唐氏筛查21三体综合征先天愚型.docx

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唐氏筛查21三体综合征先天愚型

唐氏筛查:

21三体综合征（先天愚型）相关知识

唐氏筛查

唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白和绒毛促性腺激素的浓度，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏儿的危险系数的检测方法。

什么是唐氏检查？

进行筛查的最佳时间是怀孕的第15~20周。

一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步做羊水穿刺和胎儿染色体检查才能明确诊断。

为什么要进行唐氏综合症筛查？

唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。

谁会生出“唐氏儿”？

唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。

生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。

如何筛查？

　　抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白（AFP）和绒毛促性腺激素（HCG）的浓度，结合孕妇预产期、年龄和采血时的孕周，计算出“唐氏儿”的危险系数，这样可以查出80%的唐氏儿。

什么是唐氏综合症？

　　唐氏综合症又叫做21三体，是说患者的第21对染色体比正常人多出一条（正常人为一对）唐氏筛查是通过孕妇血清中AFP和HCG的含量，结合孕妇的年龄，体重，孕周计算的风险值。

临界值为1/275。

大于为高危，小于则为低危。

普通人群（37岁以下）患有唐氏（DS）的概率为1/750。

唐筛检查，是唐氏综合症产前筛选检查的简称。

目的是通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏症的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的检查--羊膜穿刺检查或绒毛检查。

　怎样查看化验结果？

　　目前唐筛检查是化验孕妇血液中的甲型胎儿蛋白（AFP）、人类绒毛膜性腺激素（β-hCG）的浓度，并结合孕妇的年龄，运用计算机精密计算出每一位孕妇怀有唐氏症胎儿的危险性。

甲胎蛋白的正常值应大于2.5MoM，化验值越低，胎儿患唐氏症的机会越高。

而绒毛膜促性腺激素越高，胎儿患唐氏症的机会越高。

另外，医生还会将甲胎蛋白值、绒毛膜促性腺激素值以及孕妇的年龄、体重、怀孕周数输入电脑，由电脑算出胎儿出现唐氏症的危险性，如果化验结果显示危险性低于1/270，就表示危险性比较低，胎儿出现唐氏症的机会不到1％。

但如果危险性高于1/270，就表示胎儿患病的危险性较高，应进一步做羊膜穿刺检查或绒毛检查。

唐筛检查的准确度是多少？

　　唐筛检查可筛检出60--70％的唐氏症患儿。

需要明确的是，唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机会有多大，但不能明确胎儿是否患上唐氏症。

也就是说抽血化验指数偏高时，怀有“唐”宝宝的机会较高，但并不代表胎儿一定有问题。

如同35岁以上的高龄孕妇怀有“唐”宝宝的机会较高，但不代表她们的胎儿一定有问题。

另一方面，即使化验指数正常，也不能保证胎儿肯定不会患病。

　　唐筛检查指数超出正常的孕妇应进行羊膜穿刺检查或绒毛检查，如果羊膜穿刺检查或绒毛检查结果正常，才可以百分之百的排除唐氏症的可能。

做唐氏综合征筛查还可检查何种疾病？

检查血清AFP、HGG还可筛查出神经管缺损、18体综合征及13体综合征的高危孕妇。

如何得知筛查的结果？

孕妇于抽血后2—3周回门诊做例行产前检查时由门诊医生告知结果，若血清筛查呈阳性者需再做羊水检查，明确诊断。

唐氏筛查的重要性

　　从怀孕16周开始，作为准妈妈来讲，在所有的正常孕妇里头，我们就有一个非常重要的筛选检查，就是唐氏综合症的筛查。

　　唐氏筛查是为了筛查出唐氏综合症患儿。

唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。

生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。

唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。

　　唐筛检查可筛检出60--70％的唐氏症患儿。

需要明确的是，唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机会有多大，但不能明确胎儿是否患上唐氏症。

也就是说抽血化验指数偏高时，怀有“唐”宝宝的机会较高，但并不代表胎儿一定有问题。

如同35岁以上的高龄孕妇怀有“唐”宝宝的机会较高，但不代表她们的胎儿一定有问题。

另一方面，即使化验指数正常，也不能保证胎儿肯定不会患病。

教你看懂唐氏筛查报告单

（1）AFP（甲胎蛋白）

　　AFP是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为64000-70000道尔顿，在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被母体排斥。

AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成，胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。

妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下降至足月，羊水中AFP主要来自胎尿，其变化趋势与胎血AFP相似，母血AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致。

妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以后又下降。

　　怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MoM值为0.7-0.8MoM。

（2）FreehCGβ（游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素）

　　怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清FreehCGβ水平呈强直性升高，平均MoM值为2.3-2.4MoM。

　　其实free-hcg的MOM值偏高大家不必太紧张。

　　关于：

hCG是由胎盘细胞合成的人绒毛膜促性腺激素，由a-和b-两个亚单位构成。

HCG以两种形式存在，完整的hCG和单独的b-链。

两种hCG都有活性，但只有b-单链形式存在的hCG才是测定的特异分子。

HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8周，然后缓慢降低浓度直到第18～20周，然后保持稳定。

　　而MOM值是一个比值，即孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值，该值即为MOM。

由于产前筛查物的水平随着孕周的增加会有很大变化，因此其值必须转化为中位数的倍数（MOM）表示，使其“标准化”，便于临床判断。

　　例如：

孕周为14周+0天的随机孕妇free-HCG?

值：

28800mIU/ml

　　孕周为14周+0天的中位数为：

14400mIU/ml

　　此孕妇的MOM：

28800/14400=2，所以如果单纯此项指标有波动，也不要太在意，它也可能由于怀孕的时间计算不准引起的，实在没必要让自己陷入恐慌。

　　（3）关于21、18、13三体的问题

　　正常情况下，人有46个23对染色体，21、18、13三体就是胎儿的第21对、第18对、第13对染色体比正常的2个，多出来1个，就叫XX三体。

其中21三体就是唐氏综合症。

　　任何年龄的孕妇都有可能怀上染色体异常的胎儿，但是染色体异常的发生率随着孕妇年龄的增长而明显增加，如25岁以下的孕妇中染色体异常的发生机率为1：

1185，而25岁时则高达1：

335，故25岁以上的高龄孕妇需做染色体检查。

　　1、唐氏筛查为可能性检查：

高危人群只是说胎儿更有可能是唐氏儿，低危人群中也有可能是唐氏儿

　　2、在全部孕妇中约有1/10的孕妇筛查是高危人群，高危人群中1~2/100是唐氏儿，也就是在孕妇中有1~2/1000是唐氏儿

　　3、当验血筛查值大于1/270为高危人群，正常值是1/700左右。

国际上标准是1/270

　　4、唐氏筛查值是修正值。

影响唐氏筛查值的因素主要有：

孕妇年龄，孕周，胎儿分泌的胎甲蛋白，胎盘分泌的人绒激素，药物因素，遗传因素等。

保胎时吃“多利妈”使人绒激素超出正常值可能影响唐氏筛查值。

　　（4）要确定胎儿是否为唐氏儿现在医学手段只有做羊水穿术

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羊水穿刺

羊水穿刺术：

抽取羊水,培养胎儿脱落在羊水中的细胞,检验细胞的染色体（检验胎儿的21染色体）。

　　抽取羊水：

取20ml羊水，风险是可能感染，羊水泄露，流产，流产的可能性（概率1/1000）

　　培养胎儿脱落在羊水中的细胞，成功率98/100。

　　检验细胞的染色体（检验胎儿的21染色体）。

准确率100/100。

羊水穿刺检查是产前诊断的一种方法。

一般适合中期妊娠的产前诊断。

羊水存在于羊膜腔内；受精卵于受精第七天形成羊膜腔，开始产生羊水，妊娠12周时羊水量为50毫升，20周时为400毫升，36～38周时为1000—1500毫升，接近预产期羊水量稍有下降。

最佳时间

　　做产前诊断最佳穿刺抽取羊水时间是妊娠16～20周。

因为这时胎儿小，羊水相对较多，胎儿漂在羊水中，周围有较宽的羊水带，用针穿刺抽取羊水时，不易刺伤胎儿，抽取20毫升羊水，只占羊水总量的1／20～1／12，不会引起子宫腔骤然变小而流产，而且这个时期羊水中的活力细胞比例最大，细胞培养成活率高，可供制片、染色，作胎儿染色体核型分析、染色体遗传病诊断和性别判定，也可用羊水细胞DNA做出基因病诊断、代谢病诊断。

测定羊水中甲胎蛋白，还可诊断胎儿开放性神经管畸形等。

　　妊娠晚期，羊水穿刺检查可测定血型、胆红素、卵磷脂、鞘磷脂、胎盘泌乳素等，了解有无母儿血型不合、溶血、胎儿肺成熟度、皮肤成熟度、胎盘功能等。

步骤

　　羊水穿刺步骤如下。

　　具有适应症的孕妇先做B超，确定胎盘位置、胎儿情况，避免误伤胎盘。

如无B超，触诊寻找囊性感大、易触及浮动胎体的部位，也可避开胎盘。

选好进针点后，消毒皮肤，铺消毒巾，局部麻醉，用带针心的腰穿针在选好的点处垂直刺人；针穿过腹壁和子宫壁时有两次落空感，取出针心；用2毫升注射器抽吸羊水2毫升，弃去，此段羊水可能含母体细胞；再用20毫升空针抽吸羊水20毫升，分别装在2支消毒试管内，加盖；取出针头，盖消毒纱布，压迫2—3分钟，孕妇卧床休息2小时。

取出的羊水离心5～10分钟，以上清液做生化试验，沉渣做细胞培养，或提取DNA用。

　　羊水穿刺就属于介入性产前诊断，一般来说，我们先取母亲的血做筛查，筛查以后，如果是母亲它会报一个风险度，如果是身体异常的孩子，风险有多少。

一般在新生儿里面，如果不做任何筛查，不做任何干预，正常的新生儿里面，大概700个孩子都有一个这种病。

现在我们做筛查，通过查母亲的血相关的基数，我们一般定的指标，如果风险达到250分之1。

母亲怀这个孩子有250分之1的可能是21三体的话，我们就建议它做羊水的检查。

就是要直接取到孩子的表皮脱落到羊水里面的细胞。

然后来培养，培养以后再看它的染色体，到底是多不多。

然后来诊断这个病。

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我输入的名字是：

唐氏筛查中的21三体综合征是什么意思？

AFP32.001U/ml0.67

hCGb57.627ng/ML5.75

筛查项目：

21三体综合征

风险值：

1：

25

筛查结果：

高风险

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唐氏筛查:

21三体综合征（先天愚型）筛查的最佳时机是怀孕第15－20周

老独发表在生活贴士华声论坛

　　　一、先天愚型概况：

　　　　英国医生LangdonDown首先描述了先天愚型的临床表现，因此将此病称为Down综合征，即唐氏综合征。

在我国，先天愚型一词较为常用。

1959年，法国细胞遗传学家Lcjeune证实此病的病因是患者多了一个小的G组染色体（后来确定为21号染色体）。

故此病又称为21三体综合征（trisomg21）。

　　21三体综合症是最常见的染色体病之一。

其核型约92.5%为单纯三体型，源自原发性染色体不分离；4.8％为罗伯逊易位、相互易位和串连易位；其中半数源自携带者；2.7%为嵌合体，源自合子后早期卵裂时染色体的分离异常。

　　常见核型有：

　　47,XX,+21单纯三体，女性　　

　　47,XY,+21单纯三体，男性　　

　　46，XX（XY）／47，XX（XY）,+21，嵌合体　　

　　46，XX（XY），－21，＋t（21；21）罗伯逊易位。

　　据估计我国目前大约有60万以上的21三体综合征患儿，按目前的出生率我国平均20分钟就有一例21三体综合征患儿出生，全国每年出生的唐氏综合征患儿将达27000例左右。

　　二、先天愚型的发病率　　

　　新生儿中21三体综合征的发病率为1.5‰左右，介于1／1000－1／500之间。

根据丹麦和瑞典的资料，1960－1971年12年间丹麦哥本哈根地区的发病率为1.15‰；瑞典1968－1977年间的发病率为1.28‰，如果加上产前诊断的胎儿计算，则发病率为1.32‰。

本综合征的发病率十分恒定，而且也不随季节波动，但近几年的研究显示有轻微的上升趋势。

我国河南省有学者报告21三体的发生率高达1／400左右。

　　母亲年龄是影响发病率的重要原因。

根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为28.2岁，则先天愚型患儿的母龄平均为34.4岁。

随着年龄的增长，娩出患儿的风险逐渐增高。

临床上生育期的高龄妇女指年龄在３５岁以上的妇女,其生育的子女痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。

因为产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多，遗传物质的载体—染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。

最常见的就是21号染色体不分离，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的21三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天性愚型儿。

　　有研究指出：

孕妇年龄与先天愚型的发生率有下列关系：

　　年龄20岁25岁30岁35岁38岁40岁42岁45岁　　

　　风险1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25　　

　　有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。

当父龄超过39岁时，出生患儿的风险增高。

如空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。

现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。

现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生先天愚型和先天性畸形的重要诱因。

国外用“星期天婴儿”来称呼夫妻假日酒后受孕的貌丑低智儿。

最近有人研究后指出肝炎病毒可影响胎儿细胞的染色体，个别发生先天愚型。

该研究提示，妇女在妊娠前及妊娠早期的病毒感染也可能是先天愚型产生的诱因。

　　四、先天愚型的临床表现　　

　　临床表现附图　　

　　本病的体征非常多样，许多器官组织都有异常。

但发育畸形通常没有严重到危及生命的程度。

患儿出生时一般平均体重和身长偏低，肌张力低下。

较为突出的是颅面部的畸形。

头颅小而圆，枕部平，脸圆，鼻扁平，睑裂细且向外上倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，睫毛短而稀疏，常有斜视。

虹膜时有白斑，常有晶体混浊。

嘴小唇厚，舌大常外伸，耳小，低位耳，耳廓畸形。

头发直而不卷曲。

颈背部短而宽，有过剩的皮肤。

　　由于软骨发育差，患者四肢较短。

手宽而肥，有通贯掌，指短，第5指常内弯、短小或缺少指中节。

腹部由于肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝。

约1／2以上的患者有先天性心脏病，主要是室间隔缺损、房室道联通、房间隔缺损和动脉导管未闭。

消化道的畸形如十二指肠狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭销等也偶尔可见。

患儿智能发育缓慢，1周岁后方能坐起，3岁左右才开始走路，性格偏柔而慢，很少有攻击性，不太识数，但有时也有一定的记忆力，善于模仿别人。

智力发育不全是本综合征最突出、最严重的表现。

智商通常在25－50之间。

智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理都有困难。

随着年龄增长，智商还会不断下降。

这并非说明患儿越来越笨，而是与同龄人比较的智力差距愈来愈大。

实际上，通过训练他们能够学会完成更多的劳动，并在一定程度上可掩盖智力发育不全的程度。

　　外生殖器的发育通常无明显异常，但在男性可有隐睾。

睾丸中有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。

女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。

有报道25名女性患者生育了27名子女。

理论上，其子女约1／2应为患者，但实际上，患儿与非患儿之比为10：

17。

　　患者的平均寿命只有16.2岁。

50％的患儿在5岁前即死亡。

其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。

只有8％的患者活过40岁，2.6％活过50岁。

患者的寿命通常取决于有无严重的先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。

此外，患者白血病的发病率为普通人群的15倍，这也是患者死亡原因之一。

　　如果患者存活期较长，面部的畸形和鼻梁扁平、内眦赘皮等将逐渐显得不那么明显。

但面部由圆满变得枯萎，两颊泛红。

许多病人在成年前即出现白内障和精神异常。

　　五、先天愚型的遗传学分析：

　　典型的21三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是减数分裂时不分离的结果。

不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。

在男性，减数分裂终生都在进行，精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是“新鲜的”。

而在女性，出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处于休止期或核网期直到排卵。

因此，卵母细胞长期接受内外环境因素的影响，并自身不断老化。

这些都可能导致不分离的发生，也可以解释何以高龄母亲易生产先天愚型患儿。

　　典型的21三体只有极少一部分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。

除此以外，不能排除某些表型正常的母亲实际是嵌合体，只是异常的细胞比例很少，如仅见于某些组织或卵巢。

而卵巢中的三体细胞可能导致出生三体患儿。

这种情况有可能存在的间接证据是，10％患儿的母亲有皮纹异常。

因此，尽管她们的其他表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们的子女有可能获得额外的染色体。

可见，要证实或否定嵌合体是相当困难。

患者若为男性，不能生育，因此没有遗传给下一代的问题。

　　嵌合型的21三体患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子后有丝分裂不分离的结果。

如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，＋21和45，-21两种细胞系。

而后一种细胞是很难存活的。

因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，而所有嵌合体内都有正常的细胞系。

两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通常异常细胞百分比在成纤维细胞中比在血细胞中高。

有文献报道，一名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤维细胞中却有17％为三体细胞，这说明三体细胞在各种组织中受到选择压力不同。

嵌合体也可能是21三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了一个21号，而返回正常，另一个细胞株仍为21三体。

　　易位型的21三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。

后者通常由于一条D组或G组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位）而成。

q21q易位中55％是新发生的，45％是由于双亲之一有平衡易位。

21qGq易位则几乎全部（96％）是新发生的，由遗传而来的仅占4％。

各种易位的遗传学后果不同。

Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿及平衡易位携带者三种胎儿。

因之，检出平衡易位携带者的双亲具有重要的意义。

实际上，除母亲年龄外，对典型的21三体的病因因素所知甚少，有效地预防限于妊娠后进行产前诊断。

近年发现生育21三体儿的母亲在妊娠期血甲胎蛋白含量增高，似可以作为一种筛查预防手段。

对易位的21三体，可以在妊娠前或婚前对双亲进行检查，并加以指导。

　　21qGq易位大多数是新发生的。

21q22q和21q21q两种易位的遗传学意义不完全相同。

如果双亲之一为21q21q携带者，那么就没有可能娩出表型正常的胎儿，因为他们只能产生三体或单体的合子。

21q21q易位的遗传学后果与Dq22q相似，只是前者更多通过父亲传递而后者更多由母亲传递。

　　六、先天愚型的遗传咨询　　

　　估计21三体再发的风险具有非常现实的意义。

各种类型的21三体的复发风险不同。

对于典型的21三体来说，已经有一个患儿并不增加再出生一个患儿的风险，至少在理论上是如此。

因此，如果已经检查双亲的核型都正常，没有什么理由劝告他们不再生育，或过份加重已有疑虑。

然而，确实已报道过一些家族有二个以上的典型三体征患者。

有的已证实双亲（通常是母亲）之一是嵌合体，尽管三体细胞所占的比例不高；有的则发现其他染色体的易位。

不过，多数家庭却找不到合理的解释。

为此，曾提出了一些假设。

如生殖细胞为嵌合型、家族性的不分离倾向等，但所有这些假设都有待证实。

因此，要估计典型的21三体的复发风险相当困难，而各作者提出的风险率也不尽相同。

一些作者假定，如母亲在30岁以前已分娩一人三体患儿，复发的风险为1－2％，而30岁以后与同龄者比较，风险率不再增高，总之，对于已生产一个典型的三体患儿的双亲，咨询医师能做到的是应尽可能通过染色体检查排除他们是嵌合体。

　　大约1／2的病例是新发生的，另外1／2则是由于双亲之一有平衡易位引起的。

前者复发的可能性很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据实经验估计。

Dq21易位携带者若是母亲，分娩易位型患儿的风险为10－15％（有些作者认为是16％），如为父亲，则风险为5％或更小些。

21q22q易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比较D／G易位为多，有一些资料表明风险率在10％以下。

21q21q平衡易位携带者的后代100％均是三体征患儿。

携带者不宜生育。

　　七、先天愚型的产前诊断动态　　

　　自1966年Steele和Breg成功地应用羊水细胞培养进行染色体核分型以来，染色体异常的产前诊断得到了迅速发展，对于唐氏综合征产前染色体核分型检查主要取材于绒毛穿刺（CVS）、羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺，这些方法均为创伤性手段，易引起胎儿流产，同时检测费用大，住往仅限用于年龄≥35岁及／或有其它因素的高危孕妇。

近20年来，许多学者希望寻找可替代羊膜腔穿刺、绒毛取材等创伤性手段的方法，美国加洲大学医学院的Golbus从事的从孕妇血循环分离胎儿有核红细胞技术受到广泛的重视，美国国立卫生院认为这将是今后的主要发展方向，经过近9年的研究，取得了一定的成绩，但还存在不少问题，目前美国许多大学已停止进行研究，但有少数单位仍在探索。

此外，细胞遗传学的新进展荧光原位杂交（FISH）技术，可检测到一些微小的染色体易位，这是分子生物学（探针）与细胞遗传学（染色体）的结合，FISH可以直接用于快速以间期羊水细胞或绒毛细胞直接作产前诊断，不必培养，方法为应用X、Y、13、18、21染色体探针作原位杂交，从细胞核出现的不同颜色点的数目即可检出胎儿是否患有染色体病，及胎儿性别是XX、还是XY，该项技术在临床的应用取得了很大进展，被认为是今后发展的方向。

1996年10月在美国旧金山召开的美国遗传学年会及第三届世界围产医学会议上，产前诊断组专家认为当今产前诊断仍以羊膜腔穿刺羊水细胞培养为基本手段，因其安全性和科学性已经过长期和大量病例的验证，对小于35岁的孕妇可选择两项或三项指标（AFP、βhCG不加／或加E3）进行母血筛查高危先天愚型儿，发现高危者进一步做羊膜腔穿刺及培养。

　　80年代中