LC20A型高效液相色谱仪验证方案.docx
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LC20A型高效液相色谱仪验证方案
LC-20A型高效液相色谱仪验证方案
文件编号：
复印件编号：
验证部门：
地点：
起草人：
日期：
验证领导小组会签
项目负责人：
日期：
质量管理部负责人：
日期：
生产技术部负责人：
日期：
制造总监：
日期：
验证记载 批准日期 执行日期
01
02
03
技术标准
分发部门
制造总监
□
动力设备部
□
片剂车间
□
包装车间
□
质量受权人
□
物流部
□
提取车间
□
研发部
□
质量管理部
□
QA部门
□
眼用制剂车间
□
财务部
□
生产技术部
□
中心化验室
□
胶囊、颗粒剂车间
□
办公室
□
目录：
1、概述
2、验证目的
3、验证范围
4、验证人员
5、仪器描述
6、验证条件
7、验证内容与方法
8、验证数据分析
9、验证结论与偏差说明
10、再验证
11、附件
1、概述
本品为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的验证。
2、验证目的
按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认、以确定目前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用，以确认高效液相色谱仪的运行、性能确认符合相应的要求，是否可满足验证所接收标准和日常分析测试工作的需要。
3、验证范围
本方案适用于LC-20A型高效液相色谱仪的验证。
4、验证人员
4.1验证工作小组
4.1.1负责验证方案的制定并组织实施。
4.1.2负责收集验证、试验记录，并对结果进行分析，起草验证报告。
4.1.3负责验证的准备工作
4.1.4负责根据本验证方案进行具体的实施。
4.2动力设备部
4.2.1负责验证所需仪器、设备的安装、调试及矫正。
4.2.2负责量具的检验及校正。
4.3验证工作人员名单
部门
姓名
职务
备注
中心化验室
中心化验室
中心化验室
动力设备部
5、仪器描述
5.1仪器型号：
设备编号：
5.2仪器组成
本品是根据质量控制的目的和要求购置的精密仪器，主要用于样品的含量测定、鉴别、有关物质的检查等，该仪器由LC-20A溶剂输送泵（系统控制器CBM-20Alite）、在线脱气机、SIL-20A自动进样器、SPD-M20A检测器（包括紫外、二极管阵列检测器）、CTO-20A柱温箱及LCsolution色谱工作站、电脑、打印机等组成。
6、验证条件
6.1验证前必须对设备所用仪表进行校验，且在有效期内。
6.2验证试验过程中所用的纯化水、标准溶液、对照品、试剂等在使用前必须符合规定。
6.3验证试验所用的清洁器具和玻璃容器应按标准规定清洁且符合要求。
7、验证内容与方法
7.1验证依据及标准：
《药品GMP指南》2010年版、《高效液相色谱仪标准操作规程》、《中国药典》2010年版
7.2验证判断标准：
7.2.1运行确认判断标准：
安装确认认可后，在不使用试样的条件下，确认该仪器运行正常。
7.2.2性能确认判断标准：
符合《中国药典》2010年版附录要求。
7.3、验证确认
7.3.1再确认
仪器名称：
型号：
生产厂家：
所在部门和房间：
7.3.1.1检查有关资料完整性。
名称
是否齐全
存放处
高效液相色谱仪使用说明书
紫外-可见光检测器使用说明书
二极管阵列检测器使用说明书
柱恒温控制箱使用手册
合格证
保修卡
备件清单
检定合格证
仪器使用记录
仪器操作规程
7.3.1.2安装场地
项目
要求
检查情况
位置
应无强震动源,无强电磁干扰源,通风良好，无明火
环
境
洁净度
室内应保持清洁,无腐蚀性气体
温度
20～30℃，全天温度变化较小
相对湿度
20～85%
电
路
电源
AC220V±22V、50Hz±1Hz
接地
应接地
电源线
与插孔吻合
结论
检测人
日期
年月日
复核人
日期
年月日
7.3.2运行确认：
严格按《高效液相色谱仪标准操作规程》进行操作，对仪器进行运行试验，确认其运转性能，并将检查结果填于下表中。
操作步骤
合格标准
结果
打开/关闭电源
1.按下电源开关“打开”电源，再次按下电源开关“关闭”电源
2.首次打开电源开关，显示矩阵中所有点，所有指示灯亮起
3.自动检测内存，通过后，短暂显示控制程序版本（ROM版本）
4.显示ROM版本后，出现初始屏幕，状态指示灯变绿色
5.以上程序完成后，可对仪器进行操作
操作前准备
仪器出厂前，使用氮对泵和泵内部的管路进行清洗并已干燥。
在最初使用（安装后）前，必须先使用甲醇运行一段时间泵，以排出泵流路中的空气，然后才可以接收用于分析的流动相。
1.将约100ml甲醇倒入量杯中；将吸滤头放入量杯中；将SUS管一端连接到泵出样口，另一端放入量杯中；将排液管一端连接到排液管连接出入口，另一端放入废液瓶中
2.打开电源，仪器自动完成初始化
3.将排液阀旋钮逆时钟旋转180°以打开排液阀，按“purge”，泵运行，泵指示灯亮
4.清洗完成后，按一次“func”，以改变流速，将流速设定为5ml/min,顺时针方向旋转排液阀旋钮关闭排液阀
5.按“pump”，泵运行，泵指示灯亮；约15分钟后，再次按“pump”，泵停止，泵指示灯灭
6.以上程序完成后，操作的准备工作完成
检查压力值
在开始操作前检查压力上下限的值
1.将流动相倒入贮液瓶，吸滤头放入贮液瓶中，排液管的一端放入废液瓶中
2.打开排液阀，逆时钟方向旋转排液阀旋钮180°，按“CE”返回初始屏幕，检查显示压力值是否在-0.3至0.3MPa之间
3.检查压力上下限的值是否合适，必要时更改这些值到符合要求
4.按“purge”以记录的流速开始送液，观察从排液管末端流出的流动相约10秒钟，流动相应持续流动且没有气泡，按“purge”泵停止，泵指示灯灭
仪器校验
应经过技术监督部门校验，结果符合规定
结论
检测人
日期
年月日
复核人
日期
年月日
7.3.3性能确认
7.3.3.1高压恒流泵
7.3.3.1.1流量准确度
可执行标准：
＜±3%（以蒸馏水为标准）
测试方法：
将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，分别设定0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0ml/min六段，在流动相排出口用已恒重的比重瓶收集流动相，同时计时收集10分钟，称重，查表，即得。
流量设定值（ml/min）
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
10分钟收集量（g）
收集量计算查表后的体积（ml）
实际每分钟流出量（ml/min）
流量准确度（%）
结论
检测人
日期
年月日
复核人
日期
年月日
7.3.3.1.2流量精确度
可执行标准：
＜±0.3%（0.997ml/min～1.003ml/min，以蒸馏水为标准）
测试方法：
将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，设定流量为1.0ml/min，在流动相排出口用已恒重的比重瓶收集流动相，同时计时收集10分钟，称重，查表，即得，共收集5次。
次数
1
2
3
4
5
10分钟收集量（g）
收集量计算查表后的体积（ml）
实际每分钟流出量（ml/min）
流量精确度（%）
结论
检测人
日期
年月日
复核人
日期
年月日
7.3.3.1.3压力范围
可执行标准：
±0.2MPa设定值
测试方法：
在进样阀的出口接一个两通，再将两通的另外一端用OD1.6的盲管封住。
启动泵，使压力升至所设定的压力，观察仪器是否自动停泵。
设定值分别为：
10.0Mpa、20.0Mpa、30.0Mpa
结论：
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
7.3.3.2柱温箱
7.3.3.2.1温度准确度
可执行标准：
＜±2℃
测试方法：
分别依次设定温度25℃、40℃后待温度稳定后读取示值。
温定设定值
25℃
40℃
显示温度（℃）
温度准确度（℃）
结论：
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
7.3.3.2.2温度精密度
可执行标准：
＜±1℃
测试方法：
分别依次设定温度40℃后待温度稳定每小时后读取示值一次。
温定设定值
40℃
时间
显示温度（℃）
温度准确度（℃）
结论：
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
7.3.3.3检测器
7.3.3.3.1噪声与漂移
可执行标准：
噪声＜±1.0×10-2mv（250nm），漂移＜±5.0×10-2mv/hr
测试方法：
将仪器各部连接好，紫外检测器调至250nm，流动相为甲醇，流速为1.0ml/min，待柱平衡稳定后，进行基线的测试，测试时间半小时，观察并记录测试结果。
测试图谱见基线漂移测试。
结论：
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
7.3.3.3.2系统适用性试验
可执行标准：
精密度（峰面积）RSD≤2.0%；
分离度应大于1.5；
拖尾因子应在0.95～1.05之间。
测试方法：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钾6.8g，加三乙胺5ml,用水溶解并稀释至1000ml）－乙腈（85：
15）（用磷酸调PH值至3.0）为流动相，检测波长为286nm。
精密称取于105℃干燥至恒重的加替沙星对照品适量（来源中国药品生物制品检定所）加流动相制成每1ml中含75μg的对照品溶液。
精密量取上述溶液10μl注入色谱仪中，连续进样5次，记录色谱图，计算，即得。
A精密度（峰面积）记录及计算。
次数
1
2
3
4
5
分离度
拖尾因子
峰面积
峰面积RSD%
结论
检测人
日期
年月日
复核人
日期
年月日
7.3.3.3.3线性
可执行标准：
相关系数≥0.999。
测试方法：
用加替沙星滴眼液对照品100μg贮备液经精密稀释，制备5份不同浓度的供试样品，依次为10μg、20μg、50μg、80μg、100μg以测得的峰面积作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归，记录色谱图。
数据要求：
列出回归方程、相关系数和线性图。
结果见图谱。
结论：
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
7.3.3.3.4重现性：
相同样品，不同实验室设备检验结果对比，计算其RSD值。
样品名称：
操作方法：
批号
公司自行检验检验结果
楚雄州药检所检验结果
RSD%
结论
操作人
日期
年月日
复核人
日期
年月日
7.3.4辅助仪器
设备名称：
生产厂家：
仪器编号：
计量编号：
检定有效期：
8、验证数据分析：
仪器工作环境、灵敏度、检测限、重复性、仪器外观等应符合验证合格标准，如有少量数据超过上述标准，则应进行分析，找出不合格原因，并修订验证方案，再实施，直至缝合验证标准。
9、验证结果与结论：
10．再验证周期：
正常情况下，拟定每年做一次验证。
11、附件：
检验原始记录
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