第十章中枢神经系统脱髓鞘疾病.docx
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第十章中枢神经系统脱髓鞘疾病
第十章中枢神经系统脱髓鞘疾病（DemyelinatingDiseasesofthe
CentralNervousSystem）第一节概述
脱髓鞘疾病（demvelinativediseases）是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病，脱髓鞘是其病理过程中具有特征性的突出表现。
脱髓鞘疾病通常公认的病理标准是：
①神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个病灶融合而成的较大病灶；②脱髓鞘病损分布于中枢神经系统（CNS）白质，沿
小静脉周围的炎症细胞浸润；③神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传导束变性。
因本组疾病并非采用病因学分类，故不完全符合上述标准，如Schilder病和坏死性出血性白质脑炎的轴突损害几乎与髓鞘同样严重，仍在本组讨论；反之，某些疾病脱髓鞘病损较突出，但因病因已经清楚而未到A本组疾病，如缺氧性脑病由于慢性缺氧，Bin•swanger
病因慢性缺血，伴恶性贫血的脊髓亚急性联合变性系因维生素Bt2缺乏，热带痉挛性截瘫（TsP）因逆转录病毒所致，进行性多灶性白质脑病（PML）是发生在免疫缺陷患者的少突胶质细胞病毒感染。
第二节多发性硬化
多发性硬化（㈣Itiplsclerosis,MS）是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫病，可能是遗传易感个体与环境因素作用而发生的自身免疫过程。
由于其发病率较高、呈慢性病程和倾向于年轻人罹患，而成为最重要的神经系统疾病之一o
【病因学及发病机制】
1病毒感染与自身免疫反应MS的确切病因及发病机制迄今不明。
许多流行病学资料均
提示，MS与儿童期接触的某种环境因素有关，推测这种因素可能是病毒性感染，但尚未从MS
患者的脑组织中发现或分离出病毒，包括20世纪60年代曾高度怀疑的作为嗜神经病毒的麻疹病毒，以及20世纪80年代的逆转录病毒，ePA~qfT淋巴细胞病毒I型（humanT-lymphotroplcvirustypeI,HTLV・I）。
目前认为Ms可能是CNS病毒感染引起的自身免疫病，分子模拟（molecularmimierv）
学说可解释自身免疫病，包括MS的发病机制。
MS患者感染的病毒与CNS的髓鞘紊蛋白或少
突胶质细胞间可能存在共同抗原，即病毒氨基酸序列与神经髓鞘素蛋白组分如髓鞘素碱性蛋白（MBP）某段多肚的氨基酸序列相同或非常相近。
已发现二者存在较短的同源性多肽，是支持
分子模拟学说的重要证据。
推测病毒感染后体内T细胞激活和抗病毒抗体产生可能与神经髓
鞘的多肽片段发生交叉反应，从而引起脱髓鞘病理改变。
MS作为自身免疫病而被人们认同的经典实验是用髓鞘素抗原如MBP或含脂质蛋白（PLP）
免疫Lewis大鼠，可造成MS的实验动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎（ex—perimental
auloimmu㈣nceph山myelitis,EAE）。
而且，EAE可以通过MB'致敏的细胞系被动转移，即将EAE大鼠识别MBI，多肽片段的激活T细胞转输给正常大鼠也可引起EAE证明MS是T细
胞介导的自身免疫病。
在MS病灶的小静脉周围可发现大量辅助性T细胞（cD4'），已证实巨
噬细胞和星形细胞的主要组织相容复合物H类分子（MHc-n）递呈的抗原可与T细胞受体发生
反应，并刺激T细胞增殖，弓I起一连串相关的细胞反应，包括B细胞和巨噬细胞的活化以及
细胞因子的分泌。
MS患者脑脊液单个核细胞（csF-tiN（:
）增加，且90%_为T细胞。
现已确定有两种辅助性T细胞亚群，即辅助性T细胞I型（'rhl）和辅助性T细胞2型（1'112）。
前者产生IL一2、IFN.Y和淋巴毒索，而后者产生IL4、IL一5、IL一6和IL.10等。
已有证据表明，
‘TM型反应可能与MS发病有关，’rhl表型可传递EAE原位杂交研究显示，轻度残疾MS患者血中转化生长因子.口（TGF一日）表达细胞数显著增多；与之相反，严重致残MS患者的干
扰素一7（IFN.7）表达细胞显著增多。
IFN一7生成属于辅助性T细胞I型（Thl）的作用，具有使疾病上调（disease“p.]regulate，rvr山），使病变加重的作用；而白介素10（1010）
和TGF・p等细胞因子具有使疾病下调，即抑制疾病进展的作用。
总之，细胞因子具有强有力
的免疫效应和免疫调节作用，参与MS病变的细胞因子种类及其表达水平对疾病的预后起重要作用。
大多数MS患者csF—lgG指数或24小时合成率增高，CSF可检出寡克隆IgG区带，csF可检出多种神经髓鞘索抗体，如抗MBF、PLR髓鞘素结合糖蛋白（MAG）及少突胶质细胞糖蛋
白（MOG）特异性抗体，均为cNS内1gG合成的证据，也提示体液免疫机制的参与。
2遗传因素MS的遗传易感性可能是多基因产物相互作用的结果，候选基因和全基因
组筛选结果显示•由多数弱作用基因相互作用决定MS的发病风险。
MS具有明显的家族性倾
向，可发生在同一家庭，两同胞可同时罹患，约15%MS患者有一个患病的亲属。
MS患者一
级亲属中患病危险比一般人群大12一15倍，同卵孪生子女的患病风险更大；患者血亲中发生MS风险最高的是兄弟姐妹，发病率最高可达5%,异卵双生者患病一致率为5%。
15%,
同卵双生者可高达25%〜50%，均提示遗传素质（inheritedp'ed珏DOSition）在MS发病中起重要作用。
3.环境因素MS发病率与高纬度寒冷地区有关。
英国调查显示，MS在社会经济地位高
的群体中比地位低的群体更常见,其与贫穷并无联系。
【流行病学l
1MS患病率随所处的纬度而增加，亦即离赤道愈远，MS发病率愈高，南北半球皆然。
赤道地区MS发病率小于1/10万，MS高危险区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼亚（T㈣m）岛和南新西兰，患病率为40/10万或更高。
奥尼克（Orkney）岛和苏格---=-~t部是MS的异常高发病区，发病率可高达300/10万；亚洲和非洲地区发病率较低，约为5/10万。
估计目前世界范围内的MS年轻患者约有100万人。
2.移民的流行病学调查资料表明.15岁以后从MS高发病区移民至低发病区的人群发
病率仍高，如15岁以前移居则发病率可降低，反之亦然。
说明从MS的高发区到低发区的移
民者至少部分地携带了他们本国的发病危险性。
因此,且前认为移民的关键年龄约为15岁,
15岁以前从北欧移居南非的移民较成年以后移居者的MS患病率低，也就是说，t5岁“前移
入的移民要承担移入地区的危险,而15岁以后移出流行或高危地区的移民仍保持其出生地的危险性。
提示15岁以前与某种外界环境因素接触可能在MS发病中起重要作用。
3.流行病学资料显示遗传因素在人类MS易感性方面起作用，某些民族如爱斯基摩人、
西伯利亚的雅库特人和非洲的班图人,还有吉普赛人根本就不患Ms。
4.Ms患者与第6对染色体的组织相容性抗原HLA-DR位点相关，表达最强的是HLA-DR2
其次为-D码、一B7和一A3；
目前，我国尚无MS流行病学调查资料.但近40年有关MS的病例报道愈见增多，专家已倾向MS在我国并非少见，但估计我国属于低发病区，与日本相似。
【病理】MS脱髓鞘病变可累及大脑半球、视神经、脊髓、脑干和小脑，以白质受累为主，病灶位于脑室周围是Ms特征性病理表现，在室管膜下静脉分布区，毗邻侧脑室体和前角。
大体标本：
脑和脊髓的冠状切面可见较多分散的脱髓鞘病灶,呈粉灰,大小不一,形态各异，直径约1。
20mm最大可达整个脑叶白质，以半卵圆中心、内囊、脑室周围，尤其侧脑室前角最多见。
急性期斑块境界欠清,呈暗灰色或深红色,可见局限性轻度肿胀{慢性期陈旧斑块呈浅灰色,境界清楚。
我国急性病例脱髓鞘病灶多为软化坏死灶,呈海绵状形成空洞.与欧美典型硬化斑不同。
镜下所见：
急性期髓鞘崩解和脱失,轴突相对完好,轻度少突胶质细胞变性和增生,血管周围可见单个核细胞、淋巴细胞和浆细胞漫润,偶见多核白细胞,炎性细胞浸润常围绕小静脉周围形成血管套,并可见格子细胞和吞噬细胞。
早期新鲜病灶只有脱髓鞘而缺乏炎性细胞反应，病灶外观染色较淡，边界不清楚，称为影斑（喜hadow—oqUe）;病变晚期可有轴突崩解，神经细胞减少，代之以神经胶质形成的硬化斑。
【临床表现】多发性硬化病变在空间上的多发性（即散在分布于CNS的多数病灶），及
其在时间上的多发性（即病程中的缓解复发），构成了Msl临床经过及其症状和体征的主要特点。
1．患者出现神经症状前的数周或数月，多有疲劳、体重减轻、肌肉和关节隐痛等；感冒、发热、感染、外伤、手术、拔牙、妊娠、分娩、过劳、精神紧张、药物过敏和寒冷等均可为诱因。
2.我国MS病例多为急性或亚急性起病，病程中复发壤解是本病的重要特点。
复发也
多为急性或亚急性，缓解期最长可达20年，复发次数可达10余次或数十次•通常每复发一
次均会残留部分症状和体征，逐渐积累而使病情加重。
少数病例呈缓慢阶梯式进展，
一193—无明失明显缓解而逐渐加重。
3首发症状多为一个或多个肢体无力或麻朱，或
二者兼有；单眼或双眼视力减退或，复视，痉挛性或共济失调性下肢轻瘫，Lher~nitte征。
4MS的体征多于症状。
主诉一侧下肢无力、共济失调或麻木感的患者，可能证明有双侧锥体束征或病理征。
MS临床常见的症状体征有：
（1）肢体瘫痪：
最多见，开始为下肢无力、沉重感，变为痉挛性截瘫、四肢瘫、偏瘫，
不对称性痉挛性轻截瘫可能是MS最常见的表现。
（2）视力障碍：
约占半数，多从一侧开始，隔一段时间又侵犯另一侧，亦可短时问内两
眼先后受累，视力障碍多发病较急。
并有缓解复发的特点。
早期眼底无改变，后期可见视神经萎缩，可有双颞倾蜮同向性偏盲。
视力常可于数周后开始改善，约50％病例遗留颞侧视乳
头苍白，但患者可不觉察有视力障碍。
（3）眼球震颤和眼肌麻痹I约半数病例可发生眼震，水平性服震最多见，也可水平加旋
转等。
病变可位于脑桥的前庭神经核、小脑及其联系纤维。
复视是常见主诉，约占I／3，多
侵及内侧纵束，导致核间眼肌麻痹（inkrnuclearophthalmoplegia）。
内侧纵束是眼球同向运动联系纤维，特征是向侧方凝视时同侧眼球内收不全，对侧眼球外展伴有粗大震颤，还可出现一个半综合征（仰eandahalfsyndrome），病变位于脑桥，一侧脑桥被盖部病变引起该侧的脑桥旁正中网状结构（PPRF）或副外展神经核（眼球同向运动皮质下中枢）受损，造成向病灶侧的凝视麻痹，因病变同时累及对侧已交叉的支配同侧动眼神经核的内侧纵束，则同侧眼球也不能内收，仅对侧眼球可以外展。
一个半综合征最常见病因是脑干脱髓鞘病或腔隙性梗
死。
核间性眼肌麻痹和眼球震颤是高度提示MS的两个体征.著二者同时并存则指示有脑干病
灶，并应高度怀疑MS的可能。
动跟、外展神经及其髓内径路受累也可出现个别眼肌麻痹，但
较少见。
（4）其他脑抻经受累：
可有面神经麻痹，多为中枢性，是半球白质或皮质脑干束病损；少数为周围性，病灶在脑干。
可有耳聋、耳鸣、眩晕、呕吐和咬肌力弱等，病变在脑桥；构音障碍和吞咽困难，病变在延髓和小脑。
年轻人发生短暂性面部感觉缺失或三叉神经痛常提示MS系因侵及三叉神经髓内纤维。
（5）共济失调：
可见于半数患者，但Charcot三主征（眼球震颤、意向震颤和吟诗样断续语言）仅见于部分晚期MS患者。
（6）感觉障碍：
半数以上患者可有感觉异常缺失，肢体多见；可有探感觉障碍和Rombe。
。
征。
可有Lherlllitte征或痛性强直性痉挛发作，前者是颈部过度前屈时，自颈部出现一种异常针刺感沿脊柱向下放散至大腿或达足部，是颈髓受累的征象；后者是发生于四肢的短暂放射性异常疼痛，该部发生强直性痉挛，常与Lhermitte征并存。
（7）发作性症状：
多见于复发和缓解期，极少以首发症状出现。
最常见构音障碍、共济失调、单肢痛性发作、感觉迟钝、闪光和阵发性瘙痒；可发生手、腕和肘部屈曲性张力障碍性痉挛，伴下肢伸直，卡马西平通常对控制发作十分有效。
球后视神经炎及横贯性脊髓炎是
Ms典型的发作症状，常是确诊病侧的特征性表现。
2%〜3%MS患者可有一次或反复的痫性发
作。
（8）其他症状：
患者可表现欣快（eupho—a）和兴奋，是病理性情绪高涨。
多数病例表现一94抑郁、易怒和脾气暴躁，也可表现为淡漠、嗜睡、强哭强笑、反应迟钝、智能低下、重复语言、猜疑和迫害妄想等精神障碍。
膀胱直肠功能障碍如尿流不畅、尿急、尿频和尿失禁等，提示脊髓受累。
总之，MS病灶散在多发，症状千变万化，症状和体征不能用CNS单一病灶来解释，常
为大脑、脑于、小脑、脊髓和视神经病变的不同组合构成其临床症状谱。
【临床分型】与MS台疗决策有关的病程分类的标准化巳取得一致（表10-1）:
表10—1MS与治疗决策有关的病程分类临床病程分类
临床表现复发.缓解（R.R）型继发进展型原发进展型进展复发型良性型临床最常见，约
2／3患者疾病早期出现多次复发和缓解，可急性发病或病情恶化，之后可恢复．两次复发间病情稳定约50%R.R型患者经过一段时问可转为此型，进行性加重而不再缓解.伴或不伴有
急性复发约占10%，起病年龄偏大（40一60岁），发病后轻偏瘫或轻截瘫在相当长时闯内疆慢进展，呈渐进性神经症状恶化，出现小脑或脑干症状，常有进晨性脊髓病，MRI显示造影
荆钆（gad曲…）增强病灶较继发进展型少tCSF也较少炎性改变少见，发病后病情逐渐进展，
并间有复发约占10%，病程呈现自发缓解
【实验室爰其他辅助检查】
1•脑脊液检查为MS临床诊断提供的重要证据有可能是其它方法无法取代的。
（1）MS患者CSF-MNC数正常或轻度增高，一般在15X106/L以内；约1/3急性起病或恶化的病例可有轻到中度增多，但通常不超过50X106/L,如超过此值则应考虑为其他疾病
而不是MS约40%MS患者CSF蛋白轻度增高。
（2）检测IgG鞘内合成：
①检测CSF-IgC-指数：
约70%以上MS患者Igc指数增高。
CSF-12G指数表示为：
[CSF-lsG/S（rl清）-IgG]/[CSF•Alb（白蛋白）/S-Am]。
IgG指数>07提示有CNS内的IgG合成及MS可能。
测定这组指标也可计算CNS24小时IgG合成率，其意
义与IgG指数相似。
②CSF寡克隆Igc带（oligoclonalbands,OB）：
MS患者CSF中IgG是
CNS内合成的，是诊断MS的CSF免疫学常规检查。
采用蒯目糖等电聚焦和免疫印迹（immunoblot）技术，并用双抗体过氧化物酶标记及亲合素一生物素（avidin‘bi‘otin）放大系统，可使OB阳性检出率达95%以上。
应注意检测CSF和血浆必须并行，只有CSF中存在寡克隆lgG带而血浆中缺如才支持MS的诊断。
还需强调，CSF-OB并非MS的特异性改变，Lvme病、神经梅毒、亚急性硬化~（SSPE）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和多种结缔组织病患者CSF
也可检出。
（3）Ms患者CSF可检出MBRPLP、MAG和MOG^抗体或抗体生成细胞数明显增多。
2诱发电位检查：
包括视觉诱发电位（VER）、脑干听觉诱发电位（BAER）~体感诱发
――195――电位（SEP），据报道50%—90%MS患者以上试验有一项或多项异常。
3.磁共振成像（MRI）:
磁共振成像具有识别临床不明显病损的高分辨能力，使MS诊断不
再只依赖于临床标准（图10-1）。
主要表现：
①侧脑室周围类圆形或融合性斑块，呈长T-长T'
信号，大小不一，常见于侧脑室前角与后角周围，融合性斑块多累及侧脑室体部；②半卵圆中心、胼胝体的类圆形斑块，脑千、小脑和脊髓的斑点状不规则斑块，呈长T】长T2;③多
数病程长的患者可伴有脑室系统扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象。
【诊断标准】目前国内尚无MS的诊断标准.Roser（1983）的MS诊断标准可简化如表
图10-1多发性硬化M砒的’2加权像10—2:
显示脑室周围白质内多发性斑块表10-2Roser（1983）MS诊断标准诊断分类
诊断标准（符合其中1条1临床确诊MS（clinicaldeft—nit~MS,CDMS）2实验室检查支
持确诊MS（1aboratory-supporteddefiniteMS．LSDMS）3临床可能MS（Ainicalprob-ableMSCPMS①病程中两状发作和两个分离病灶临床证据@病程中两次发作，一处病变临床证据
和另一部位病变亚临床证据①病程中两次发作．一个临床或亚临床病变证据，CSF0B／IgG
②病程中一次发作，两个分离病灶临床证据，CSFOBZIgG③病程中一次发作，一处病变临床
证据和另一病变亚临床证据tCSFOB/lgG①病程中两次发作，一处病变的临床证据@病程中一
班发作．两个不同部位病变临床证据③病程中一次发作临床证据4实验室检查支持可能MS
病程中两次发作，CSFOB/IgG，两次发作须累及CNS不同部位，须（1°bo眦旰呷畔tedp~bable问隔至少一个月，每次发作须持续24小时坐：
!
!
竺型
注：
CSFOB/1水表示csF寡克隆带阳性或cNs内I一舍成增加（即csnlgc指数增高）
1急性播散性脑脊髓炎是具有广泛性分散病灶的急性脱髓鞘脑病，表现发热、昏睡或
昏迷，呈自限性和单相性病程，与MS不同。
2脑动脉炎、脑干或脊髓的血管畸形伴多次出血发作、系统性红斑狼疮、匈。
g托n
综合征、神经白塞病（Beh嘣病）可类似复发性MS应通过详尽病史、MRI、DSA等鉴别；亚急
性进展的脑干广泛脱髓鞘病变，累及传导束和脑神经可误诊脑干胶质瘤，但病程可出现缓解，MRI也终将澄清；慢性型布鲁杆菌病、神经莱姆病均可导致脊髓病或脑病，影像学一96可见
多发性白质病变，但急性传染病史和流行病史可资鉴别。
3颈椎病脊髓型与MS脊髓型均可表现进行性痉挛性截瘫伴后索损害，鉴别有赖于脊髓
MRI。
4热带痉挛性截瘫（TSP）又称HTLVI相关脊髓病（HAM）,是人类嗜T-淋巴细胞病毒一I型（HTLV.I）感染引起的自身免疫反应。
多于35〜45岁发病，女性稍多于男性；痉挛性截
瘫是突出的临床特点，可见CSF细胞数增高（淋巴细胞为主）及CSF-OBVEPBAEP和SEP
多有异常。
颇似MS脊髓型；特异检查是用放射免疫法或酶联免疫吸附法检测患者血清和CSF
中HTLV-I抗体。
5•大脑淋巴瘤在MRI显示的脑室旁病损可与Ms斑块极为类似，并导致CNS多灶性、复发性和类固醇反应性病损，但此病无缓解，CSF-OB缺如。
【治疗】目前MS治疗的主要目的是抑制炎性脱髓鞘病变进展，防止急性期病变恶化及
缓解期复发；晚期采取对症和支持疗法，减轻神经功能障碍带来的痛苦。
1•复发一缓解型MS治疗
（1）促皮质素及皮质类固醇：
是治疗MS急性发作和复发的主要药物，具有抗炎及免疫调
节作用，缩短急性期和复发期病程。
多主张大剂量短程疗法，近期有效率可达74.8%,临
床常用药物是：
①甲基强的松龙（met}ty[prednisolone）：
显效较快，作用持久，副作用较小，近年来有取其它类固醇制剂而代之的趋势；成人中至重症复发病例可用1OOOmr/d~ll于5%葡萄糖5OOml静脉滴注,3-4小时滴完,连用3-5天为1疗程；继之以强的松6O111g/d口服，12天后逐渐减量至停药；②ACTH以80u/d开始，静脉注射或肌肉注射1周；依次
减为40u/d,4天；20u/d,4天；IOu/d,3天；③强的松（prednison）:
80m//d口服1周；依次减为60mg/d,5天；40mg/d,5天；然后每5天减10mg,4—6周为1疗程；④地塞米松（dex8叩e【Jlaso|lthase）:
30〜40m#加人生理盐水50ral静脉缓慢推注，5分钟内注完，短时间内使血药浓度达峰,1—2次可望控制急性发作；但应注意该药副作用较大,半衰期较长,对水电解质代谢影响较大,为避免复发可在第1、3、5、8和15天注射5次；也可用地
塞米松20mg加氨甲蝶呤loreg鞘内注射，对急性发作及重症者效果尤佳，可于I周后再行第
2次注射。
（2）阻干扰素疗法：
IFN-~有较强的抗病毒作用，可增强Ms患者免疫细胞的抑制功能。
IFN一口治疗RR型MS已取得较满意疗效。
两类重组制剂，即IFN•Pla和IFN-plb巳作为
治疗MS的推荐用药在美国和欧洲被批准上市。
IFN—plb多中心试验，用8X106lu（250pg）
或16x106lu（50~g）或安慰剂隔日皮下注射，持续5年，显示大剂量组可降低复发率31%,
减少中一重度复发率.3年后MRI的T2加权平均病变数减少6%,而安慰剂组增加17%;MRI随访发现新的和增大病灶数明显减少,疾病活动减轻。
R-R型及轻一中度残疾Ms患者应用
IFN.日la的多中心试验，6X106lu（3即g）或安慰剂每周肌肉注射1次，持续2年，与安
慰剂组比较可显著降低进展及严重残疾。
两类IFN-p耐受性均较好，但IFN一81a似更好，
发生残疾鞍轻。
常见副作用是注射后流感样症状，可持续24…48小时，通常2。
3个月后不
再发生；注射IFN.日1b可引起局部红、肿、触痛，偶可引起注射部位坏死、血清转氨酶轻度增高、白细胞减少或贫血；38%患者用药3年后疗效下降,费用太高也是缺欠。
一197—
（3）硫唑嘌呤（azath如prine）:
2—3mg,/（kg•d）E］服可降低MS复发率，但不能影响残疾的进展。
（4）免疫球蛋白（1g）:
最近的I临床试验证明，静脉输注大剂量Ig对R.R型MS有肯
定疗效，可用免疫球蛋白04//（kg•d），静脉滴注，连续3—5日；可根据病情需要每月加
强治疗1次，用量仍为04//（kg•d），可连续3〜6个月。
2，进展型MS治疗反应较差，皮质类固醇和IFN.0无效，临床常用：
（1）氨甲蝶呤（methotrexate,MTx）:
抑制二氢叶酸还原酶，可抑制细胞及体液免疫，
并有抗炎症作用。
慢性进展型并有中至重度残疾MS患者用MTx7.5皿2/周口服，治疗2
年,可显著减轻病情恶化,继发进展型疗效尤佳,临床取得中等疗效时毒性很小。
（2）环磷酰胺（cvcloDhosph。
amide）：
是强细胞毒及免疫抑制药,最适宜治疗快速进展型Ms,特别是MTx治疗无效者。
（3）环孢霉素A（cYclosDONIteA）:
是强力免疫抑制药，慢性进展型MS患者口服’ling/,（kg•d）达2年。
可
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