。
9.2Q值确定
参数
TRT
（室温或环境温度）
TAA
（加速老化温度）
Q10
（温度增加或降低10℃的老化因子）
AAF
加速老化因子
加速老化
时间
推荐取值
20℃~25℃,25℃的温度被认为是保守值
低于材料任何转化或，发生扭曲的温度，保持或低于60℃
2是计算老化因子的保守方法
AAF=Q10（TAA-TRT）/10
AAT=RTr/AAF
（RTr:
预计老化时间）
本次验证
取值
保守取值25℃
60℃
2
11.31
32天（RTy取365天）
9.3产品预期有效期
本次加速老化产品预期有效期均为3年；一次性使用医用口罩，市面上均有类似产品，多数是三年有效期；本公司的产品材质，包装方式，灭菌方式与市面产品差别不大，选择三年作为预期有效期。
9.4加速老化设备
设备名称：
药品稳定性试验箱设备编号：
2018819设备型号：
SHH-800SD-2T
生产厂家：
重庆市永生试验仪器厂设置老化温度：
60℃，设置湿度：
75%。
9.5试验时间
检测点
第一次
第二次
第三次
第四次
第五次
第六次
时间
32天
48天
64天
80天
96天
104天
对应预期有效期
1年
1.5年
2年
2.5年
3年
3.25年
9.6产品验证数量分配
9.6.1产品名称及型号
序号
产品名称
产品型号
产品批号
数量
每次取样量
1
一次性使用医用口罩
（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200304
300个（共30包）
5包
2
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200305
400个（共40包）
6包
9.6.2取样计划
按照计划的加速老化时间点，取出检测所需的样品，剩余样品继续老化；取出的样品进行包装及产品检测，分别按照不同类型口罩质量标准进行检测，并发检测报告书。
具体检测项目见下表
检测项目
检测样本数量/每年
合格标准Ac/Re
外观
5
0/1
渗漏测试
5
0/1
封口强度
5
0/1
真空泄露试验
5
0/1
琼脂接触攻击测试（微生物屏障特性测试）
5
0/1
无菌检测试验
5
0/1
物理性能试验
5
0/1
10、偏差处理
将验证过程中发现的所有偏差记录，并由验证小组提出解决方案，由验证领导小组审核和批准偏差解决方案及其实施。
11、风险的接收与评审
对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。
12、方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证领导小组批准后方可执行，并记录在附表2“方案修改记录”中。
13、再验证
当口罩主要原材料材质发生变化时，或者内包装材料材质发生变化，需要进行再验证。
附表一：
取样记录
第一次取样
产品名称
产品型号
产品批号
取样量
取样人/时间
接样人/时间
一次性使用医用口罩
（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200304
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200305
第二次取样
产品名称
产品型号
产品批号
取样量
取样人/时间
接样人/时间
一次性使用医用口罩
（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200304
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200305
第三次取样
产品名称
产品型号
产品批号
取样量
取样人/时间
接样人/时间
一次性使用医用口罩
（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200304
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200305
第四次取样
产品名称
产品型号
产品批号
取样量
取样人/时间
接样人/时间
一次性使用医用口罩
（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200304
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200305
第五次取样
产品名称
产品型号
产品批号
取样量
取样人/时间
接样人/时间
一次性使用医用口罩
（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200304
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200305
第六次取样
产品名称
产品型号
产品批号
取样量
取样人/时间
接样人/时间
一次性使用医用口罩
（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200304
医用外科口罩（无菌型）
17.5cm*9.5cm
200305
附表二：
检验记录
加速老化第1年测试记录表
产品名称
规格
产品批号
数量
灭菌状态
加速老化温度、湿度
放入日期
取样日期
序号
检验项目
检验标准
样品数量（包）
测试结果
判定
1
外观
无变形、变色，产品无破损、缺陷
5
2
渗漏测试
无渗漏
5
3
封口强度
剥离强度在宽度15mm,速度200mm/min下测试大于1.2N。
5
4
真空泄露试验
未有渗入水
5
5
琼脂接触攻击测试（微生物屏障特性测试）
≦5个入侵菌
5
6
无菌检测试验
保持无菌状态
5
7
物理性能试验
EN14683:
2019
5
结论
检验人/日期：
审核人/日期：
加速老化第1.5年测试记录表
产品名称
规格
产品批号
数量
灭菌状态
加速老化温度、湿度
放入日期
取样日期
序号
检验项目
检验标准
样品数量（包）
测试结果
判定
1
外观
无变形、变色，产品无破损、缺陷
5
2
渗漏测试
无渗漏
5
3
封口强度
剥离强度在宽度15mm,速度200mm/min下测试大于1.2N。
5
4
真空泄露试验
未有渗入水
5
5
琼脂接触攻击测试（微生物屏障特性测试）
≦5个入侵菌
5
6
无菌检测试验
保持无菌状态
5
7
物理性能试验
EN14683:
2019
5
结论
检验人/日期：
审核人/日期：
加速老化第2年测试记录表
产品名称
规格
产品批号
数量
灭菌状态
加速老化温度、湿度
放入日期
取样日期
序号
检验项目
检验标准
样品数量（包）
测试结果
判定
1
外观
无变形、变色，产品无破损、缺陷
5
2
渗漏测试
无渗漏
5
3
封口强度
剥离强度在宽度15mm,速度200mm/min下测试大于1.2N。
5
4
真空泄露试验
未有渗入水
5
5
琼脂接触攻击测试（微生物屏障特性测试）
≦5个入侵菌
5
6
无菌检测试验
保持无菌状态
5
7
物理性能试验
EN14683:
2019
5
结论
检验人/日期：
审核人/日期：
加速老化第2.5年测试记录表
产品名称
规格
产品批号
数量
灭菌状态
加速老化温度、湿度
放入日期
取样日期
序号
检验项目
检验标准
样品数量（包）
测试结果
判定
1
外观
无变形、变色，产品无破损、缺陷
5
2
渗漏测试
无渗漏
5
3
封口强度
剥离强度在宽度15mm,速度200mm/min下测试大于1.2N。
5
4
真空泄露试验
未有渗入水
5
5
琼脂接触攻击测试（微生物屏障特性测试）
≦5个入侵菌
5
6
无菌检测试验
保持无菌状态
5
7
物理性能试验
EN14683:
2019
5
结论
检验人/日期：
审核人/日期：
加速老化第3年测试记录表
产品名称
规格
产品批号
数量
灭菌状态
加速老化温度、湿度
放入日期
取样日期
序号
检验项目
检验标准
样品数量（包）
测试结果
判定
1
外观
无变形、变色，产品无破损、缺陷
5
2
渗漏测试
无渗漏
5
3
封口强度
剥离强度在宽度15mm,速度200mm/min下测试大于1.2N。
5
4
真空泄露试验
未有渗入水
5
5
琼脂接触攻击测试（微生物屏障特性测试）
≦5个入侵菌
5
6
无菌检测试验
保持无菌状态
5
7
物理性能试验
EN14683:
2019
5
结论
检验人/日期：
审核人/日期：
加速老化第3.5年测试记录表
产品名称
规格
产品批号
数量
灭菌状态
加速老化温度、湿度
放入日期
取样日期
序号
检验项目
检验标准
样品数量（包）
测试结果
判定
1
外观
无变形、变色，产品无破损、缺陷
5
2
渗漏测试
无渗漏
5
3
封口强度
剥离强度在宽度15mm,速度200mm/min下测试大于1.2N。
5
4
真空泄露试验
未有渗入水
5
5
琼脂接触攻击测试（微生物屏障特性测试）
≦5个入侵菌
5
6
无菌检测试验
保持无菌状态
5
7
物理性能试验
EN14683:
2019
5
结论
检验人/日期：
审核人/日期：
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