中文瑞格列奈二甲双胍片说明书.docx
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中文瑞格列奈二甲双胍片说明书
药品说明书
此说明书说不包括安全并有效使用瑞格列奈盐酸二甲双胍的所有信息。
请参阅瑞格列奈盐酸二甲双胍完整的处方信息。
PrandiMet（瑞格列奈盐酸二甲双胍片）Tablets
警告:
乳酸性酸中毒
请参阅黑框警告完整处方信息
•由于二甲双胍蓄积可造成乳酸酸中毒，增加脓毒病、脱水、过量摄入酒精、肝损伤、肾损伤和充血性心力衰竭的危险。
•症状表现为不适。
肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特异性腹部不适。
实验室检查出现pH值降低和血中乳酸盐增加。
（5.1）
•若疑有酸中毒，应停用盐酸二甲双胍，并立即住院治疗。
·······································适应症和使用·········································
• 瑞格列奈盐酸二甲双胍片是瑞格列奈和盐酸二甲双胍复合的药品，通过饮食和锻炼一起辅助治疗成人2型糖尿病，控制和改善血糖水平，能够弥补单独使用瑞格列奈或者盐酸二甲双胍治疗的不足
重要限制使用:
•不要用来治疗1型糖尿病或糖尿病酮酸症。
（1）
··································用法与用量·································
•盐酸二甲双胍的用量应根据个人调整剂量
（2）
•从每日两次1mg/500mg剂量开始服用，除非患者已经高剂量服用瑞格列奈和二甲双胍联合使用。
（2）
•每天不超过10mg瑞格列奈/2500mg盐酸二甲双胍或4mg瑞格列奈/1000mg盐酸二甲双胍每次。
（2）
•分剂量在饭前15分钟内给予。
（2）
•跳过一顿饭的病人应跳过那顿饭对应的盐酸二甲双胍的剂量。
（2）
······························剂型和强度·································
片剂:
•1mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍（3）
•2mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍（3）
········································禁忌症··············································
不适用于以下患者:
•肾损伤.（4,5.2）
•代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒.（4,5.1）
•同时接受二甲苯氧庚酸和伊曲康唑.（4,5.7,7.2,12.3）
··································警告和预防措施··································
•盐酸二甲双胍禁止适用于肾损伤患者。
在使用瑞格列奈盐酸二甲双胍之前和以后每年一次肾功能检查应正常。
（4,5.2）
•在接受放射性碘造影的患者暂时停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍（5.3）
•乳酸性酸中毒与肝损害有关。
建议肝损害患者不要使用（5.4）
•酒精能增强二甲双胍对乳酸的代谢。
警告患者不要过量饮酒（5.5）
•瑞格列奈盐酸二甲双胍不应与NPH胰岛素结合使用.（5.6）
•吉非贝奇可以大大增加瑞格列奈在体内的暴露时间。
不建议瑞格列奈盐酸二甲双胍和吉非贝奇何用（4,5.7,7.2,12.3）
•瑞格列奈成分可以导致低血糖。
初始使用时应选择低剂量。
（5.8）
•二甲双胍可导致维生素B12缺乏症。
应当每年对血液指标进行测量.（5.9）
•如果血糖控制能力在减少摄入的流体和食物（如感染、手术）期间减弱，可能需要停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍并暂时使用胰岛素。
（5.10）
•没有临床研究证明瑞格列奈盐酸二甲双胍或其他口服抗糖尿病药物能够减少大血管病变的风险。
（5.15）
······································不良反应·············································.
•低血糖和头痛是最常见的不良反应（≥10%），据报道瑞格列奈和盐酸二甲双胍联合使用发生的不良反应事件比患者单独使用瑞格列奈或盐酸二甲双胍的多（6.2）
•盐酸二甲双胍治疗的最常见的不良反应是胃肠道反应（如腹泻、恶心和呕吐），在较高剂量盐酸二甲双胍时发生更频繁。
（6.1,6.2）
········································药物相互作用·············································
•阳离子药物通过肾小管代谢可能会干扰二甲双胍消除：
谨慎使用。
（7.1）
•瑞格列奈会部分代谢CYP2C8和CYP3A4.在病人服用抑制剂或CYP2C8和CYP3A4的诱导剂时要谨慎使用。
（7.2）
修订:
6/2008
1
全处方信息：
内容
*警告-乳酸酸性中毒
1适应症和用途
2剂量和用法
3剂型和优势
4禁忌症
5警告和预防措施
5.1乳酸酸中毒
5.2肾功能评价
5.3血管内碘对比材料与放射性研究
5.4肝功能受损
5.5酒精摄入
5.6与NPH-胰岛素联用
5.7药物相互作用
5.8低血糖症
5.9维生素B12水平
5.10外科治疗
5.11血糖失控
5.12使用相应的药物影响肾功能或二甲双胍的代谢
5.13缺氧状态
5.14患者以前控制2型糖尿病的临床状态
5.15MacrovascularOutcomes
6不良反应
6.1最常见的不良反应
6.2临床试验经验
6.3上市后的经验
7药物相互作用
7.1阳离子药物
7.2CYP2C8和CYP3A4抑制剂/诱导剂
8特殊人群使用
8.1孕妇
8.3哺乳期母亲
8.4儿童使用
8.5老年人使用
10过量使用
11描述
12临床药理学
12.1作用机制
12.3药物代谢动力学
13临床前毒理学
13.1致癌致突变，生育能力损害
14临床研究
14.1二甲双胍治疗患者血糖控制不足
16如何储存和处理
17病人咨询信息
17.1医生指示
17.2实验室检验
*部分或一小部分的完整的处方信息省略未列出
全处方信息
警告：
乳酸性酸中毒
由于二甲双胍蓄积可造成乳酸酸中毒，增加脓毒病、脱水、过量摄入酒精、肝损伤、肾损伤和充血性心力衰竭的危险。
•症状表现为不适。
肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特异性腹部不适。
实验室检查出现pH值降低和血中乳酸盐增加。
（5.1）
•若疑有酸中毒，应停用瑞格列奈盐酸二甲双胍，并立即住院治疗。
1适应症和用途
瑞格列奈盐酸二甲双胍是瑞格列奈和盐酸二甲双胍复合的药物，能够通过辅助锻炼和饮食治疗成人2型糖尿病，控制和改善血糖水平，能够弥补单独使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍治疗的不足。
使用的重要限制:
瑞格列奈盐酸二甲双胍不应该使用在1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的病人治疗中，因为它在这种情况下是无效的。
2剂量和用法
推荐剂量
瑞格列奈盐酸二甲双胍的剂量应在病人当前病情、有效性和耐受性的基础上个体化给药。
瑞格列奈盐酸二甲双胍每天给药两到三次，每日最大剂量不超过10mg瑞格列奈/2500mg盐酸二甲双胍.每顿饭不多于4mg瑞格列奈/1000mg盐酸二甲双胍。
瑞格列奈盐酸二甲双胍的治疗和维持应根据个体差异进行联合治疗，并且听从医务人员的处理.应执行动态血糖监测，以确定瑞格列奈盐酸二甲双胍的治疗反应。
瑞格列奈盐酸二甲双胍通常应采取餐前15分钟内给药，但时间可以最早提前改变至这顿饭前30分钟.跳过一顿饭的病人应相应的跳过那顿饭对应的瑞格列奈盐酸二甲双胍的剂量。
用盐酸二甲双胍单独治疗的病人病情未能充分控制
如果用瑞格列奈和盐酸二甲双胍联合使用作为那些单独使用盐酸二甲双胍不能控制2型糖尿病患者的治疗方案,推荐瑞格列奈盐酸二甲双胍剂量是饭时每天两次1mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍，剂量逐渐增加（基于血糖反应）以减少瑞格列奈引起低血糖的风险。
单独使瑞格列奈未能充分控制的病人
如果用瑞格列奈和盐酸二甲双胍联合使用作为那些单独使用瑞格列奈不能控制2型糖尿病患者的治疗方案，推荐瑞格列奈盐酸二甲双胍中盐酸二甲双胍的剂量为每天两次500mg盐酸二甲双胍，剂量逐渐增加（基于血糖反应）以减少盐酸二甲双胍引起的胃肠道反应。
目前同时使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍的病人
为了患者方便转换瑞格列奈与盐酸二甲双胍联合用药剂量，瑞格列奈盐酸二甲双胍可以作为类似患者现在使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍的剂量，然后通过逐步滴定每日最大剂量来实现针对性的血糖控制。
目前还没有完整的研究表明，在以前服用其他口服降糖药物治疗的患者现在服用瑞格列奈盐酸二甲双胍的安全性和有效性。
应当谨慎在治疗时的任何生化指标改变和适当的监测血糖可能发生的变化。
3剂型和剂量
•1mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍，药片为黄色，两面凸。
•2mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍，药片为粉红色，两面凸。
4禁忌症
瑞格列奈二甲双胍片禁忌:
•肾功能损伤（例如，血清肌酐水平≥1.5毫克/分升[男性]，≥1.4毫克/分升[女性]，或异常肌酐清除率）
•急性或慢性代谢性酸中毒，如糖尿病酮症酸中毒。
糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。
•接受吉非贝齐和伊曲康唑的患者
•瑞格列奈过敏的患者，包括对瑞格列奈盐酸二甲双胍中盐酸二甲双胍或者其他消极成分过敏的患者
5警告和预防措施
5.1乳酸酸中毒
盐酸二甲双胍
乳酸性酸中毒是一种罕见的，但严重的代谢并发症，可由于二甲双胍治疗过程中发生积累瑞格列奈盐酸二甲双胍；当它发生，它大约50%的病例是致命的。
乳酸性酸中毒也可能与一些病理生理状态的发生相关，包括糖尿病，每当有重要的组织血液灌注不足和缺氧。
乳酸性酸中毒的特点是升高的血乳酸（>5mmol/l），降低的血液的pH值，电解质紊乱与阴离子间隙增加，并增加乳酸/丙酮酸比值。
当二甲双胍导致乳酸性酸中毒的发生，通常会发现二甲双胍的血浆水平＞5µ克/毫升。
据报道，在接受盐酸二甲双胍的患者乳酸性酸中毒的发生率非常低（约0.03例/1000病人年的曝光，约0.015例死亡/1000病人年曝光）。
在超过20000病人年暴露于盐酸二甲双胍在临床试验中，没有乳酸性酸中毒的报告。
报告病例主要发生在糖尿病患者的肾功能损伤，包括内在的肾脏疾病和肾血流灌注不足，往往发生在多个医疗/外科问题相结合和多种其他药物联用。
充血性心力衰竭患者需要药物治疗，特别是那些不稳定或急性充血性心力衰竭存在缺血和低氧血症的风险，在乳酸性酸中毒的风险增加。
乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害的程度与患者的年龄增加而增加。
因此，患者服用最小有效剂量瑞格列奈盐酸二甲双胍，并定期检测肾功能，能有有效降低乳酸性酸中毒的风险。
特别的是，老年人的治疗应伴随肾功能密切监测。
由于这些患者更容易发生乳酸性中毒，80岁及以上的患者不宜使用瑞格列奈盐酸二甲双胍治疗，除非肌酐清除率检测表明肾功能没有降低。
此外，瑞格列奈盐酸二甲双胍应及时在低氧血症，脱水相关的任何情况出现时停用，或者脓毒症。
由于肝功能受损可能会大大限制清除乳酸能力，瑞格列奈盐酸二甲双胍一般应在临床或实验室表明肝疾病的患者避免使用。
患者应注意防止过度的酒精摄入，不管急性还是慢性，当服用瑞格列奈盐酸二甲双胍时，酒精会影响二甲双胍的分泌代谢。
此外，在进行任何血管内造影剂的研究和任何外科手术之前，都应停止服用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
乳酸性酸中毒的发生往往是难以捉摸的，同时伴随着非特异性症状，比如乏力，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和非特异性腹痛。
这些症状可能与酸中毒有关，如低体温，低血压，心动过缓。
病人和病人的医生必须了解这些症状可能的重要性和应教育病人如果发生立即通知医生（见警告和注意事项），瑞格列奈盐酸二甲双胍应停止使用直到这些症状原因被查明。
血清电解质，酮，血糖，如果有标示，那么血液PH值，乳酸水平，甚至是血液中二甲双胍的水平可能也是有用生化指标。
一旦病人开始稳定的服用任何剂量的瑞格列奈盐酸二甲双胍，胃肠道症状在开始治疗出现时常见的，不太可能与药物有关。
但是后来的胃肠道症状的发生可能是由于乳酸性酸中毒或其他严重疾病。
患者服用瑞格列奈盐酸二甲双胍时，空腹静脉血浆乳酸高于正常上限但小于5mmol/L并不一定表示乳酸性酸中毒，也可能是其他原因造成的，如控制不佳的糖尿病或肥胖，体力劳动或者血液样品处理的问题。
某些缺乏证据的糖尿病患者的酮酸中毒等代谢酸中毒应该怀疑为乳酸性酸中毒。
乳酸性酸中毒是一种紧急医疗情况，必须在医院治疗。
病人服用瑞格列奈盐酸二甲双胍一旦发生乳酸性酸中毒，应立即停药，及时制定救护措施。
二甲双胍可透析消除（有良好的血流动力学条件下的间隙达170毫升/分钟），推荐进行血液透析纠正酸中毒和消除积累的二甲双胍。
这些处理可以迅速改善和恢复症状。
5.2肾功能评价
二甲双胍基本上由肾脏排出体外，二甲双胍的积累和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。
因此，肾功能不全的患者不应使用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
使用瑞格列奈盐酸二甲双胍前，应进行肾功能评估和检测，均为正常即可，然后每年至少进行一次肾功能检查。
如果存在肾功能损伤的风险，肾功能评估应该更加频繁，如果表明肾功能损伤存在应停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
5.3血管内碘对比材料与放射性研究
如果病人服用盐酸二甲双胍，那么血管内碘材料造影可能导致急性肾功能衰竭及乳酸性酸中毒。
因此，患者在接受任何这样类似的研究前，应该停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍，并于48小时后从新评估肾功能，检测结果正常后才可进行。
5.4肝功能受损
肝功能损害与一些乳酸性酸中毒的病例有关。
因此，肝功能损害患者不宜使用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
5.5酒精摄入
酒精会影响二甲双胍的乳酸代谢，过量饮酒患者应禁止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
5.6与NPH-胰岛素联用
瑞格列奈不推荐与NPH胰岛素联合使用。
在七个控制的临床对照试验中，瑞格列奈与胰岛素联用共有六个（1.4%）患者出现心急缺血，对比单独使用胰岛素出现的情况（0.3%）。
5.7药物相互作用
吉非罗齐会增加瑞格列奈盐酸二甲双胍中瑞格列奈的风险，因为吉非罗齐可增加和延长瑞格列奈的降血糖效果。
上市后已有报道瑞格列奈与吉非罗齐联用会出现严重低血糖，不推荐同一患者同时使用瑞格列奈盐酸二甲双胍和吉非罗齐。
服用吉非罗齐和伊曲康唑会使瑞格列奈效果提高超过20倍，因此，不推荐服用吉非罗齐和伊曲康唑的患者使用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
5.8低血糖症
大多数的降血糖药物，包括瑞格列奈，可引起低血糖。
以前没有使用过米格列奈的患者在使用瑞格列奈盐酸二甲双胍时应选择瑞格列奈最小有效剂量，以较少发生低血糖的风险。
老年人，体弱或营养不良的患者和那些与肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒特别容易发生低血糖。
然而低血糖很难再老年人和那些服用β肾上腺素受体阻断药的人中被识别出来。
5.9维生素B12水平
在盐酸二甲双胍29周时间的临床对照试验中，以前正常的血清维生素B12水平现在减少到了低于正常水平，约7%的患者中观察到无临床表现。
这个发现，可能与维生素B12自身复杂的吸收因素有关，与贫血关系很小，在停止服用盐酸二甲双胍或补充维生素B12后现象消失。
患者服用瑞格列奈盐酸二甲双胍需每年进行血液基础参数检测，发现任何明显的异常需进行适当调查和管理。
5.10外科手术
服用瑞格列奈盐酸二甲双胍期间应该停止进行任何外科手术（除不影响食物摄取的小手术），或者直到患者食物摄取量恢复和肾功能评估正常才能继续服用本药。
5.11血糖失控
当患者稳定的进行某种糖尿病治疗时，如发生发热，发热，感染或者手术，可能发生暂时血糖失控。
在这种情况下，可能需要停止服用瑞格列奈盐酸二甲双胍而暂时使用胰岛素，在突发情况解决后可以重新使用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
5.12使用相应的药物影响肾功能或二甲双胍的代谢
联合用药，可能影响肾功能导致明显的血流动力学变化或者可能会干扰二甲双胍的代谢，如应该谨慎阳离子药物从肾小管消除。
5.13缺氧状态
任何原因引起的心血管虚脱（震颤），急性充血性心力衰竭，急性心肌梗死，乳酸性酸中毒等有关的低氧血症，都可能导致氮质血症。
在患者服用药物发生这些情况时，应该及时停药。
5.14患者以前控制2型糖尿病的临床状态
一个以前服用瑞格列奈盐酸二甲双胍控制2型糖尿病良好的病人，如果发生异常或产生其他疾病（特别是模糊和不明确的疾病）时，应该进行评估适合有酮症或者乳酸性酸中毒。
评价应包括血清电解质和酮，血糖，如果表明，血液pH值，乳酸，丙酮酸和二甲双胍浓度。
如果发生任一的酸中毒，应该停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍并采取措施纠正。
5.15血管影响
没有临床研究建立服用瑞格列奈盐酸二甲双胍或任何其他口服抗糖尿病药物血管减少风险的确凿证据。
6不良反应
6.1常见不良反应
瑞格列奈
在瑞格列奈临床试验中，低血糖症是最常见的不良反应（>5%）导致治疗的患者停止使用瑞格列奈。
盐酸二甲双胍
使用盐酸二甲双胍治疗最常见（>5%）的不良反应是胃肠道反应（如恶心，呕吐，腹泻），在较高剂量下发生更加频繁
6.2临床试验经验
因为临床试验是在不同的条件下进行的，观察药物不良反应发生率的临床试验不能和其他药物临床试验中的利率直接比较，可能不会反应实际中的发生率。
单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳的患者
表一总结了最常见的不良反应，对照为瑞格列奈盐酸二甲双胍，单独使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍
表1：
瑞格列奈加入盐酸二甲双胍对盐酸二甲双胍单独治疗2型糖尿病患者控制不佳单独的不良反应报道（不管因果关系研究者评估）在接受联合治疗的患者≥*10%
症状
瑞格列奈盐酸二甲双胍
盐酸二甲双胍
瑞格列奈
N%
N%
N%
胃肠道不适
27
27
28
腹泻
9（33）
13（48）
10（36）
恶心
5（19）
8（30）
2（7）
低血糖症
9（33）
0（0）
3（11）
头痛
6（22）
4（15）
3（11）
上呼吸道感染
3（11）
3（11）
3（11）
未发现严重的低血糖症
瑞格列奈治疗诱发的心血管疾病
在为期一年瑞格列奈和黄酰脲类药物的对比试验中，两种药物心绞痛的发生率为1.8%，胸痛瑞格列奈发生率为1.8%，黄酰脲类发生率为1.0%。
其他心血管疾病发生率（高血压，心电图异常，心肌梗死，心律失常，和心悸）是≤1%，与其他药物对比没有差异。
总的严重的心血管疾病发生率，包括缺血，在临床对照试验中，瑞格列奈（51/1228或4%）高于黄酰脲类药物（13/498或3%）。
在一年的对照试验中，与其他口服降糖药物如格列本脲和格列吡嗪相比，观察的死亡率没有额外的增加。
七组对照的临床试验，包括与NPH胰岛素瑞格列奈联合治疗（n=431），胰岛素制剂单独（N=388）或其他组合（NPH胰岛素或磺酰脲类和瑞格列奈联合盐酸二甲双胍）（n=120）。
有六例严重不良事件心肌缺血与瑞格列奈联合NPH胰岛素治疗的患者（1.4%）从两项研究中，另一个患者发生在单独使用胰岛素制剂的研究中（0.3%）。
6.3上市后的经验
瑞格列奈
一些额外的不良反应在瑞格列奈被批准上市后被发现。
由于这些不良反应是自愿报告且人口规模不确定的，它一般是不可能准确的评估其不良反应频率或者药物之间的相互关系。
上市后有少量报道了以下不良反应：
脱发，溶血性贫血，胰腺炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，和严重的肝功能障碍包括黄疸、肝炎。
7药物相互作用
7.1阳离子药物
阳离子药物（例如，阿米洛利，地高辛，吗啡，普鲁卡因胺，奎尼丁，奎宁，雷尼替丁，氨苯蝶啶，甲氧苄氨嘧啶，和万古霉素），都是有肾小管分泌消除，理论上与二甲双胍具有潜在的相互作用共同竞争肾小管运输系统。
如果患者同时在服用通过肾小管排泄的阳离子药物，那么就要细心的监测病人并调整瑞格列奈盐酸二甲双胍的剂量。
7.2CYP2C8和CYP3A4抑制剂/诱导剂
瑞格列奈一般由CYP2C8代谢，较小的量由CYP3A4代谢。
2C8抑制药（吉非贝齐，甲氧苄氨嘧啶），抑制CYP3A4药物（伊曲康唑，酮康唑），或诱导CYP2C8/3A4药物（利福平）可以改变瑞格列奈的药代动力学和药效学。
从研究数据看，健康受试者同时服用吉非贝齐和瑞格列奈，瑞格列奈血液水平显著提高，所以不推荐同一患者同时服用吉非贝齐和瑞格列奈。
8特殊人群用药
8.1孕妇
C类妊娠孕妇，均可能出现生产缺陷，丢失，或其他药物不良反应的风险。
在这种情况下，高血糖症孕妇可能会有血糖升高和代谢控制能力下降等风险。
对于糖尿病患者或者有过糖尿病妊娠历史的患者，在妊娠前和整个妊娠期间保持良好的代谢控制是非常必要的，仔细的血糖监测和控制也是必不可少的。
瑞格列奈盐酸二甲双胍的动物生殖研究尚未进行，所以不能够确定瑞格列奈盐酸二甲双胍或单独的成分是否会对胎儿和孕妇造成影响。
瑞格列奈盐酸二甲双胍只能在孕妇确实需要时使用。
瑞格列奈
瑞格列奈对妊娠大鼠40倍用药量，妊娠兔子0.8倍临床曝光（毫克/平方米的基础上）没有致畸性。
子代妊娠雌性大鼠基于15倍（毫克/平方米的水平上）临床曝光17天到22天，在哺乳期间出现了非致畸性的骨骼畸形，包括缩短，增厚，产后肱骨弯曲。
这个现象没有在2.5倍（毫克/平方米的基础上）临床曝光1到22天或者更高积累曝光1到16天中出现。
由于没有人体的临床试验，因此瑞格列奈在妊娠或者哺乳期间的安全性不能确定。
盐酸二甲双胍
大鼠或者兔单独使用盐酸二甲双胍600毫克/千克/天没发现致畸。
这个剂量大约人每天服用最大有效剂量2000毫克（按瑞格列奈盐酸二甲双胍中盐酸二甲双胍量计算）的2到6倍基于大鼠或兔的体表面积。
对胎儿进行体内药物浓度测定表明二甲双胍存在部分的胎盘屏障阻碍。
8.2哺乳期母亲
瑞格列奈盐酸二甲双胍没有在哺乳期动物中进行定量的研究。
在完成的个别研究中，检测到瑞格列奈和二甲双胍分泌到哺乳期大鼠的乳汁。
瑞格列奈
在大鼠的生殖研究中，在雌性大鼠中的母乳中可检测到瑞格列奈，而且观察到幼崽出现血糖水平降低。
交叉培养的研究表明，骨骼的改变是由于给药组雌鼠哺乳造成的，虽然这些发生率要小于在子宫中接受药物的幼崽。
盐酸二甲双胍
对哺乳期大鼠的研究中发现，盐酸二甲双胍分泌到乳汁和血浆中的水平是相当的。
但是这并不能确定瑞格列奈和二甲双胍是否会分泌到人的乳汁，所以不建议哺乳期母亲服用瑞格列奈盐酸二甲双胍，因为哺乳可能导致新生儿低血糖。
8.3儿童用药
瑞格列奈盐酸二甲双胍儿童用药的安全性和有效性尚未确定，不推荐儿童使用瑞格列奈盐酸二甲双胍。
8.4老年人用药
健康志愿者每天3次饭前给予瑞格列奈2mg/每次，瑞格列奈药代动力学发现65以下和65岁以上没有明显差异。
随着患者年龄的增加，由于肾功能下降的原因，瑞格列奈盐酸二甲双胍的用药量应该仔细确定，确定其最小有效剂量。
特别是那些大于80岁的老年患者，瑞格列奈盐酸二甲双胍的剂量应根据肾功能评估报告来确定。
10过量服用
瑞格列奈盐酸二甲双胍
没有瑞格列奈盐酸二甲双胍过量使用的可用数据，相关活性物质的研究结果如下：
瑞格列奈
在临床试验中，开始给予瑞格列奈80mg并每天增加连续14天，报告患者出现头晕，头痛，腹泻等症状。
每餐给予高剂量没有发现低血
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