药剂学讲义.docx
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药剂学讲义
第一章 绪 论考试内容:
1.药剂学中重要的基本概念和基本理论。
2.常用剂型的特点、处方设计与制备、质量要求与检查。
3.常用辅料的分类及常用品种的性质、特点与应用。
4.新剂型的特点和应用。
5.制剂新技术的特点和应用。
6.影响药物制剂稳定性的因素及稳定化措施。
7.生物药剂学和药物动力学的主要内容。
8.药物制剂的配伍变化。
9.生物技术药物制剂。
第一章 绪论(1-2分、X)
要点回顾:
1.剂型、制剂及药剂学
2.剂型的重要性
3.剂型的分类方法及其特点
4.药剂学的研究内容
一、常用术语
1.剂型:
适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式。
剂型——与给药途径相适应。
给药途径和药物性质决定——剂型。
如丸、片、膜、栓剂、软膏、胶囊、气雾。
2.制剂:
根据药典或药政管理部门批准的标准,为适应治疗或预防的需要,而制成的药物应用形式的具体品种。
如红霉素片、甲硝唑注射液。
3.药剂学
概念:
研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。
①工业药剂学:
是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学。
②物理药剂学:
是运用物理化学原理、方法和手段,研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。
为了便于理解这一概念,我们将其内涵分成如下三个层次加以具体阐述:
第一,药剂学所研究的对象是药物制剂;
第二,药剂学的研究内容有:
基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面;
第三,药剂学是一门综合性技术科学。
③生物药剂学:
是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄机制与过程,阐明药物、剂型和生理因素与药效间关系的科学。
④药物动力学:
采用数学方法,研究药物吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药理强度之间关系的科学。
⑤临床药剂学:
以病人为对象,研究合理、有效、安全用药的科学。
最佳选择题
下列关于剂型的表述错误的是
A.剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式
B.同一种剂型可以有不同的药物
C.剂型系指某一药物的具体品种
D.同一药物也可以制成多种剂型
E.阿司匹林片、扑热息痛片等均为片剂剂型
[0188010101]
【正确答案】C
配伍选择题
A.药物剂型
B.药物制剂
C.药剂
D.调剂
E.方剂
1.根据《中国药典》等标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种称为
[0188010102]
【正确答案】B
2.为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式称为
[0188010103]
【正确答案】A
配伍选择题
A.生物药剂学
B.工业药剂学
C.物理药剂学
D.临床药学
E.药剂学
1.以患者为对象,研究合理、有效与安全用药的科学
[0188010104]
【正确答案】D
2.研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学
[0188010105]
【正确答案】B
3.运用物理化学原理、方法、手段,研究药剂学相关内容的科学
[0188010106]
【正确答案】C
4.研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学
[0188010107]
【正确答案】E
二、剂型的重要性
1.剂型可改变药物的作用性质。
2.剂型能改变药物的作用速度。
3.改变剂型可降低(或消除)药物的毒副作用。
4.剂型可产生靶向作用。
5.剂型可影响疗效。
多项选择题
当药物被制成不同的剂型时,可以
A.改变药物作用的性质
B.改变药物作用的速度
C.降低药物的毒副作用
D.产生靶向作用
E.影响药效
[0188010108]
【正确答案】ABCDE
多项选择题
药物剂型的重要性主要表现在
A.可改变药物的作用性质
B.可改变药物的作用速度
C.可降低药物的毒副作用
D.不影响疗效
E.可产生靶向作用
[0188010109]
【正确答案】ABCE
三、剂型的分类
1.按给药途径分类——与临床使用密切结合
①经胃肠道给药:
有肝脏首过效应
如:
口服。
②不经胃肠道给药:
无肝脏首过效应(X)
如:
注射、呼吸道、皮肤、黏膜(滴眼、舌下、含漱)、腔道(直肠)。
2.按分散系统分类——便于应用物理化学原理阐明制剂特征
溶液型:
分子或离子
胶体溶液型:
高分子
乳剂型:
油类→液滴
混悬型:
固体→微粒(合、洗、混悬)
气体分散型:
液/固→微粒→气体介质(气雾)
微粒分散型:
微粒(微球、微囊、纳米囊)
固体分散型:
固体→聚集体(片、散、颗粒、丸)
3.按制法分类——不常用
浸出、无菌。
4.按形态分类——制备工艺相近
液体:
溶解、分散。
固体:
粉碎、混合→栓剂。
半固体:
融化、研和。
气体。
最佳选择题
关于溶液型剂型的错误叙述
A.药物以分子或离子状态分散于分散介质中
B.溶液型剂型为均匀分散体系
C.溶液型剂型也称为低分子溶液
D.溶液剂型包括芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、注射剂
E.溶液剂型包括胶浆剂、火棉胶、涂膜剂等
[0188010110]
【正确答案】E
【解析】胶体溶液剂:
胶浆剂、火棉胶、涂膜剂。
多项选择题
按照分散系统进行分类,药物剂型可分为
A.溶液型
B.胶体溶液型
C.固体分散型
D.乳剂型
E.混悬型
[0188010111]
【正确答案】ABCDE
多项选择题
非经胃肠道给药的剂型包括
A.糊剂
B.舌下片剂
C.气雾剂
D.贴剂
E.肠溶胶囊剂
[0188010112]
【正确答案】ABCD
多项选择题
属于固体剂型的有
A.散剂
B.膜剂
C.合剂
D.栓剂
E.酊剂
[0188010113]
【正确答案】ABD
四、药剂学的研究内容
1.基本理论:
安全、有效、稳定
2.新剂型:
TDDS
3.新辅料:
肠溶丙烯酸树脂
4.制剂新机械和新设备:
高速渗透泵激光打孔机
5.中药新剂型:
丸散膏丹→片栓胶囊
6.生物技术药物制剂:
疫苗、生长素
7.医药新技术:
β-CD
【经典考题】
最佳选择题
药剂学的主要研究内容不包括
A.新辅料的研究与开发
B.制剂新机械和新设备的研究与开发
C.新药申报法规及药学信息学的研究
D.新剂型的研究与开发
E.医药新技术的研究与开发
[0188010114]
【正确答案】C
第二章 散剂和颗粒剂
第一节 粉体学简介
要点回顾:
(1)粉体粒子大小、粒度分布及测定方法。
(2)粉体的比表面积、孔隙率、密度、流动性、吸湿性、润湿性。
(3)粉体学在药剂学中的应用。
粉体——固体粒子集合体。
一、粒子大小的常用表示方法
1.定方向径:
在显微镜下按同一方向测得的粒子径。
2.等价径:
粉体粒子外接圆的直径。
3.体积等价径:
即与粒子的体积相同球体的直径→库尔特计数器测得。
4.筛分径:
筛分法测得的直径。
5.有效径:
根据沉降公式(Stock′s方程)计算所得的直径。
粉体粒子大小→溶解性、可压性、密度、流动性。
二、粒度分布
粒度分布不均会导致:
1.分剂量不准。
2.可压性变化。
3.粒子密度变化。
频率分布:
表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。
三、粉体粒径的测定方法
1.显微镜法:
0.5~100μm。
2.电感应法(如库尔特计数法):
测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。
3.沉降法:
<100μm以下的粒径的测定。
4.筛分法:
>45μm,使用最早、应用最广。
四、粉体的比表面积
比表面积=外+内。
表征粉体中粒子粗细以及固体吸附能力的一种量度;
应用:
影响散剂、胶囊剂的分剂量,片剂的可压性。
五、粉体的孔隙率
粉体层中总空隙所占有的比率。
总空隙=粉体内+粉体间
应用:
孔隙率大,可压性差,片剂易松片。
六、粉体的密度
真≥粒>堆
应用:
影响混合的均匀性,填充的重量差异,片剂的可压性。
七、粉体的流动性
粉体的流动性以休止角或流出速度来表示。
休止角小→摩擦力小→流动性好→流速大→填充重量差异小。
θ≤40°:
可满足生产流动性的需要。
改善粉体流动性的方法:
1.制粒以减少粒子间的接触,降低粒子间的附着力、凝聚力。
2.加入粗粉。
3.改进粒子的表面及形状(球形好于支状、针状)。
4.适当干燥可改善粉体的流动性(过分干燥→静电)。
5.加入适量助流剂减少阻力小。
八、粉体的吸湿性和润湿性
1.临界相对湿度(CRH):
水溶性药物粉末在相对湿度较低的环境中吸湿量较小,但当相对湿度提高到某一定值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度称为临界相对湿度。
CRH大,不易吸湿。
2.CRHAB≈CRHA×CRHB,与比例无关。
3.水不溶性药物吸湿没有临界点,混合具有加和性。
4.接触角越小,润湿性越好。
(最佳选择题)
有关粉体粒径测定的不正确表述是
A.用显微镜法测定时,一般需测定200~500个粒子
B.沉降法适用于100μm以下粒子的测定
C.筛分法常用于45μm以上粒子的测定
D.《中国药典》中的九号筛的孔径大于一号筛的孔径
E.工业筛用每一英寸长度上的筛孔数目表示
[0188020101]
【答案】D
(最佳选择题)
有关粉体的正确表述是
A.粉体的休止角越大,其流动性越好
B.粉体的真体积越大,其真密度越大
C.粉体的接触角越大,其润湿性越差
D.粉体的总空隙越大,其孔隙率越小
E.粉体的临界相对湿度越大,其吸湿性越强
[0188020102]
【答案】C
(最佳选择题)
粉体学中,用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为
A.堆密度
B.粒密度
C.真密度
D.高压密度
E.空密度
[0188020103]
【答案】A
(配伍选择题)
A.定方向径
B.等价径
C.体积等价径
D.有效径
E.筛分径
1.粉体粒子的外接圆的直径称为
[0188020104]
【答案】B
2.根据沉降公式(Stock′s方程)计算所得的直径称为
[0188020105]
【答案】D
3.用库尔特计数器测得的直径称为
[0188020106]
【答案】C
(配伍选择题)
A.显微镜法
B.沉降法
C.库尔特记数法
D.气体吸附法
E.筛分法
1.将粒子群混悬于溶液中,根据Stoke’s方程求出粒子粒径的方法属于
[0188020107]
【答案】B
2.将粒子群混悬于电解质溶液中,根据电阻改变求出粒子粒径的方法属于
[0188020108]
【答案】C
3.测定粉体比表面积的方法属于
[0188020109]
【答案】D
(多项选择题)
与粉体流动性有关的参数有
A.休止角
B.比表面积
C.内摩擦系数
D.孔隙率
E.流出速度
[0188020110]
【答案】AE
归纳
一、粒子大小表示方法:
定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径
二、粉体粒径测定方法:
显微镜法、电感应法(如库尔特计数法)、沉降法、筛分法
三、粉体比表面积测定方法:
气体吸附法、气体透过法(只能测外比表面积)
四、粉体的流动性评价参数:
休止角和流速
第二节 散剂
要点回顾
1.散剂的特点与分类
2.散剂的制备
3.散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例
一、散剂的特点
散剂:
药物+辅料→粉碎、混匀→干燥粉末
①粉碎程度大,比表面积大,易分散,起效快;
②外用覆盖面大,具保护、收敛等作用;
③制备工艺简单,剂量易于控制,便于小儿服用;
④贮存、运输、携带比较方便。
(最佳选择题)
对散剂特点的错误表述是
A.比表面积大、易分散、奏效快
B.便于小儿服用
C.制备简单、剂量易控制
D.外用覆盖面大,但不具保护、收敛作用
E.贮存、运输、携带方便
[0188020201]
【答案】D
二、散剂的分类
散剂:
药物+辅料→粉碎、混匀→干燥粉末
①按组成药味:
单散剂、复散剂
②按剂量:
分剂量散、不分剂量散
③按用途:
溶液散、煮散、吹散、内服散(小儿清肺散)、外用散(痱子粉)
三、散剂的制备
工艺流程:
物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存
1.物料前处理
西药:
原、辅料充分干燥
中药:
根据药物性质进行前处理
2.粉碎——大块物料破碎成较小的颗粒或粉末
目的:
减少粒径、增加比表面积。
意义:
①细粉有利于固体药物的溶解和吸收,可以提高难溶性药物的生物利用度;
②细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀,混合均匀程度与各成分的粒径有关;
③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性,提高制剂质量与药效;
④有助于从天然药物中提取有效成分。
粉碎方法分类:
A.闭塞粉碎与自由粉碎:
粉末是否及时排出
B.开路粉碎与循环粉碎
C.干法粉碎与湿法粉碎
D.低温粉碎
E.混合粉碎
(配伍选择题)
A.闭塞粉碎
B.开路粉碎
C.湿法粉碎
D.低温粉碎
E.混合粉碎
1.连续把物料供给粉碎机并不断地从粉碎机中取出细粉的方法属于
[0188020202]
【答案】B
2.在固体石蜡的粉碎过程中加入干冰的方法属于
[0188020203]
【答案】D
(配伍选择题)
A.自由粉碎
B.开路粉碎
C.循环粉碎
D.低温粉碎
E.干法粉碎
1.在蜂蜡的粉碎过程中加入干冰的粉碎方法属于
[0188020204]
【答案】D
2.连续供给物料并不断取出细粉的粉碎方法属于
[0188020205]
【答案】B
粉碎设备
A.球磨机:
干、湿;毒剧、贵重、吸湿、刺激性、易氧化、无菌粉碎。
B.冲击式粉碎机(万能粉碎机)。
C.气流式粉碎机:
抗生素、酶、低熔点及不耐热物料。
D.胶体磨:
混悬剂、乳剂。
E.滚压粉碎机:
软膏、栓剂。
球磨机既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎;既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品,也可对易氧化药品在充入惰性气体条件下进行粉碎,还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物。
3.筛分
目的:
①粉末分等——制备不同制剂
②粉末混合——保证均匀性
药筛种类:
冲眼筛(模压筛)
编织筛:
筛分细粉
药筛规格:
标准药筛:
一~九号筛
工业用筛常以目数来表示筛号,以每英寸(25.4mm)长度上有多少孔来表示。
筛号与工业筛目对照关系见左表—→
★背记技巧★
一十五八六到百九号最细二百目
筛号
工业筛目数(孔/英寸)
一号筛
10
二号筛
24
三号筛
50
四号筛
65
五号筛
80
六号筛
100
七号筛
120
八号筛
150
九号筛
200
在制药工业上,习惯以目数来表示筛号及粉末的粗细,多以每英寸(2.54cm)长度上有多少孔来表示,如每英寸有120个孔的筛号称为120目筛,筛号数越大,粉末越细,凡能通过120目筛的粉末称为120目粉
最粗粉
全部通过一号筛,但混有能通过三号筛不超过20%的粉末
粗粉
全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末
中粉
全部通过四号筛,但混有能通过五号筛不超过60%的粉末
细粉
全部通过五号筛,并含能通过六号筛不少于95%的粉末
最细粉
全部通过六号筛,并含能通过七号筛不少于95%的粉末
极细粉
全部通过八号筛,并含能通过九号筛不少于95%的粉末
★背记技巧★
粗中不超一二四,细粉不少五六八。
(配伍选择题)
A.最粗粉
B.粗粉
C.中粉
D.最细粉
E.极细粉
1.能全部通过一号筛,但混有能通过三号筛不超过20%的粉末是
[0188020206]
【答案】A
2.能全部通过八号筛,并含有能通过九号筛不少于95%的粉末是
[0188020207]
【答案】E
(配伍选择题)
A.最粗粉
B.粗粉
C.细粉
D.最细粉
E.极细粉
1.能全部通过六号筛,但混有能通过七号筛不超过95%的粉末是
[0188020208]
【答案】D
2.能全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末是
[0188020209]
【答案】B
影响筛分的因素:
①粒径范围
②水分含量
③粒子的形状与性质
④筛分装置的参数
影响筛分的因素
为了提高筛分效率,将过筛操作的影响因素归纳如下:
①粒径范围:
药物的筛分粒径越小,由于表面能、静电等影响容易使粒子聚结成块、或堵塞筛孔无法操作,一般筛分粒径不小于70~80μm,聚结现象严重时根据情况可采用湿法筛分。
物料的粒度越接近于分界直径(即筛孔直径)时越不易分离;
②水分含量:
物料中含湿量增加,黏性增加,易成团或堵塞筛孔;
③粒子的形状与性质:
粒子的形状、表面状态不规则,密度小等,物料不易过筛;
④筛分装置的参数:
如筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积、物料层厚度以及过筛时间等,保证物料与筛面充分接触,给小粒径的物料通过筛孔的机会。
(最佳选择题)
有关筛分的错误表述是
A.物料中含湿量大,易堵塞筛孔
B.物料的表面状态不规则,不易过筛
C.物料的粒度越接近筛孔直径时越易过筛
D.物料的密度小,不易过筛
E.筛面的倾斜角度影响筛分的效率
[0188020210]
【答案】C
4.混合方法
搅拌
研磨
过筛
(最佳选择题)
比重不同的药物在制备散剂时,采用何种混合方法最佳
A.等量递加法
B.多次过筛
C.将轻者加在重者之上
D.将重者加在轻者之上
E.搅拌
[0188020211]
【答案】D
影响混合的因素:
①组分的比例:
相差过大等量增。
②组分的密度:
先放质轻、再放质重。
③组分的吸附性(量大饱和研钵)与带电性(抗静电剂)。
④含液体或易吸湿性组分:
液体组分量大,吸收剂(磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖)吸收。
⑤含可形成低共熔混合物的组分。
低共熔:
两种或更多种药物经混合后有时出现润湿或液化的现象。
(最佳选择题)
关于物料混合的错误表述是
A.组分比例相差过大时,应采用等量递加混合法
B.组分密度相差较大时,应先放入密度小者
C.组分的吸附性相差较大时,应先放入量大且不易吸附者
D.组分间出现低共熔现象时,不利于组分的混合
E.组分的吸湿性很强时,应在高于临界相对湿度的条件下进行混合
[0188020212]
【答案】E
(最佳选择题)
下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律
A.组分数量差异大者,采用等量递加混合法
B.组分堆密度差异大时,堆密度小者先放入混合器中,再放入堆密度大者
C.含低共熔组分时,应避免共熔
D.剂量小的毒剧药,应制成倍散
E.含液体组分,可用处方中其他组分或吸收剂吸收
[0188020213]
【答案】C
四、散剂的质量检查及限度要求
项目:
粒度、外观均匀度、干燥失重(≤2.0﹪)、装量差异
粒度:
局部用散剂,取供试品10g,置7号筛,按药典单分散法操作,通过7号筛的粉末应不低于95%。
五、散剂的吸湿性及防范措施
易吸湿、风化→选择CRH大辅料→密封包装,密闭贮藏
六、散剂举例
冰硼散:
朱砂水飞得极细粉
痱子粉:
麝香草酚、薄荷和樟脑研磨形成低共熔物——先混合
倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散,以利于下一步的配制。
稀释倍数由剂量而定:
剂量0.1~0.01g可配成10倍散(即9份稀释剂与1份药物均匀混合的散剂),0.01~0.001g配成100倍散,0.001g以下应配成1000倍散。
(最佳选择题)
某药师欲制备含有毒剧药物的散剂,但药物的剂量仅为0.0005g,故应先制成
A.10倍散
B.50倍散
C.100倍散
D.500倍散
E.1000倍散
[0188020214]
【答案】E
第三节 颗粒剂
要点回顾
1.颗粒剂的特点与分类
2.颗粒剂的制备
3.颗粒剂质量检查
颗粒剂:
药物+辅料→干燥颗粒状
一、分类:
可溶、混悬、泡腾、肠溶、缓释、控释
二、特点:
可直接吞服、也可冲饮,应用携带方便、溶出吸收迅速
三、制备工艺
制软材→制湿颗粒→干燥→整粒与分级→装袋
四、颗粒剂的质量检查及限度要求
外观、粒度、干燥失重(≤2%)、溶化性、装量差异
粒度:
不能通过一号筛+能通过五号筛≤15%
溶化性:
可溶、泡腾5min,混悬×
(最佳选择题)
颗粒剂质量检查不包括
A.干燥失重
B.粒度
C.溶化性
D.热原检查
E.装量差异
[0188020215]
【答案】D
(配伍选择题)